manbet手机版一个manbet手机版ncestral起源
manbet手机版1862年，亚伯拉罕·林肯签署了《宅地法》，该法案开放美国西部50万平方英里的土地供人们定居。manbet手机版《宅地法》为来自其他国家的新移民提供了投资和开发160英亩农场的机会，他们只需在这片土地上耕作5年。manbet手机版虽然我的曾祖父母只有十几岁或二十岁出头，但他们在1875年至1885年间离开了他们在挪威和瑞典的村庄，移居到明尼苏达州西部和南达科他州。manbet手机版与奥勒·罗尔瓦格(Ole Rolvaag)和维尔海姆·莫伯格(Vilhelm Moberg)史诗中的主人公相似，他们在肥沃的农田里劳作，结婚生子，获得了在当时的斯堪的纳维亚无法实现的繁荣。

manbet手机版我父母那一代人的情况发生了变化。manbet手机版我的父亲考特兰·阿格雷(Courtland Agre)和他的两个姐妹在南达科他州东部的一个小村庄华莱士(Wallace)长大，他的父母在那里经营一家杂货店。manbet手机版华莱士也是休伯特·汉弗莱的家乡，尽管我的姑妈珀尔记得曾照顾过年轻的休伯特，但我的父亲，一个狂热的共和党人，声称他们从未见过面。manbet手机版为了满足他们的教育需求，祖父母把家搬到了一万搏manbext官网个更大的城镇，最后搬到了明尼阿波利斯，父亲在那里获得了明尼苏达大学(University of Minnesota)的化学学士和博士学位。manbet手机版在第二次世界大战中，他作为3M公司的实验聚合物化学家为美国做出了贡献。manbet手机版我的母亲，艾伦·斯威伯格，是家里八个孩子中的老六。manbet手机版她的教养更为严厉。manbet手机版她母亲去世时，她只有五岁;manbet手机版后来，她的父亲在大萧条期间失去了他们在南达科他州Twin Brooks的农场。manbet手机版18岁时，母亲为了养活自己搬到了圣保罗。 Despite eleven years difference in age, Dad and Mom met at a Lutheran church social, fell in love, and married. I was never certain how much their families approved, since even small differences in geographical origins are taken very seriously by Scandinavians. The Agres were Norwegian (Osterdalen and Trondelag), while the Swedbergs had mixed origins – Swedish (Skåne) and Norwegian (Telemark).

manbet手机版童年
manbet手机版二战结束后，我的父母搬到了明尼阿波利斯以南40英里的诺斯菲尔德镇，父亲在那里被圣奥拉夫学院化学系录取。manbet手机版爸爸精力充沛，夏天在圣奥拉夫大学学生的帮助下，他把我们的房子建在学校运动场和草地对面的街道上。manbet手机版我们可以从客厅俯瞰大学。manbet手机版按照传统，妈妈生孩子，照顾家庭。manbet手机版1949年1月30日，我的姐姐安妮塔(Annetta)比我早出生两年，我从祖父那里取了一个英译名Peder。manbet手机版一年后，我最亲的兄弟詹姆斯(Jim)出生了，随后是保罗、露丝和马克。manbet手机版我们有一个田园诗般的童年。manbet手机版祖母阿格雷住在附近，她哄我们说基本的挪威语，以换取饼干和其他贿赂(“Jeg liker Bestemor 's mat!”)。manbet手机版在很多方面，诺斯菲尔德是易卜生之前挪威的新世界飞地，拥有19世纪的宗教和社会保守价值观。manbet手机版我的朋友都姓伦德、芬霍尔特、伯格隆德和弗雷德里克森。 We schoolchildren all sat on the hillside waving our Norwegian flags when King Haakon visited St. Olaf. He was chauffeured from the train station to the college in the only Cadillac in town – owned by the local plumber. We always had lutefisk for Christmas dinner, after which Dad read from the Norwegian Bible. During the summers, he welcomed us into his laboratory at St. Olaf where he rigged simple “experiments” for us such as changing the color of solutions containing indicator dye by adding acid or base. As a youngster, it was obvious to me that I would follow my father’s career path, since he was my greatest hero.

