manbet手机版汉斯·威格泽尔教授的演讲manbet手机版卡罗林斯卡医学院

manbet手机版翻译自瑞典文原文

manbet手机版尊敬的国王和王后陛下，各位殿下，女士们、先生们:

manbet手机版这是典型的人类思维，当我们健康时，很少考虑我们的身体功能，但在疾病时期经常产生强烈的兴趣。manbet手机版免疫系统是我们体内一个有点匿名的、有才能的、训练有素的细胞社会，它必须正常运作以维持我们的健康。manbet手机版免疫防御系统具有迅速识别外来物质的固有能力，并能在随后的几十年里记住这种接触，因此为接种疫苗奠定了基础。manbet手机版通过对遗传物质和大量细胞的巧妙利用，一个人体内的免疫系统能够产生数十亿种不同形状的防御分子——抗体。manbet手机版狗万世界杯今年的诺贝尔生理学或医学奖得主都与免疫系统产生特定抗体的能力有关。

manbet手机版尼尔斯·耶恩是现代免疫学的伟大理论家。manbet手机版他进入免疫领域比较晚，1955年44岁时发表了第一个重要的免疫系统构建理论。manbet手机版Jerne提出，免疫防御系统识别无数外来分子的众所周知的能力是预先确定的，在第一次接触外来结构时就已经存在于体内。manbet手机版接下来发生的仅仅是在自然产生的抗体群体中进行选择，结果恰恰是那些恰好与结构非常匹配的抗体的生产增加了。manbet手机版耶恩的理论与当时的主流理论截然相反，但它很快得到了证实和推广。manbet手机版我们现在知道，达尔文关于自然选择的定律确实适用于免疫系统的细胞:那些碰巧获得了产生所需抗体类型的特性的细胞，在接种疫苗后将获得增殖能力和存活能力方面的奖励。

manbet手机版1971年，Jerne将免疫防御的另一个已知特征作为他下一个重要理论的起点。manbet手机版免疫系统总是对个体内部组织的隐私和独特特征表现出非常强烈的防御。manbet手机版当试图将组织从一个人移植到另一个人时，这种行为就会产生很大的问题。manbet手机版Jerne认为，组织中引起这些反应的分子，即所谓的移植抗原，在个体体内一定具有正常的功能。manbet手机版他提出，这些分子的一个功能可能是作为免疫系统细胞的一种特殊驱动力，从而产生大量的细胞，从中挑选出特别适合保护宿主组织的细胞。manbet手机版像胸腺这样的特殊器官被认为是这些细胞的温室和大学的结合。manbet手机版在这个理论中，Jerne在很大程度上预测了细胞介导免疫的特异性是如何产生的。

manbet手机版在第三个伟大的理论中，在1974年，尼尔斯·耶恩(Niels Jerne)向我们介绍了免疫学的镜子大厅。manbet手机版免疫系统看起来有点像一个巨大的计算机，不同的细胞之间进行着不断的交流和调节。manbet手机版在一个成年人体内，这种网络系统中的细胞数量超过10个^{manbet手机版12}manbet手机版(一百万);manbet手机版这个系统通过产生数十亿种不同形式的抗体的能力在结构变化方面具有巨大的内在丰富性。manbet手机版Jerne提出，这应该允许创造多种互补的情况，在这种情况下，某些抗体将有选择能力与它们的镜像结合。manbet手机版根据这个理论，一些抗体甚至会模仿免疫过程中产生的其他抗体所针对的外来分子。manbet手机版Jerne假设在免疫系统的发育过程中会自发地产生成对的抗体和它们的镜像，从而为交流网络和调节平衡创造了可能性。manbet手机版在免疫过程中，外来分子会进入免疫系统的镜像大厅，在那里，不同的抗体和细胞会相互依赖地旋转，并将赶走镜像的伙伴分开。manbet手机版这种平衡的改变将成为驱动力，从而产生免疫力。manbet手机版现在有充分的文献证明，Jerne预测的那种迷人的网络力量确实存在于我们自身的免疫系统中。manbet手机版该理论还预测了镜像型抗体在诱导免疫时完全取代外来物质的可能性。manbet手机版现在这是一个被证实的事实。 Thus, it is for instance possible to induce a long lasting immunity against hepatitis virus by immunization with mirror image antibodies to the antibodies against hepatitis virus without ever using the virus in the vaccination.

