manbet手机版2019年12月6日，在瑞典斯德哥尔摩举行的诺贝尔周期间，采访Gregg Semenza。

manbet手机版你的童年是什么样的?

manbet手机版格雷格·塞门扎:我有两个兄弟和两个姐妹，所以我们有一个大家庭，尤其是在我们年轻的时候，当然我们有很多混乱，那时候我们有很多自由。manbet手机版孩子们现在的生活似乎很照本宣章，而我们有很多自由。manbet手机版基本上，我们在夏天的早上出门，晚上回来吃晚饭，没有人会在中间见到你，所以在那种环境中成长非常有趣。

manbet手机版有没有哪位老师启发了你?

manbet手机版格雷格·塞门扎:作为我的灵感来源，我很幸运有一位高中生物老师，她是罗斯·纳尔逊博士，她是博士，她做过研究，她接受过博士后培训，她教我们生物学，不是讲一系列的事实，而是教我们有关发现和有发现的科学家以及学习科学新事物的兴奋。manbet手机版这让我非常兴奋。manbet手机版她还向我推荐了一个研究所的暑期项目，在那里我可以亲身体验研究。manbet手机版所有这些经历都让我非常非常兴奋，并激发了我对科学的热情，从那以后我就一直热爱科学，所以我真的应该感谢她。manbet手机版我很遗憾她在这之前就去世了，因为她是一个非常非常积极的人，非常开朗，快乐，她的脸上总是挂着幸福的微笑，她会教我们一些东西，她会说:“现在，我希望你们记住，当你们获得诺贝尔奖时，你们在这里学到的。”manbet手机版她不是对我说的，而是对全班说的她会把这句话当做事实的陈述，所以我不知道她是怎么知道的，但她真的是一个了不起的老师。

manbet手机版你为什么对遗传学感兴趣?

manbet手机版格雷格·塞门扎:我想是性状遗传的观点，以及这是如何由DNA序列决定的。manbet手机版从这些分子到生物体的特征是一件非常神奇的事情，这真的让我很感兴趣。manbet手机版我一开始对遗传学很感兴趣，基本的遗传学我想做基础的遗传学研究，但在我上大学的时候，我们认识的一个家庭有一个孩子出生时患有唐氏综合症，我开始对医学遗传学感兴趣，并决定我要努力获得医学博士和医学博士的培训，这样我就可以把遗传学研究和医学遗传学作为临床专业。

manbet手机版你如何面对失败?

manbet手机版Gregg Semenza:当我还是一名大学生的时候，我在波士顿的一个实验室工作，实验室的领导总是说:“搜索和研究”，因为这是科学的本质。manbet手机版在实验上，总是有障碍需要克服，这是一个挑战如果这不是你喜欢的东西那么科学可能不是一个好的工作因为我们不断地面临着这样的障碍和挑战。manbet手机版这项工作的乐趣之一就是当这些问题出现时，运用我们的创造力来想出解决方案。

manbet手机版坚持是一个非常重要的属性，当然，另一个非常有用的属性是，有一些采用正交方法的同事。manbet手机版他们可能以一种稍微不同的方式看待科学，并可能提供绕过各种障碍的途径。manbet手机版当我们试图分离编码低氧诱导因子亚基的DNA序列时我们采用了一种方法因为我们认为只有一种蛋白质参与其中，我们采用了一种方法包括在噬菌体中筛选人类DNA序列我们筛选了数百万的克隆体，我们得到了阴性的结果。manbet手机版作为这个研究项目的负责人，决定怎么做是我的职责。manbet手机版我们可以继续做我们正在做的事情——这似乎不是一个很好的主意。manbet手机版我们可以放弃，让别人去做——这似乎也不是一个很好的主意。manbet手机版或者我们可以采用一种完全不同的方法而不是分子遗传方法而是生化方法尝试通过生物化学来纯化蛋白质。manbet手机版这并不是我们的先手，我们没有任何提纯蛋白质所需的设备，也不具备那样做的专业知识，但幸运的是，街对面的约翰·霍普金斯大学是汤姆·凯利的实验室他的实验室是最早根据蛋白质与DNA的结合来提纯蛋白质的实验室之一。manbet手机版在他的实验室的帮助下，我们能够做到这一点，从100个生长在培养液中的前导细胞中纯化蛋白质，得到足够的蛋白质，我们可以获得一些蛋白质序列，然后使用蛋白质序列来识别蛋白质的两个亚基的DNA序列。manbet手机版所以，事实上我们一直采用的方法是行不通的因为这种方法只有在蛋白质只有一个亚基的情况下才会起作用因为我们的蛋白质只有通过净化，生化净化才会有两个不同的亚基，我们才会成功。

manbet手机版科学中的自由有多重要?

manbet手机版格雷格·塞门扎:自由和创造力，这是这份工作真正有趣的部分，没有人告诉我们如何做我们的工作，只要我们成功了，我们就可以独自做自己的事情。manbet手机版不仅要有解决问题的自由，更重要的是，我们要问什么问题，我们想要回答的真正重要的问题是什么。manbet手机版这完全取决于我们，很明显，随着时间的推移，情况会发生变化。manbet手机版所以，我们从更基本的问题开始，随着时间的推移，随着项目的发展，我们转向了更实用的应用。manbet手机版在过去的三十年里，这是非常令人满意的，能够把这些点连接到非常分子的基本问题上:细胞是如何感知氧气浓度并对变化做出反应的……我们能否开发出治疗贫血、癌症和心血管疾病的新疗法。manbet手机版作为一个在研究和医学方面都受过训练的人，对我来说，我一直认为我的角色是在基础科学和临床转化之间搭建桥梁。我们现在看到这些转化是25年前这些基本发现的结果，这是非常令人满意的。

manbet手机版你怀疑过自己吗?

