manbet手机版我

manbet手机版记得读过这本大书吗，manbet手机版地球上生命的奇迹manbet手机版在我十一二岁的时候。manbet手机版它说鸟类迁徙是由某种内部计时器控制的，某种时钟。manbet手机版它解释说，一些鸟类利用太阳的位置来确定它们的迁徙方向，它们头上的时钟能够追踪时间，以便在一天中太阳的位置移动时保持相同的飞行方向。manbet手机版我觉得这既神秘又迷人。manbet手机版这是我第一次接触到生物钟的概念。

manbet手机版1949年3月28日，我出生在佛罗里达州的迈阿密，那是一个到处都是生物的环境。manbet手机版邻居家的孩子们经常在彼此的后院跑来跑去。manbet手机版许多家庭都有温室，里面种着各种各样的异域植物，我总是对它们感兴趣。manbet手机版我们离旅游景点很近:鹦鹉丛林、猴子丛林、蛇馆和兰花丛林。manbet手机版鹦鹉丛林离我们特别近，很多鸟都没有关在笼子里，所以有时巨嘴鸟和鹦鹉会来到我们的院子里。manbet手机版你还能看到当地的野生动物。manbet手机版有一次，我和妹妹丹尼斯在祖母屋后的小溪里捉到了一只小短吻鳄。manbet手机版当地报纸刊登了一张照片。manbet手机版但我最喜欢的地方是“岩坑”。manbet手机版这片土地占地约50英亩，是我们戴维·费尔柴尔德小学地下填埋地的来源。 The excavations left scattered hills of coral rock that we would climb to survey the ponds below. The place had plenty of reptiles and the ponds were full of tadpoles. There was a “No Trespassing” sign next to the narrow gravel road into the Rockpit that said “Violators will be Prosecuted”, which to my eight year old mind meant electrocuted.

manbet手机版在当地的爱好商店里，他们出售各种各样的东西的模型。manbet手机版你可以建造飞机模型或汽车模型，但你也可以建造生物系统模型，比如大脑或被称为可见人的东西。manbet手机版这是一种彩色和透明的塑料混合物，装在盒子里，就像汽车和飞机模型一样，价格也类似。manbet手机版你把这些东西放在一起，它们是真实解剖的一个相当合理的表现。manbet手机版其他的孩子，尤其是我姐姐的朋友们，认为我把人放在一起，把他们拆开，让他们坐在桌子上，这真的很奇怪。manbet手机版但对我来说，虽然是惰性的表现，模型是我可以更正式地探索生物学的方式，而不仅仅是观察我周围的自然。

manbet手机版我对化学也很感兴趣。manbet手机版我买了一套化学设备，在房子后面的房间里建了一个实验室。manbet手机版我们铺了漂亮的赤陶土地板。manbet手机版你可以用氯酸钾产生氧气用火柴点燃，让它爆炸。manbet手机版但我也会漫不经心地把东西混搭在一起。manbet手机版我从来没有把自己炸飞，但我确实创造了一个可以冒泡的东西，把小水滴射到地板上，留下了很多白色的小污渍。manbet手机版从那以后，我父母把我的化学实验室限定在车库。

manbet手机版街上有个孩子，他的父亲在保时捷工作，他总是把这些跑车带回家在邻居家的孩子们的注视下解剖它们。manbet手机版我对机械学很感兴趣，于是我们开始制造我们自己的汽车——最典型的起点是一台割草机发动机——用来在附近行驶。manbet手机版我做了一辆卡丁车。manbet手机版我能活下来真是太神奇了，但它教会了我很多东西是如何组合在一起工作的。manbet手机版生物学和机动机械显然是不等同的，但思考是什么使某些东西工作，看看车辆内部是什么样子是有用的。

manbet手机版我记得在我四、五年级的时候，我把我的书放在书桌上，科学书放在最上面，我想，我要做一些与科学有关的事情。manbet手机版这在接下来的几年里发展成了医学。manbet手机版我不知道你怎么能成为一名科学家。manbet手机版那完全是另一回事。manbet手机版但如果你对科学感兴趣，那么成为一名医生似乎是一条合理的道路。

