manbet手机版学院成员christerbetsholtz教授演讲全文manbet手机版诺贝尔大会在卡罗林斯卡学院举行manbet手机版2007年12月10日

manbet手机版2007年诺贝尔生理学或医学奖颁奖典礼在斯德哥尔摩音乐厅举行。 manbet手机版版权所有©诺贝尔基金会2007 manbet手机版图片来源:Hans Mehlin

manbet手机版陛下，殿下，女士们，先生们:

manbet手机版今年的诺贝尔生理学或医学奖奖励那些为我们研究和理解基因作用提供了新的有力方法的发现。manbet手机版这些基因以DNA编码的形式携带着它们的信息，这种脚本在2001年首次在人类身上被完全解读。manbet手机版但阅读基因脚本是一回事，理解其意义是另一回事。

manbet手机版为了研究基因的作用，我们需要能够以特定的方式改变它，然后观察发生了什么或没有发生什么。manbet手机版这种方法是经验的，类似于儿童学习单词的意思。manbet手机版小孩子在不同的语境中插入或删除单词，并根据周围人的反应来猜测单词的意思，从而进行单词实验。manbet手机版举个例子:当一个孩子试着说出他听到的一个令人兴奋的新词时，他父母的反应是“真可耻，永远不要这么说!”manbet手机版孩子自然会得出结论，这个词很重要，大概也可以用。

manbet手机版当然，用基因语言做同样的实验要复杂一些，尽管原理相似。manbet手机版我们有超过22000个基因，分布在30亿个DNA“字母”中。manbet手机版因此，进行特定的、有针对性的基因修改，就相当于在比瑞典国家百科全书大30倍的文本文件中纠正错误。manbet手机版如今，有了计算机和文字处理软件，这当然不是什么大问题。manbet手机版我们只需指定要删除的文本和要插入的文本，然后让计算机在文档中找到正确的位置并进行替换。

manbet手机版这与马里奥·卡佩基(Mario Capecchi)和奥利弗·史密斯(Oliver Smithies)在上世纪80年代上半叶的开创性实验中所发现的情况是一个很好的类比。manbet手机版他们独立地发现，与正常基因部分相似但在关键方面不同的DNA分子可以被插入基因组的正确位置。

manbet手机版他们的发现使得在培养的单个细胞中进行靶向基因修饰成为可能，但一个重要的问题仍有待解决。manbet手机版我们身体里的每一个细胞都携带着我们的整个基因组，所以如果我们想要了解一个特定基因在现实生活中的全部功能，那么必须将相同的基因变化引入身体的所有细胞。manbet手机版如果有针对性的基因改造在manbet手机版一个manbet手机版细胞就好比大海捞针，那么这里的挑战就是从数千亿个大草堆中找到一根针。

manbet手机版马丁·埃文斯通过发现胚胎干细胞解决了这个问题，这些细胞来自早期胚胎，可以在试管中培养、生长和基因改造。manbet手机版就像受精卵细胞一样，这些胚胎干细胞可以产生身体的所有细胞，从而将它们的基因(包括修饰过的基因)传递给后代。

manbet手机版但是，对基因进行遗传的、有针对性的改变是我们既不能、也不愿意、也不被允许在人类身上做的事情。manbet手机版相反，我们在老鼠身上做这个实验，因为我们和老鼠有大部分相同的基因。manbet手机版在这里，重要的是我们应用公认的动物实验标准和道德原则，在这样做的时候，我们要权衡对人类的预期利益与所用动物的数量和可能造成的任何痛苦。manbet手机版经过靶向基因修饰的小鼠的用处怎么夸大都不为过。manbet手机版“基因敲除小鼠”，其中单个基因的功能被敲除，已经揭示了我们数千个基因的作用，并为我们提供了重要的新知识，除其他外，这些知识目前正被用于开发治疗几乎所有重要人类疾病的新药。manbet手机版2007年诺贝尔生理学或医学奖确实是一个真正的淘汰赛。

manbet手机版Capecchi, Evans和Smithies教授，

manbet手机版在80年代初，你关于如何获得具有精确定制基因变化的小鼠的想法遭到了怀疑。manbet手机版在90年代初，报道的基因靶向小鼠的成功例子仍然被认为是轶事。manbet手机版今天，关于生理功能的信息manbet手机版所有manbet手机版哺乳动物基因触手可及。manbet手机版很少有发现能像你的一样对当代生物医学产生如此大的影响。manbet手机版我荣幸地代表卡罗林斯卡学院的诺贝尔大会，向你们表示最热烈的祝贺和最深切的钦佩，现在我请你们前来，从国王陛下手中接过诺贝尔奖。狗万世界杯