manbet手机版诺贝尔演讲，1947年12月12日

manbet手机版垂体在碳水化合物代谢和糖尿病中的作用

manbet手机版哺乳动物使用最多的营养物质是碳水化合物。manbet手机版它们随食物一起被摄入，或由肝脏产生，在转化为葡萄糖后，它们被生物的所有细胞利用，特别是肌肉，占身体质量的近一半。

manbet手机版碳水化合物的生产和消耗受到很好的控制，所以血糖水平是恒定的;manbet手机版任何意外的血糖升高或下降都会迅速得到补偿。manbet手机版血糖水平的稳定是由一种复杂的生理机制来维持的，这是一种与维持体温、血压或心率在正常水平以及控制许多其他功能相同的稳态机制。manbet手机版血糖水平本身是许多化学和生理过程中的一个重要因素。

manbet手机版肝脏是调节血糖水平的主要器官。manbet手机版如果肝脏被切除，就会出现进行性低血糖，最终导致死亡。manbet手机版肝切除术后不可能引起高血糖，无论使用何种药物或程序，无论动物在肝脏切除前是否患有糖尿病。manbet手机版切除肝脏的动物也不可能产生任何形式的糖尿病。manbet手机版另一方面，当出现高血糖时，肝脏减少或停止产生糖，并将其储存起来。

manbet手机版葡萄糖的产生和消耗，也就是血糖水平，是由功能性内分泌平衡控制的。manbet手机版这种机制作用于肝脏——产生和储存葡萄糖的器官——以及葡萄糖的消费者组织，通过激素在碳水化合物代谢的化学过程中发挥作用。

manbet手机版每个内分泌器官的分泌都受生理机制的控制。manbet手机版例如，胰腺分泌足够的胰岛素来维持正常的血糖水平，而血糖水平又调节胰岛素的分泌量。manbet手机版因此，高血糖会增加胰岛素的分泌，低血糖则会减少或完全抑制胰岛素的分泌。manbet手机版这种胰岛素分泌的调节即使在胰腺被手术减少到正常质量的七分之一时也能保持，或者当胰腺完好无损时也能保持manbet手机版原位manbet手机版另外四个移植到血液循环中。manbet手机版在这两种情况下，血糖都保持在正常水平。manbet手机版胰腺的外部神经支配对胰岛素分泌的调节不是必需的;manbet手机版失去神经控制的胰腺对血糖变化的反应与正常胰腺的反应仅在微小的细节上有所不同。

manbet手机版不仅每个腺体的分泌是根据每个时刻的有机需要进行调节的，而且不同腺体的分泌物之间也有一种平衡。manbet手机版血糖和葡萄糖的产生和消耗保持在正常范围内，因此在降低血糖的内部分泌物腺体(胰腺)和升高血糖的腺体(前垂体、肾上腺、甲状腺等)之间保持平衡。

manbet手机版1907年，当我还是医科学生时，我被垂体的研究吸引，因为显微镜照片显示腺体活动，其病变伴有严重的器质性紊乱，如肢端肥大症、侏儒症等。

manbet手机版肢端肥大症患者出现糖尿或糖尿病的频率已被多次报道;manbet手机版阿特金森在截至1938年发表的817例糖尿病病例中发现了32.8%。manbet手机版此外，垂体后叶提取物产生快速的药理作用，其中包括短暂性高血糖(Borchardt, 1908)。manbet手机版因此，人们普遍认为，如果脑下垂体在碳水化合物代谢中起作用，这将是由于其后叶的活动。

manbet手机版在发现胰岛素的一年后，我的实验室组织了一项关于内分泌腺对胰岛素活性影响的系统研究。manbet手机版通过Magenta(1924-1927-1929)，我发现去垂体的狗对胰岛素的毒性和降糖作用高度敏感。manbet手机版1925年，我在蟾蜍身上发现了同样的事实(与马佐科和里埃蒂一起);manbet手机版1929年，在波提克小姐的协助下，我看到了管理部门manbet手机版帕尔斯distalismanbet手机版预防或纠正垂体切除蟾蜍的胰岛素过敏。