manbet手机版家里没有人像我一样对科学感兴趣，但我的父母都受过高中教育，非常支持我的兴趣。manbet手机版我父亲是二战时的轰炸机飞行员。manbet手机版1944年，他的飞机被击落(他迫降在荷兰的一片土豆地里)，在战争结束后，他一直被关在战俘营里。manbet手机版我有一份中西部一位妇女写给我祖母的信的副本，说她在短波收音机里听到了我父亲的声音，请人联系他的母亲，告诉她父亲还活着，一切都好。

manbet手机版我的父母是在我父亲回到田纳西州诺克斯维尔的家时认识的。manbet手机版我想是因为他的战争经历，他不反对冒险，所以当他们在1946年去迈阿密度蜜月时，他们决定留下来。manbet手机版在我10岁之前，我们一起去教堂，但那是一种非常温和的接触。manbet手机版我不记得我们家的讨论有什么特别的政治倾向。manbet手机版我认为这样做的一个好处是，我没有从一个模子里走出来，带着一套我最终不得不撤销的想法，因为我在高中时变得非常不信教。manbet手机版我更着迷于你能向自己证明的东西，而不是把你的信仰投入到某件事上。

manbet手机版1966年，我父亲的工作发生了变化，我们搬到了德克萨斯州的尤拉斯，一个靠近达拉斯的小镇。manbet手机版我上了当地的公立高中LD Bell，后来上了德克萨斯大学奥斯汀分校(University of Texas at Austin)，那里的学费是每学期50美元，但我仍然希望最终能学医。manbet手机版由于在大萧条时期长大，我父亲总是担心我需要努力发展自己的事业，他指的是一些有形的、公认的职业。manbet手机版医生是他懂得的东西。

manbet手机版但我的人生道路很快就发生了持久的转折，首先是父亲的突然去世(他在我大学一年级的一次商务旅行中突发心脏病)，然后是我在大学四年级上伯克·贾德(Burke Judd)的遗传学课程。manbet手机版伯克对遗传学的看法非常符合当代的观点——他的课程着眼于未来的问题——我曾多次与他交谈，因为我真的很喜欢这门课。manbet手机版我从他那里了解到，我可以报名参加他实验室的暑期研究项目，看看我喜欢研究的程度。manbet手机版我甚至不知道这种事是可能的。manbet手机版那是我第一次意识到如何训练才能成为科学家。

manbet手机版这也是我遇到我的第一位导师的原因。manbet手机版在那之前，有一个顾问的概念对我来说是陌生的。manbet手机版我的父母都没有上过大学，所以尽管我上了很多有趣的课程，但我没有办法思考如何为未来做决定。manbet手机版伯克的支持和积极的反馈非常重要，让我看到了一个全新的世界。

manbet手机版在伯克的课程中，我遇到了我的妻子劳蕾尔·埃克哈特。manbet手机版我试着向她作自我介绍，但她根本不理睬我。manbet手机版后来，当我们在伯克的办公室再次见面时，我猜她意识到也许我是合法的。manbet手机版后来我才知道，伯克和他的课程还让她萌生了从事科学研究的想法。manbet手机版和我一样，她也不知道科学发现是在哪里发现的。

manbet手机版我确实在实验室度过了那个夏天，那是一段美好的时光。manbet手机版这个实验室是一个经典的遗传学实验室，专注于细胞遗传学，也就是观察染色体。manbet手机版实验室里有两个博士后，莱尼·罗宾斯和罗恩·伍德拉夫，他们把我放在他们的庇护之下，似乎认为我足够认真，值得花些时间在上面。manbet手机版尤其是莱尼，帮助我更多地了解了生物学，尤其是分子生物学。

manbet手机版那是20世纪70年代初，每个人都在思考新的分子生物学。manbet手机版伯克的实验室对理解真核生物的遗传复杂性非常感兴趣manbet手机版果蝇manbet手机版果蝇作为模型。manbet手机版果蝇的唾液腺中有这些巨大的染色体，很容易区分染色体，甚至区分特定区域。manbet手机版它们有这些条纹，当时被认为是基因的可见标记。manbet手机版你可以数出条纹，也就是数基因。manbet手机版但这些工具仍然太过枯燥，无法进一步深入，无法真正理解这些基因的组织结构或染色体中的其他信息。

