manbet手机版诺贝尔演讲，1935年12月12日

manbet手机版胚胎发育中的组织者效应

manbet手机版这些实验最终发现了现在被称为“组织者效应”的现象，这是由一个问题引起的，这个问题实际上可以追溯到发育力学的起源，实际上可以追溯到进化论的起源。manbet手机版这些独立的过程是如何和谐地相互联系在一起，从而形成完整的发展过程的呢?manbet手机版它们是相互独立地(通过“自我分化”，Roux)，但从一开始就处于平衡状态，从而形成了整个有机体高度复杂的最终产物，还是它们彼此之间的影响是一种相互刺激、进步或限制?

manbet手机版当Wilhelm Roux和Hans Driesch在他们对发展的研究中使用实验方法时，这些问题的各种答案构成了“预形成”或“表观形成”的理论，被从猜测的领域提上了一门精确的科学。manbet手机版第一个实验是将胚胎的各个部分相互分离，并单独培养。manbet手机版这将显示每个部分本身的能力，同时显示依赖它们的发展过程在多大程度上相互依赖或独立。

manbet手机版通过这种方法，鲁克斯从一只青蛙的卵细胞中刺穿并破坏其中一个卵泡，从另一个卵泡中获得了半个胚胎。manbet手机版另一方面，Driesch取了一个海胆的卵子，从另一个细胞中分离出一个片段细胞，得到了一个更小但完整的胚胎。manbet手机版进一步的实验表明，不同的结果不是取决于材料，而是取决于方法。manbet手机版在海胆卵和两栖动物卵的情况下，完全分离的节段细胞减少一半后，可以发育成一个完整的细胞。manbet手机版如果死细胞附着在上面，这种生长就会受到抑制;manbet手机版当这种情况发生时，细胞按照其最初的决定生长，至少首先形成半个胚胎。

manbet手机版即使在研究发育力学的早期，也发现了研究这一问题的第二种方法——“胚胎移植”。manbet手机版古斯塔夫·伯恩观察到，如果新生的两栖动物幼虫的边缘碰巧相互接触，它们的部分就会结合在一起。manbet手机版他继续研究这一现象，发现个体部分的自我分化能力达到了惊人的程度。

manbet手机版正是从这些前提出发，我开始了我的实验。manbet手机版它们都是在幼小的两栖动物胚胎上进行的，大多数是普通条纹蝾螈的胚胎(manbet手机版特里同taeniatusmanbet手机版)．manbet手机版为了使非专业人士能够理解这些实验，首先有必要描述这些鸡蛋正常发育的主要特征。

manbet手机版受精后立即开始发育，随着一段相当长的细胞分裂时期，由于表面出现的沟槽被称为分裂。manbet手机版通过内腔或囊胚腔的形成，囊胚或囊胚形成。manbet手机版它的下层营养细胞(囊胚的厚底)由富含蛋黄的大细胞组成，而上层动物细胞(薄顶)则由大量蛋黄较少的小细胞组成。manbet手机版在这两者之间是边缘区——一圈中等大小的细胞。

manbet手机版接下来是一个非常复杂，在很多方面令人困惑的过程:所谓的胃泌。manbet手机版最终的结果是，边缘区和囊胚营养部分的所有物质都内陷，因此被动物的物质所覆盖。manbet手机版然后沿着内陷线，即原始孔或囊胚孔，细胞的外层或外胚层进入两个内陷层，中胚层(起源于边缘区)和内胚层(对应囊胚的营养部分，富含蛋黄)。

manbet手机版最重要的器官的原基，皮肤和中枢神经系统，脊柱和肌肉组织，肠道和体腔，基本上完成了它们的最终配置。manbet手机版它们可见的差异占据了下一个发展阶段。

manbet手机版中枢神经系统的原基起源于背表面的外胚层，从囊胚孔开始，向前延伸成一块厚板，形状像盾牌，前半部分比后半部分宽。manbet手机版这是神经板，它的侧缘向上是神经褶。manbet手机版神经褶皱彼此靠近融合在一起神经板就变成了一根管，神经管。manbet手机版它与表皮分离，沉到表面以下。manbet手机版它的前端较厚，起源于神经板前部较宽的部分将成为大脑;manbet手机版它较薄的后部会变成脊髓。manbet手机版神经板位于中胚层之上。manbet手机版当板形成神经管，分离并下沉到表面以下时，中胚层分裂成五个纵向条状并排躺着。manbet手机版中间条带注定是轴向骨架或脊索。manbet手机版左右两侧是一排中胚层块体。 These in turn are flanked on either side by the lateral plates from which arises the primordium of the coelum.

