manbet手机版亨利爵士戴尔

manbet手机版诺贝尔演讲

manbet手机版诺贝尔演讲,1936年12月12日

manbet手机版最近的一些扩展的神经冲动的化学传递的影响

manbet手机版神经冲动的影响的传播,首先化学制剂的释放,在1921年成为一个实验性的现实。manbet手机版在那一年奥托Loewi发表的第一个系列的manbet手机版1manbet手机版,manbet手机版2manbet手机版,manbet手机版3manbet手机版,manbet手机版4manbet手机版,manbet手机版5manbet手机版,manbet手机版6manbet手机版从他的实验室的论文,从1921年到1926年,建立了这种新披露机制的主要特点,到目前为止,因为它应用于外围的传播影响自主神经支配效应的单位。manbet手机版的一般历史的这一发现,之前的猜测,和最近发展的细节在许多实验室,至于它的一个方面尤其是炮和他的同事在波士顿,你有听到Loewi教授本人。manbet手机版我建议处理的广泛应用的化学概念传播,使得从研究进行了在过去的三年里在自己的实验室,一些研究人员的能力——J.H. Gaddum, w·菲尔德山,a . Vartiainen Marthe沃格特,G.L.布朗Z.M. Bacq。manbet手机版这些调查使它可能表明一个根本上的传播类似的化学机制而言所有自主神经节突触的兴奋性的影响,并在普通的运动神经末梢,随意肌。

manbet手机版你会发现,根据这个相对较新的证据,一个化学传输机制而言,不仅与自主神经的影响,但随着整个传出周围神经系统的活动,无论是自愿或非自愿的功能。manbet手机版这个扩展化学传输原理的许多不足为奇;manbet手机版相对容易,可以获得证据证明它,已经令人惊讶。manbet手机版但基本概念,鼓励我们在这个方向上进行实验,没有新奇的我;manbet手机版和它的起源,我必须问你简单看一些实验,我已经和1914年出版manbet手机版7manbet手机版。manbet手机版我当时的化学合作者,尤博士manbet手机版8manbet手机版,孤立了物质负责一个特色活动,我发现在某些麦角提取物,它已经被证明是乙酰胆碱,已观察到的非常强烈活动里德打猎manbet手机版9manbet手机版已经在1906年。manbet手机版因为我们发现了这种物质在自然界中,它不再仅仅是一个合成的好奇心,在我看来更详细地探索其感兴趣的活动。manbet手机版我因此能描述它有两个明显不同的类型的行动。manbet手机版通过我称之为“毒蝇碱”行动,都复制在外围副交感神经的影响,与忠诚,我表示,相当与肾上腺素已被证明,大约十年前,复制这些真正的交感神经。manbet手机版所有这些外围毒蝇碱行动,这些parasympathomimetic乙酰胆碱的影响,非常容易被阿托品。manbet手机版当他们因此压制,另一种类型的行动了,我被称为“尼古丁”行动,因为它的作用相似,生物碱在其强烈的刺激性影响所有自主神经节细胞,,后来出现了,在自愿肌肉纤维。manbet手机版我想引用一些单词,我写论文,1914年。

manbet手机版“很明显,这之间的区别manbet手机版毒蝇碱manbet手机版和manbet手机版尼古丁manbet手机版活动不能用绝对清晰度…也没有任何证据使我们作为一组分子负责行动的一种类型,和另一个。manbet手机版仅仅可以得出这样的结论:之间有某种程度的生化相似的神经节细胞非自愿系统和终端横纹肌的自愿的神经纤维,一方面,机制与颅骶的非自愿的外围终端(副交感神经)的神经。”

manbet手机版在同一篇论文中我曾经猜测可能发生乙酰胆碱在动物的身体,和在其生理意义是否被发现;manbet手机版并指出了非凡的幻灭的行动,表明酯酶可能导致其快速从血液中清除。