manbet手机版科特兰·阿格雷在圣奥拉夫学院的实验室里。

manbet手机版在我上三年级的时候，我们家的生活发生了变化。manbet手机版祖母阿格雷去世了，父亲决定在加州大学休一年的假。manbet手机版父亲踌躇满志，通过美国化学学会，他结识了一些著名的科学家。manbet手机版伯克利与诺斯菲尔德相比发生了惊人的变化，吉姆和我试图向聪明而文化多元的伯克利年轻人展示我们挪威人在运动和学术上的优势，但取得了有限的成功。manbet手机版就在这个时候，我的弟弟保罗被认为是智障，我的妹妹露丝开始表现出她终生的人格障碍，缺乏对冲动的控制。manbet手机版虽然他们从来没有公开焦虑过，但这些问题一定给我的父母带来了深深的心痛。

manbet手机版在伯克利呆了一年之后，我们回到了明尼苏达州。manbet手机版父亲总是渴望挑战，他接受了奥格斯堡学院的教授职位。奥格斯堡学院是位于明尼阿波利斯的一所小型挪威路德教学院，化学系急需帮助。manbet手机版我们住在诺科米斯湖畔一座漂亮的大砖房里，上的是公立学校。manbet手机版我不稳定的学习成绩通常是被容忍的，因为我试图用我的恶作剧和业余的智慧逗我的学校同学。manbet手机版就像在诺斯菲尔德一样，我的老师们都是最善良、最善良的人。manbet手机版老师在孩子生活中的重要性怎么估计都不为过。我一直最喜欢的是我六年级的老师理查德·休斯，他和蔼的性格和温和的幽默感激发了我们学习是非常有趣的想法。manbet手机版许多人都有这样的印象。manbet手机版我的同学茱莉亚·洛夫内斯(Julia Lofness)仍然是我亲密的私人朋友，她仍在讲述我们在休斯先生班上发生的事情，鼓励我。

manbet手机版我的弟弟吉姆和我在威斯康辛州的奶牛场工作度过了许多美好的夏天，奶牛场是妈妈的表兄妹开的，我们还加入了当地的童子军。manbet手机版童子军对我们来说是一项特别重要的活动，通过我们的童子军领队哈罗德·纽恩多夫和弗朗西斯·麦克马洪的慷慨指导，我们学会了即使在明尼苏达州的冬天也要露营的机智。manbet手机版我们最快乐的时光之一是1964年，吉姆和我一起获得鹰级童军奖——父亲把这张照片放在他的钱包里，直到余生。manbet手机版父亲的存在总是显而易见的。manbet手机版在夏令营开始前，爸爸需要一个医生来做体检，他总是安排一个以前在圣奥拉夫的学生来做。manbet手机版一个夏天，查尔斯·梅奥医生，梅奥诊所创始人的孙子，为185营的男孩们做检查。manbet手机版作为一名童子军，我对明尼苏达州北部的Ojibway印第安人的文化产生了浓厚的兴趣，并乘独木舟探索加拿大的荒野——每年夏天我仍然和家人一起进行这项活动。manbet手机版回想起来，另一次非凡的经历是父亲的朋友莱纳斯·鲍林来我们家做客几天，他给我们讲物理化学(他的学科)manbet手机版1954年诺贝尔化学奖manbet手机版)和核武器的危险(他的主题manbet手机版1962年诺贝尔和平奖manbet手机版)．manbet手机版鲍林本人开朗、自信，比我们所见过的任何人都更有魅力。manbet手机版爸爸总是盛赞鲍林的成就是最伟大的，他向我们灌输他的观点，即诺贝尔奖是最接近圣杯的东西。狗万世界杯

manbet手机版高中和大学
manbet手机版我在西奥多·罗斯福高中的岁月之所以引人注目，不仅仅是因为学术原因。manbet手机版像其他青少年一样，我对女孩产生了强烈的吸引力，并发现我父母的想法一点也不有趣。manbet手机版我在明尼苏达双城队和维京人队的比赛中做经销赚钱。manbet手机版那时，我和我的好朋友兼同学汤姆·佩奇(Tom Page)形成了对越野滑雪和长途自行车的终生爱好。汤姆·佩奇是一位有抱负的艺术家和冒险家。manbet手机版高中三年级结束后，我跟在一个由霍斯特·莫伯(Horst Momber)带领的旅行团里去俄罗斯露营，他是一位来自罗斯福的年轻语言教师。manbet手机版这永远激发了我对国际旅行的极大热情。manbet手机版我回来后，就被一种放荡不羁的风气所吸引。manbet手机版我把自己想象成某种布尔什维克(Bolshevik)，高中最后一年在符合家人期望方面表现得很糟糕。manbet手机版为了反抗当权派，我和朋友们自己出版了一份地下报纸，manbet手机版不合格的manbet手机版-戏仿的manbet手机版罗斯福高中标准manbet手机版．manbet手机版我们进军报社工作引起了除学校管理部门以外的所有人的高兴。manbet手机版1967年冬天，我的化学成绩降到了“d”，面临着被开除的危险，我退学了。manbet手机版尽管如此，我还是在夜校完成了我的高中学位，白天在明尼苏达大学学习俄语。manbet手机版我上晚班，为一家工厂开卡车，这家工厂为越南战争生产假地雷和军用设备零件。