manbet手机版那年夏天，我的项目是利用基因筛选技术在伯克实验室所关注的X染色体区域寻找不育突变。manbet手机版但是我可以做其他的事情。manbet手机版如果我想用显微镜观察我自己的染色体，我可以做到。manbet手机版这就像回到了我的化学和生物课室，但这里有一个真正的实验室供我使用。manbet手机版我花了好几个小时和实验室里的博士后以及相邻实验室的博士后们交谈，只是为了想象我们可能想要做的实验。manbet手机版我开始推动将分子生物学引入伯克的实验室，这样我们就可以做一些实验，让我们更好地理解真核生物的基因和染色体是如何组合在一起的。manbet手机版1971年夏末，我做出了一个职业选择——研究遗传学——我决定留在伯克的实验室做研究生。

manbet手机版该实验室专注于X染色体的一小部分，以及该区域有多少基因，其中包含的DNA足以包含约400-500个大肠杆菌等细菌的基因大小。manbet手机版第一次扫描给了我们大约20个基因，那么剩下的DNA在做什么呢?manbet手机版如果去除一个基因会导致致命性，你就不会错过这个基因。manbet手机版但你怎么知道你错过了什么?manbet手机版我们知道剔除一些基因会导致更微妙的表现型，所以这是一个真正的问题。

manbet手机版我正在绘制我发现的影响女性生育能力的突变图伯克进来拿着罗恩·科诺普卡和西摩·本泽发表在manbet手机版美国国家科学院学报(PNAS)manbet手机版1971年9月，他描述了manbet手机版果蝇manbet手机版他们发现了生物钟突变体。manbet手机版他们发现的基因，他们命名为manbet手机版期manbet手机版这个区域似乎在我们在伯克实验室研究的区域内，或者非常接近。manbet手机版我认为这些是非常有趣的突变:除了它们与伯克的实验室所面临的关于该区域有多少基因的一般性问题相关之外，它们还影响了醒-睡行为，一种非常可靠的行为。

manbet手机版所以我写信给罗恩和西摩要求基因突变。manbet手机版有一件事manbet手机版果蝇manbet手机版社区是一种不言而喻的协议，如果你发现了什么东西，一旦你发表了它，你就应该把任何突变，任何你制作的材料，免费地给任何需要的人。manbet手机版罗恩立刻派变种人去了。

manbet手机版我做了实验证明了这一点manbet手机版期manbet手机版实际上是一个新的基因它生活在两个我们已经知道的基因之间。manbet手机版失踪manbet手机版期manbet手机版提出了关于我们如何计算基因的大问题，但我们所拥有的工具也只能到此为止。manbet手机版我们需要能够真正地观察一个基因，真正地得到一个基因对应的DNA，并绘制影响该基因的突变，这样我们就可以了解这些突变如何影响基因的活性和/或基因的蛋白质产物。

manbet手机版我们当时还没有能力做这项工作，但我们可以展望未来——这个领域在5年或10年后会是什么样子——这让我很兴奋。manbet手机版这是你需要思考的问题，这些是你需要思考的问题。

manbet手机版当我在定位的时候manbet手机版期manbet手机版，我发现两个缺陷似乎是重叠的，每一个都消除了manbet手机版期manbet手机版而吉恩似乎只缺了一个manbet手机版期manbet手机版基因。manbet手机版这是一个幸运的发现。manbet手机版但一个更幸运的发现是易位——染色体间交换——就发生在manbet手机版期manbet手机版基因，消除了一些基因的活性。manbet手机版因为删除manbet手机版期manbet手机版在不产生任何其他明显后果的情况下消除了昼夜节律，我开始思考manbet手机版期manbet手机版是生物计时过程的核心。manbet手机版它可以是一个主发条或齿轮，类似于机械钟。

manbet手机版基因和行为之间关系的问题在当时是完全没有解决的，我看到了这一点manbet手机版果蝇的manbet手机版时钟和manbet手机版期manbet手机版基因在很多方面都是研究这种关系的理想起点。manbet手机版我发现一个周期性的、可量化的行为，比如昼夜清醒-睡眠周期，将是开始挖掘使行为起作用的遗传机制的一个很好的起点。