manbet手机版因此,当一些七年后,Loewi描述他美丽的实验,表明迷走神经的刺激产生的抑制剂对青蛙的心脏的影响化学物质的解放;manbet手机版当他连续的论文提供了累积相似性的证据这种物质乙酰胆碱,包括其极端的责任由酯酶破坏,Loewi从心脏肌肉中提取;manbet手机版我相信我是比我的大多数同时代的人立即准备好接受这个“Vagusstoff”的证据,更渴望,几乎比Loewi教授自己,承担与乙酰胆碱的身份。manbet手机版有希望,在我看来,只有一个条目的证据来证明确定这种物质的性质,即一个证明乙酰胆碱本身,而不只是一些胆碱酯密切相似的属性,是一个动物身体的实际成分。

manbet手机版教授Loewi已经提到了乙酰胆碱的提取和识别,作为哺乳动物器官的自然成分,后期由我和深深哀叹的同事·达德利,和我自己manbet手机版10manbet手机版在1929年,。manbet手机版他还处理副交感神经作用的一般规则是通过乙酰胆碱,和真正的同情所影响自己的最新实验出现绝对确定为肾上腺素。manbet手机版他还提到了重要的例外规则。manbet手机版鉴于这样的异常,我希望有一个术语似乎使我们能够引用一个神经纤维的化学传输的影响,不管其解剖起源;manbet手机版这个函数的基础上,我manbet手机版11manbet手机版指神经纤维和他们的冲动“胆碱能”或“肾上腺素”,根据具体情况而定。manbet手机版这样的功能术语对我来说更重要的是,鉴于证据已经从我们的实验中,乙酰胆碱有更大作为发射机的神经兴奋,比关心post-ganglionic自主系统的纤维,及其对无意识的肌肉和腺体细胞的影响。manbet手机版对于所有这类乙酰胆碱的影响,直接类似于那些Loewi发现与心脏迷走神经,都被我称为“毒蝇碱乙酰胆碱的作用,都是非常容易被阿托品抑制。manbet手机版但仍然存在,还没有相应的生理意义,乙酰胆碱的其他类型的行动,所以相似分布的尼古丁,曾来我注意到近20年前。manbet手机版是可信的,我问自己,这个敏感的神经节细胞,自愿肌肉纤维,现在物质已知发射机的外围副交感神经的影响,完全是没有生理意义?manbet手机版我不能相信它。manbet手机版同时,必须认识到,在神经节突触神经兴奋的传播,并在随意肌的运动神经末梢,是一个不同的顺序从任何现象的联系与干预的化学发射机迄今仍被证明,甚至考虑。manbet手机版在外围末梢释放乙酰胆碱,迷走神经或鼓索,可以见到达心脏细胞或唾腺的扩散,抑制自动节奏,或激动人心的腺体分泌。manbet手机版神经节突触或一个电动机的结局在自愿的肌肉纤维,另一方面,证据是清楚的,一个冲动,达到节前的最后或运动神经纤维,导致从神经节细胞通道,沿post-ganglionic轴突,单一的神经冲动,不再;manbet手机版或造成通道,运动终板的肌肉纤维,一个波励磁,传播收缩,没有更多。 In both cases, the phenomenon had the appearance of a direct, unbroken conduction, to ganglion cell or muscle fibre, of the same propagated wave of physico-chemical disturbance as had constituted the preganglionic or the motor nerve impulse, with only a slight, almost negligible retardation in its passage across the ganglionic synapse or the neuromuscular junction. And, indeed, such continuity of the conduction, in both cases, had generally been assumed, and, in the case of the neuromuscular conduction, in particular, had been implicit in the interpretation of a great body of detailed evidence, which the ingenuity and the labours of two generations of physiologists had produced.