manbet手机版下一步是切除垂体切除的狗和蟾蜍的胰腺(与Biasotti在1930年)。manbet手机版脑下垂体或其脑下垂体的切除manbet手机版帕尔斯distalismanbet手机版产生了相当程度的胰腺糖尿病的严重程度的衰减。manbet手机版垂体前叶的注射或植入可使糖尿病的正常程度恢复甚至加重。

manbet手机版这项于1930年完成的工作表明:(a)脑垂体前叶在代谢的生理控制中起重要作用;manbet手机版(b)垂体是调节糖尿病严重程度的一个因素;manbet手机版(c)垂体前叶注射有致糖尿病作用。

manbet手机版后来，在手术切除胰腺(Houssay, Biasotti, Di Benedetto, and Rietti, 1932)或完整胰腺(Evansmanbet手机版等manbet手机版1932年等)。manbet手机版对胰腺萎缩(Houssay, Biasotti, Di Benedetto和Rietti, 1932)或完整(Young, 1937)的犬，长期使用垂体前叶提取物治疗可产生永久性糖尿病。

manbet手机版全垂体切除术后，或切除manbet手机版帕尔斯distalismanbet手机版当动物一直禁食时，很容易发生严重的，有时甚至是致命的低血糖。manbet手机版这些动物也对降糖药非常敏感，如胰岛素和间苯酮。manbet手机版肾上腺素或葡萄糖引起的高血糖，在某些情况下会发生严重的低血糖和惊厥。

manbet手机版远端部注射可增加对胰岛素和间氯津的抗性。manbet手机版这种效应被Young(1936-1938)称为嗜糖性效应。

manbet手机版空腹垂体切除动物肝糖原和肌糖原迅速下降。manbet手机版垂体注射液尤其在肌糖原方面抑制这种减少，而且这种作用在没有肾上腺的情况下也会产生(Russell, Bennett);manbet手机版在垂体切除的某些物种中，胰岛素或肾上腺素对肝糖原的动员比正常动物慢。

manbet手机版脑垂体的切除，或脑垂体的切除manbet手机版帕尔斯distalismanbet手机版，可显著减轻胰型糖尿病和间霉素糖尿病的严重程度。manbet手机版垂体切除的胰腺切除的狗与胰腺切除的狗有以下差异:(a)它们存活时间长，伤口愈合良好，感染频率低得多;manbet手机版(b)体重缓慢逐渐减轻;manbet手机版(c)氮的损失较小;manbet手机版(d)高血糖和糖尿不明显，有时不存在;manbet手机版禁食能显著降低血糖和减少糖尿;manbet手机版(e)发生自发性低血糖危机，通常是由于进食不足或禁食，对胰岛素过敏;manbet手机版(f)低血糖危机可以通过富含碳水化合物或蛋白质的饮食来预防，但不能通过脂肪来预防;manbet手机版当动物陷入低血糖危机时，注射葡萄糖可以挽救动物的生命;manbet手机版(g)如果糖尿病不严重，肝糖原和肌糖原几乎没有下降，在某些情况下发现与对照组相同的浓度; (h) when glucose is injected only part of it and sometimes none, is excreted in the urine; (i) the blood sugar curve following glucose administration is intermediate between those of pancreatectomized and normal dogs; (j) after glucose is given, there is a moderate rise in the respiratory quotient in some cases, but not in all; (k) the increase in ketonemia and ketonuria is remarkably small; (l) the increase in lipemia and cholesterolemia is not considerable; (m) the rise in the basal metabolic rate is less than in the pancreatectomized controls; (n) the D/N ratio in urine is also lower than in the controls.