manbet手机版最后，内胚层首先形成一个开阔的沟，它的形状像一个槽。manbet手机版然后，它的边缘向内向中间弯曲，沿着中线——也就是脊索下面——就完成了肠管。

manbet手机版所有这些过程，只要有一个适宜的温度，就能以惊人的速度向前发展，其基本依赖的不是从胚胎物质中产生新物质，而是对已有物质的重新排列。manbet手机版因此，沃格特(W. Vogt)用染色的方法把这一点做得非常完美，即可以在囊胚或早期原肠胚中显示出假定器官的雏形的地形。

manbet手机版面对这样的地形图，我们再次面临这样一个问题:在这些地方是否有真正的多样性，这与早期原肠动物中假定的基本形态的模式相对应;manbet手机版他们对以后的命运是多多少少是注定的，即“注定的”，还是仍然无动于衷，直到以后才有最终的决心。

manbet手机版这个问题的第一个答案是由孤立的实验给出的。manbet手机版因此，如果不是在第一次分裂后的两个细胞之间，而是在更晚的时间，甚至在囊胚阶段，或在非常年轻的原肠胚阶段，你仍然可以得到双胞胎。manbet手机版因此，到目前为止，细胞材料在很大程度上仍然是无关紧要的，能够用于构造身体的各种目的。manbet手机版当等分的方式将胚胎的腹侧半部分与背侧半部分分开时，这一点就变得尤为明显。manbet手机版即使这样，后半部分也能发育成一个正常比例的微型胚胎。manbet手机版在这里，材料的新分配变得非常清楚。manbet手机版根据我们的地形图的证据，背半部分几乎包含了神经板的所有材料，也就是说，对于一个一半大小的胚胎来说太多了;manbet手机版另一方面，它缺乏所有假定的表皮。manbet手机版因此，后者必须用前者的材料来弥补。

manbet手机版如果假定的神经板和假定的表皮是可以互换的，那么它们也必须在不影响进一步正常发育的情况下可以互换。manbet手机版因此，在这一早期阶段进行胚胎移植必然会产生不同于古斯塔夫·伯恩试验的后期阶段所产生的后果。

manbet手机版正是基于这些想法，以及开发出一种方法来方便地操纵这些异常脆弱的年轻胚胎并对其进行操作，新的实验才得以成功。

manbet手机版第一个实验是在两个相同年龄的胚胎之间交换推定的表皮和神经板的一部分，每个胚胎都处于胃泌的初期。manbet手机版移植过程非常顺利，发育非常正常，除了移植组织本身有一段时间可以通过其自然色素沉着或人工染色来区分外，移植组织的边缘没有留下任何痕迹。manbet手机版很明显，正如我们所预期的，这些部分是可以互换的，也就是说，假设的表皮可以变成神经板，假设的神经板可以变成表皮。

manbet手机版由此，我们不仅可以推断出细胞在发育的早期阶段表现出的漠不关心的性质;manbet手机版由此可以得出更重要的结论:被移植的部分在其新环境中必然受到某种决定其后续发展的影响。

manbet手机版正是在这里，这一实验显示出了其分析上的优越性，而之前的实验利用了胚胎的调节能力。manbet手机版因为现在可以分别检查胚胎的所有部分的主动和被动诱导能力，也可以在很大程度上改变植入物的年龄和种类。

manbet手机版与此同时，这打开了重要的新的可能性:首先是在程序问题上。manbet手机版这种互换性不仅可以在同一物种的胚胎之间进行，也可以在不同物种的胚胎之间进行，例如在manbet手机版特里同taeniatusmanbet手机版哪些有相当数量的色素沉淀manbet手机版特里同cristatusmanbet手机版它们很少或没有。manbet手机版这使我们能够在很长一段时间内或多或少地清楚地区分植入物，甚至在切片上也能经常根据细胞来确定其界限。manbet手机版让我更详细地描述一个这类案例。

