manbet手机版1.manbet手机版早期生活和影响

manbet手机版1945年，二战结束前半年，我出生在福冈，父亲吉雄(Yoshio)，母亲筱娜(Shina)。manbet手机版我父亲曾在九州大学担任采矿工程教授。manbet手机版那时候，日本的每个人都一样穷，甚至连食物都不容易得到。manbet手机版我是个体弱多病的孩子，经常生病，那个时代的营养不良可能夸大了我的病情。manbet手机版我的母亲生下我后患上了肺结核，在床上与病魔抗争了很长一段时间。manbet手机版我还记得她脊柱龋齿后打石膏的情景。manbet手机版值得庆幸的是，我父母在夏威夷的一位朋友寄来了刚刚开发出来的抗生素，让我母亲得以康复。manbet手机版链霉素(streptomycin)、金霉素(aureomycin)这些词从小就印在我的脑海里，尽管我并不完全理解它们的意思。manbet手机版在我大约8岁的时候，我母亲终于能够恢复正常的生活。manbet手机版我的哥哥和雄比我大12岁，在我上小学的时候进入了东京大学文学系。 I was brought up through the efforts of my father, my two sisters Reiko and Junko and many other people who assisted through a difficult period for our family. If I had met a wonderful doctor at such a time, I might have chosen a medical education. However, I had a dream to become a scientist that was fuelled by the expectations of my parents.

manbet手机版我在一个被自然环绕的房子里长大，周围都是稻田、小溪、小山和大海。manbet手机版我最年轻的时候是在户外度过的，捕鱼和采摘植物。manbet手机版上小学时，我开始对昆虫收集感兴趣，花了很多时间寻找不同寻常的标本。manbet手机版我还喜欢仰望夜空，记住星星和星座的名字。manbet手机版但没有人在身边培养这些兴趣，它们就成了儿时的爱好，而不是一生的激情。manbet手机版每次我哥哥在大学放假时从东京回家，他都会带一本书，包括经过深思熟虑挑选的科学书籍，这些书籍开阔了我对世界的认识，超出了我们在学校学到的知识。manbet手机版作为一个弱小的孩子，我没有体育天赋，既没有艺术天赋，也没有文学天赋。manbet手机版但是我在学校取得了很好的成绩。

manbet手机版图1。manbet手机版1951年在福冈拍摄的全家福(父母、哥哥和两个姐姐)。

manbet手机版在我上高中的时候，我是化学俱乐部的一员，在那里我们会混合化学物质，并喜欢观察它们之间的反应。manbet手机版我清楚地记得琼脂中Liesegang现象的美丽，但不知道如何分析它。manbet手机版我希望成为一名化学家，并进入了东京大学。manbet手机版然而，化学课并没有引起我的兴趣，我经历了一段不确定的时期，在这段时间里，我对我的未来感到痛苦。manbet手机版幸运的是，当时分子生物学这个令人兴奋的领域刚刚建立，我决定主修它。manbet手机版读研究生时，我加入了今堀和友(Kazutomo Imahori)的实验室，他是当时日本为数不多的分子生物学实验室的科学家之一。manbet手机版今堀的专业领域是物理化学，以评估蛋白质和核酸之间的相互作用。manbet手机版在前田昭夫的指导下，我开始研究核糖体亚基在蛋白质合成中的作用。manbet手机版虽然我无法产生特别有趣的结果，但我在今堀实验室的时光令人兴奋，因为我们参与了一个快速发展的领域的工作，我第一次尝到了实验工作的乐趣。manbet手机版这段经历也让我对细胞内蛋白质合成的连续性有了强烈的感受。

manbet手机版图2。manbet手机版1967年在高中化学俱乐部。

manbet手机版在我读研究生的那段时间里，发生了大规模的学生抗议活动，而东京大学正处于这个时期的社会辩论和变革之中。manbet手机版我无法完全专注于我的实验室工作，因为我参与了讨论和演示。manbet手机版然而，我相信我在这段时间里获得了一种意识，我们必须了解社会的发展和社会的方向。

manbet手机版从攻读博士学位的第二年起，我决定转到京都大学，在那里，前田加入了刚刚成立的生物物理系，担任副教授。manbet手机版京都大学提供了一个非常自由的环境，化学系生物化学实验室里有才华的新生和朋友给了我很大的刺激。manbet手机版在我的研究中，我对大肠杆菌素E3产生了兴趣，它能够穿过细菌细胞的膜，并立即抑制蛋白质合成。manbet手机版在此期间，我对生物膜越来越感兴趣，这也影响了我。

manbet手机版一年后，1971年，我与中泽真子结婚，她比我晚两年加入今堀的实验室。manbet手机版我们结婚后在京都度过的那一年对我来说非常难忘。manbet手机版然而，真里子意外怀孕了，因此不到一年她就回到了东京。manbet手机版为了支持我们的新家庭，她成功申请了新成立的三菱生命科学研究所。manbet手机版我也回到东京跟随Imahori，他已经搬到了东京大学农学院，我勉强完成了一篇论文，拿到了博士学位。