manbet手机版乙酰胆碱对神经节细胞的刺激作用和肌肉纤维,其“尼古丁”行动,作为干预这些照片快速兴奋和严格限制传输跨神经节和神经肌肉突触?manbet手机版我们只能想象这样的干预,如果我们可以认为乙酰胆碱是出现和消失的方式完全不同,参与其外围副交感神经的传播效果。manbet手机版我们必须假设一个脉冲,到达结束节前或自愿的运动神经纤维,flashlike意外小电荷的释放乙酰胆碱,与神经节细胞直接接触或运动终板的肌肉纤维。manbet手机版我们必须假设突然增加浓度的乙酰胆碱刺激神经节细胞的放电节后的冲动,或发起一个传播波激发的肌肉纤维。manbet手机版进一步,我们必须假设,然后乙酰胆碱消失的意外与解放,所以它已经消失了的短暂的不应期的神经节细胞或肌肉纤维,因此留下了充分响应另一个放电的乙酰胆碱,由另一个神经冲动。manbet手机版这样的事件序列似乎涉及到两件事。manbet手机版第一个是一个仓库,节前或运动神经末梢密切相关manbet手机版12manbet手机版,乙酰胆碱可能会举行一些协会,阻止其行动和保护它的破坏,和它可以立即到达解放的神经冲动。manbet手机版Loewi教授提到的证据这种存储的乙酰胆碱,等待解放,副交感神经末梢;manbet手机版和布朗菲尔德山manbet手机版13manbet手机版在我实验室,获得证据,几乎整个的乙酰胆碱,能提取从一个正常的交感神经节,消失在节前神经纤维退化,导致部分;manbet手机版事实上,以便其维护依赖节前神经末梢的完整性。manbet手机版第二件事要求,通过乙酰胆碱的建议行动将激发我们正在讨论,是设定一个机制,它的快速清除,所以它完全消失的几毫秒内肌肉纤维或神经节细胞的不应期。manbet手机版自然地认为特定的胆碱酯酶,第一个被Loewi在心脏肌肉,因为发现广泛分布在血液和组织。manbet手机版即使在溶液中获得这个强有力的酶破坏乙酰胆碱与一个非常惊人的速度;manbet手机版如果我们可以假设它在节前集中在表面或运动神经末梢,直接关系到网站的解放和乙酰胆碱的作用,它可能提供一个适当的机制完全破坏这种物质,即使在非常短暂的时间间隔不应期。manbet手机版这里,再一次,我可以让初步Franz Briicke博士提到的实验,他在早些时候Loewi教授,甚至现在在我的实验室,并已经给出统一的证据表明,大量的胆碱酯酶存在于交感神经节,和这,如乙酰胆碱从这样一个神经节,获得很大程度上消失在节前纤维时,神经节和他们的结局,是退化引起的。manbet手机版我们有证据,乙酰胆碱的储备,以及所需的酯酶破坏,实际上是与节前神经末梢,作为我们的假设的要求。manbet手机版我离开,然而,离真正的历史顺序,并提出近期和确认的细节证据,之前我所描述的初步观察,打开这个新领域的实验探索。

manbet手机版虽然从刚开始变得明显,Loewi Vagusstoff乙酰胆碱,我已经开始考虑其“尼古丁”行动的可能意义,过了很长时间,其干预的可能性为发射机神经节突触,或自愿的运动神经末梢,似乎可以访问调查。manbet手机版实验第一顺序的神经节。manbet手机版Chang和Gaddummanbet手机版14manbet手机版发现,证实早期观察Witanowski,交感神经节是丰富的乙酰胆碱。manbet手机版菲尔德山,就在他回到我的实验室呆几年,已经观察到,Minz和Tsudzimuramanbet手机版15manbet手机版,内脏神经刺激的影响传播的肾上腺髓质细胞组织中乙酰胆碱的释放。manbet手机版现在这些髓细胞形态类似物交感神经节细胞,Feldberg,继续这项研究在我的实验室,发现这个刺激_乙酰胆碱的作用在肾上腺髓质属于“尼古丁,其行动。manbet手机版显然我们必须扩展这些观察神经节;manbet手机版和灌注的方法上颈神经节的猫,然后由Kibjakov最近描述manbet手机版16manbet手机版,使实验成为可能。manbet手机版菲尔德山和Gaddummanbet手机版17manbet手机版,虽然无法复制Kibjakow纯洛克的解决方案,获得的效果发现,当毒扁豆碱添加到液体灌注神经节,刺激引起的节前纤维经常出现的acetycholine静脉流出物。manbet手机版可能是被它的特征不稳定,由于其活动匹配相同的acerylcholine已知浓度的溶液在一系列不同的生理测试,覆盖“毒蝇碱”和“尼古丁”行动。manbet手机版似乎在静脉流体相对较高的浓度,如此强大,实际上,回注的流体进入动脉灌注造成的,有时,直接刺激神经节细胞。manbet手机版很明显,如果解放实际上发生在突触,每个节前冲动的乙酰胆碱释放,在小剂量,的确,但在比它更高的浓度达到静脉流出物,manbet手机版必须manbet手机版作为刺激相应的神经节细胞。manbet手机版菲尔德山和Vartiainenmanbet手机版18manbet手机版然后表明,事实上,只在突触节前冲动的到来导致acerylcholine出现。manbet手机版他们表明,进一步,神经节细胞可能被尼古丁瘫痪或箭毒碱,这样他们将不再回应节前刺激或注入乙酰胆碱,但没有这样的治疗,在至少降低乙酰胆碱引起的输出在突触节前冲动的到来。manbet手机版在这方面,一个完整的类比与阿托品的瘫痪影响心脏迷走神经的作用,这表明Loewi和哈尔·纳夫拉蒂尔多年之前,停止乙酰胆碱对心脏的作用,但不影响其解放的迷走神经冲动。

