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manbet手机版一九九七年十月六日

manbet手机版在卡罗林斯卡学院举行的诺贝尔大会manbet手机版今天决定将1997年诺贝尔生理学或医学奖授予狗万世界杯

manbet手机版斯坦利·普鲁西纳

manbet手机版获奖理由:他发现了“朊病毒——一种新的感染生物学原理”。

manbet手机版总结

manbet手机版1997年诺贝尔生理学或医学奖授予美国人斯坦利·普西纳，以表彰他开创性地发现了一种全新类型的致病因子，并阐明了其作用模式的基本原理。manbet手机版斯坦利·普鲁西纳(Stanley Prusiner)将朊病毒加入了包括细菌、病毒、真菌和寄生虫在内的已知传染因子的名单中。manbet手机版朊病毒通常作为无害的细胞蛋白存在，然而，朊病毒具有一种先天的能力，可将其结构转化为高度稳定的构象，最终导致有害颗粒的形成，有害颗粒是人类和动物痴呆等几种致命脑部疾病的病原体。manbet手机版朊病毒疾病可遗传性、横向传播或自发发生。manbet手机版患病大脑内的区域具有特征性的多孔和海绵状外观，有广泛的神经细胞死亡的证据，受影响的个体表现出神经症状，包括肌肉控制受损、精神敏锐度丧失、记忆丧失和失眠。manbet手机版Stanley Prusiner的发现提供了重要的见解，可能为理解其他类型的痴呆症相关疾病(例如阿尔茨海默病)的生物学机制提供了基础，并为药物开发和新型医疗策略奠定了基础。

manbet手机版1972年，在他的一位病人死于克雅氏病(CJD)引起的痴呆症后，斯坦利·普鲁西纳开始了他的工作。manbet手机版此前有研究表明，类似的绵羊疾病克雅氏病、库鲁病和痒病都可以通过患病大脑的提取物传播。manbet手机版关于感染原的性质有许多理论，其中一种假设是感染原缺乏核酸，这是一个轰动一时的假设，因为当时所有已知的感染原都含有遗传物质DNA或RNA。manbet手机版普鲁士纳接受了精确识别感染原的挑战，十年后的1982年，他和他的同事成功地从含有单一感染原的患病仓鼠大脑中提取出了一种制剂。manbet手机版所有的实验证据都表明，感染原是由一种蛋白质组成的，普鲁士纳将这种蛋白质命名为朊病毒，这是“蛋白质感染性颗粒”的首字母缩写。manbet手机版值得注意的是，科学界对这一发现抱着极大的怀疑态度，然而，坚定的普鲁士纳继续完成艰巨的任务，以确定这种新型感染因子的确切性质。

manbet手机版传染性朊病毒颗粒在体内形成

manbet手机版编码朊病毒的基因(决定朊病毒蛋白质组成氨基酸序列的DNA片段)在哪里?manbet手机版也许基因与蛋白质本身密切相关，就像在小病毒中一样?manbet手机版1984年，普鲁士纳和他的同事分离出一种基因探针，并随后证明朊病毒基因在所有被测试的动物中都被发现，包括人类。manbet手机版这一惊人的发现引发了更多的问题。manbet手机版当朊病毒基因是所有哺乳动物的内源性时，朊病毒真的是几种痴呆型脑部疾病的病原体吗?manbet手机版普鲁士纳一定搞错了!manbet手机版随着一项轰动的发现，这个问题的解决方案变得显而易见:朊病毒蛋白，即PrP，可以折叠成两种不同的构象，一种导致疾病(痒病PrP = PrPSc)，另一种导致正常(PrP = PrPc)。manbet手机版随后的研究表明，致病朊病毒蛋白具有传染性，并可能引发链式反应，使正常的PrPc蛋白转化为更稳定的PrPSc形式。manbet手机版PrPSc朊病毒蛋白非常稳定，能抵抗蛋白水解、有机溶剂和高温(甚至大于100℃)^{manbet手机版o}manbet手机版C).随着时间的推移，无症状的潜伏期从几个月到几年不等，致病的PrPSc可以积累到导致脑组织损伤的水平。manbet手机版类似于一个著名的文学作品，正常的PrPc可以被比作友好的杰基尔博士，而引起PrPSc的疾病则可以被比作危险的海德先生，两者是同一实体，但表现形式不同。

manbet手机版朊病毒基因突变会导致遗传性脑部疾病

manbet手机版以朊病毒为基础的疾病的长潜伏期阻碍了最初净化朊病毒蛋白的努力。manbet手机版为了评估净化方案，普鲁士纳被迫使用几十只老鼠，在每次实验中耐心等待大约200天，直到出现疾病症状。manbet手机版当痒病被证明可以转移到仓鼠身上时，净化工作加快了，而仓鼠的潜伏期明显缩短。manbet手机版普鲁士纳和其他科学家一起克隆了朊病毒基因，并证明正常的朊病毒蛋白是白细胞(淋巴细胞)的普通成分，在许多其他组织中也有发现。manbet手机版正常的朊病毒蛋白在大脑神经细胞表面特别丰富。manbet手机版普鲁士纳发现朊病毒疾病的遗传形式，CJD和GSS(见上一节)，是由于朊病毒基因的突变。manbet手机版当突变基因被引入小鼠生殖系时，这些突变导致疾病的证据就得到了。manbet手机版这些转基因小鼠患上了一种类似瘙痒的疾病。manbet手机版1992年，朊病毒研究人员设法在小鼠体内去除编码朊病毒蛋白的基因，创造出所谓的朊病毒敲除小鼠，从而获得了关于朊病毒蛋白在脑部疾病发病机制中所起作用的决定性证据。manbet手机版当暴露于致病朊病毒蛋白制剂时，这些朊病毒敲除小鼠被发现完全抵抗感染。 Importantly, when the prion gene was reintroduced into these knock-out mice, they once again became susceptible to infection. Strangely enough, mice lacking the prion gene are apparently healthy, suggesting that the normal prion protein is not an essential protein in mice, its role in the nervous system remains a mystery.

