manbet手机版NOBELFORSAMLINGEN卡罗林斯卡医学院
manbet手机版在卡罗林斯卡学院举行的诺贝尔大会

manbet手机版1996年10月7日

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manbet手机版Peter C Doherty和Rolf M Zinkernagel

manbet手机版因为他们发现了“细胞介导免疫防御的特异性”。

manbet手机版总结

manbet手机版Peter Doherty和Rolf Zinkernagel因发现免疫系统如何识别病毒感染的细胞而被授予今年的诺贝尔生理学或医学奖。manbet手机版反过来，他们的发现为理解细胞免疫系统识别外来微生物和自身分子的一般机制奠定了基础。manbet手机版因此，这一发现与临床医学高度相关。manbet手机版它既与加强对入侵微生物和某些癌症的免疫反应有关，也与努力减少风湿性疾病、多发性硬化症和糖尿病等炎症性疾病的自身免疫反应的影响有关。

manbet手机版这两位诺贝尔奖得主在澳大利亚堪培拉的约翰·科廷医学研究学院进行了这项研究，现在他们已被授予1973- 1975年的诺贝尔奖。彼得·多尔蒂已经在该学院任职，来自瑞士的罗尔夫·津克纳格尔在该学院担任研究员。manbet手机版在研究小鼠对病毒的反应时，他们发现白细胞(淋巴细胞)必须同时识别病毒和某些自身分子——所谓的主要组织相容性抗原——以杀死病毒感染的细胞。manbet手机版自那以后，这种同时识别自身和外来分子的原理为进一步理解细胞免疫系统的特异性奠定了基础。

manbet手机版免疫系统由不同种类的白细胞组成，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞，它们的共同功能是通过消灭入侵的微生物和受感染的细胞来保护个人免受感染。manbet手机版同时，他们必须避免损害自己的机体。manbet手机版所需要的是一个完善的识别系统，使淋巴细胞一方面能够区分微生物和感染细胞，另一方面能够区分个体的正常细胞。manbet手机版此外，识别系统必须能够确定具有杀伤能力的白细胞何时应该被激活。

manbet手机版在20世纪70年代早期，当Peter Doherty和Rolf Zinkernagel开始他们在免疫学领域的科学工作时，区分抗体介导的免疫和细胞介导的免疫是可能的。manbet手机版众所周知，b淋巴细胞产生的抗体能够识别和消除某些微生物，特别是细菌。manbet手机版人们对细胞免疫系统中的识别机制知之甚少，例如与t淋巴细胞杀死病毒感染细胞有关的机制。manbet手机版然而，细胞免疫以前有过一些详细研究的一个领域是移植生物学。manbet手机版众所周知，t淋巴细胞在识别移植中的某些分子(主要组织相容性抗原)后，可以杀死来自异体个体的细胞。

manbet手机版这一发现

manbet手机版Rolf Zinkernagel和Peter Doherty用老鼠研究免疫系统，特别是T淋巴细胞，如何保护动物免受一种能引起脑膜炎的病毒的感染。manbet手机版受感染的小鼠产生杀手t淋巴细胞，在试管中可以杀死病毒感染的细胞。manbet手机版但是有一个意想不到的发现:t淋巴细胞，即使它们对这种病毒有反应，也不能杀死另一种老鼠的病毒感染细胞。manbet手机版决定一个细胞是否被这些杀手淋巴细胞消灭的，不仅是它们是否感染了病毒，而且还取决于它们是否携带了“正确”的组织相容性抗原变体，即受感染小鼠自身的抗原。manbet手机版Zinkernagel和Doherty的发现发表在1974年的《自然》杂志上(1,2)，最终证明了细胞免疫系统需要同时识别“外来”分子(在目前的情况下来自病毒)和自身分子(主要组织相容性抗原)。manbet手机版同样显而易见的是主要组织相容性抗原(在人称为hla抗原)在个人正常免疫反应中的重要作用，而不仅仅是与移植有关。