manbet手机版垂体切除的胰腺切除动物比胰腺切除动物利用更多的葡萄糖，但比正常动物少。manbet手机版蛋白质消耗不像胰腺切除术那样增加;manbet手机版少量的丙酮尿症表明脂肪消耗减少。

manbet手机版垂体的糖尿病诱发作用首次在切除垂体和胰腺的动物身上观察到。manbet手机版后来，在1937年，它被证明:(a)手术减少胰腺的狗(Houssay, Di Benedetto和Rietti);manbet手机版(b)正常家兔(Baumann和Marine);manbet手机版(c)正常幼犬。

manbet手机版每天注射垂体前叶提取物会引起猫和狗在两到三天后血糖升高和垂体糖尿病。manbet手机版狗的血糖从正常水平上升到150%至300mg;manbet手机版有糖尿;manbet手机版酮血症、尿酮增多;manbet手机版还有多尿和多饮。manbet手机版注射葡萄糖后出现典型的糖尿病血糖曲线，呼吸商不上升或上升很小。manbet手机版动物会产生胰岛素抵抗。

manbet手机版所有脊椎动物的垂体对其自身和其他物种的动物都有这种致糖尿病的作用。manbet手机版的manbet手机版帕尔斯distalismanbet手机版负责糖尿病-精灵效应，后叶在这方面几乎没有活动。manbet手机版糖尿病原理在室温下会迅速被破坏，因此提取物应在接近0°C的温度下储存。

manbet手机版活性物质是一种蛋白质。manbet手机版Young已经获得了一种浓缩提取物，但还没有以纯形式制备，所以还不能说它是否是一种与已知的不同的单独的垂体激素。manbet手机版我被误以为描述了一种诱发糖尿病的激素。manbet手机版我已经描述了一种诱发糖尿病的特性，或因素，或提取物的作用，但没有说这种效果是由于诱发糖尿病的激素。manbet手机版调节碳水化合物代谢是脑垂体的正常功能，但糖尿病的产生肯定是manbet手机版不manbet手机版它的正常功能之一。manbet手机版然而，活跃的脑垂体，即使在正常运作时，也会增加糖尿病的严重程度。

manbet手机版垂体的糖尿病诱发作用依赖于肝脏。manbet手机版如果已切除肝脏，则无法在垂体切除胰腺的蟾蜍中获得。manbet手机版肝切除术导致患有垂体性糖尿病的狗或蟾蜍的血糖迅速下降。manbet手机版另一方面，破坏间脑或切除整个大脑，或切除肾脏、肾上腺、甲状腺、肺和整个消化道，都不能防止糖尿病的发生。

manbet手机版在蟾蜍和狗的实验中，肾上腺切除术减少了前叶提取物的致糖尿病作用，但并不能抑制前叶提取物的致糖尿病作用，这种提取物可以在切除了肾上腺的狗身上获得，这些狗的胰腺已经通过手术减少，它们可以通过用去氧皮质酮和盐治疗，甚至只用氯化钠来维持生命。manbet手机版Long的实验表明，垂体的促肾上腺皮质激素通过释放促肾上腺皮质激素，在糖尿病的发病作用中起作用;manbet手机版但我自己的实验证明，在没有肾上腺的情况下，有一种垂体致糖尿病作用。

manbet手机版胰腺和胰腺外因子参与垂体性糖尿病的发生。

manbet手机版胰外因素:(1)在切除胰腺垂体的动物中获得的致糖尿病作用;manbet手机版(2)前垂体提取物治疗胰腺切除犬糖尿病严重程度增加;manbet手机版(3)垂体性糖尿病前期和伴有胰岛素抵抗的增加;manbet手机版(4)高血糖和糖尿病发生在胰岛β细胞出现明显病变之前，在胰岛素分泌减少之前。