manbet手机版结构变异引起疾病的朊病毒积聚在大脑的不同区域

manbet手机版朊病毒基因内的特定突变会产生结构上不同的致病朊病毒蛋白。manbet手机版这些结构性朊病毒变体积聚在大脑的不同区域。manbet手机版根据大脑感染区域的不同，特定类型疾病的典型症状也不同。manbet手机版小脑感染后，协调身体运动的能力下降。manbet手机版如果大脑皮层受到感染，记忆力和精神敏锐度就会受到影响。manbet手机版丘脑特定的朊病毒干扰睡眠导致失眠，感染脑干的朊病毒主要影响身体运动。

manbet手机版其他痴呆症可能有类似的背景

manbet手机版普鲁士纳的开创性工作为了解更常见的痴呆症类型疾病的发病机制开辟了新的途径。manbet手机版例如，有迹象表明，当某些非朊病毒的蛋白质发生构象变化，导致大脑中形成有害沉积物或斑块时，就会引起阿尔茨海默病。manbet手机版普鲁士纳的工作也为治疗朊病毒疾病奠定了理论基础。manbet手机版有可能开发出阻止无害的正常朊病毒蛋白转化为致病朊病毒构象的药物。

manbet手机版针对朊病毒的内在防御机制并不存在

manbet手机版朊病毒比病毒小得多。manbet手机版免疫反应对朊病毒没有反应，因为它们从出生时就以天然蛋白质的形式存在。manbet手机版它们没有毒性，但只有在转化成一种结构，使致病朊病毒蛋白相互作用，形成线状结构和聚集物，最终破坏神经细胞时才会有害。manbet手机版朊病毒蛋白聚集的机制基础及其累积破坏机制尚不清楚。manbet手机版与其他感染因子不同，朊病毒颗粒是蛋白质，缺乏核酸。manbet手机版朊病毒感染从一个物种传播到另一个物种的能力差异很大，这取决于所谓的物种屏障。manbet手机版这种屏障反映了不同物种的朊病毒在结构上是如何相关的。

manbet手机版动物和人类的朊病毒疾病

manbet手机版无一例外，所有已知的朊病毒疾病都会导致患者死亡。manbet手机版然而，在症状出现前的潜伏期和疾病发展的严重程度上存在很大差异。

manbet手机版痒病manbet手机版该病是绵羊的一种朊病毒疾病，在18世纪的冰岛首次被记录在案。manbet手机版20世纪40年代，Scrapie被转移到苏格兰。manbet手机版类似的朊病毒疾病已知会影响其他动物，如水貂、猫、鹿和驼鹿。

manbet手机版牛海绵状脑病(BSE) -疯牛病manbet手机版是一种朊病毒疾病最近受到了广泛的关注。manbet手机版在英国，疯牛病是通过添加了感染痒病的绵羊内脏的饲料传染给奶牛的。manbet手机版疯牛病疫情在1985年首次出现。manbet手机版由于潜伏期长，该流行病直到1992年才达到高峰。manbet手机版仅在今年就有大约37000只动物受到影响。

manbet手机版库鲁病manbet手机版研究了新几内亚的印第安人manbet手机版卡尔顿Gajdusekmanbet手机版(1976年诺贝尔生理学或医学奖获得者)。manbet手机版库鲁病被证明与某些同类相食的仪式有关，并被认为是由于一种不明的"慢病毒"。manbet手机版感染原现已被确认为朊病毒。manbet手机版疾病从最初症状到死亡的持续时间:3至12个月。

manbet手机版Gertsmann-Straussler-Scheinker (GSS)manbet手机版疾病是一种遗传性痴呆，由编码人类朊病毒蛋白的基因突变引起。manbet手机版目前已鉴定出大约50个GSS突变家族。manbet手机版病程从出现最初症状到死亡:2至6年。

manbet手机版致命家族性失眠症manbet手机版是由于编码人类朊病毒蛋白的基因发生了另一种突变。manbet手机版目前已发现9个家族携带FFI突变。manbet手机版从出现首发症状到死亡的病程:大约一年。

manbet手机版克雅氏病(CJD)manbet手机版影响百万分之一的人。manbet手机版在85-90%的病例中，CJD是自发发生的。manbet手机版10%到15%的CJD病例是由朊病毒蛋白基因突变引起的。manbet手机版在极少数情况下，CJD是由感染引起的。manbet手机版以前的感染是通过受感染者脑下垂体制备的生长激素制剂或脑膜移植传播的。manbet手机版大约有100个家族是已知的CJD突变携带者。manbet手机版从出现首发症状到死亡的病程:大约一年。

manbet手机版CJD的新变种manbet手机版可能是通过疯牛病传播引起的。manbet手机版自1995年以来，已确定约有20名患者表现出类似cjd的症状。manbet手机版抑郁症的心理症状占主导地位，但不自主肌肉收缩和行走困难也很常见。

manbet手机版该图示意图说明了致病朊病毒的变异如何影响大脑的不同部分。manbet手机版在牛海绵状脑炎(BSE)中，脑干受到影响，在致命家族性失眠症(FFI)中，丘脑区受到影响，克雅氏病(CJD)中，大脑皮层受到影响，而在KURU和Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS)疾病中，小脑受到损害。

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