manbet手机版我的同事增加了其他章节这个故事感兴趣的化学传输神经节突触。manbet手机版我可能会提到布朗菲尔德山manbet手机版13manbet手机版观察钾离子,动员是如此紧密相连的神经冲动,将从仓库的神经节释放乙酰胆碱,密切的方式回忆节前冲动的影响;manbet手机版和他们最近的发现manbet手机版19manbet手机版与长期节前刺激,神经节棚屋到液体灌注可获得几倍的乙酰胆碱从相似,如果用人工提取神经节。manbet手机版毒扁豆碱的影响,在神经节兴奋的传播,是复杂的麻痹作用的生物碱神经节细胞,而且还需要进一步说明。manbet手机版我可以更有效地传递给我们最近的随意肌,这样的效果更清晰。

manbet手机版我们面临的困难的情况下随意肌主要是定量的。manbet手机版交感神经节,突触连接,乙酰胆碱的释放事件的节前的冲动,形成一个大的一部分少量的组织灌注。manbet手机版随意肌组织的大部分,由丰富的毛细血管网络,相对巨大的运动神经末梢,其中只有一个是出现在每一个肌肉纤维。manbet手机版灌注液的体积需要维护功能活动,因此,相对很大,相对于分散的大量acerylcholine运动神经末梢时可以将产生冲动。manbet手机版的熟练和病人合作Feldberg博士和沃格特小姐manbet手机版20.manbet手机版然而,可以克服这些困难,并证明,当只有自愿的运动纤维肌肉刺激,完全排斥自主和感官组件的混合神经,乙酰胆碱传递到洛克的解决方案,包含一小部分毒扁豆碱、灌注的肌肉。manbet手机版通过计算,如果我们估计乙酰胆碱的量从而获得单个电机脉冲的影响,到达一个神经末梢,顺序,同样的数量估计为单个节前的冲动和单个神经节细胞;manbet手机版在这两种情况下10manbet手机版-15年manbet手机版克,相当于约三百万个分子的乙酰胆碱。manbet手机版我们发现,如果肌肉去神经的退化,直接刺激,虽然唤起剧烈收缩,产生乙酰胆碱的任何线索。manbet手机版另一方面,如果肌肉完全瘫痪的箭毒碱神经冲动的影响,刺激的运动神经纤维通常的输出acerylcholine引起的,虽然肌肉仍然完全被动。manbet手机版又有一个完整的类比Loewi心脏迷走神经和阿托品的观察。