manbet手机版现实世界中的这种经历远没有我想象的那么吸引人，但爸爸的教师职位提供了一个合乎逻辑的解决方案。manbet手机版我放下自尊，进入奥格斯堡学习化学专业，为将来的医学生涯做准备。manbet手机版住在家里，我的社交生活仅限于沿着密西西比河和湖边骑自行车。manbet手机版我最亲密的朋友汤姆和茱莉亚留在明尼苏达州上大学，他们慷慨地支持着我。manbet手机版在奥格斯堡的第二年，我和哥哥吉姆组织并参加了校足球队，这使我的生活变得活跃起来。manbet手机版我还兼职给当地的花店送花。manbet手机版尽管我不赞同学校与路德教的联系，我还是在奥格斯堡培养了第一次真正的学术自律。manbet手机版优秀的老师，特别是有机化学教授John Holum，以及其他化学专业学生热情友好的性格，都让我受益匪浅。manbet手机版与许多校园不同，奥格斯堡缺乏过度竞争的医学预科氛围，1970届所有8名医学预科化学专业的学生都被医学院录取了。manbet手机版我的兄弟吉姆和马克也上了奥格斯堡的医学院。 Annetta graduated from Augsburg before marrying and raising her family; her daughter Christina has also become a medical doctor.

manbet手机版早年的医疗生涯和婚姻
manbet手机版明尼苏达州漫长而寒冷的冬天使我对遥远的异国情调产生了迷恋;manbet手机版我渴望从事热带疾病和世界卫生问题方面的职业。manbet手机版约翰·霍普金斯大学在这些研究领域备受推崇，当我被他们的医学院录取时，我欣喜若狂。manbet手机版有了足够的学分，我可以提前完成奥格斯堡的课程。1970年冬天，我离开明尼苏达州，独自在亚洲旅行了几个月。manbet手机版这是一次让我大开眼界的经历，在搭便车穿过日本和台湾之后，我前往老挝，在那里我沿着湄公河逆流而上，骑着摩托车探索了泰国北部的山区。manbet手机版我下定决心要去参观吴哥窟，于是进入柬埔寨，最终到达了金边，此时正值美国空军对城东的越共发动“鹦鹉嘴”攻势。manbet手机版在美国大使馆的建议下，我立即离开，登上了飞往越南的撤离航班。在那里，我在西贡内外观察了几天美军，然后前往平静、青翠的马来高地。manbet手机版在经过了锡兰、印度、巴基斯坦、阿富汗和伊朗的反主流文化之旅后，我终于到达了伊斯坦布尔，因为病毒性肝炎等多种旅行疾病，我的身体变得虚弱了。

manbet手机版1970年9月，我开始在约翰·霍普金斯大学学习医学。manbet手机版在亚洲自由自在后，我发现很难集中精力在医学院学习，我尽了最大的努力似乎也只能勉强获得及格的成绩。manbet手机版我得出的结论是，我在霍普金斯大学的存在满足了来自明尼苏达州或达科他州的斯堪的纳维亚学生的某种平权行动配额。manbet手机版我在医学院的室友凡·班尼特来自夏威夷，他完全致力于冲浪和实验室科学。manbet手机版和大多数霍普金斯医学院的学生不同，范恩和我过着严格禁欲的生活，住在一系列破旧的房间里。manbet手机版我们喜欢骑着自行车在乡间旅行，我也长途穿越了墨西哥和加拿大。manbet手机版我总是搭便车返回明尼苏达州，以此来维持我的反主流文化形象。

manbet手机版约翰霍普金斯大学给我带来了我生命中两件决定性的事件:致力于生物医学研究和遇见我未来的妻子玛丽。manbet手机版1970年，人们就知道大多数旅行者的腹泻是由一种类似霍乱毒素的蛋白质引起的manbet手机版大肠杆菌manbet手机版．manbet手机版我开始了一个净化manbet手机版大肠杆菌manbet手机版约翰霍普金斯大学传染病组布拉德·萨克实验室的毒素。manbet手机版在范恩的建议下，我在药物系佩德罗·夸特雷卡萨斯的实验室里进行了一些生化研究。manbet手机版这个项目让我非常着迷，1974年，我在医学院的最后一年呆在佩德罗的实验室里，并在那里做了一年的博士后。manbet手机版我最终成功地提纯了毒素，但更重要的是我发现我想把生物医学研究作为我的毕生事业。manbet手机版这在一定程度上要归功于小组中那些令人着迷的科学家。manbet手机版回顾过去，似乎不太可能有这样一个充满激情但彼此迥异的科学家团体组成一个团队并成为亲密的私人朋友。manbet手机版佩德罗是一个有着西班牙和南美血统的国际知识分子，我们的小组包括一个来自黎巴嫩的巴勒斯坦人，一个来自布鲁克林的保守犹太人，一个法国精神科医生，一个瑞士-印度化学家，一个加拿大罗德奖学金获得者，一个西班牙反佛朗哥活动家，还有一个非常英俊的意大利电影演员，他通过首次纯化雌激素受体阐释了女性特征的分子基础，吸引了霍普金斯大学每一个女人的注意。