manbet手机版注射垂体提取物引起高血糖2 - 4天后，β细胞出现损伤迹象，胰岛素分泌减少。manbet手机版细胞是脱粒的，它们膨胀，变成液泡状并进入水变性。manbet手机版在大多数情况下，没有胰岛素分泌或胰岛素分泌显著减少。manbet手机版这可以通过将这些动物的胰腺移植到糖尿病动物的血液循环中来证明。manbet手机版正常胰腺会在3 - 5小时内恢复正常血糖水平，并维持在该水平，而从患有垂体性糖尿病的动物身上取出的胰腺对血糖几乎没有影响。

manbet手机版如果几天后停止垂体前治疗，糖尿病症状消失，血糖恢复正常水平，之后β细胞恢复正常形态。manbet手机版如果每天注射前垂体骨骺提取物持续数周，β细胞首先出现胞核萎缩，然后逐渐大量消失。manbet手机版在这个阶段，即使垂体治疗停止，动物仍然是永久性的糖尿病，β细胞继续退化，胰腺停止分泌胰岛素。

manbet手机版在垂体治疗期间出现的糖尿病症状，在停止治疗后消失的，称为垂体糖尿病。manbet手机版β细胞的病变是可逆的。

manbet手机版停止垂体治疗后仍持续的糖尿病，称为垂体后糖尿病。manbet手机版这是一种由于β细胞不可逆损伤而引起的胰腺糖尿病。manbet手机版它是由注射垂体提取物产生的，但没有这种治疗就会持续存在。

manbet手机版在垂体型糖尿病中，胰岛素抵抗明显增加，而在垂体型糖尿病中，对胰岛素作用的抵抗是正常的或只是略有增加。manbet手机版在肢端肥大症患者中，在疾病的某些阶段可能存在垂体性糖尿病，在其他阶段可能存在垂体后糖尿病。

manbet手机版垂体和胰腺之间存在一定的拮抗作用。manbet手机版因此，随着胰腺的质量逐渐减少，越来越大的部分被切除，引起糖尿病所需的垂体提取物的剂量减少。manbet手机版相反，切除垂体的动物对胰岛素过敏，在禁食时，它们的血糖和糖原比正常动物下降得更快、更明显。

manbet手机版前垂体对胰腺的正常发育和维持不是必需的，因此垂体对胰腺没有生理性的胰营养作用。manbet手机版垂体切除术不会使犬的胰腺重量减轻，也不会使已检查过的几种犬的岛状肿块减轻;manbet手机版相反，岛屿的数量有所增加。manbet手机版胰腺内容物及胰岛素分泌正常。

manbet手机版前垂体提取物可对胰岛产生两种相反的作用:(a)刺激和增生;manbet手机版(b)萎缩和功能减退。manbet手机版根据给药剂量、胰岛组织数量和动物种类，观察一种或另一种效果。

manbet手机版胰岛的病变和胰岛素分泌的减少是由于两个因素:(a)前垂体提取物的作用;manbet手机版(2)高血糖。manbet手机版它们并不完全是由于高血糖引起的，事实证明，连续注射葡萄糖和垂体提取物在四天内保持了相同的血糖水平。manbet手机版仅垂体治疗产生胰岛病变，胰岛素分泌减少或缺失。

manbet手机版前垂体控制碳水化合物代谢的机制仍不完全清楚。

manbet手机版去垂体的狗利用食物中摄入的蛋白质和碳水化合物，但在完全禁食或蛋白质禁食期间，身体蛋白质的分解比正常狗慢。manbet手机版垂体切除术也可减少胰腺型和间苯酮型糖尿病的体蛋白解体。manbet手机版因此，切除垂体似乎降低了机体分解体内蛋白质并从蛋白质中形成葡萄糖的能力。