manbet手机版这一发现推动了后来的研究

manbet手机版Zinkernagel和Doherty的发现对免疫学研究产生了直接影响。manbet手机版他们对t淋巴细胞特异性的观察在许多情况下具有广泛的相关性，包括免疫系统识别除病毒以外的微生物的能力，以及免疫系统对某些自身组织的反应能力。manbet手机版为了解释他们的发现，两位科学家随后设计了两个模型;manbet手机版一个模型是基于对“改变的自我”的单一识别(当组织相容性抗原通过与病毒的结合而被修饰时)，另一个模型是基于对外来物和自我的“双重识别”。manbet手机版（manbet手机版无花果。manbet手机版实验结果和理论模型在后来的研究中都变得非常重要。manbet手机版在几年内，人们已经证明，一个人体内允许成熟和存活的T淋巴细胞的数量是由细胞识别这个人的移植抗原的能力所决定的。manbet手机版因此，同时识别的原理对于免疫系统区分“自我”和“非我”的能力至关重要。

manbet手机版进一步的分子研究证实了Zinkernagel和Doherty的模型，并阐明了他们发现的结构基础——一个小部分(肽)，例如来自病毒的，直接与身体自身组织相容性抗原的一个确定的可变部分结合，而这个复合体是由T淋巴细胞(T细胞受体)的特定识别分子所识别的。manbet手机版总而言之，细胞免疫系统中t细胞识别机制的阐明从根本上改变了我们对免疫系统发育和正常功能的认识，此外，也为选择性修改对微生物和自身组织的免疫反应提供了新的可能性。

manbet手机版与临床医学的相关性

manbet手机版许多常见和严重的疾病依赖于细胞免疫系统的功能，从而依赖于其特异性识别机制。manbet手机版虽然这自然适用于传染病，但也适用于一些慢性炎症疾病，如风湿病、糖尿病和多发性硬化症。manbet手机版就传染病而言，新知识为构建新疫苗提供了更好的平台;manbet手机版人们可以确切地确定微生物的哪些部分被细胞免疫系统识别，并可以专门针对这些部分生产疫苗。manbet手机版此外，Doherty和Zinkernagel在接种疫苗预防某些癌症转移的试验中制定的基本原则也得到了重视。manbet手机版在许多慢性炎症性疾病中，对疾病易感性和个体携带的组织相容性抗原类型之间的关系已经有了更好的解释。manbet手机版这项发现的后续研究也为选择性减少或改变在炎症性疾病中发挥核心作用的免疫反应提供了契机。

manbet手机版参考文献

manbet手机版1.manbet手机版Zinkernagel RM, Doherty PC。manbet手机版同基因和半异体系统中淋巴细胞性脉络丛脑膜炎体外T细胞介导的细胞毒性的限制。manbet手机版自然杂志248,701- 702,1974。

manbet手机版2.manbet手机版Zinkernagel RM, Doherty PC。manbet手机版淋巴细胞性脉络丛脑膜炎致敏T淋巴细胞改变自身成分的免疫学监测。manbet手机版自然251,547-548,1974。

manbet手机版3.manbet手机版Doherty PC, Zinkernagel RM。manbet手机版主要组织相容性抗原的生物学作用。manbet手机版柳叶刀》,1406 - 1409,1975。

manbet手机版4.manbet手机版Zinkernagel RM, Doherty PC。manbet手机版MHC限制细胞毒性T细胞:多态主要移植抗原决定T细胞限制特异性的生物学作用研究。manbet手机版免疫学进展27,51-177,1979。

manbet手机版图的传说:manbet手机版该图描述了杀手T淋巴细胞如何必须同时识别病毒抗原和自身组织相容性抗原分子，以杀死病毒感染的靶细胞。manbet手机版这个数字是对Zinkernagel和Doherty在1974年发表的数字的修改(《自然》251,547页)。