manbet手机版1975年，当我即将完成我的研究生学业，正在考虑去哪里读博士后的时候，我从伯克那里得知斯坦福大学的大卫·霍格内斯(David Hogness)将要使用的方法manbet手机版果蝇manbet手机版分离克隆的DNA片段，并在分子水平上详细研究整个基因组中的单个基因。manbet手机版我意识到，如果我想回到昼夜节律的问题上来，我发现的易位将是一个非常有力的切入点来找到manbet手机版期manbet手机版克隆DNA中的基因。manbet手机版但无论我的问题是什么，我知道如果不能分离一个基因并绘制该基因的突变图谱，我将无法得到令人满意的答案。manbet手机版有了它，你就可以定义一切:表现型和基因型，染色体和DNA。manbet手机版这只在斯坦福进行，只在戴夫的实验室进行。manbet手机版在我看来，那些大问题只有去那里才能得到答案。manbet手机版戴夫有点像本泽，他想要提出新的问题，并前往一个新的领域，这个领域既有风险，也有机会让人真正兴奋起来。manbet手机版我觉得他对问题的鉴赏力很棒。

manbet手机版在我准备开始博士后研究的同时，劳蕾尔也准备好了读研。manbet手机版她已经被斯坦福大学的博士项目录取了，并期待着和遗传系的伦·赫森伯格一起学习。manbet手机版这意味着我在生物化学系就在她身边。manbet手机版我们把她的车和一辆U-Haul卡车打包，开到了加利福尼亚。manbet手机版我们记得在晚上来到旧金山，突然间看到山上的灯光。manbet手机版我们都觉得这就像去火星什么的。manbet手机版它和我们以前去过的任何地方都不一样。

manbet手机版斯坦福大学的重大突破是开发了一种克隆DNA的方法——我们称之为重组DNA——以便分离出大量的单个基因，甚至是基因的单个片段。manbet手机版他们有协议来组装这些dna，在细菌或病毒中传播它们，并在这些分离的dna出现后绘制它们的地图。manbet手机版所有这些在当时都是非常新鲜的。manbet手机版戴夫的项目实际上是第一个基因组项目，尽管它不叫这个名字。manbet手机版这是企图利用manbet手机版果蝇manbet手机版以完全确定苍蝇的染色体携带什么。manbet手机版戴夫的办公室外面有一张染色体图，每找到克隆DNA的地方都用大头针钉住。manbet手机版最终，这些具有里程碑意义的dna将开始与它们的邻居连接。manbet手机版我们都被这些工具和它们所代表的可能性迷住了。manbet手机版我的第一个项目是分离DNA中的断裂，用的是我在德州想出的一种方法，这样我就能对基因的作用和它影响的表现型有全面的了解。

manbet手机版我从未失去过对户外运动的热爱，并与斯坦福大学的一群生物学家深深投入到技术攀岩中。manbet手机版我们过去常常在周五晚上开始实验，知道它们必须在整个周末进行孵化，然后我们带着绳索、岩钉、钩环和所有这些设备去约塞米蒂国家公园攀岩。manbet手机版当我们一起出去的时候，我们会谈论工作，我们想要了解的事情，但也有这种兴奋和恐惧，因为在一个巨大的岩壁上。manbet手机版虽然我不再爬岩石了，但我记得那些时光是我们在加州的经历中最有趣的部分。

manbet手机版到了寻找教职职位的时候，劳蕾尔和我意识到，我必须去一个有多个学术机构的大都市地区，这样她在完成博士学位后，在寻找博士后职位时就不会受到限制。我们很快就选定了洛克菲勒。manbet手机版它有巨大的优势，与我考虑过的所有其他机构都非常不同。manbet手机版我记得我的第一次拜访和诺顿·津德的谈话。manbet手机版他在史密斯大厅——我的第一个实验室很快就在他的隔壁。manbet手机版这是一栋布满灰尘、黑暗、洞穴般的建筑，但古典实验室有着深厚的历史底蕴，因而有一种魅力。

