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manbet手机版根据一篇文章manbet手机版以色列时报manbet手机版(2012年12月9日)manbet手机版阿尔文·罗斯manbet手机版(今年诺贝尔经济学奖的共同获得者)和我与其他33位诺贝尔奖得主有两个共同点。manbet手机版我们是犹太人，在纽约市公立高中接受教育。manbet手机版这篇文章进一步强调了这样一个事实，即这个群体的“绝大多数”是“在1881年至1924年大移民期间来到美国的东欧犹太人”的后裔。manbet手机版就我而言，我的四位祖父母都是如此。manbet手机版我的外祖父母，玛丽·克雷姆斯多夫和路易斯·莱夫科维茨，来自波兰东南部附近的两个城镇，切斯托霍瓦和佐罗申。manbet手机版他们在1903年移民美国时已经结婚并育有一个孩子，最初定居在曼哈顿下东区。manbet手机版他们一生都生活在纽约市，主要是在布朗克斯，养育了七个孩子，排行老二的是我的父亲马克斯(1905年出生)。manbet手机版我的祖父是一名帽匠，我的祖母是一名家庭主妇。

manbet手机版我母亲的父母，伯纳德·莱文和里夫卡·莱文，来自俄罗斯，也移民到了纽约市。manbet手机版我的母亲罗丝是他们两个女儿中的长女。manbet手机版我外祖母家有几位学者和专业人士。manbet手机版她的兄弟，Shlomo(所罗门)Polachek，是一位著名的拉比和塔木德学者。manbet手机版他出生在俄罗斯的一个小村庄，年轻时就被称为神童，最终移民到美国，成为纽约市耶史瓦大学神学院的院长。manbet手机版他的一个儿子，哈利，是一个被任命的拉比和著名的数学家。manbet手机版后者使他成为海军应用数学实验室的技术总监，在那里他是早期商用计算机的专家。

manbet手机版童年
manbet手机版我1943年出生，在布朗克斯区一个名为帕克切斯特的高层公寓里长大。我是唯一的孩子，父亲是麦克斯(Max)，他在曼哈顿的服装区工作，是一名会计，母亲是罗斯(Rose)，是一名小学教师。manbet手机版我母亲是个高度紧张的完美主义者。manbet手机版她会检查我的作业，看是否有丝毫瑕疵，如果发现有瑕疵就要求重做，她总是这样做。manbet手机版相比之下，我的父亲很随和，和蔼可亲，乐于帮助我做任何项目。manbet手机版他对数字有非凡的能力，他能比我用铅笔和纸更快地心算复杂的计算。manbet手机版在我在学校遇到许多算术运算和技巧之前，他已经教了我好几年。manbet手机版当我在运动能力上的缺失表现出来时，起初我没有达到学校要求的爬绳和翻滚动作的标准，他坚持在家里设置临时道具，教我最终取得成功。manbet手机版作为一个成年人，我可以很容易地在自己身上发现父母性格中的一些元素。

manbet手机版作为独生子女，我没有兄弟姐妹和玩伴，大部分时间都是独自一人。manbet手机版大部分时间都花在阅读几乎所有我能拿到的东西上。manbet手机版我从父母不多的藏书开始，但很快就发现了当地的公共图书馆，我经常从那里把最多允许数量的书带回家(我记得是6本)。manbet手机版在这方面我相当早熟。manbet手机版我记得参加读书俱乐部时，我把从报纸上剪下来的优惠券寄给他们，这些优惠券让我有权索取一套免费的书，条件是在接下来的一年里，我必须额外购买一定数量的书。manbet手机版例如，通过这种方式，我获得了温斯顿·丘吉尔的六卷本历史，manbet手机版第二次世界大战manbet手机版以及卡尔·桑德伯格(Carl Sandberg)的六卷本亚伯拉罕·林肯传记。manbet手机版到我大约13岁的时候，我已经完成了两组。manbet手机版我的父母最初并不知道我对他们有义务签订的合同，他们被迫买下了剩下的书，进一步增加了家庭藏书。manbet手机版有时，我为了增加阅读这些书的时间而假装生病，比如腹部绞痛，这样我就可以整天呆在家里看书。

