manbet手机版米manbet手机版这段历史对许多美国人来说并不是特例:出生在中西部，在东部受教育，现在生活在西部。manbet手机版我早年住在爱荷华州的得梅因和俄亥俄州的辛辛那提。manbet手机版1942年5月28日我在得梅因出生后不久，我的父亲劳伦斯应征加入了美国海军。manbet手机版我的名字来自于我父亲的弟弟，他在24岁时死于何杰金氏病。manbet手机版我们曾短暂搬到波士顿，父亲在那里进入海军军官培训学校学习，之后被派往南太平洋。manbet手机版第二次世界大战期间，他在一个名叫埃尼威托克的岛上担任通信官员，10年后，第一颗氢弹在那里被引爆。

manbet手机版父亲不在的时候，我和母亲米里亚姆住在辛辛那提，她的母亲莫丽·斯皮格尔也住在那里。manbet手机版在搬到辛辛那提之前，莫丽一直住在弗吉尼亚州的诺福克，在她50岁的丈夫本杰明在一场交通事故中丧生后，她在那里抚养了三个孩子。manbet手机版除了对外祖母的许多特殊回忆外，我对祖父本也有许多美好的回忆。1896年，还是个小男孩的他从莫斯科移民到美国。manbet手机版他在爱荷华州的苏城长大，就像我父亲和其他许多俄罗斯犹太人一样。manbet手机版第二次世界大战结束后不久，我们回到得梅因，我在那里上小学，我的弟弟保罗出生了。manbet手机版1952年，我们搬回辛辛那提，希望父亲能找到一份好得多的建筑师工作。manbet手机版在辛辛那提，他在接下来的25年里从事建筑工作，这使他能够为他的家人提供一个非常舒适的家。

manbet手机版在胡桃山高中的时候，我学了五年拉丁语，这对我以后写科学论文有很大的帮助。manbet手机版但我发现高中生活相当无趣，很幸运地被宾夕法尼亚大学录取，主修化学。

manbet手机版宾夕法尼亚大学的学术环境非同寻常——在学生对教师进行评估之前，就有那么多国际知名的学者，他们总是乐于接受本科生的入侵。manbet手机版本科学生的规模小无疑有助于教师的可及性。manbet手机版除了大量的科学课程，我有机会学习哲学、建筑史、经济学和俄罗斯历史，这些课程都是由知识渊博的教授教授的。manbet手机版尽管我是重量级队员中个子最小的，因此没有机会参加校队的赛艇，但我非常享受在这项美妙的运动中度过的许多时间。

manbet手机版1963年的夏天，在我大三到大四的时候，我和西德尼·沃尔夫森(Sidney Wolfson)在外科开始了一个关于体温过低的研究项目。manbet手机版我很快就被这个项目吸引住了，并且在大四的时候一直在做这个项目。manbet手机版我决定留在宾夕法尼亚大学读医学院，很大程度上是因为和西德尼·沃尔夫森一起做研究的美妙经历。manbet手机版在医学院的第二年，我决定问布里顿·钱斯(Britton Chance)是否允许我研究叙利亚金仓鼠从冬眠中醒来时棕色脂肪组织的表面荧光。manbet手机版钱斯报告说，其他器官的表面荧光反映了这些组织的氧化还原状态。manbet手机版正如预期的那样，在非颤抖生热过程中发现了棕色脂肪荧光的巨大变化。

manbet手机版我对棕色脂肪的研究让我在斯德哥尔摩温纳格伦研究所医学院第四年的大部分时间都用来和奥洛夫·林德伯格一起研究分离的棕色脂肪细胞的代谢。manbet手机版这是一个激动人心的时刻，我开始认真考虑从事生物医学研究。manbet手机版1968年初，我回到费城完成我的医学学业，并考虑我的选择。manbet手机版去年春天，我在完成医学实习后，得到了NIH的一个职位。manbet手机版当时正值越南战争的高潮，50万美国年轻人试图控制共产主义在东南亚的传播。manbet手机版但当时我面临着加州大学旧金山分校(University of California San Francisco, UCSF)的实习机会，这需要我在整整一年的时间里每隔一天晚上工作一次，而我对此并不热衷。manbet手机版在美国国立卫生研究院(NIH)服务于美国公共卫生服务(Public Health Service)的特权，显然超过了不愉快的实习前景。manbet手机版尽管工作量很大，但我还是设法活了下来，因为旧金山是一个非常适合居住的地方。manbet手机版那一年，我遇到了我的妻子桑迪·特克，她教高中生数学。

