manbet手机版NOBELFORSAMLINGEN卡罗林斯卡医学院
manbet手机版在卡罗林斯卡学院举行的诺贝尔大会

manbet手机版卡罗林斯卡学院的诺贝尔大会manbet手机版今天决定将1984年诺贝尔生理学或医学奖授予狗万世界杯

manbet手机版尼尔斯·k·耶恩，乔治·j·f·Köhler和César米尔斯坦

manbet手机版“免疫系统发育和控制的特异性”理论和“单克隆抗体产生原理”的发现。

manbet手机版总结

manbet手机版尼尔斯·k·Jernemanbet手机版是免疫学的伟大理论家。manbet手机版在三个主要理论中，他以远见的方式阐明了有关免疫反应的特异性、发展和调节的基本问题。manbet手机版抗体形成的自然选择理论打破了免疫反应的旧观点，是现代细胞免疫学的起点。manbet手机版他的第二个理论解释了在胸腺中成熟的免疫系统细胞是如何在宿主移植抗原的影响下发育的。manbet手机版第三种理论，也是最重要的理论，预测了免疫反应是如何由抗体和抗-抗体组成的复杂网络来调节的。manbet手机版网络理论的原理开始应用于疾病的预防、诊断和治疗。

manbet手机版用于生产单克隆抗体的杂交瘤技术是20世纪70年代生物医学中最重要的方法进步之一。manbet手机版产生抗体的细胞及其所有子细胞产生相同的抗体分子(单克隆抗体)。manbet手机版长期以来，科学家们一直希望生产具有预定特异性的单克隆抗体成为可能。manbet手机版这个梦想在1975年成为了现实manbet手机版乔治参考科勒manbet手机版而且manbet手机版塞萨尔Milsteinmanbet手机版介绍了杂交瘤技术生产单克隆抗体的方法。manbet手机版他们通过将产生抗体的细胞与肿瘤细胞融合，使其永垂不朽。manbet手机版该方法允许无限生产具有预定特异性的单克隆抗体。manbet手机版单克隆抗体为理论和应用生物医学研究开辟了全新的领域，并使疾病的精确诊断和治疗成为可能。

manbet手机版免疫系统最重要的任务是保护身体免受细菌、病毒和其他微生物的侵害。manbet手机版这种特殊的防御作用是由白细胞(淋巴细胞)的亚群发挥的。manbet手机版免疫系统需要对大量外来物质(抗原)进行识别和特异性反应。manbet手机版淋巴细胞如何发展这些重要特性，以及它们如何建立免疫器官高度专业化的识别系统，一直是一个深入研究的领域。

manbet手机版Niels K. Jerne是近30年来免疫学的主要理论家。manbet手机版在三个主要理论中，他以全面和令人信服的方式阐明了免疫系统的特异性、发展和调节的中心问题。manbet手机版通过他的理论，Jerne概述了现代免疫学的发展。

manbet手机版理论1:特异性是预先确定的

manbet手机版在他的manbet手机版抗体形成的自然选择理论manbet手机版从1955年开始，Jerne以以下方式解释了一种特定抗体反应的发展。manbet手机版每个个体都有大量的天然抗体，对个体所能反应的所有抗原都有特异性。manbet手机版这些抗体在胎儿时期就已经形成，在没有外部抗原的情况下。manbet手机版然后，外来抗原选择最适合的抗体分子。manbet手机版抗原-抗体结合刺激这种特殊抗体特异性的产生。
manbet手机版Jerne的自然选择理论与当时盛行的指导理论中关于抗体反应的教条主义观点形成了对比。manbet手机版根据这些理论，抗原是产生抗体的模板。
manbet手机版在Jerne的自然选择理论中，它暗示了大量抗体特异性的产生与外源抗原无关。manbet手机版这种关于免疫系统本质的观点构成了现代免疫学的基础。