manbet手机版在这个早期阶段，我还阅读了许多与医学有关的小说和非小说类书籍，例如manbet手机版辛克莱·刘易斯manbet手机版”manbet手机版阿罗史密斯manbet手机版还有保罗·德·克鲁夫的manbet手机版微生物的猎人manbet手机版．manbet手机版我对这些的兴趣是由我的家庭医生约瑟夫·费布什博士引起的。manbet手机版到了小学三、四年级的时候，我已经认定他是我职业上的榜样。manbet手机版我被他所做的事情迷住了，包括例行出诊，进行身体检查，尤其是用听诊器，以及写难以辨认的处方。manbet手机版从那时起，我就没有动摇过学医，成为一名医生的目标。

manbet手机版尽管如此，早期的迹象表明他对化学和生物也很感兴趣。manbet手机版我最喜欢的“玩具”之一是我50年代的化学玩具。manbet手机版我们和朋友一起按照手册上的说明，生产出各种颜色或沉淀物的溶液。manbet手机版我们会把指南上的实验方案抄在笔记本上，并对我们所看到的做出自己的评论。manbet手机版我们告诉自己，我们正在编写一本“化学教科书”。manbet手机版用“实验笔记本”来形容会更好。manbet手机版放大率相对较低的玩具显微镜也是他的最爱。manbet手机版通过它，我看到了人的头发，各种昆虫的部位，以及显微镜附带的各种准备好的载玻片。

manbet手机版为了避免在这个阶段把自己表现成一个十足的书呆子(描述部分会更好)，我赶紧指出，我喜欢各种各样的活动，这些活动是40年代和50年代在纽约市长大的孩子们的典型特征。manbet手机版这些活动包括木棍球、穿孔球、交换棒球图片卡和骑自行车。manbet手机版我还是纽约洋基大联盟棒球队(“布朗克斯轰炸机”)的狂热球迷，至今还能重复上世纪50年代初两支球队的击球顺序和队服号码。manbet手机版我在童子军里很活跃，学了很多年钢琴，没有什么天赋。manbet手机版我打鼓，这让住在隔壁公寓的人很沮丧，他们会敲打暖气管道，提醒我声音太大。manbet手机版我是第一代看电视的孩子之一，在我五岁左右的时候，一些朋友的公寓里就有了最早的小电视机，几年后我们家也有了。manbet手机版然而，我仍然记得坐在地板上一个大收音机前听我最喜欢的广播节目。

manbet手机版在我年轻时，另一个影响我的因素是我参加了一个名为克雷姆斯多夫后裔协会(AKD’s)的家庭社团。manbet手机版这个家庭圈子，包括我祖母的大家庭，每月聚会一次，吃饭、聚会、娱乐和正式的商务会议。manbet手机版这些集会有选举产生的官员，有委员会的报告，并遵循严格的议会程序规则，吸引了数十名来自几代人的家庭成员。manbet手机版这样的组织在20世纪中期居住在东北部的东欧移民犹太家庭中非常普遍(如电影“阿瓦隆”所描述的那样)。manbet手机版我非常喜欢这些聚会，从这些聚会中，我体会到了家庭的重要性，体会到了对大家庭中来自欧洲的年长成员的尊重和欣赏。

manbet手机版教育
manbet手机版布朗克斯科学高中
manbet手机版在公立小学和初中就读后，我在1956年秋天进入布朗克斯科学高中(10年级)，1959年16岁毕业。manbet手机版“布朗克斯科学”是纽约市几所通过竞争性考试录取学生的公立高中之一。manbet手机版学生群体，约占考试成绩的前5%，对科学和数学有天赋和兴趣。manbet手机版这所高中毕业生的成就是相当显著的。manbet手机版例如，我是第8位从这所学校毕业的诺贝尔奖获得者，之前的7位都是在物理学方面获奖的。manbet手机版对我来说，在这所学校上学是一段成长的经历。manbet手机版在小学和初中时，我并没有受到很大的挑战，但在这里，我和一群非常聪明、有趣和令人兴奋的同学在一起。manbet手机版课程设置以大学水平的许多高级课程为特色。manbet手机版我对化学特别感兴趣，由于参加了这些大学水平的课程，1959年我进入哥伦比亚大学时，化学获得了两年的全额学分。manbet手机版于是，我作为一名大一新生开始学习有机化学，这是一门一般由大三学生选修的课程。

manbet手机版学生团体保持的奖学金水平是这样的，即使平均成绩约为94%，我最终的班级排名也在800名中排名第100名左右。manbet手机版我当时和现在的同学兼朋友，著名的遗传学家大卫·博特斯坦(David Botstein)，得出了几乎相同的平均值，这个事实直到今天我们还在互相取笑。