manbet手机版在国家卫生研究院，我在厄尔·斯塔特曼的实验室工作我在那里研究谷氨酰胺酶manbet手机版大肠杆菌。manbet手机版我在NIH的三年对我的科学教育至关重要。manbet手机版我学到了大量的研究过程:发展分析，纯化大分子，用多种方法记录一个发现，写清楚的手稿描述已知的和有待研究的东西。manbet手机版随着我在NIH的工作即将结束，我开始考虑神经生物学的博士后奖学金，但我认为在神经学实习是发展有回报的研究事业的更好途径。manbet手机版住院医生给了我一个机会去了解正常和异常的神经系统。

manbet手机版1972年7月，我开始在加州大学旧金山分校的神经内科做住院医生。manbet手机版两个月后，我收治了一位女性患者，她表现出逐渐丧失记忆和难以完成一些日常任务。manbet手机版我惊讶地得知，她死于一种名为克雅氏病(CJD)的“慢病毒”感染，这种疾病不会引起身体防御系统的反应。manbet手机版接下来，我了解到科学家们不确定一种病毒是否真的是CJD的病因，因为致病的传染媒介有一些不寻常的特性。manbet手机版这种被认为致病的“慢病毒”的惊人特性吸引了我的想象力，我开始想，确定这种难以捉摸的病原体的分子结构可能是一个很棒的研究项目。manbet手机版关于克雅氏病和看似相关的疾病——新几内亚福尔人的库鲁病和羊痒病——我读得越多，就越着迷。

manbet手机版在接下来的两年里，我完成了短暂的住院医师实习期，同时阅读了我能找到的每一篇关于慢病毒疾病的论文。manbet手机版随着时间的推移，我对研究这些疾病产生了热情。manbet手机版当我制定行动计划时，任务变得越来越艰巨。manbet手机版在老鼠身上对痒病剂进行冗长、缓慢和非常昂贵的化验，限制了进展，我对如何规避这个问题没有聪明的想法。manbet手机版我确实认为，在研究痒病剂一段时间后，我可能最终能够开发出这样的化验方法。

manbet手机版由于桑迪和我都喜欢住在旧金山，我接受了神经学主席罗伯特·菲什曼的助理教授职位，并于1974年7月开始建立一个研究痒病的实验室。manbet手机版尽管许多人提醒我，由于化验问题，痒病研究的高风险，但这样的警告并没有挫伤我的热情。manbet手机版为了获得NIH的研究支持，我最初写了关于脉络膜丛中谷氨酸代谢的拨款提案。manbet手机版这样的提议很乏味，但很容易获得资助，因为我早些时候研究过谷氨酰胺酶。manbet手机版最终，我设法获得了NIH对我痒病研究的适度支持，但这并非没有相当大的困难。manbet手机版为了反驳我第一次在美国国立卫生研究院申请痒病研究时遭到的反对，我与威廉·哈德罗(William Hadlow)和卡尔·埃克伦德(Carl Eklund)展开了合作，他们当时在蒙大拿州汉密尔顿的落基山实验室工作。manbet手机版他们教会了我大量关于痒病的知识，并帮助我开始研究痒病病原体的沉积行为。

manbet手机版我原以为提纯后的痒病病原体会是一种小型病毒，但当数据不断告诉我我们的制剂中含有蛋白质而不是核酸时，我感到很困惑。manbet手机版大约在这个时候，霍华德·休斯医学研究所(HHMI)通知我，他们不会继续支持我，加州大学旧金山分校也通知我，我不会被提升为终身教职。manbet手机版当一切似乎都不对劲的时候，包括我的研究研究的结论，是我最亲密的几位同事的坚定、热情的支持支撑着我度过了这段非常艰难和困难的时期。manbet手机版幸运的是，终身教职的决定被推翻了，我得以继续我的工作。manbet手机版虽然我的工作再也没有得到HHMI的支持，但我非常幸运地从R. J.雷诺兹公司通过Fred Seitz和Macyln McCarty管理的项目获得了更多的资金，之后不久又从Walter Burke指导的Sherman Fairchild基金会获得了更多的资金。manbet手机版虽然我的绝大多数资金总是来自NIH，但这些私人来源在为基础设施提供资金方面是至关重要的，这些基础设施是数以千计的老鼠和仓鼠，这是强制性的。

