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manbet手机版新闻稿

manbet手机版2018-10-01

manbet手机版在卡罗林斯卡学院举行的诺贝尔大会

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manbet手机版2018年诺贝尔生理学或医学奖

manbet手机版共同来

manbet手机版James P. Allison和Tasuku Honjo

manbet手机版他们发现了通过抑制负性免疫调节治疗癌症的方法

manbet手机版总结

manbet手机版癌症每年夺去数百万人的生命，是人类最大的健康挑战之一。manbet手机版通过刺激免疫系统攻击肿瘤细胞的固有能力，今年的诺贝尔奖得主为癌症治疗确立了一个全新的原则。

manbet手机版詹姆斯·p·艾利森(James P. Allison)研究了一种对免疫系统起抑制作用的已知蛋白质。manbet手机版他意识到释放刹车的潜力从而释放我们的免疫细胞来攻击肿瘤。manbet手机版随后，他将这一概念发展成为一种全新的治疗方法。

manbet手机版与此同时，Tasuku Honjo在免疫细胞上发现了一种蛋白质，在仔细研究了它的功能后，最终发现它也有刹车的作用，但作用机制不同。manbet手机版事实证明，基于他的发现的治疗方法在对抗癌症方面非常有效。

manbet手机版Allison和Honjo展示了抑制免疫系统刹车的不同策略如何用于癌症的治疗。manbet手机版两位获奖者的开创性发现是我们对抗癌症的一个里程碑。

manbet手机版我们的免疫防御系统能参与癌症治疗吗?

manbet手机版癌症包括许多不同的疾病，所有疾病的特征都是异常细胞不受控制地增殖，并有能力扩散到健康的器官和组织。manbet手机版癌症的治疗方法有很多，包括手术、放疗和其他策略，其中一些已经获得了之前的诺贝尔奖。manbet手机版这些方法包括前列腺癌的激素治疗(Huggins, 1966)，化疗(Elion和Hitchings, 1988)，白血病的骨髓移植(Thomas 1990)。manbet手机版然而，晚期癌症仍然非常难以治疗，迫切需要新的治疗策略。

manbet手机版19世纪末和20世纪初出现了这样一个概念，即激活免疫系统可能是攻击肿瘤细胞的一种策略。manbet手机版他们尝试用细菌感染病人来激活防御。manbet手机版这些努力只产生了有限的效果，但这种策略的一个变体如今被用于膀胱癌的治疗。manbet手机版人们意识到需要更多的知识。manbet手机版许多科学家进行了密集的基础研究，发现了调节免疫的基本机制，并展示了免疫系统如何识别癌细胞。manbet手机版尽管科学进步显著，但研究出可推广的抗癌新策略的尝试被证明是困难的。

manbet手机版我们免疫系统中的加速器和刹车

manbet手机版我们免疫系统的基本特性是能够区分“自我”和“非自我”，从而攻击和消除入侵的细菌、病毒和其他危险。manbet手机版T细胞，一种白细胞，是这种防御的关键角色。manbet手机版研究显示，T细胞具有受体，可以与被识别为非自身的结构结合，这种相互作用触发免疫系统进行防御。manbet手机版但是，作为t细胞加速器的其他蛋白质也需要触发全面的免疫反应(见图)。manbet手机版许多科学家为这项重要的基础研究做出了贡献，他们发现了其他抑制T细胞免疫激活的蛋白质。manbet手机版这种在加速和刹车之间的复杂平衡对于严格的控制至关重要。manbet手机版它确保免疫系统充分参与攻击外来微生物，同时避免过度激活，导致健康细胞和组织的自身免疫破坏。

manbet手机版免疫疗法的新原理

manbet手机版20世纪90年代，詹姆斯·p·艾利森(James P. Allison)在加州大学伯克利分校的实验室里研究了t细胞蛋白CTLA-4。manbet手机版他是观察到CTLA-4对T细胞起抑制作用的几位科学家之一。manbet手机版其他研究团队利用该机制作为自身免疫疾病治疗的靶点。manbet手机版然而，艾莉森有一个完全不同的想法。manbet手机版他已经开发出了一种可以结合CTLA-4并阻断其功能的抗体(见图)。manbet手机版他现在开始研究CTLA-4的封锁是否可以解除t细胞的刹车，释放免疫系统来攻击癌细胞。manbet手机版艾利森和他的同事在1994年底进行了第一次实验，在他们兴奋的心情中，实验在圣诞节假期立即被重复了一遍。manbet手机版结果是惊人的。manbet手机版患有癌症的老鼠通过使用抑制制动和解锁抗肿瘤t细胞活性的抗体治疗而治愈。manbet手机版尽管制药行业对此不感兴趣，但艾利森继续努力，将该策略发展为一种人类疗法。 Promising results soon emerged from several groups, and in 2010 an important clinical study showed striking effects in patients with advanced melanoma, a type of skin cancer. In several patients signs of remaining cancer disappeared. Such remarkable results had never been seen before in this patient group.