manbet手机版当我1978年来到洛克菲勒时，我有一系列的事情，我认为我可以在五六年里完成。manbet手机版我还在问，多细胞动物的基因有什么奇怪、有趣和新鲜的地方?manbet手机版我的想法是从一个基因定义明确的区域中分离出一个或多个基因，看看我们能否在遗传和物理层面上对它们进行敲打，把功能和物理地图结合在一起，产生一条染色体的完整图像。manbet手机版我们有了新技术，重组DNA。manbet手机版我们有克隆dna库。manbet手机版这应该意味着苍蝇的每一个基因都在文库的某个地方;manbet手机版只需要找到合适的人就行了。

manbet手机版很快，我们分离出两个基因manbet手机版期manbet手机版而且manbet手机版切口manbet手机版这是一种发育基因，我们已经并行研究了好几年。

manbet手机版与manbet手机版期manbet手机版研究的目的是试图理解它为什么或如何对果蝇的行为、睡眠-觉醒节奏产生影响。manbet手机版实验室已经研究昼夜节律生物学几十年了，但他们实际上只是猜测和假设，关于潜在的机制可能是什么。

manbet手机版但是manbet手机版果蝇manbet手机版这些基因的突变，就像罗恩·科诺普卡和西摩·本泽发现的那样，这表明你不必依赖假设，也不必猜测生物学的基础。manbet手机版你可以用这只苍蝇找到答案。manbet手机版你可以创造出行为有有趣变化的突变体，然后询问潜在的基因是什么样子的。manbet手机版通过探索对行为起关键作用的基因，你可以不带模型的包袱进入研究。manbet手机版你可以简单地让苍蝇和它的基因告诉你该走哪条路。manbet手机版在分子方法出现之前，命名manbet手机版期manbet手机版基因和基因突变可以被经典遗传学映射到染色体上的特定位置，这为更多地了解昼夜节律生物学提供了不明确的途径。

manbet手机版所以，我们认为我们有一个很大的问题要解决，我们可以自己解决它。manbet手机版最初，只有一个博士后，Ted Bargiello和我开始了“染色体漫步”manbet手机版期manbet手机版基因。manbet手机版从我在德克萨斯州读研究生的日子起，我就经历了一次基因易位，它打破了这个基因，告诉我们它可以在染色体的哪个位置被找到。manbet手机版所以，我们能够把一系列克隆的dna做成一张地图，把它们放在一起，然后看看这个断裂在哪里。manbet手机版然后我们询问染色体行走的哪些部分被转录成RNA。manbet手机版当我们发现一个RNA被这个易位破坏了，我们知道这一定是manbet手机版期manbet手机版基因。

manbet手机版那是一段既有趣又有压力的时期，因为我们在20世纪80年代初开始这项工作，当时并不知道有其他人对它有足够的兴趣，愿意投入时间和精力。manbet手机版罗恩和西摩的论文没有被大量引用。manbet手机版但当我们接近这个级别的分析时，我们得知杰夫·霍尔和迈克尔·罗斯巴什也在执行类似的任务试图隔离manbet手机版期manbet手机版他们也取得了一些不错的进展。

manbet手机版当我们完成第一轮工作时，我们有了非常好的基因和分子证据证明我们已经找到了一个转录单元manbet手机版期manbet手机版．manbet手机版我们对此一无所知。manbet手机版我们没有一个基因序列，但我们可以说它大约有7000个碱基对长。manbet手机版我们发表在manbet手机版PNASmanbet手机版1984年4月manbet手机版这是第一份关于隔离的出版物manbet手机版期manbet手机版这也是第一个研究生物体昼夜节律的分子研究。

manbet手机版下一步，我们意识到，是看看我们是否可以确认所有的东西都局限于一个转录单元。manbet手机版我们需要一种设备，可以记录单个苍蝇的睡眠-觉醒活动，所以洛克菲勒的内部商店为我们制造了它。manbet手机版它是由一些旧的显微镜载玻片盒、一些金属片和一些原始的电子设备组合而成的。manbet手机版我们生成了由转录单元的野生型组成的DNA我们将其微注射回胚胎manbet手机版期manbet手机版无效突变体，也就是说，他们是无节律的。manbet手机版然后我们把苍蝇放进机器里，一次五只。manbet手机版当苍蝇向上或向下移动时，事件记录器就会摆动。manbet手机版泰德、罗布·杰克逊(另一位加入实验室的博士后)和我大部分时间都呆在实验室里，就是为了看看会发生什么。manbet手机版每天都会拿出几英尺的图表纸，几天后，我们可以看到，把转基因基因放回无效突变体中，果蝇的节律已经恢复了!