manbet手机版理论2:对自身抗原的反应创造了多样性

manbet手机版自然选择理论主要是关于免疫系统在获得与抗原反应的能力后的成熟。manbet手机版在第二个理论中manbet手机版免疫识别的体细胞生成manbet手机版Jerne解释了免疫系统是如何从干细胞发展到能够与抗原发生反应的成熟淋巴细胞的。manbet手机版他假设每个个体都拥有产生抗体和抗体类分子所需的所有基因，抗体类分子可以结合该物种的所有强移植抗原。manbet手机版Jerne认为，淋巴细胞在胸腺和其他淋巴样器官中成熟，它们暴露在个人的移植抗原中。manbet手机版识别抗原的细胞受到刺激，进入细胞分裂。manbet手机版随着突变在快速分裂的细胞中积累，新的免疫特异性可能会产生。manbet手机版同时，自体移植抗原的淋巴细胞特异性减弱。manbet手机版成熟的淋巴细胞会识别与移植抗原相关的外来抗原。manbet手机版该理论解释了免疫系统通常是如何通过自身抗原的影响而成熟的。manbet手机版这也解释了移植系统基因对免疫特异性的调节。

manbet手机版理论3。manbet手机版抗体,anti-anti-bodies……

manbet手机版在他的第三个主要理论中manbet手机版网络理论manbet手机版从1974年开始，Jerne解释了特异性免疫反应是如何被调节的。manbet手机版该理论极大地刺激了研究，并带来了对免疫系统的新见解。manbet手机版最近，它的原理已被应用于疾病的诊断和治疗。

manbet手机版网络理论的基础是观察到抗体可以引发针对第一个抗体上的抗原结合结构的抗抗体(图1)。此外，抗抗体还可以刺激另一代抗体的产生，即抗-抗抗体。manbet手机版从本质上说，这种抗体级联是无休止地不断为免疫系统添加新的特异性。manbet手机版各种抗体的产生或刺激或抑制彼此的产生。manbet手机版在正常情况下，网络是平衡的。manbet手机版当抗原被引入时，平衡就被打乱了。manbet手机版免疫系统试图恢复平衡，这导致对抗原的免疫反应。

manbet手机版图1所示。manbet手机版网络理论manbet手机版．manbet手机版抗体1 (Ak-1)在其可变区(V)有一个可以结合抗原的结构。manbet手机版Ak-1的v区含有独特的结构，刺激各种抗抗体(Ak-2)的产生。manbet手机版一些Ak-2表达模仿抗原的v区结构，因此可以刺激Ak-1的产生。
manbet手机版每一种抗体的产生都会以级联的方式诱导另一种更大的抗抗体的产生。manbet手机版在一个复杂的网络中，各种抗体相互刺激或抑制彼此的生产。manbet手机版在正常情况下，网络是平衡的。manbet手机版然而，当一种抗原被引入并与Ak-1结合时，这种平衡就被打破了。manbet手机版免疫系统试图恢复平衡，也就是说，它导致免疫反应。

manbet手机版下面列举了网络理论在实验和临床医学中的应用实例。

manbet手机版1.manbet手机版传染病。manbet手机版抗抗体已被用于动物，作为一种预防寄生虫感染(锥虫病)、尿路感染、肝炎和其他传染病的疫苗。

manbet手机版2.manbet手机版过敏。manbet手机版当过敏者接触花粉时，抗花粉抗体可能会引起过敏症状。manbet手机版抗花粉抗体在动物体内的产生已被抗抗体所阻止。

manbet手机版3.manbet手机版自身免疫性疾病。manbet手机版自身免疫性疾病可能是由针对身体自身组织的抗体引起的。manbet手机版抗抗体已成功治疗实验性自身免疫性疾病。

manbet手机版4.manbet手机版移植。manbet手机版抗-抗免疫在器官移植中起着重要作用，它可促进对外来移植物抗原的免疫耐受。

manbet手机版5.manbet手机版内分泌学。manbet手机版抗激素和激素受体的抗体可能会阻止激素与受体的结合。manbet手机版这已经被描述为胰岛素及其受体。

manbet手机版6.manbet手机版肿瘤。manbet手机版抗抗体已被尝试用于治疗人类免疫系统的某些肿瘤。

manbet手机版杂交瘤-一种在细胞培养中永久产生单克隆抗体的技术

manbet手机版除了已经获得多项诺贝尔奖的基因技术，杂交瘤技术代表了20世纪70年代生物医学领域最重要的方法论进步。manbet手机版这项技术的发展是基于对一些基本生物现象的观察。

manbet手机版人体内有免疫淋巴细胞，可以产生数百万种不同的抗体。manbet手机版然而，每个单细胞只能产生具有一定预定特异性的抗体。manbet手机版因此，大量抗体形成的先决条件是淋巴细胞的过量存在。manbet手机版如果机体暴露于某种外来抗原，可能会刺激淋巴细胞，而淋巴细胞碰巧被赋予了识别这种特定抗原的能力。manbet手机版然后淋巴细胞开始分裂，形成一个克隆细胞，产生相同的单克隆抗体。