manbet手机版在实验室的这些年里，我遇到了玛丽·麦吉尔，她是一位迷人而聪明的年轻女性，在霍普金斯大学的神经病毒学实验室工作。manbet手机版玛丽和我立刻坠入爱河，形影不离。manbet手机版她冷静而睿智的生活态度平衡了我狂热的天性。manbet手机版从我们在一起的第一天起，玛丽就一直鼓励我从事科学事业，她经常在深夜把食物送到实验室，这样我们就能继续工作。manbet手机版尽管我衣衫褴褛，玛丽的家人还是热情地接待了我。manbet手机版她的两家人都是马里兰州早期的定居者，代表着贵族血统和农场养育的实用主义的迷人结合。manbet手机版她的母亲在我认识玛丽的一年前就去世了，是波卡洪塔斯的直系后代，她的父亲是马里兰州霍华德县一位杰出的审判法官。manbet手机版我们于1975年3月29日结婚。

manbet手机版研究生培训
manbet手机版我的目标是成为一名独立的研究科学家，在实验室的长凳上研究临床问题，但我觉得研究生住院医师培训是必要的。manbet手机版从1975年到1978年，我在凯斯西大学克利夫兰医院完成临床训练时，玛丽和我定居在俄亥俄州的克利夫兰高地。manbet手机版CWRU医院由Charles C.J. Carpenter, Jr.领导，他是一位杰出的医生，也是霍普金斯大学霍乱小组的前成员。manbet手机版我发现当医生的那几年让我身心都很疲惫。manbet手机版尽管如此，我还是很喜欢这些病人，当年长的非裔美国病人称我为他们的“摇摆医生”时，我感到很自豪。

manbet手机版在此期间，佩德罗的研究小组搬到了北卡罗来纳州研究三角公园的惠康实验室。manbet手机版我在附近的北卡罗莱纳大学(UNC)接受了血液学和肿瘤学的临床奖学金。1978年6月下旬，我和玛丽搬到了教堂山。manbet手机版我在布拉格堡(Fort Bragg，第82空降师的驻地)的陆军医院当医生，以补充微薄的奖学金津贴。manbet手机版玛丽和我在乡下买了一间小屋和两只爱尔兰塞特犬。manbet手机版我们的女儿萨拉在九月出生;manbet手机版一年半后，克莱尔出生了。manbet手机版我们的家庭生活很简朴，但很愉快。manbet手机版我们经常骑自行车去附近的农场，带着我们可爱的小女儿在斯莫基山脉露营——萨拉长着一双美丽的蓝眼睛和迷人的微笑，克莱尔一头浓密的红头发，有许多聪明但常常淘气的想法。

manbet手机版约翰·c·帕克。

manbet手机版我在北卡罗来纳大学治疗癌症患者的临床工作经常令人沮丧，但我喜欢和约翰·帕克一起去门诊，他是一位头脑清晰的医学教授，总是鼓励我研究红细胞膜。manbet手机版范恩还加入了维康实验室，他开发了研究红血球细胞膜上主要结构蛋白的技术——构成膜骨架大梁的光谱蛋白，以及他发现的附着蛋白锚蛋白。manbet手机版北卡罗来纳大学的儿科血液病专家坎贝尔·麦克米伦(Campbell McMillan)在他的诊所里发现了两个患有极端遗传性球形红细胞增多症的小女孩，这是一种红细胞形状紊乱，会导致更加脆弱。manbet手机版球形红细胞增多症通常只伴有轻微贫血，但这对姐妹几乎是致命的。manbet手机版我和Vann一起评估了这些膜发现它们严重缺乏spectrin，我们在manbet手机版新英格兰医学杂志manbet手机版．manbet手机版这强烈地增强了我从事生物医学研究的愿望。

manbet手机版回到巴尔的摩和霍普金斯的教职员工
manbet手机版当范恩1981年回到约翰霍普金斯大学担任教员时，我申请了国家卫生研究院的职业发展补助金，以便与他一起进行更多的研究培训。manbet手机版这在经济上没有任何意义，因为这意味着我的薪水减少了40%，失去了威康实验室的教职和北卡罗来纳大学的兼职教职。manbet手机版我咨询了我的朋友约翰·帕克，他慷慨地向我保证，与范恩在霍普金斯大学共事的机会对我来说很重要。manbet手机版在玛丽的鼓励下，我们卖掉了可爱的小屋，收拾好旅行车和租来的卡车，于1981年8月返回巴尔的摩。manbet手机版我们凑了些钱，在斯通利小学旁边买了一栋荷兰殖民时期的砖房，还有一个大公园和森林。manbet手机版地点很好;manbet手机版我可以每天骑自行车通勤6英里到霍普金斯大学。manbet手机版为了补充我们的资源，我兼职在职业拳击比赛的场边做医生。