manbet手机版这很令人兴奋，因为它证实了我们拥有这种基因。manbet手机版它还有另一层意义，因为这是第一次有人通过移植基因来产生行为。manbet手机版我们有一个简单的动物和一个容易测量的，普遍存在的行为，它被很好地理解，但只是在现象学的水平上。manbet手机版苍蝇从没有这些行为变成了有所有这些行为只是因为这个基因被放回去了。

manbet手机版我们发表了一篇报告，证实了基因是恢复行为的唯一必要因素，发表在1984年的《manbet手机版自然manbet手机版．manbet手机版霍尔和罗斯巴什也在1984年出版了，我们都能看到manbet手机版期manbet手机版是要转移的基因。manbet手机版几年后，我们报道了该基因的序列以及与Konopka和Benzer的长周期、短周期和无节律突变相关的变化。manbet手机版这三种都是单个核苷酸的变化，而调整周期长度的两种分别改变了单个氨基酸。

manbet手机版因为有竞争，我们仔细考虑如何将项目推向一个新的方向，并给自己更多独立运作的空间。manbet手机版我们希望避免两组人做同样的事情。manbet手机版于是我们决定开始一项大规模的筛选工作，寻找与生物钟相关的其他基因。manbet手机版我们认为，通过寻找影响睡眠-觉醒节奏的其他基因，我们可以更多地了解睡眠-觉醒节奏。manbet手机版与此同时，霍尔和罗斯巴什继续专门研究manbet手机版期manbet手机版．manbet手机版我认为这两个计划都很有效，因为它使我们避免了重复的发现。

manbet手机版起初，我们的基因筛查一直在进行，没有给我们带来任何有意义的结果，直到20世纪90年代初，在7000次化验之后，实验室的两名博士后阿米塔·塞加尔(Amita Sehgal)和杰夫·普莱斯(Jeff Price)发现了一个新的突变。manbet手机版我们给这个基因命名manbet手机版永恒的manbet手机版，它有许多相同的行为属性manbet手机版期manbet手机版．manbet手机版最重要的是，在1995年，我们发现它编码了一种蛋白质，它是Period蛋白的物理伴侣。

manbet手机版最让我们兴奋的是，我们对昼夜节律的运作方式采取了不可知论的方法。manbet手机版我们并没有要求基因配合manbet手机版期manbet手机版．manbet手机版我们不是说让我们收集这些东西manbet手机版期manbet手机版进行交互。manbet手机版我们刚刚说，让我们找到另一个影响昼夜节律的基因。manbet手机版令人难以置信的是，这把我们带到了同一分子系统的另一个部分manbet手机版期manbet手机版．manbet手机版这是我们第一次暗示，将会有一种单一的机制来记录飞行中的时间。

manbet手机版隔离manbet手机版永恒的manbet手机版并将其与manbet手机版期manbet手机版让我们意识到，跟随基因也许能让我们找到控制昼夜节律的核心。manbet手机版这是一个巨大的推动——它使我们确信，我们应该继续进行筛选，尽可能地获取每个基因的每一个突变，看看我们是否可以重复我们的成功。manbet手机版我们分离出的每一个新基因都将我们指向同一个系统，指向负责昼夜生物学的单一机器吗?manbet手机版事实上，确实如此，这是非常令人欣慰的。

manbet手机版当我们发现manbet手机版永恒的manbet手机版，杰夫和迈克尔立刻看到了推动果蝇基因向前发展的好处——也就是说，尽可能快地搜索所有与时钟系统相关的基因。manbet手机版在国家科学基金会的支持下，我们的实验室开始联合筛选新的突变体。manbet手机版我们认为，运气好的话，会有几个新的基因需要研究，没有一个小组可以处理所有的基因。manbet手机版在我们的实验室里对不同的基因进行互补的评估会更有成效。