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manbet手机版我和几十个同学一起去了哥伦比亚大学，在那里我成为了一名化学专业的医学预科生。manbet手机版所有学生都必须学习为期两年的“当代文明”核心课程。manbet手机版重点是阅读历史、哲学、社会学和政治学的经典文本，并在小型研讨会上讨论这些内容，对我来说，这是一个通往全新世界的大门。manbet手机版此外，我还上过文学评论家莱昂内尔·特里林(Lionel Trilling)、文化历史学家雅克·巴尔尊(Jacques Barzun)和社会学家丹尼尔·贝尔(Daniel Bell)等知识巨头的课，并接触过他们。manbet手机版那段时间，我花了很多时间在42街纽约公共图书馆的公共阅览室里，为那些课程研究论文，这给我留下了非常美好的回忆。

manbet手机版我还学习了高级有机化学，师从Cheves Walling和物理化学，这个部门受到了当时刚刚退休的著名物理有机化学家Louis Hammett的强烈影响。manbet手机版然而，对我影响最深的化学教授其实是一位年轻的化学助理教授罗纳德·布雷斯洛。manbet手机版在大学四年级时，我参加了一个高级生物化学研讨会，是他一手教的。manbet手机版他对生物体化学过程的介绍让我非常兴奋，我想部分原因是他非常活泼的教学风格。manbet手机版然而，这些都没有以任何方式转移我学习成为一名执业医生的目标。manbet手机版事实上，在哥伦比亚大学读到第二年的时候，我就清楚地意识到，由于我在高中时修了大学水平的课程，我只需三年就可以毕业了。manbet手机版我只需要在暑期学校上几门课，1962年，19岁的我毕业了，搬到了上城区的哥伦比亚大学内科和外科医生学院。

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manbet手机版我非常享受在医学院的四年时光。manbet手机版我从小学起就梦想成为一名医生，现在我终于做到了。manbet手机版作为一个沉浸在基础医学科学的大一新生，我能够加深我对生物化学的兴趣和迷恋。manbet手机版我们的生物化学教授包括一大批杰出的学者(我们当时并没有人意识到这一点)。manbet手机版我们听了系主任David Rittenberg关于新陈代谢的讲座;manbet手机版David Shemin对卟啉的研究;manbet手机版Erwin Chargaff关于核酸的研究;manbet手机版以及David Nachmansohn关于胆碱能神经传递的研究。manbet手机版虽然这些科目对我来说很刺激，但我真正想要的是临床工作。manbet手机版尽管我很喜欢学习生物化学，但在这个阶段，真正做研究的想法从未进入我的脑海。 In fact, although short blocks of time were available for research electives, I always chose clinical ones instead.

manbet手机版一位年轻的教授给我留下了深刻的印象。manbet手机版保罗·马克斯(Paul Marks)当时是一名年轻的血液学家，他教授临床医学导论课程，在这门课程中，我们第一次研究了临床问题，检查了病例史，并观察了血液标本。manbet手机版他不仅是一位优秀的临床医生，而且他还指定阅读基础科学文献，这些文献与我们研究的病例有非常有意义的联系。manbet手机版这向我展示了科学信息是如何应用于临床问题的。manbet手机版我在医学院的同学和朋友中manbet手机版Harold Varmusmanbet手机版他因发现致癌基因而共同获得1989年诺贝尔奖。