manbet手机版随着痒病病原体中一种蛋白质和一种核酸缺失的数据的积累，我越来越相信我的发现不是人工制品，并决定在一篇文章中总结我的工作，这篇文章最终在1982年春天发表。manbet手机版这份手稿的出版，在其中我介绍了“朊病毒”一词，引起了轩然大波。manbet手机版病毒学家普遍对此表示怀疑，一些研究痒病和克雅氏病的研究人员对此非常愤怒。manbet手机版“朊病毒”一词来源于蛋白质和传染性，为寻找假定的“痒疹病毒”的核酸提供了挑战。manbet手机版如果发现了这种核酸，那么朊病毒这个词就会消失!manbet手机版尽管许多人坚信，但并没有发现核酸;manbet手机版事实上，可以这么说，德特列夫·雷斯纳和我比任何人都更积极地寻找核酸。

manbet手机版虽然科学家们对不符合公认科学知识范围的新思想持怀疑态度是很有道理的，但最好的科学往往是在谨慎获得的结果不符合公认范式的情况下产生的。manbet手机版有时，媒体也会参与进来，因为媒体为反对者提供了一种发泄他们无法找到他们如此确信肯定存在的宝贵核酸的沮丧情绪的手段。manbet手机版由于新闻界通常无法理解科学论点，他们通常热衷于报道任何争议，因此对唱反调者的人身攻击有时变得非常恶毒。manbet手机版尽管这种轻蔑给桑迪带来了相当大的痛苦，但她和我的两个女儿海伦和利亚在朊病毒假说引发的批评洪流中，提供了一个充满爱和温暖的喘息。manbet手机版1983年冬天，我在滑雪时腰椎间盘突出，这使我一年中的大部分时间都放慢了工作节奏。manbet手机版在椎板切除术后，我开始定期游泳，这给我的生活带来了放松和非常需要的安静时间。

manbet手机版就在我背痛之前，我在实验室里发现了朊病毒的蛋白质，第二年，Leroy Hood测定了一部分氨基酸序列。manbet手机版有了这些知识，关于朊病毒的分子生物学研究接踵而来，新的信息接踵而至。manbet手机版我与Charles Weissmann合作，克隆了编码朊病毒蛋白(PrP)的基因，并与George Carlson和David Kingsbury合作，将PrP基因与控制小鼠痒病潜伏期联系起来。manbet手机版与此同时，我们成功地制造出抗体，这为我们发现PrP的正常形式提供了极其宝贵的工具。manbet手机版在一系列非常重要的研究中，Stephen DeArmond使用抗体来研究朊病毒疾病在转基因小鼠中的发病机制。manbet手机版史蒂夫将一位杰出的神经病理学家急需的才能带入了这些研究中。manbet手机版随着更多数据的积累，支持朊病毒概念的大厦不断扩大。manbet手机版Ruth Gabizon将朊病毒分散到脂质体中，用PrP抗体在柱上纯化痒病传染性。manbet手机版Karen Hsiao在PrP基因中发现了一个导致家族疾病的突变，并在转基因小鼠中复制了这种疾病，而Michael Scott则生产了废除朊病毒物种屏障的转基因小鼠，并从嵌合的PrP转基因中产生了人工朊病毒。manbet手机版事实上，任何实验室都没有报告可能推翻朊病毒概念的实验发现。 By the early 1990s, the existence of prions was coming to be accepted in many quarters of the scientific community, but the mechanism by which normal PrP was converted into the disease-causing form was still obscure. When Fred Cohen and I began to collaborate on PrP structural studies, I was again extremely fortunate. Fred brought an extraordinary set of skills in protein chemistry and computational biology to investigations of PrP structures.

manbet手机版随着朊病毒在科学家中得到更广泛的接受，我获得了许多科学奖项。manbet手机版我的工作得到了神经学家们的第一个主要认可，此后不久又获得了许多其他奖项。manbet手机版但我的工作中最有价值的方面是在一系列广泛的合作研究中结交了无数的好朋友。manbet手机版能和这么多有才华的科学家一起工作是一种特殊的荣幸，包括许多博士后和技术助理，他们教会了我很多。manbet手机版除了许多为推进朊病毒研究贡献了科学技能的合作者之外，我还有许多同事通过支持这样一个项目所要求的特殊需求，间接地为我的工作做出了贡献。

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