manbet手机版Gregg Semenza:这是个好问题。manbet手机版我想我经常怀疑自己。manbet手机版我经常怀疑，我是否采取了最好的方法?manbet手机版我的实验室运行效率高吗?manbet手机版我对学生的指导是否足够好，我能做得更好吗?manbet手机版我想我经常会有这样的怀疑或自我批评。

manbet手机版你是怎么发现自己被授予诺贝尔奖的?狗万世界杯

manbet手机版格雷格·塞门扎:我认为这个词是目瞪口呆的。manbet手机版那当然是在美国，当时是半夜，我正睡得很香，这时电话响了，当我终于从睡梦中醒来，走到走廊上的电话旁时，它已经不响了。manbet手机版我甚至还没有真正醒来，我想，好吧，也许这是某人的一个糟糕的笑话，因为我确实知道今天是什么日子。manbet手机版所以我继续睡觉，过了一会儿电话又响了，我说:“也许这次我最好快点。”manbet手机版所以我拿起电话，托马斯·帕尔曼为叫醒我道歉，然后告诉了我这个好消息，我在电话里目瞪口呆，说不出话来。manbet手机版当然，我的妻子也在那里，她能听到电话里说的话，她的下巴掉了下来，她也说不出什么话，我们只是有点沉默。manbet手机版这是一次非常单方面的谈话。

manbet手机版你能解释一下你获得诺贝尔奖的发现吗?

manbet手机版Gregg Semenza:每个人都知道氧气的重要性。manbet手机版你只需要屏住呼吸，你很快就会感到不舒服，因为你的身体里有一百万亿个细胞，它们都需要持续不断的氧气。manbet手机版主要是为了产生能量，让我们能够……让这个复杂的有机体运转。manbet手机版身体利用葡萄糖和氧气来产生能量。manbet手机版同样的道理，氧气含量过高会对细胞造成损伤，所以供求之间必须有非常紧密的协调。manbet手机版每个细胞所需的氧气量，必须与氧气的输送量相匹配当然，氧气是由红细胞通过血管输送到每个细胞的。manbet手机版在正常健康的情况下，如果这种平衡被许多常见疾病(包括心血管疾病和癌症)扰乱，你体内的100万亿个细胞中的每一个都有一个美丽的生理系统来维持氧气的消耗和输送之间的平衡。

manbet手机版你的工作有什么实际应用?

manbet手机版Gregg Semenza:这个系统的发现第一次转化为临床是开发治疗贫血的新药。manbet手机版我们开始研究控制红细胞产生的激素，即促红细胞生成素(EPO)。manbet手机版患有慢性肾脏疾病的病人，他们的肾脏停止产生促红细胞生成素，他们就会贫血。manbet手机版促红细胞生成素的发现是一场革命，因为它使患者能够以注射的方式接受重组的促红细胞生成素蛋白，以刺激红细胞的产生。manbet手机版当然，这是一种重组蛋白，它必须被注射现在有一些正在开发的药物可以诱导我们识别的因子的活性，缺氧诱导因子控制促红细胞生成素的产生，这些药物可以口服。manbet手机版贫血的治疗可以使肾病和其他贫血原因的患者更加方便。manbet手机版目前有四种不同的药物正在进行高级临床试验，超过2.5万名患者正在接受试验，其中一种药物已经在中国和日本被证明可以使用，如果一切顺利的话，明年可能会在美国和欧洲获得批准。manbet手机版这将是我们的发现首次应用于临床。

manbet手机版另一个方面是，缺氧诱导因子，正如我所说，在生理上起着重要作用当它们没有产生足够的量时，我们想要刺激它。manbet手机版但在癌症中，这些因子产生的量非常高因为氧气在癌症中变得非常有限因为细胞生长得非常迅速它们基本上超过了血液供应，变得非常缺氧。manbet手机版这实际上会导致癌细胞死亡因为它们没有足够的氧气，当然，你可以说这有什么不好，这就是我们喜欢癌细胞做的事，死亡，但是当然，那些离得很远的细胞会死亡，但是那些离得近的，它们可以存活下来但是它们暴露在低氧环境中，使它们变得更具侵略性和转移性，更难被杀死。manbet手机版我们相信这些细胞是非常危险的癌症的风险蔓延身体和抵抗治疗和几乎所有的癌症治疗是针对细胞血管周围有很多快速分裂的氧气,而缺氧细胞没有任何治疗的目标,我们认为,如果我们可以抑制缺氧缺氧诱导因素的活动区域的癌症,manbet手机版这将补充现有的治疗方法，为晚期癌症患者带来更好的结果。manbet手机版现在有一种HIF抑制剂正在进行肾癌的临床试验，所以，我们也已经开始在这条路上走了。manbet手机版当我说我们的时候，我指的是科学界，制药行业，认识到这一领域对于针对不同疾病的重要性。

manbet手机版今天医学的基础研究和应用研究之间是否有一个很好的平衡?

manbet手机版格雷格西门:大多数应用研究来自基础研究的基础上,我的意思是,基本研究通常都只是想了解这个系统,系统的性能没有直接说,我们想要针对这个特殊的疾病,因为这往往是效果低于说,让我们了解这个系统,通过这样做,随着时间的推移,它会变得明显如何目标系统治疗。manbet手机版我们就是这样开始的，从非常基础的基础研究开始，现在，我认为，它引领了许多应用。manbet手机版很明显，这需要时间来展开，但我们有希望解决一些不同疾病的新疗法。

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