manbet手机版医学院一年级结束时，我与阿娜·戈恩斯坦结婚，头两个孩子大卫和拉里分别生于1964年和1965年。

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manbet手机版1966年毕业后，我留在哥伦比亚大学，在哥伦比亚长老会医疗中心接受了两年的内科培训。manbet手机版这段经历既令人兴奋又令人疲惫。manbet手机版我在做我渴望做的事，我很喜欢，但我睡得不多。manbet手机版作为实习生，我们遵循一个为期两周的随叫随到周期，其中一周是5个晚上值班，2个晚上休息，第二周是2个晚上值班，5个晚上休息。manbet手机版“随叫随到”是指一个人在医院里睡觉，尽管很少能有几个小时不受打扰。manbet手机版然而，连续两晚和中间几天完全不睡觉的情况并不少见。manbet手机版这种持续的睡眠剥夺让我们知道了我们的耐力的极限是什么，并培养了一种卓越的职业道德。manbet手机版然而，它同时降低了我们在工作中的表现，也降低了我们在家时享受家庭时光的能力，因为睡眠的需求压倒了其他一切。manbet手机版不用说，这样的时间表几乎没有留下宝贵的时间来跟上科学或医学文献的步伐。manbet手机版现在的规定禁止住院医生在这样的时间工作。

manbet手机版此时，越南战争正如火如荼地进行着，对医生实行了单独的“医生征兵”。manbet手机版不管你加入哪个军种，唯一确定的是你将在越南度过一年。manbet手机版直接参与这场不受欢迎的战争的一种方法是加入美国公共卫生服务局的军官团，并被分配到马里兰州贝塞斯达的国家卫生研究院(National Institutes of Health)的临床和实验室工作两年。manbet手机版在当时，要获得其中一项佣金竞争非常激烈，但由于我优异的学习成绩和推荐信，我成功了。

manbet手机版国家卫生研究院
manbet手机版1968年7月1日，我全家(现在包括刚出生的谢丽尔)搬到了马里兰州的罗克维尔，开始了我在马里兰州贝塞斯达附近的国家卫生研究院的研究生涯。manbet手机版通过一个配对项目，我被分配去和博士们一起工作。manbet手机版Jesse Roth和Ira Pastan在国家关节炎和代谢疾病研究所(NIAMD)的临床内分泌学分支，现在被称为NIDDK，国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所。manbet手机版我是一名临床助理，这意味着除了每年10个月做全职研究外，我还监督了两个月的临床内分泌住院服务。manbet手机版因此，我接触到了当时正在研究的不寻常的内分泌疾病。manbet手机版肢端肥大症就是一个例子。

manbet手机版cAMP被发现后，人们对第二信使信号的兴趣达到了全盛时期manbet手机版伯爵萨瑟兰manbet手机版．manbet手机版他因此在1971年获得了诺贝尔医学狗万世界杯和生理学奖。manbet手机版一种又一种激素被证明可以刺激腺苷酸环化酶，从而增加细胞内cAMP水平。manbet手机版这些不同的激素可能通过不同的受体起作用的观点被讨论过，但存在争议。manbet手机版此外，当时还没有研究受体的直接方法。manbet手机版我被分配了一项具有挑战性的任务，即开发一种放射性配基结合方法来研究促肾上腺皮质激素(ACTH)在质膜中的假定受体，这些受体来自于在裸鼠中传代的ACTH反应性肾上腺皮质癌。manbet手机版由于之前没有任何有意义的实验室经验，第一年我几乎每件事都失败了，也没有很好地处理这件事。

manbet手机版1968年底，我和家人一起去纽约过感恩节。manbet手机版我和父亲讨论了我的巨大挫折、不快和缺乏进步。manbet手机版他建议我“坚持下去”，同时制定计划，在国家卫生研究院完成两年的工作后，继续接受医学和心脏病学的临床培训。manbet手机版我们一致认为，我显然不是当科学家的料，而且我一直梦想成为一名医生。manbet手机版这个计划对我来说很有意义。manbet手机版然而，我们的谈话成了我与父亲的最后一次交谈。几周后，63岁的父亲因第四次心肌梗死去世。manbet手机版他的去世深深地影响了我，以某种奇怪的方式，我感到有责任实现我和他上次谈话时共同制定的未来职业规划。manbet手机版他的去世，再加上1968年至1969年期间我在实验室里屡次失败，使这段时间成为我一生中最艰难的岁月之一。