manbet手机版我们现在所了解的是，我们实验室最终发现的所有基因都参与相同的机制:有9到10个关键成分相互作用，产生一个振荡的分子系统，其自然周期约为24小时。manbet手机版这一切都是由遗传学揭示的。manbet手机版它不是由任何人提出的想法来测试;manbet手机版而是承认我们对时钟的工作原理一无所知。manbet手机版我们试图收集所有对昼夜节律重要的突变并逐个了解它们，然后我们观察它们之间的关系。manbet手机版这不是一个单一的大发现的故事，而是多年来小发现的积累，这些小发现使我们能够看到细胞如何跟踪时间的潜在生物学。

manbet手机版我们现在知道，适用于果蝇的生物钟系统也适用于人类。manbet手机版通过跟踪基因表达，我们还了解到，苍蝇和人类是一个时钟的集合。manbet手机版一开始我们并没有想到神经系统之外的细胞也会使用这些时钟。manbet手机版我们也没有预料到不同器官的细胞在多大程度上发现独立决定一天中的时间是有用的。manbet手机版回想起来，这是有道理的，例如，肝细胞以24小时为周期进行调节，与进食时间同步，组织自主时钟参与了这种调节。manbet手机版不同器官之间发生的事情有一定的协调，但现在看来，器官之间的信号传递与大脑和这些系统之间的信号传递一样多。manbet手机版你可以制造出一种动物，它的头部按纽约时间，肝脏按东京时间，从而显示出体内时钟系统之间的真正令人惊讶的自治程度。

manbet手机版我带着一个五年计划来到洛克菲勒40年后依然在这里。manbet手机版我不认为世界上有任何地方能像洛克菲勒那样为我的冒险提供前进的道路。manbet手机版这是一个不同寻常的社区，同事们很早就对它产生了坚定的兴趣和鼓励，尤其是诺顿·津德，吉姆·达内尔，manbet手机版托尔斯滕·威塞尔manbet手机版,manbet手机版甘特他manbet手机版(在我写这篇文章的时候，他去世了，让我非常难过)——这让一切都变了。

manbet手机版1998年，西摩·本泽给我写了一封信，祝贺我取得了进步。我把这封信保存在了乔纳森·韦纳为他写的传记里。manbet手机版他说，看到时钟上的工作进展得如何，他很兴奋。manbet手机版西摩率先提出了可以研究与行为相关的基因的概念，但他遇到了很多阻力。manbet手机版当他开始他的工作时，许多人只是不相信研究单个基因会揭示有关行为的重要信息。manbet手机版在分子工具出现之前，这项工作无法快速进行。manbet手机版将分子生物学引入这一领域，并与迈克尔和杰夫一起证明，基于基因的方法可以解决有关行为的深层次问题，揭示美丽的昼夜节律机制，这是非常令人欣慰的。

manbet手机版在过去的几年里，我的实验室的研究集中在这两方面manbet手机版果蝇manbet手机版和人类。manbet手机版的manbet手机版果蝇manbet手机版现在的研究工作集中在与睡眠相关的问题上:是什么控制了睡眠的持续时间?基因又是如何驱动睡眠的?manbet手机版我们知道睡眠是至关重要的——当我们收集到的突变体的睡眠时间是典型野生型苍蝇的60%时，它们的寿命被缩短了一半——但我们仍然不知道睡眠到底是用来干什么的，它是如何被调节的，或者它有什么作用。manbet手机版我想我们可以用manbet手机版果蝇manbet手机版遗传学以一种有意义的方式来解决这些问题就像我们对昼夜节律的研究一样。

manbet手机版在人类方面，我们认为大多数临床显著的昼夜节律障碍可能都在现有的非常大的基因数据库中。manbet手机版挑战在于找出哪些基因变异是重要的，以及为什么重要。

manbet手机版在我看来，睡眠就像昼夜节律生物学曾经拥有的一样神秘，而且还有待进一步深入的研究。manbet手机版所以我们有一系列非常基本的问题manbet手机版果蝇manbet手机版以及更多的医学导向的人类方面的问题，我认为在实验室的历史上这是一个很好的混合。

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