manbet手机版图:左上角:manbet手机版T细胞的激活需要T细胞受体与其他被识别为“非自身”的免疫细胞的结构结合。manbet手机版T细胞激活也需要一种具有T细胞加速器功能的蛋白质。manbet手机版CTLA- 4的作用是抑制T细胞加速器的作用。manbet手机版左下:manbet手机版针对CTLA-4的抗体(绿色)阻断了导致T细胞激活和攻击癌细胞的制动功能。manbet手机版右上角:manbet手机版PD-1是抑制t细胞激活的另一种t细胞抑制因子。manbet手机版右下:manbet手机版PD-1抗体抑制制动的功能，导致T细胞的激活和对癌细胞的高效攻击。

manbet手机版PD-1的发现及其在癌症治疗中的重要性

manbet手机版1992年，在艾利森的发现前几年，本祖发现了t细胞表面表达的另一种蛋白质PD-1。manbet手机版他决心弄清它的作用，在京都大学的实验室里进行了多年的一系列优雅的实验，一丝不苟地探索它的功能。manbet手机版结果表明，PD-1类似于CTLA-4，具有t细胞制动的功能，但其作用机制不同(见图)。manbet手机版在动物实验中，PD-1封锁也被证明是一种很有前途的对抗癌症的策略，正如Honjo和其他小组所证明的那样。manbet手机版这为将PD-1作为治疗患者的靶点铺平了道路。manbet手机版随后进行了临床开发，2012年一项关键研究显示，该药物对不同类型癌症患者的治疗效果明显。manbet手机版结果非常显著，一些转移性癌症患者的病情得到了长期缓解，并有可能治愈，而此前人们认为转移性癌症基本上是无法治愈的。

manbet手机版免疫检查点疗法在今天和未来的癌症

manbet手机版在初步研究显示CTLA-4和PD-1阻断作用后，其临床进展非常显著。manbet手机版我们现在知道，这种通常被称为“免疫检查点疗法”的治疗方法已经从根本上改变了某些晚期癌症患者的预后。manbet手机版与其他癌症疗法类似，也会出现严重的副作用，甚至危及生命。manbet手机版它们是由过度活跃的免疫反应导致的自身免疫反应引起的，但通常是可控的。manbet手机版紧锣密集的持续研究集中在阐明作用机制上，目的是改进治疗方法和减少副作用。

manbet手机版在这两种治疗策略中，针对PD-1的检查点疗法已被证明更有效，在包括肺癌、肾癌、淋巴瘤和黑色素瘤在内的几种癌症中观察到积极的结果。manbet手机版新的临床研究表明，针对CTLA-4和PD-1的联合治疗可能更有效，正如在黑色素瘤患者中所证明的那样。manbet手机版因此，Allison和Honjo启发了人们将不同的策略结合起来，释放免疫系统的刹车，以更有效地消除肿瘤细胞。manbet手机版针对大多数类型的癌症，目前正在进行大量的检查点治疗试验，新的检查点蛋白正在作为靶点进行测试。

manbet手机版一百多年来，科学家们试图利用免疫系统来对抗癌症。manbet手机版在两位诺贝尔奖得主的开创性发现之前，临床开发的进展并不大。manbet手机版检查点疗法已经使癌症治疗发生了革命性的变化，并从根本上改变了我们对癌症管理的看法。

manbet手机版主要出版物

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manbet手机版詹姆斯·p·埃里森manbet手机版1948年出生于美国德克萨斯州的爱丽丝。manbet手机版1973年，他在德克萨斯大学奥斯汀分校获得博士学位。manbet手机版从1974年到1977年，他是加州拉霍亚斯克里普斯诊所和研究基金会的博士后。manbet手机版从1977年到1984年，他是德克萨斯州史密斯维尔的德克萨斯大学系统癌症中心的教员;manbet手机版1985-2004年在加州大学伯克利分校，2004-2012年在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心。manbet手机版从1997年到2012年，他是霍华德休斯医学研究所的研究员。manbet手机版自2012年以来，他一直是德克萨斯大学MD安德森癌症中心(位于德克萨斯州休斯顿)的教授，并隶属于帕克癌症免疫治疗研究所。

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manbet手机版插图:©诺贝尔生理学或医学奖委员会。manbet手机版插画家:这张Karlen

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