manbet手机版因此，在接下来的几个月里，我计划在1970年7月搬到麻省总医院(MGH)，这是哈佛大学的教学医院之一，在那里再做一年的住院医生，然后再做两年的心脏病学研究。manbet手机版然后，在1969年夏天，我的实验开始结出一些果实。manbet手机版我成功地开发了ACTH的结合试验，在接下来的一年里，我写了我的第一篇科学论文，并首次在会议上展示了我的发现。manbet手机版这是令人振奋和有趣的。manbet手机版这是我第一次开始考虑从事研究工作的可能性。manbet手机版然而，这些思考都是没有意义的，因为那时我已经决定继续在波士顿接受全职临床培训。

manbet手机版最近，两位诺贝尔奖得主，manbet手机版迈克-布朗manbet手机版而且manbet手机版乔·戈尔茨坦manbet手机版他发表了一篇简短的文章，讨论了数量惊人的诺贝尔奖得主(迄今为止有9位)，他们的共同点是，在1964年至1972年的短暂时间里，他们以医生的身份来到NIH接受博士后研究培训。manbet手机版(1）

manbet手机版他们剖析了可能导致这一非凡结果的独特环境的融合，包括NIH全职工作人员中基础科学导师的质量，越南战争期间“最优秀和最聪明的人”获得这些职位的竞争力，以及20世纪60年代医学院对基础科学教学的重视。

manbet手机版我特别幸运，有两位医生科学家做我的导师，他们有着截然不同的风格和个性。manbet手机版杰西·罗斯极富想象力和创造力，对几乎任何实验结果都充满了具有感染力的热情。manbet手机版艾拉·帕斯坦(Ira pasan)同样富有创造力，但对每一个结果都更加稳重、有条不紊和批判性。manbet手机版他总能发现我在实验中遗漏的关键控制，从而导致实验结果基本上无法解释。manbet手机版除了在我科学生涯的早期指导我之外，他们还在我不断失败的时候提供持续的支持。manbet手机版我对一般研究，特别是受体生物学的了解，要归功于这两个人。manbet手机版就像我的父母一样，在我自己的科学调查和指导中，我可以很容易地感受到他们两种方法的各个方面。

manbet手机版诺贝尔奖得主的血统经常被评论。manbet手机版就我而言，杰西·罗斯曾和所罗门·伯森一起训练manbet手机版罗莎琳Yalowmanbet手机版在1972年伯森英年早逝后，他对放射免疫分析法的发展使亚洛(1977年)获得了诺贝尔医学和狗万世界杯生理学奖。manbet手机版此外，与我同时在Ira pasan的实验室接受培训的是我在医学院和宿舍的同学，后来的诺贝尔奖得主Harold Varmus。manbet手机版艾拉曾在另一位国家卫生研究院的职业科学家厄尔·斯塔特曼(Earl Stadtman)的实验室接受训练，后者还训练过未来的诺贝尔奖得主迈克·布朗(Mike Brown)。

manbet手机版马萨诸塞州总医院
manbet手机版在我作为MGH的高级住院医师回到临床服务的前六个月，发生了一次决定性的经历。manbet手机版我逐渐意识到我怀念实验室的时光。manbet手机版失去了每天“固定”的数据，我感到有些不满足。manbet手机版尽管我又一次享受到了临床工作的紧张节奏。manbet手机版在我住院医师一年的前六个月完成后，我有权在接下来的六个月选择临床选修课。manbet手机版相反，我显然违反了医院对住院医生的规定，我选择回到实验室。manbet手机版心脏病学主任、著名免疫化学家埃德加·哈伯博士允许我开始在他的实验室工作。manbet手机版我被受体迷住了，我认为它们有潜力形成一个全新的研究领域的基础，等待着我去探索。manbet手机版我花了大量时间分析我应该尝试研究哪种受体。manbet手机版作为一名有抱负的学术心脏病专家，我想从事与心血管系统相关的工作。 I also wanted a receptor known to be coupled to adenylate cyclase. I initially focused on two models, the cardiac glucagon andmanbet手机版βmanbet手机版肾上腺素能受体。manbet手机版然而，由于非常实际的原因，我的注意力很快就集中在后者上。manbet手机版与胰高血糖素或促肾上腺素等肽激素不同的是，肾上腺素和去甲肾上腺素的类似物，以及它们的拮抗剂，如果没有几百种，至少也有几十种，可以通过化学修饰来开发研究受体所需的新工具。manbet手机版这些将包括放射性配体、光亲和探针、亲和层析矩阵等。manbet手机版此外，第一个manbet手机版βmanbet手机版-肾上腺素受体阻滞剂("manbet手机版βmanbet手机版-blocker”)最近在美国被批准临床使用，这进一步增加了这个靶标对我的吸引力。