manbet手机版约翰·霍普金斯大学的细胞生物学系由汤姆·波拉德(Tom Pollard)创立并领导，他是一位充满活力和热情的年轻科学家。manbet手机版我继续与范恩合作，并报告了一系列关于红细胞膜的研究。manbet手机版我很乐意留在范恩的实验室，但他意识到我需要一个独立的教员职位。manbet手机版1983年初秋，我收到了哈佛医学院布里格姆妇女医院血液科的聘用通知，这是一个被认为是全国最好的专业。manbet手机版我口头上接受了这个邀请，但玛丽怀了我们的第三个孩子，虽然她仍然支持我，但她强烈希望留在巴尔的摩，离家人近一些。manbet手机版约翰霍普金斯大学的血液学部门正处于过渡阶段，对我表现出最低的兴趣。manbet手机版然而，当时的霍普金斯大学医学系主任维克多·麦库西克(Victor McKusick)求情，我获得了助理教授的职位，但启动资金要少得多。

manbet手机版霍普金斯的邀请正好赶上我们家庭生活中最黑暗的时期。manbet手机版在她怀孕的第9个月，玛丽经历了胎盘过早分离。manbet手机版引产后，我们的女儿莉迪亚在严重的痛苦中出生。manbet手机版虽然她活了下来，但我们的孩子再也没有恢复过来。manbet手机版莉迪亚和她的姐妹们一样，是个漂亮的孩子，但她的动作很少自发。manbet手机版每当她被重新安置在婴儿床上时，她就轻轻地呻吟，但当我们抱着她时，她总是放松下来。manbet手机版我崩溃了，并预期需要永久的家庭护理协助，我接受了霍普金斯大学的offer，因为它将为莉迪亚的护理提供补充医疗保险。manbet手机版尽管玛丽总是表现出极大的决心，要给丽迪亚提供尽可能好的生活，但我却严重动摇了，好不容易才接受了我们的处境。manbet手机版1983年圣诞节前四天，莉迪亚去世，我们又一次被击垮了。

manbet手机版我们的优势是得到了家人和朋友的广泛支持，但我们很难应付。manbet手机版玛丽呆在家里照顾莎拉和克莱尔，而我在约翰·霍普金斯医院的老巴诺克大楼里建立了一个小实验室。manbet手机版我雇到了一名技术人员安迪·阿西莫斯(Andy Asimos)，他是一个来自希腊家庭、目光炯炯的年轻人，在上医学院之前申请工作了两年。manbet手机版安迪和我继续球形细胞增多症的研究，在发表于manbet手机版自然manbet手机版和manbet手机版新英格兰医学杂志manbet手机版．

manbet手机版尽管Rh血型抗原的重要性已经得到了普遍认可，但我从杜克医学中心的朋友温德尔·罗斯(Wendell Rosse)那里惊讶地获悉，Rh的分子身份完全未知。manbet手机版两个欧洲小组报道了Rh(D)个体红细胞中存在32 kDa多肽。manbet手机版我们开始了一个关于Rh血型抗原的新项目，希望通过多肽的分离可以确定Rh抗原的成分。manbet手机版安迪和我给一系列兔子注射了部分纯化的32 kDa Rh多肽。manbet手机版安迪去上医学院后，曾是血库技术人员的芭芭拉·史密斯(Barbara Smith)接替他，开始提纯Rh多肽。manbet手机版我们很快意识到，我们实际上分离出了两种膜蛋白——32kda的Rh蛋白和28kda的Rh蛋白。manbet手机版我的研究扩大了，我们把主要注意力集中在Rh上，但继续涉水于28 kDa蛋白质。