manbet手机版从胚胎中取出一部分推定的神经板manbet手机版特里同taeniatusmanbet手机版在胃泌开始时，与部分推定表皮交换manbet手机版特里同cristatusmanbet手机版同年龄的胚胎。manbet手机版宿主为带绦虫的胚胎，在前侧和左侧的中性板中，有一个平滑移植的椭圆形白色嵴组织区域，该区域进一步发育为大脑和眼睛的部分。manbet手机版另一种以冠状体为宿主的胚胎，在鳃区表皮的右侧可见一长条状深色带绦虫组织，该组织进一步发育为表皮，形成外鳃的覆盖物。manbet手机版由于这两个部分已经交换了，而且其中一部分已经确定了另一部分的来源，我们可以从各个部分立即看出，大脑物质来自推定的表皮，而表皮来自推定的大脑物质。

manbet手机版由于这种“异质”移植中的植入物在相当长的时间内保持可区分性，因此有可能测试胚胎在胃肠发育过程中向内发育的那些部分的互换性。manbet手机版例如，我们可以确定交换是否不仅在同一层细胞之间可行，而且在两层细胞之间也可行。

manbet手机版总的来说，事实就是如此。manbet手机版因此，O. Mangold能够证明，通过在胃形成初期适当的移植，脊索、体和前肾管等中胚层器官可以从推定的外胚层中产生。

manbet手机版现在，当我们从原肠的整个表面随机抽取样本并以这种方式移植到一个无关的地方时，很明显，有一个有限的区域，即上、外侧囊胚孔唇的区域不一致。manbet手机版这类胚胎的一部分，移植到另一个同年龄的胚胎的一个无关的地方，并不会根据它的新环境而发育，而是坚持先前进入的过程，并约束环境跟随它。manbet手机版它完全内陷，就像它仍然在原来的地方，建立部分轴状器官和完成自身脱离中胚层环境。manbet手机版最重要的是，它在上面的外胚层诱导一个接近管的神经板，在有利的情况下凸出形成光学泡，增加透镜和听觉泡。

manbet手机版在席德·曼戈尔德的唆使下，我首先进行了这个实验。实验表明，胚胎中有一个区域，当移植到另一个胚胎的无关部位时，它的部分就会组织成第二个胚胎的原基。manbet手机版因此，这些部分被命名为“组织者”，而在原肠形成之初将它们聚集在一起的胚胎区域被称为“组织中心”。manbet手机版H. Bautzmann通过系统的向外探测确定了这一区域的界限，并发现它或多或少地与后来内陷的推定脊索-中胚层的区域重合。

manbet手机版从这两个事实——根据其位置发展一件无关紧要的作品和组织者的归纳效果——开始了一系列的实验，与明显的问题有关。manbet手机版我们将只涉及其中的一些。

manbet手机版由于组织者开始内陷，也就是说，完成了它已经开始的消化过程，因此周围的物质可以被包括在这个过程中，人们可能会认为是这个过程本身导致了它所影响的部分的进一步确定。manbet手机版但是，退一步说，这是极其不可能的，因为即使神经板本身没有内陷，它的诱导也会发生。manbet手机版这可以用一种对整个研究进展具有重要意义的方法加以证明。manbet手机版也就是说，那些正在被检查其诱导能力的胚胎部分可以绕过活性内陷，通过囊胚顶部的一个小缝将它们插入囊胚腔或年轻的原肠，从而使其有效，胚腔很快就会愈合。manbet手机版胃泌不会因此受到任何本质的干扰随着它的进行，囊胚腔消失了我们正在检查的部分直接位于外胚层的下面这显示了它的能力。manbet手机版因此，囊胚或早期原肠的上边缘地带的一部分，或成熟原肠的原肠顶部的一块，被植入到幼小原肠的囊胚腔中，从一开始就被置于外胚层之下;manbet手机版结果表明，这些部位能够诱导神经板的形成。

manbet手机版现在，这些方法也使得检测它们的诱导能力片段成为可能这些片段无法通过任何其他方法体现在宿主胚胎中，要么是因为它们的年龄和起源差异太大，要么是因为它们不再有生命，甚至没有生命起源。manbet手机版接下来我们将讨论这些实验。