manbet手机版所以在1971年初的几个月里，我开始寻求证明manbet手机版βmanbet手机版-肾上腺素能受体，研究它们的特性，了解它们的化学性质，它们是如何被调节的以及它们是如何运作的。manbet手机版这项工作耗费了我四十年的时间。manbet手机版在接下来的几年里，我在波士顿主要研究犬心肌的膜组分，我试图开发放射性配基结合方法来标记心肌manbet手机版βmanbet手机版肾上腺素能受体。manbet手机版我最初专注于使用[3H]标记的儿茶酚胺，如去甲肾上腺素，这是受体的激动剂。manbet手机版特定的可饱和结合可以被证明，我最初认为我们已经开发了一种标记受体的有效方法。manbet手机版然而，在接下来的几年里，越来越明显的是，被标记的位点缺乏许多真正的生理受体结合位点所期望的特性。manbet手机版认识到这一点很困难。

manbet手机版在此期间，我还发表了一些最早的研究，证明GTP调节manbet手机版βmanbet手机版-肾上腺素能受体刺激后腺苷酸环化酶的工作manbet手机版马丁Rodbellmanbet手机版GTP对胰高血糖素敏感腺苷酸环化酶的调节作用。manbet手机版我现在是心脏病学研究员。manbet手机版就像在美国国立卫生研究院(NIH)一样，随叫随到的晚上，我经常在实验室里做实验，同时希望我的随叫随到的传呼机保持安静。manbet手机版在这些年里，我与杰弗里·夏普(Geoffrey Sharpe)进行了许多激动人心和有益的讨论，他是肾内科的一名教员，对细胞信号转导和腺苷酸环化酶感兴趣。

manbet手机版1970年至1973年在波士顿的那段时间是我一生中最繁忙的时期之一。manbet手机版除了作为住院医生和心脏病学研究员的“正职”，我还做了几份“兼职工作”来帮助养活我不断壮大的家庭(我的第四个孩子玛拉于1971年出生)。manbet手机版我在不同的急诊室工作过，为保险公司做过身体检查，甚至在一个高中足球队当过两个赛季的队医(在这段时间里他们从未赢过一场比赛)。

manbet手机版1972年夏天，我被杜克大学医学中心招募，加入他们的教职人员，开发一个“分子心脏病学”的项目。manbet手机版这是在1973年我在MGH完成奖学金时开始的。manbet手机版这些提议来自医学系(系主任James B. Wyngaarden博士)、心内科(系主任Andrew Wallace博士)和生物化学系(系主任Robert Hill博士)。manbet手机版我最初拒绝了他们的邀请，但当他们随后提高了出价，包括医学副教授的职位时，这似乎是一个“我无法拒绝”的提议。manbet手机版1973年7月1日，我的课程转移到了北卡罗来纳州达勒姆的杜克大学，开始了我的教师生涯。

manbet手机版杜克大学
manbet手机版1973年7月1日，我带着妻子和4个孩子(2岁到9岁)来到杜克大学，在研究大道上的金沙大厦(Sands building)建起了我的实验室。manbet手机版在搬到新的卡尔大楼之前，我在这个地方住了15年。manbet手机版很明显，我们仍然需要开发一种放射性配基结合试验manbet手机版βmanbet手机版-肾上腺素受体以便能够研究它们。manbet手机版这最终将花费我们将近一年的时间。manbet手机版然而，1974年春天，在与博士后Marc Caron的合作中，我们成功地开发了[3H]二氢丙烯洛尔。manbet手机版与此同时，美国国立卫生研究院的杰拉尔德·奥巴赫和耶路撒冷希伯来大学的亚历克斯·莱维茨基也使用不同的放射性寡基开发了类似的方法。manbet手机版这是一个分水岭事件，因为它最终打开了直接研究受体的大门。manbet手机版与医学博士/博士一起。manbet手机版学生Rusty Williams在不久之后，我们对α-肾上腺素能受体进行了类似的实验。manbet手机版在接下来的几年里，我们开发了各种工具，如用于各种肾上腺素能受体亚型的光亲和探针和亲和层析矩阵，以及用于分析配体结合数据的基于计算机的分析方法。manbet手机版这些方法极大地促进了新的受体亚型的发现，并导致了概念化受体G蛋白相互作用的新方法(例如三元复合物模型)。