manbet手机版与正常免疫反应相关的克隆细胞的发育是在严格控制的条件下进行的。manbet手机版然而，在极少数情况下，人体会对产生抗体的克隆细胞失去控制。manbet手机版这可能导致一种特殊类型的肿瘤(骨髓瘤)的形成。manbet手机版骨髓瘤细胞通常保留产生某种抗体的能力，但由于肿瘤的偶然出现，人们通常不知道这种抗体与哪种抗原发生反应。

manbet手机版负责产生抗体的白细胞是高度特化的细胞。manbet手机版因此，如果将它们从体内取出并在组织培养基中培养，它们就缺乏较长时间存活的能力。manbet手机版相反，骨髓瘤细胞可以偶尔连续培养。manbet手机版长期以来，生物医学研究工作者一直梦想能够繁殖细胞克隆，产生具有预定特异性的抗体。manbet手机版1975年，乔治·j·f·Köhler和César·米尔斯坦引入了所谓的杂交瘤技术，用于生产单克隆抗体，这一梦想得以实现。manbet手机版杂交瘤技术的主要特点如下(图2)。

manbet手机版图2。manbet手机版杂交瘤产生的基本步骤。manbet手机版脾细胞来自动物，通常是小鼠，用选定的抗原免疫。manbet手机版然后将这些细胞与实验室培养的骨髓瘤细胞融合。manbet手机版这种融合的产物称为杂交瘤。manbet手机版令人惊讶的是，两个细胞的混血儿可以存活并继续分裂。manbet手机版在这种特殊的杂交中，骨髓瘤细胞贡献了生存能力，而脾细胞则指导了具有预先选择特异性的抗体的合成。manbet手机版通过特殊的安排，可以实现杂交瘤细胞的增殖，但不能实现分离骨髓瘤细胞的增殖。manbet手机版获得的杂种在高度稀释的状态下繁殖，因此从单个杂种细胞产生的菌落可以被分离。manbet手机版用一种灵敏的方法鉴定了产生特异性抗体的克隆。manbet手机版一个特殊的杂交瘤细胞可以用于未来无限生产高度特异性的抗体。

manbet手机版单克隆抗体的可用性为基础和应用生物医学研究打开了全新的可能性。manbet手机版以下是单克隆抗体使用的例子。

manbet手机版1.manbet手机版详细研究不同功能在抗原分子不同部位的分布。manbet手机版这些研究可能涉及感染因子的构建要素;manbet手机版细胞产物，如酶和激素;manbet手机版细胞表面结构等。manbet手机版一个例子是绘制流感病毒表面成分的变化图，这可以解释反复感染的发生。

manbet手机版2.manbet手机版物质的高度净化，manbet手机版例如干扰素，通过利用特定单克隆抗体显示的独特能力与特定抗原结合。manbet手机版在这种情况下，我们使用一种称为亲和层析的技术。

manbet手机版3.manbet手机版疾病的诊断特征manbet手机版通过识别细胞表面或细胞内部的特殊结构。manbet手机版因此，区分不同形式的肿瘤和跟踪肿瘤的发展是可能的。manbet手机版此外，还可以区分不同种类的正常白细胞。manbet手机版这对于确定某些免疫缺陷疾病的特征非常重要，例如与艾滋病(获得性免疫缺陷综合症)有关的疾病。
manbet手机版由感染源引起的疾病也可以用单克隆抗体进行诊断。manbet手机版因此，病毒感染的细胞和细胞内外的细菌或寄生虫都可以以独特的特异性程度进行识别。

manbet手机版4.manbet手机版治疗疾病。manbet手机版针对特化白细胞的单克隆抗体已用于移植，并取得了一定的成功。manbet手机版单克隆抗体也有可能用于肿瘤的治疗。

manbet手机版参考文献

manbet手机版米尔斯坦:单克隆抗体。manbet手机版科学美国人1980卷。manbet手机版243manbet手机版56 - 65页。

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manbet手机版Odödliga hybridceller - fabriker för tillverkning av monoklonala antikroppar。manbet手机版En av vår tids mest lovande medicinska upptäckter。manbet手机版Lakartidningen 1982卷。manbet手机版79manbet手机版, 3545 - 3546页。

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