manbet手机版在我早期的实验中已经证明，宿主和供体并不需要完全相同的年龄才能在一起工作。manbet手机版尤其是O. Mangold对这一问题进行了后续研究，他的重要发现是:归纳反应能力在时间上受到严格的限制，而归纳动作能力却长期存在，远远超出了正常发展所需要的阶段。

manbet手机版正如H.鲍茨曼所指出的那样，这不仅适用于通常在早期诱导的脊索，而且奇怪的是，也适用于胚胎的某一部分，即神经板，如果不进行这种诱导是毫无疑问的。manbet手机版我和O. Mangold从不同的研究方向出发，同时但独立地发现，它可以在移植后诱导。manbet手机版对此，o·曼戈尔德补充了一个重要的说法，即这种组织的感应能力一直持续到后期，直到孵化出来的幼虫有了一个功能正常的大脑。

manbet手机版与此相关的问题是归纳影响在性质上是否具有特殊性以及在多大程度上具有特殊性。manbet手机版同时，这也与另一个问题有关，作用和反应系统在产生高度复杂的发展产物方面起着什么作用?manbet手机版我在前面已经表示过，归纳刺激不规定具体的性质，而是释放反应系统中已经固有的性质。manbet手机版那些已经远远超过所观察到的正常效力阶段的部分的归纳势也指向同一个方向。manbet手机版在最近的Holtfreter的实验中更是如此，这些实验证明了能够在幼龄原肠动物外胚层诱导神经板的因子广泛扩散。manbet手机版因此，从绦虫到人类的整个动物王国都通过植入法得到了很好的检验，并显示出了诱导的能力。

manbet手机版然而，这不仅使诱导剂在很大程度上不特异的特性变得明显;manbet手机版从本质上看，它也很可能是一种化学物质。manbet手机版从一开始就被认为是这样的。manbet手机版为了证实这一点，必须进行一些以各种方式破坏电感的实验——通过干燥、冷冻或煮沸。manbet手机版我们从这些最初的实验中没有得到明确的积极结果;manbet手机版直到后来Holtfreter写了类似的。manbet手机版很明显，这种处理并没有破坏电感器的能力，而且，相当矛盾的是，这实际上可以唤起非电感器的这种能力。

manbet手机版用化学处理的电感进行的第一个实验是由Else Wehmeier进行的，证明了在96%酒精中浸泡3f分钟的电感不会失去它的容量。

manbet手机版在这之后，化学分析在不同的领域得到了研究:德国的f·g·菲舍尔和e·韦梅尔，后来有h·莱曼、L. Jühling和K. Hultzsch;manbet手机版李约瑟、D. M.李约瑟和C. H.沃丁顿在英国的作品。manbet手机版从似乎仍在产生的大量不同的结果中，我谨提请大家注意在这方面最重要的一项结果。manbet手机版化学上简单的物质，例如合成油酸，却能诱导出复杂的、在某种意义上完整的结构，如神经板，它会闭合成神经管。manbet手机版因此，这将再次表明，正如异常电感器的一些结果一样，大多数复杂性是基于反应体系的结构，而电感器仅具有触发和在某些情况下的指导作用。manbet手机版这种“无组织的诱导器”(因为在这里用“组织者”这个词是矛盾的)是否决定了方向，如果是的话，在多大程度上以及以何种方式决定了方向，是目前最有趣但也是最困难的问题之一。

manbet手机版但这引出了一个新的复杂问题，这可以直接回到最初的归纳实验。manbet手机版席德·曼戈尔德的实验已经证明，诱导的胚胎原基基本上与原始原基的排列方向一致，并与原始原基处于同一水平面上。manbet手机版这似乎来自于胚胎的一般结构规划，或者来自于原始胚胎原基的影响。

manbet手机版为了研究前一种现象，两个胚胎的成分方向的相似性，设置了两个不同的实验。manbet手机版仍处于内陷状态的上胚孔唇以与宿主胚胎不同的方向-横向和与后期初级原基方向相反的方向被植入。manbet手机版通过横向植入，发现移植物的内陷细胞被宿主的胃肠运动所携带，因此基质沿着胚胎的长轴被铺设。manbet手机版在反向植入时，逆流迁移的移植物细胞会被阻塞，但不会偏转。manbet手机版因此，胚胎的控制结构只在它决定宿主胚胎和移植物的泌胃运动方向时起作用。manbet手机版当原肠顶部的一块植入囊胚腔时，这种情况就更加明显了。manbet手机版移植物不固定在宿主胚胎的细胞形成过程中，所以它可以保持其原始位置，诱导的次级胚胎原基可以是横向的，也可以是与初级胚胎原基完全相反的。