manbet手机版玛丽和克拉克。

manbet手机版我们的儿子克拉克出生于1985年——一个可爱的小男孩，左脸颊上有一个酒窝。manbet手机版第二年，我和玛丽带着克拉克去爱尔兰兜风，我们的家庭生活逐渐恢复了正常。manbet手机版玛丽每年夏天都组织我们去美国和加拿大的国家公园露营，周末还组织我们去阿巴拉契亚山道徒步旅行和参观农场。manbet手机版当我们玩猴堆游戏时，帐篷在摇晃。在这个游戏中，我和孩子们摔跤，挠他们的痒，直到他们咯咯地笑得说不出话来。manbet手机版孩子们喜欢野营，我编了一些疯狂的睡前故事，讲的是一个叫辛科·暴躁的海盗和他的兄弟布法罗·暴躁，他们骑着一匹叫“咬马”的马。manbet手机版萨拉和克莱尔上了斯通利小学，参加了娱乐联盟足球队，非常喜欢社区游泳池的花样游泳项目。manbet手机版玛丽总是扮演家长的主要角色。manbet手机版她为小学组织了一个铝回收项目，并自愿为斯通利的孩子们教授科学。manbet手机版她和邻居麦克奈特一家成为了朋友，他们家有三个和我们年龄相仿的孩子。manbet手机版我在社区聚会上见到了孩子的父亲史蒂夫，克莱尔指出他是“格雷西的爸爸”。 Steve had done pioneering work on DNA transcription factors and had already established himself as a major figure in molecular biology. I was inspired to join his lab at the Carnegie Institution as a sabbatical worker for the 1988-1989 academic year. This proved to be enormously productive – I learned DNA technology and made a worthwhile contribution to the understanding of transcription factor-DNA interactions. By coincidence, another child was born to each family in 1989 – Johnny McKnight and Anne Carlyle Agre (Carly).

manbet手机版水通道蛋白的发现和我们孩子的成长
manbet手机版回到实验室后，我觉得我们应该进一步探索28kda蛋白。manbet手机版Barb和博士后Brad Denker根据其在n - laurylsarcos(一种提取其他膜蛋白的清洁剂)中的相对不溶性，开发了一种从人类红细胞膜中纯化28 kDa蛋白质的简单方法。manbet手机版这种28kda的蛋白质在红细胞膜中惊人地丰富(每个细胞大约有200,000个拷贝)，在物理上表现得像一个跨膜的同型四聚体。manbet手机版其他科学家未能观察到这种蛋白质，因为它与通常的蛋白质染色剂没有反应。manbet手机版28kda蛋白在肾近端小管和Henle袢薄的降肢中惊人地丰富。manbet手机版对纯化蛋白n端序列的测定表明，该蛋白与奶牛眼晶状体、果蝇脑、细菌和植物等多种来源的一系列蛋白有关。

manbet手机版这些线索引起了我的兴趣。manbet手机版我想知道这个28kda的蛋白质是否可能是某种通道。manbet手机版我和许多科学家讨论了这种蛋白质，他们和我一样困惑，也无法提供任何见解。manbet手机版1991年4月，我们从佛罗里达露营回来时在教堂山停了下来——这是一个折衷的假期，我们带孩子们去了他们选择的公园(迪士尼世界)和我们选择的公园(大沼泽地)。manbet手机版我拜访了范恩，他以霍华德休斯研究员的身份加入杜克大学。manbet手机版然后我顺道去北卡罗来纳大学拜访了约翰·帕克。manbet手机版虽然已经是下午晚些时候了，在诊所里呆了一整天的约翰显然很累，但当我描述这个神秘的28 kDa蛋白质时，他还是安静地坐在那里。manbet手机版约翰仔细听了之后，在椅子上向前倾了倾，提出这种蛋白质可能是水的通道——他说，生理学家认为这是有争议的，因为从来没有人能够定义这种蛋白质的分子特性。

manbet手机版约翰的想法取得了突破，开辟了一个新领域。manbet手机版Greg Preston是一名具有丰富分子生物学经验的博士后，他克隆了这个28 kDa蛋白质的cDNA。manbet手机版我们还非常幸运地请到了霍普金斯大学生理学系的Bill Guggino作为我们的合作者。manbet手机版格雷格表达了从青蛙卵中分离出来的蛋白质manbet手机版非洲爪蟾蜍光滑的manbet手机版-这是一种有用的表达系统，已知其水渗透性较低。manbet手机版1991年10月9日，格雷格验证了我们的假设。manbet手机版尽管表达28kda蛋白的卵母细胞和对照组的卵母细胞看起来一样，但当他将它们从等张溶液转移到蒸馏水中时，一个惊人的差异立即显现出来——所有6个对照组的卵母细胞都不受影响，而所有6个28 kDa的卵母细胞立即像爆米花一样爆炸。manbet手机版格雷格跑进我的办公室，几乎说不出话来，我们俩都高兴地庆祝着。manbet手机版我们从第一次实验中知道，28kda蛋白具有透水性，一定是长期寻找的水通道。