manbet手机版总之，尼尔斯·耶恩通过他富有远见的理论使现代免疫学取得了重大的飞跃。manbet手机版免疫学中的几个概念现在被认为是不言而喻的，它们的根源是他的一些开创性思想。

manbet手机版为了充分理解乔治Köhler和César米尔斯坦的发现的重要性，我们应该先退一步。manbet手机版有意免疫的动物或人的血清是医院和研究实验室非常重要的工具。manbet手机版它们被用来诊断传染病，以及确定样本中某种特定激素的浓度。manbet手机版但每一种免疫血清都含有一种独特的抗体混合物，由大量不同的细胞及其子代产生，各种抗体的反应方式相似却又截然不同。manbet手机版因此，必须对每一种免疫血清进行测试，以确定该特定血清在区分两种相关激素、不同细菌等能力方面的特殊特性。manbet手机版不管免疫血清是否接近完美，它总是会被用完，然后就有必要重新开始尝试生产类似的血清。manbet手机版因此，使用免疫血清检测的国际标准化受到了很大的阻碍。

manbet手机版Georges Köhler和César Milstein发现并发展了杂交瘤技术生产所谓单克隆抗体的原理，在很大程度上解决了上述所有重大问题。manbet手机版而发现这种技术的故事也包含了一个传奇故事的寓意，邪恶为善服务。manbet手机版这一发现是如何发生的?manbet手机版César米尔斯坦是一位非常杰出的生物化学家，长期在英国剑桥工作。manbet手机版他的主要研究兴趣是探索抗体生产的各个方面。manbet手机版米尔斯坦使用的肿瘤细胞生长在一种正常产生抗体的细胞中。manbet手机版这类肿瘤还会产生从各方面看都像抗体的蛋白质，尽管很难找到它们可以结合的合适的外来结构。manbet手机版米尔斯坦还想研究如果允许两个不同的肿瘤系融合会发生什么，例如，如果肿瘤细胞来自不同的物种，抗体样蛋白的产生会发生什么?manbet手机版Milstein构建的肿瘤细胞系只允许两种肿瘤细胞之间的杂交细胞在特定的组织培养溶液中生长。manbet手机版这个系统起作用了，杂交细胞产生了大量的抗体样蛋白，其中一些在分子水平上也可以被证明是杂交分子。

manbet手机版与此同时，年轻的研究人员Georges Köhler在瑞士巴塞尔努力研究组织培养中正常产生抗体的细胞。manbet手机版他的研究在一定程度上令人沮丧，因为他只能让很少的细胞在短时间内存活。manbet手机版Köhler知道米尔斯坦的重要研究，看看正常的抗体形成细胞能否与肿瘤细胞融合产生长寿的杂交细胞系似乎是合乎逻辑的。manbet手机版如果这确实是可能的，米尔斯坦的实验将表明它们应该继续产生抗体。manbet手机版与此同时，肿瘤细胞通常有害的特征，即永远增殖的能力，现在将变成非常有益的特征。manbet手机版Köhler去了米尔斯坦的实验室，他们一起努力解决这些问题，并设法在忙乱的两年时间里，1975-1976年解决了这些问题。manbet手机版到那时，他们已经成功地开发出一种技术，可以随心所欲地从大量的细胞中找出他们想要的那些产生抗体的稀有细胞。manbet手机版这些细胞与肿瘤细胞融合，创造出具有永恒生命和大量生产相同抗体能力的杂交细胞。manbet手机版Köhler和米尔斯坦称这些杂交细胞为杂交瘤细胞，由于一个给定杂交瘤细胞中的所有细胞都来自一个单一的杂交细胞，因此产生的抗体是单克隆的。

manbet手机版Köhler的，和Milstein开发的杂交瘤技术生产单克隆抗体在不到十年的时间里彻底改变了抗体在医疗保健和研究中的使用。manbet手机版针对特定结构量身定制的罕见抗体现在可以大量生产。manbet手机版杂交瘤细胞可以储存在组织库中，同样的单克隆抗体可以在世界各地使用，并保证永久供应。manbet手机版诊断的准确性大大提高，并通过杂交瘤技术为治疗开辟了全新的可能性。manbet手机版现在可以利用单克隆抗体有效地纯化复杂溶液中微量的稀有分子。manbet手机版总之，因此，将乔治·Köhler和César米尔斯坦发现的杂交瘤技术描述为本世纪医学方法论上的主要进步之一是正确的。

manbet手机版Jerne博士，Köhler博士和Milstein博士，

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