manbet手机版这个演示,乙酰胆碱是解放运动神经纤维末梢的横纹肌,直接关系到肌肉纤维的运动终板,只有一方的我们的问题已经解决了。manbet手机版乙酰胆碱,注入神经节的船只,可以显示刺激神经节细胞的放电节后的冲动。manbet手机版在正常的情况下自愿肌肉,另一方面,某些肌肉的证据之前,我们建议只青蛙,爬行动物和鸟类对乙酰胆碱的应用程序,而不是快速传播收缩运动神经诱发的冲动,但是通过缓慢、持续的挛缩,低压。manbet手机版至于哺乳动物的正常肌肉,我们acetylchohne解放已经获得的证据,这些都是应该,自己等人提供的证据,给acetylchohne根本没有反应,只除了大剂量,然后不定期。manbet手机版去神经的哺乳动物肌肉乙酰胆碱是高度敏感的,但是证据,又从自己等,建议的反应是挛缩的本质,而不是快速的传播收缩。

manbet手机版考虑乙酰胆碱的方式必须达到肌肉纤维的运动终板,如果它确实是运动神经兴奋的发射机,它必须出现如同意外,在高浓度,同时在每一个神经末梢,我们得出结论,注入acerylcholine的普通方法,以便达到肌肉通过从大气环流缓慢扩散,不可能复制这突然出现在点对其行动。manbet手机版我们试图接近发布这些所谓的自然条件,使我们的方法,经过短暂的动脉血液供应的中断,注入少量的乙酰胆碱,盐溶液的体积小,直接和快速的空血管肌肉manbet手机版21manbet手机版。manbet手机版我们因此获得的反应是一种完全不同的任何以前记录下来。manbet手机版剂量约2γ的乙酰胆碱,因此近距离注入猫的腓肠肌的血管,产生收缩的最大张力等于最大运动神经截击,产生的抽动的速度但不到的运动神经抽搐。manbet手机版我们有直接证据,只有一小部分的乙酰胆碱实际上注入到肌肉结束的扩散板血管;manbet手机版我们认为,在任何情况下,它不能同时到达,但只有在快速连续;manbet手机版这样的反应,尽管其表面的相似之处,而缓慢的抽动,必须是一个简短的,异步破伤风。manbet手机版我的同事,布朗G.L.,使用严格局部电铅的肌肉,包括只有少数纤维,取得明确的证据表明,反应,事实上,自然。manbet手机版这是一个短暂的不同步和重复反应个人的肌肉纤维;manbet手机版但是这些个人反应,毫无疑问,快速传播收缩,没有表面上的挛缩现象。manbet手机版去神经的肌肉乙酰胆碱的反应不同,这种快速反应的正常哺乳动物的肌肉被箭毒碱抑制以极大的缓解。

manbet手机版在这一点上我必须简要参考一些只在过去几周,观察和仍在进步。manbet手机版正常哺乳动物的肌肉似乎给我们最初最大的困难,应该不是对乙酰胆碱的反应。manbet手机版这个困难是被一个更适当的技术,我们不得不面对这样一个事实,乙酰胆碱的功能,作为自愿的运动神经冲动的发射机,不能局限于哺乳动物的肌肉中。manbet手机版青蛙的肌肉,神经肌肉传导的经典无数研究的对象,被发现对乙酰胆碱,的确,但只有到低压挛缩,而不是收缩与nerve-volleys所诱发的传播。manbet手机版这里,我们反映的方法被用于乙酰胆碱的应用,切除肌肉的沉浸在一个合适的稀释的物质,不能要求复制的速度访问适当的点纤维,其同时解放神经末梢会实现。manbet手机版病人的技巧我的同事,布朗G.L.,已经使人们有可能将乙酰胆碱应用到青蛙的肌肉直接注射小剂量成空的血管,在某种程度上很类似于哺乳动物的肌肉产生如此重大的结果。manbet手机版例如,如果1γ的乙酰胆碱溶解在0.1 cc的林格氏溶液,因此突然注入动脉供应青蛙的腓肠肌肌肉,表面覆盖着闪闪发光的腱膜,显示了无数的涟漪,闪烁,立即同步收缩,传播沿纤维和肌肉的神经束;manbet手机版高度的影响开发几百克的张力;manbet手机版和电子记录了决定性的证据表明,这种反应是一个不规则的,异步破伤风和挛缩。manbet手机版与大剂量破伤风是缩短和熄灭的挛缩,唯一的乙酰胆碱影响青蛙的肌肉早期作品所公认。