manbet手机版也许更令人感兴趣的是解释胚胎的次级原基如何处于同一水平面的实验结果。manbet手机版例如，可以看到，两者的听觉泡几乎位于胚胎的同一横截面上。manbet手机版为了找出这种区域决定的原因，或者至少确定它的位置，在两个方面进行了移植。manbet手机版要理解这一点，我们必须记住一个关于发展的简单事实。manbet手机版在泌胃过程中，内陷物质围绕囊胚孔的上唇向内滚动。manbet手机版因此，最先凹陷的材料位于后面的大脑下方的最前端，而之后凹陷的材料位于后面的脊髓下方。manbet手机版现在可能是头部的基底也决定了神经板前端的大脑特征(“头部组织者”)，而躯干区域的基底决定了脊髓的特征(“躯干组织者”)。manbet手机版为了验证这一点，我们将泌胃初期的上囊胚唇的一部分(头状组织)和晚期成熟原肠的一部分(主干组织)移植到早期原肠的同一位置，即下囊胚唇稍后发育的位置;manbet手机版这也是在manbet手机版不同的manbet手机版部位——头部和躯干区域。manbet手机版研究表明，事实上，像头部和躯干组织者一样的东西确实存在，因为前者也能在躯干区域诱导大脑。manbet手机版此外，它还表明，在胚胎中发生诱导的水平共同决定了它的性质，因为在头部水平，即使是树干组织者也可以诱导大脑。

manbet手机版我们已经在上面指出，最后一个可能有两个不同的原因。manbet手机版这可能是因为发育头部的倾向在头部水平将整个胚胎包围成一个宽广的圆形带。manbet手机版但同样有可能的是，区域分化的影响是由共同决定次级胚胎形状的初级胚胎原基发挥的。manbet手机版在初级大脑的区域，分别是它的原基区域，会有一个“脑区”，在这个区域中，受感应刺激的神经物质会发展成大脑。

manbet手机版根据实验建立的明确事实，霍特弗雷特决定反对第一种可能性，赞成第二种可能性。manbet手机版此外，他还发现了一些关于这些“胚胎区”的更为有趣的例子。manbet手机版正如我们所看到的，诱导组织在很长一段时间内保持其诱导能力，远远超过正常过程所需要的发育阶段。manbet手机版既然如此，在正常胚胎中，神经物质必须在神经管或胚芽上的表皮中重新诱导，除非该组织已经超过了其短暂的反应能力。manbet手机版因此，我们可以推断，正如Holtfreter在另一项调查中所发现的那样，仍然有反应能力的年轻部分实际上会在这个地点表现得不同。manbet手机版事实上，早期原肠菌的外胚层颗粒以不同的水平表面植入到较老原肠菌中，各种固有的力量被激活。manbet手机版这取决于区域，在前面的区域，有视神经和听觉小泡的大脑被诱导，而在后面的区域，有脊索和前肾管被诱导，再往后，是小尾巴。manbet手机版这表明，即使是较老的胚胎也仍然充满了“胚胎区”，这些区域通常不会暴露出来，但可以通过具有丰富效力的指标随时检测到。

manbet手机版这些不同年龄部分之间的诱导并没有通过替换被拿走的部分而使胚胎完整;manbet手机版它们不是“互补的”(O. Mangold)，而从完全相似的位置移植到相同年龄的移植体则是如此。manbet手机版相反，通过“自主”诱导，诱导部位仅在一般意义上根据部位发育;manbet手机版它们产生过多，并且具有一定的独立性(O.曼戈尔德)。

manbet手机版在第一个归纳实验的基础上又产生了一系列的问题和实验，我们将在总结时提及这些问题。manbet手机版如前所述，异种移植也可能产生诱导效应，即不同物种的胚胎之间的移植。manbet手机版例如;manbet手机版假定的大脑manbet手机版特里同taeniatusmanbet手机版胚胎可在鳃区形成表皮manbet手机版特里同cristatusmanbet手机版．manbet手机版但被它覆盖的外鳃具有带脐鱼的特性;manbet手机版也就是说，它们不会与导致它们发育的物种(而不是大脑)的物种相似，而是与植入物起源的物种相似。manbet手机版能量不会转移到宿主的“鳃区”;manbet手机版只是那些与它的位置相关的力量被唤醒了。manbet手机版在异质移植中，这些与宿主的有些不同。manbet手机版如果在不同属的样品之间，甚至在彼此相距遥远的系统类群(xeno-plastic)之间进行交换是可能的，然后是诱导效应，那么就可以期待非常有价值的结论。