manbet手机版在基础条件和糖尿病状态下，垂体切除动物的丙酮尿也低于正常水平，因此，脂肪的消耗似乎也减少了。manbet手机版去垂体动物对碳水化合物的利用良好。manbet手机版在大鼠(Fisher, Russel，和Cori, 1936)和兔子(Greeley, 1935-1940)中进行的实验表明，在正常水平之上，人们会优先消耗葡萄糖。manbet手机版这些工作者认为这是垂体切除术产生的基本代谢紊乱。manbet手机版在狗身上，这种异常的、优先的葡萄糖消耗还没有得到证实。manbet手机版此外，这可能是蛋白质和脂肪分解代谢不正常和不足的影响。

manbet手机版脑垂体是肝脏内稳态功能的重要调节因子。manbet手机版在垂体功能不全的情况下，在低血糖状态下，肝脏的葡萄糖生成不会像正常动物那样增加。manbet手机版在禁食或糖尿病期间，由蛋白质形成的葡萄糖也较低。manbet手机版另一方面，过多的垂体前叶会引起高血糖，这是由于外周对葡萄糖的消耗减少和缺乏对其肝脏形成的抑制。

manbet手机版最近，Price, Cori和Colowick(1945-1947)已经证明前垂体抑制己糖激酶，胰岛素抵消了这种抑制。manbet手机版这是第一个证明一种激素，或者更确切地说是两种激素，作用于碳水化合物代谢中重要的酶促过程的案例。manbet手机版然而，这一重要发现并不能解释所有的事实，例如垂体切除动物对胰岛素的超敏反应。

manbet手机版垂体最重要的代谢功能之一是它在生长所依赖的蛋白质的形成中所起的作用。manbet手机版生长激素增加含氮物质的固定和身体蛋白质的形成。manbet手机版与对照组相比，垂体切除大鼠在强制喂食下形成了更多的脂肪和更少的蛋白质。manbet手机版摄入的蛋白质分解的比例比正常动物大。

manbet手机版Young(1940-1944)认为，当胰岛素存在时，垂体的生长激素诱导氮的固定和葡萄糖的利用，从而导致生长。manbet手机版当胰岛素不足时，糖没有被利用，而是被排出体外，即有致糖尿病作用。manbet手机版他的主要论点如下:(1)在成年糖尿病动物中迅速引起糖尿病的垂体提取物只会导致幼犬的生长;manbet手机版这些幼小的动物在经过几个月的治疗后停止生长才会患上糖尿病;manbet手机版(2)提取物使大鼠胰岛组织增加，动物生长，无糖尿病;manbet手机版(3)对狗有糖尿病诱发作用的提取物只会使大鼠生长;manbet手机版(4)单纯生长激素增加胰腺亚全切除大鼠糖尿;manbet手机版(5)垂体提取物对氮的固定作用受胰岛组织量或胰岛素量的影响。

manbet手机版Long(1942)认为垂体的代谢作用取决于生长激素、肾上腺营养激素和甲状腺营养激素。

manbet手机版在我的实验室所做的关于这个主题的工作是在博士们的合作下进行的。manbet手机版刘易斯、朱斯蒂、马佐科、里蒂、波提克、比亚索蒂、布雷耶尔、迪贝内代托、格希曼、奥布伦、坎波斯、拉纳里、库鲁切特、奇卡韦里、福格利亚、萨姆马蒂诺、马格达莱纳、费雷尔-赞奇、萨维诺、Hug、诺维利、奥里亚斯、帕罗迪、勒洛尔、阿通多、拉斯卡诺-冈萨雷斯、戈菲亚隆斯、里埃-科雷亚、斯托帕尼、丹布罗西、多斯内、费尔南德斯、A.胡塞、H.胡塞、史密斯、帕斯夸里尼、马伦齐、德罗伯蒂斯等。

manbet手机版碳水化合物代谢和其他代谢过程是由几个内分泌腺的分泌维持平衡来调节的。manbet手机版糖尿病和其他代谢性疾病是这种内分泌平衡的紊乱。manbet手机版虽然仍有许多问题有待解决，但毫无疑问，垂体是代谢调节中最重要的器官之一，是内分泌星座的中心。