manbet手机版职业成就和家庭娱乐
manbet手机版我们的实验室一直避免对我们的研究保密。manbet手机版我们与霍普金斯肾脏科的约瑟夫·汉德勒和他的团队公开分享了我们的研究信息。manbet手机版乔认为这是一个重大突破，向我们表示祝贺;manbet手机版然而，他警告我要尽快公布这些信息。manbet手机版他知道有其他科学家带领着一大群人试图分离或克隆这条假定的水道。manbet手机版消息很快就传开了，不到一个月，来自美国、日本和欧洲的高级实验室的调查人员要求我们提供质粒和有关我们研究的信息。manbet手机版由于极度紧张，格雷格和我整个圣诞节都在马拉松式的训练中完成每一个可以想象到的控制。

manbet手机版我们在1992年2月4日提交了论文，但我晚上睡不着觉，担心我的公开会导致我们被抢先。manbet手机版我的系主任杰克·斯托博(医学系)和汤姆·波拉德(细胞生物学/解剖学系)向我保证，我们走的是道德之路，不会因为这个发现而被剥夺荣誉。manbet手机版我随后了解到，在听到我们未发表的观察结果后，其他研究小组立即将所有注意力都集中在了28kda蛋白质上。manbet手机版当我们的论文在4月17日被接受发表时，我们成功地获得了优先权manbet手机版科学manbet手机版．manbet手机版格雷格被选为在美国临床调查学会的全体演讲中介绍这项研究。manbet手机版在格雷格演讲之前，几个同事和我们一起吃了午饭，“水通道蛋白”这个名字出现了。manbet手机版我们一致认为它是完美的，我们的28kda蛋白质被正式命名为AQP1。

manbet手机版我们开始与霍普金斯大学以外的实验室进行一系列合作，这些科学家很快成为我实验室和家人的亲密朋友。manbet手机版合作产生了一系列丰富的研究，使我们在膜运输领域脱颖而出。manbet手机版NIH肾脏和电解质代谢实验室的Mark Knepper向我们介绍了他在奥胡斯大学的初级同事Søren Nielsen和他的前导师Arvid Maunsbach。manbet手机版在Søren的带领下，我们通过高分辨率光镜和免疫金电镜确定了AQP1在肾脏、大脑、毛细血管和其他组织中的表达位点。manbet手机版利用Barb Smith提纯到均匀的AQP1蛋白，我们的合作者哈佛大学的Mark Zeidel和霍普金斯大学的Suresh Amubudkar定义了重组成合成脂质体的AQP1的生物物理功能。manbet手机版霍普金斯大学的前同事Ueli Aebi把我们介绍给瑞士巴塞尔大学生物中心的m.e Müller研究所的Andreas Engel。manbet手机版Andreas和他的研究生Tom Walz制备了含有我们高度纯化的AQP1蛋白的膜晶体，并通过阴性染色电子显微镜、原子力显微镜和电子晶体学测定了其结构。

manbet手机版接下来的两年(1992年至1994年)对我的学术发展和我们实验室的研究至关重要。manbet手机版我的实验室曾暂时位于细胞生物系，但当空间出现限制时，我们面临着搬迁的需要。manbet手机版这在我们的团队中并不受欢迎，我们的标语上写着“地狱不——我们不会去!”manbet手机版出现在实验室里。manbet手机版幸运的是，生物化学系主任丹·莱恩给我提供了著名生物化学家阿尔伯特·莱宁格曾经使用过的实验室。manbet手机版这真是天赐良机，从此我就在生物化学系担任教职。manbet手机版1993年晋升为正教授。manbet手机版也是在这个时候，我协助汤姆·波拉德启动了一个新的博士研究生项目。manbet手机版在马基慈善信托基金的资助下，约翰霍普金斯大学启动了细胞和分子医学研究生项目(CMM)，允许临床和基础科学部门实验室的有才华的学生获得基础研究技能和对临床疾病的深入了解。manbet手机版我们的第一批学生于1994年9月入学。

manbet手机版孩子们:克拉克站在左边，克莱尔站在右边，卡莉站在前面。

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manbet手机版把消息传出去，这是一次科学巡回活动
manbet手机版1994年至2003年的十年令人振奋，但也令人疲惫。manbet手机版我们在自己的实验室和与欧洲优秀实验室的关键合作中继续快速发展;manbet手机版我们一起出版了100多份出版物。manbet手机版在我看来，其中有几项成就尤为显著。

manbet手机版Greg Preston和Jin Sup Jung从我们实验室的重组分析开始的结构研究提出了沙漏模型——一个独特的结构，有四个亚基，每个亚基包含一个单独的水孔，由双分子层内重叠的两个互为180°方向的半通道形成。manbet手机版安德里亚斯·恩格尔的电子晶体学研究扩展到京都的吉森·藤吉和他的团队。manbet手机版这些生物活性膜晶体的研究显示电子密度为3.8 Å，与重组研究相结合产生了第一个高分辨率的人类膜通道结构。manbet手机版其他科学家的x射线晶体学和分子动力学模拟很快进一步推进了这种结构。