manbet手机版从哺乳动物肌肉的研究我们也获得似乎清楚的证据有关机制的乙酰胆碱,突然释放的神经末梢传递兴奋效应运动冲动的肌肉纤维,可以类似的意外,在不应期被完全移除。manbet手机版如果删除,建议,胆碱酯酶的破坏作用,在神经末梢集中在表面,我们应该期待毒扁豆碱,以其对胆碱酯酶的作用有镇静作用的影响,发现,Loewi和哈尔·纳夫拉蒂尔将延迟消失,附近的肌肉纤维的运动终板,由一个神经凌空抽射,所释放的乙酰胆碱,从而修改肌肉的反应。manbet手机版效果很容易证明。manbet手机版毒扁豆碱的原因,事实上,一个伟大的最大张力的增加肌肉的收缩反应最大神经凌空抽射。manbet手机版动静极限的原则禁止我们假设这样一个强反应是一个抽搐;manbet手机版和电子记录显示,实际上,重复,并简要的本质,破伤风递减manbet手机版21manbet手机版。

manbet手机版毒扁豆碱有如此低迷的酯酶的作用的神经末梢,乙酰胆碱释放,一个神经凌空徘徊在那里,和reexcites肌肉出现在每个连续的耐火时间,直到最后浓度下降刺激阈值以下。manbet手机版Bacq和棕色manbet手机版22manbet手机版最近扩展这些观察一系列人工毒扁豆碱类似物,并发现哺乳动物肌肉的增效行动响应单一神经截击,事实上,比例,不同系列的化合物,抗胆碱酯酶作用,独立决定。

manbet手机版还有许多其他方面的这些现象,其中一些仍在积极调查我的实验室。manbet手机版我今天必须内容提出了主标题的证据,这在我看来,迫使我们的结论,尽管偏见使这个想法起初难以接受,实际上,乙酰胆碱干预作为化学传感器的激励,快速和个性化传播神经节突触和横纹肌的电动机的结局;manbet手机版在我提出的术语,自主的节前纤维系统,和随意肌的运动神经纤维,也“胆碱能”。

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manbet手机版迄今为止的证据有关化学传输在中枢神经系统,我们发现的类型的外围突触,分散,不够统一的迹象。manbet手机版大脑基底神经节的特别丰富的乙酰胆碱,必须是有意义的存在;manbet手机版毒扁豆碱和乙酰胆碱和暗示的影响,注入大脑的心室,已被描述。manbet手机版然而,我认为,我们需要一个更大的数组的经过身份验证的事实,在我们开始推理。manbet手机版尤其是在这里,我们需要谨慎行事;manbet手机版如果化学传输的原则最终找到进一步扩展interneuronal传输大脑本身,它是由病人测试实验事实的基础,在每一个新的一步,一个安全的和稳定的推进将会实现。manbet手机版可能延长的重要性,即使对于实用内科及药物治疗学讲座教授,几乎不可能被高估了。manbet手机版迄今为止化学传输的概念的神经末梢和神经突触,源自Loewi的发现,和扩展我的同事的工作能够给它,可以声明一个实际的结果,具体,尽管唉只有短,重症肌无力的情况减轻,毒扁豆碱及其合成类似物。


manbet手机版1。manbet手机版o . Loewimanbet手机版弗鲁格拱门。manbet手机版全球经济。manbet手机版杂志。manbet手机版189 (1921)239。

manbet手机版2。manbet手机版o . Loewimanbet手机版弗鲁格拱门。manbet手机版全球经济。manbet手机版杂志。manbet手机版193 (1921)201。

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manbet手机版MLA亨利爵士:戴尔-诺贝尔演讲。manbet手机版NobelPrize.org。manbet手机版拓展AB 2022年诺贝尔奖。manbet手机版星期一,2022年10月17日。manbet手机版< //www.dokicam.com/prizes/medicine/1936/dale/lecture/ >

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