manbet手机版在杜克大学的头五年里，我一边承担着临床和实验室的职责，一边每周都去心脏病科诊所，还在医疗服务中心进行巡回教学。manbet手机版随着时间的流逝，我逐渐减少了这些临床活动，但直到2003年，我仍在进行巡回教学。manbet手机版在过去的10年里，我没有从事临床工作。

manbet手机版在我在杜克大学40年职业生涯的前20年，我专注于关于G蛋白偶联受体的三个基本问题:它们的化学性质是什么;manbet手机版他们如何发出信号;manbet手机版它们的功能是如何调节的?manbet手机版这一时期包括分离当时已知的所有四种肾上腺素能受体亚型;manbet手机版克隆它们的cdna揭示了与视紫红质的同源性，并存在更广泛的7个跨膜G蛋白偶联受体基因家族;manbet手机版发现了抑制素和G蛋白偶联受体激酶基因家族，其产物可使受体脱敏;manbet手机版发现了具有组成活性的突变受体，现在人们知道这是越来越多的遗传和获得性疾病的原因。manbet手机版我们在肾上腺素能受体方面的早期工作提供了一个模板，许多实验室能够在此基础上进行构建，使用这些受体的第一个序列和同源克隆技术，快速构建出GPCRs家族，到目前人类中约1000个基因的巨大规模。manbet手机版这个家族的庞大规模，包括数百个嗅觉感受器，是没有预料到的。

manbet手机版接下来的20年，直到现在，人们都更加关注manbet手机版βmanbet手机版-arrestin蛋白质。manbet手机版最初是在它们在脱敏受体中的作用中发现的，我们发现它们也是参与受体信号传导和内吞作用的关键分子。manbet手机版我对GPCRs的“偏激”现象特别感兴趣。manbet手机版这个术语指的是一些受体配体的意想不到的能力，刺激一些受体促进的反应，同时阻止其他的。manbet手机版我们最初使用血管紧张素AngII1A受体，发现了可以刺激的肽配体manbet手机版βmanbet手机版-抑制素介导的信号，同时作为G蛋白介导反应的拮抗剂("manbet手机版βmanbet手机版-arrestin-biased”)。manbet手机版这种偏置配体的存在对基础研究和临床研究都有重要意义。manbet手机版例如，它强烈地暗示必须有多种活性构象的受体，现在已成为生物物理和结构研究的对象。manbet手机版此外，这一发现表明，这种偏置的GPCR配体可能代表了一类全新的药物，这些药物可能表现出更具体的作用，副作用更小。manbet手机版为了开发这样的药剂，大约五年前，我和杜克大学的同事霍华德·洛克曼(Howard Rockman)共同创立了一家名为Trevena的公司。manbet手机版上面提到的许多发现的细节都在我的诺贝尔演讲中提供了。

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manbet手机版我曾当选为美国国家科学院、美国国家科学院医学研究所、美国艺术与科学院、美国临床研究学会和美国医师协会的会员。

manbet手机版个人生活
manbet手机版我有很强的冠状动脉疾病家族史，我父亲在63岁时死于心肌梗死，我母亲在57岁时死于心肌梗死。manbet手机版我在50岁时得了心绞痛，1994年做了心脏搭桥手术，这也许并不奇怪。manbet手机版我已经尽可能积极地通过日常锻炼、素食和适当的药物来减少患病的风险因素。

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manbet手机版参考文献
manbet手机版1.manbet手机版Goldstein, J.L.和Brown, m.s.，《诺贝尔奖得主的黄金时代》manbet手机版科学manbet手机版338:1033 - 34,2012。

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