manbet手机版Chulso Moon将该结构基因与Co血型抗原共定位在人类第7号染色体上，Barb Smith和Greg Preston证实了Co多态性，从而确定了缺乏AQP1蛋白的人类。manbet手机版共空个体极为罕见，在编码AQP1的基因中发现了敲除突变(因此，AQP1-null)。manbet手机版尽管aqp1缺失的个体非常罕见，但他们感觉非常好。manbet手机版然而，Landon King的明确研究阐明了口渴后肾脏浓度的主要缺陷和血管水通透性的显著延迟。

manbet手机版Jin Sup Jung在大脑中克隆AQP4同源物，为Søren Nielsen和Ole Petter Ottersen在血脑屏障上识别水转运蛋白开辟了重要的新篇章。manbet手机版AQP4定位的结构基础源于John Neely的一个关键观察，并导致Mahmood amiri - moghaddam认识到AQP4对脑水肿的发生有不利作用。

manbet手机版来自分泌腺的水通道蛋白AQP5由Surabhi Raina克隆，Landon和Søren发现AQP5在腺体和肺泡肺细胞中有独特的分布。manbet手机版尽管AQP5的多种临床作用被预期，但其在出汗中的功能表现可能与体温调节有深远的关联。manbet手机版Masato Yasui研究表明，AQP6在水通道蛋白中是独特的，它在肾集合管的酸分泌细胞中自由运输阴离子。manbet手机版Jen Carbrey和Dan Gorelick的实验预测AQP9对饥饿时肝脏中甘油转化为葡萄糖至关重要。manbet手机版韦恩州立大学的Barry Rosen和他的团队发现了亚砷酸盐通过AQP9的转运，从而解释了该化合物的肝毒性。manbet手机版Giuseppe Calamita, Melanie Bonhivers, Jen Carbrey, David Kozono, Mario Borgnia和Eric Beitz的多项研究记录了水通道蛋白在微生物中的迷人作用。

manbet手机版美国和国外团体对我们的工作表现出惊人的兴趣，这为展示我们年轻科学家和合作者的努力提供了直接的手段。manbet手机版在这十年中，我进行了一系列广泛的演讲旅行，在五大洲的大学、研究所和科学会议上做了250多场演讲。manbet手机版虽然有机会直接与世界各地的科学家交流对建立水通道领域的知名度很重要，但有机会与数百名学生和博士后见面并鼓励他们是最美妙的经历，因为这些年轻人代表着科学的未来。

manbet手机版我们的家庭生活适应了我长时间的外出。manbet手机版我们进行了特殊的家庭野外露营旅行，每个孩子都陪我参加了一些国际旅行。manbet手机版然而，错过生日庆典、纪念日和毕业典礼是我不感到骄傲的事情。manbet手机版尽管如此，这个家庭的所有成员都过得很好。manbet手机版萨拉毕业于科尔盖特大学，现在是夏洛茨维尔市弗吉尼亚大学的一名行政人员。manbet手机版她和Jason Watson订婚了，我们期待着今年夏天她的婚礼。manbet手机版克莱尔毕业于杜克大学，在意大利教8岁的孩子科学。manbet手机版她现在在剑桥的哈佛设计研究生院学习风景园林。manbet手机版克拉克获得了鹰童军奖，并在艺术和摄影方面获得了许多荣誉。manbet手机版他是马萨诸塞州阿默斯特郡汉普郡学院的一名学生。 Carly sometimes expresses dismay for being the only child left at home, but her interests in wilderness adventures and studio arts follow the interests of her siblings. Mary took graduate school courses in education and became a pre-school teacher. When we share observations, it is clear that her 3-year-old pupils bite each other more often than my 25-year-old graduate students do, but the difference is quantitative and not absolute.

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manbet手机版在水通道蛋白研究获得赞誉之前，我最大的学术认可是1991年美国临床研究联合会东部分部颁发的青年研究者奖。manbet手机版在纽约的一个小型会议上，他的演讲令人愉快。manbet手机版然而，我的孩子们得出的结论是，42岁的我一定是“世界上最年长的年轻调查员”。manbet手机版尽管我从来不认为自己是生理学家或肾脏学家，但这些领域的科学家们慷慨地接受了我们对水通道蛋白的研究，并给我们的实验室带来了许多荣誉，包括1999年的霍默·史密斯奖。manbet手机版2001年12月，在斯德哥尔摩举行的诺贝尔奖100周年纪念研讨会上，我受邀讲述水通道的故事，这让我们的工作得到了国际社会的认可。狗万世界杯

manbet手机版2003年10月8日，艾格实验室。

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