manbet手机版在这方面，还有一个在最初的实验中突然出现的问题必须处理:被诱导的器官实际上是部分地还是全部地躺下。manbet手机版从外部鳃的例子中，我们无法回答这个问题，但我们可以从另外两个器官——晶状体和平衡器上回答这个问题。

manbet手机版海神和大多数两栖动物一样，眼睛的晶状体是视杯的延续，它的大小完全取决于视杯。manbet手机版因此，如果视杯变小，晶状体也变小。manbet手机版所以可以推断出，小的眼睛manbet手机版特里同taeniatusmanbet手机版眼睛的晶状体比大眼睛小manbet手机版特里同cristatusmanbet手机版处于同一发展阶段。manbet手机版E. Rotmann在胃泌开始时，将两种动物的假设晶状体表皮与假设腹侧表皮互换。manbet手机版在此后的某一时刻形成的晶状体会随着供体的大小和发展程度而变化。manbet手机版这可以在早期纤维发育的收缩晶状体原基中非常清楚地看到;manbet手机版但即使在非常早期的阶段，表皮也会出现晶状体生长，其中一种情况下晶状体对视杯来说太大，另一种情况下太小。manbet手机版因此，晶状体的强度在激活它们的电场中发生反应，不仅在质量上而且在数量上与它们所属物种的遗传有关。manbet手机版晶状体的光能不会受到视杯的刺激，因为视杯内的视网膜层会与表皮接触。manbet手机版而是晶状体或多或少与表皮一起放在手上。

manbet手机版在另一个完全类似于Rotmann的实验中，平衡器也表现出同样的行为。manbet手机版在结构和与头部的角度上，它与产生移植外胚层的物种相似，而与产生诱导外胚层的物种不同。

manbet手机版除了根据物种的一致性问题外，在异种器官移植的情况下还有一个问题，在异种器官移植中，形态学意义不同的器官位于同一区域。manbet手机版例如，当假定的嘴区外胚层在尾尾鱼和无尾鱼的胚胎之间交换时，情况就是如此。manbet手机版在蝾螈幼虫中，头部外侧和眼睛下方有两个平衡器，而蝌蚪在嘴下腹部中线附近有两个较低的吸盘。manbet手机版此外，蝾螈的口腔中有真正的牙齿，无论是起源还是结构都与我们人类的牙齿相当。manbet手机版另一方面，蝌蚪的嘴则长有角质状的下颚和小角质状突起。manbet手机版这些牙齿与真正的牙齿在起源和结构上有很大的不同，在形态上确实与它们没有任何关系。manbet手机版这是我的一个古老的梦想，用来自青蛙的外胚层来代替蝾螈假定的口腔区域，这种外胚层来自于早期的胃发育阶段，因为我想知道那时的口腔会形成什么样的“武器库”。manbet手机版从那时起，这个实验已经成功地进行了几次，反过来也有。manbet手机版在我的鼓动下，在我的学院里，O.肖特首先表演了它，后来又由霍特弗雷特、O.曼戈尔德和E.罗特曼表演，结果是我们所期望的，但几乎不敢奢望的。manbet手机版在大鳖幼虫的口区，有早期原肠无尾虫移植的外胚层、吸盘和角质的下颚; in a tadpole, balancers arose from Urodela ectoderm. When the foreign implant was so narrow that it left the place of origin of the characteristic organs wholly or partly free, these could then themselves develop alongside.

manbet手机版在这些结果之后，我们可以完全肯定地说，诱导刺激manbet手机版什么manbet手机版它必须具有非常特殊的性质;manbet手机版但是manbet手机版如何manbet手机版它的出现，必须具有非常普遍的性质。manbet手机版然而，我们完全不知道“嘴区”是如何释放“嘴结构”的力量的，即使它们是完全不同的物种。