manbet手机版图3。manbet手机版(a)今堀和友和(b)安乐康宏。

manbet手机版在当时，想要获得一个好的学术职位并不容易。manbet手机版今堀告诉我，细胞生物学领域刚刚起步，并建议我在洛克菲勒大学g.m.埃德尔曼的实验室工作。manbet手机版当时，今堀的大四学生Yahara一郎(Ichiro Yahara)在那里发挥着积极的作用，所以我立即得到了一个职位。manbet手机版这是我第一次离开日本，而且与我以前的工作领域非常不同，所以我感到非常不确定。manbet手机版真里子决定离开研究所，到纽约来找我。manbet手机版幸运的是，真里子很快就在同一所大学的诺顿·津德实验室找到了一个研究职位。

manbet手机版最初我是研究淋巴细胞的有丝分裂，但埃德尔曼决定将实验室的重点转移到小鼠发育上，所以我参与了建立体外小鼠受精系统。manbet手机版我唯一处理过的manbet手机版大肠杆菌manbet手机版，所以我每天都会为如何用少量的卵子捕捉到早期发育的过程而苦恼。manbet手机版不久，迈克·贾文斯基转学了

manbet手机版从A到我们实验室manbet手机版rthur科恩伯格manbet手机版的实验室。manbet手机版从优雅的揭开manbet手机版疾病预防控制中心manbet手机版我加入了一个研究酵母DNA复制起始机制的项目。manbet手机版我们最初计划在这个项目中使用密度梯度离心分离的核，但事实证明很难获得未受损的核。manbet手机版我注意到管的顶部有一层白色，当我出于好奇在显微镜下观察这一层时，我意识到我们也在分离高度纯化的液泡。manbet手机版这给我留下了深刻的印象，是那些偶然的步骤之一，引领我走到了今天。

manbet手机版图4。manbet手机版吉典和大隅真子分别在1971年和2015年拍摄。

manbet手机版1977年秋天，东京大学理学院的安乐康弘(Yasuhiro Anraku)教授请我回日本，在他的实验室担任助理教授。当时我刚刚开始酵母DNA复制启动的工作，我决定赶紧回日本。manbet手机版1977年12月，我带着即将6岁的儿子回到日本，而真里子则带着我们刚出生的第二个儿子在纽约多待了几个月，以完成她在津德实验室的工作。

manbet手机版Anraku的实验室因其在转运体和呼吸机制方面的研究而闻名manbet手机版大肠杆菌manbet手机版但是Anraku允许我开始一个关于酵母的项目。manbet手机版回想起来，我非常感谢安乐公司给我这次机会的果断。manbet手机版我最终决定不研究质膜，而是研究液泡的膜，液泡是一种细胞器。manbet手机版当时，液泡被认为是细胞的垃圾场，几乎没有科学家对它感兴趣，但我在植物系的职位，以及我在田泽正志实验室旁边的位置，在某种程度上说服了我，液泡是一种不被重视的、迷人的细胞器。manbet手机版我相信许多酵母研究人员认为这是一个奇怪的项目选择。

manbet手机版很快，我就开发了一种从高度纯化的液泡中分离液泡膜囊泡的方法。manbet手机版虽然液泡约占细胞体积的四分之一，但我只能获得令人惊讶的少量液泡膜，但我能够证明氨基酸和钙在液泡膜上的主动运输。manbet手机版此外，我们还首次展示了新型质子泵v型atp酶，它为液泡运输提供了驱动力，这是与已故的Yoshimi Kakinuma和Etsuko Uchida合作的成果。manbet手机版在此之后，v型atp酶的结构和功能研究成为一个活跃的研究领域，一直持续到今天。

manbet手机版2.manbet手机版搬到Komaba，发现自噬

manbet手机版在这十年的液泡膜研究之后，我被东京大学文理学院(小叶校区)提供了一个副教授的位置，并开始了我自己的实验室——只有我自己。manbet手机版我的实验室设备非常简陋，只有一台激振器、培养箱、分光光度计、基本光学显微镜和其他一些仪器。manbet手机版我意识到这是一个非常难得的机会来开始一个全新的课题，在我们的第一次部门会议上，我宣布我将研究液泡的溶解功能。manbet手机版然而，对于如何研究这个问题，我并没有任何精心设计的策略。manbet手机版由于液泡是一种含有一系列溶酶的酸性腔室，我假设这种细胞器将发挥与哺乳动物溶酶体类似的作用。manbet手机版在膜室中分离潜在危险的降解过程在生物学上是有道理的，但当时我知道，如果这是真的，注定要降解的物质就必须穿过液泡膜，这意味着它需要细胞生物学的方法，而且不容易解决。manbet手机版我在蛋白质降解方面的工作源于对液泡的研究;manbet手机版那时我43岁。

manbet手机版图5。manbet手机版东京大学的首批实验室成员。

manbet手机版溶酶体是由manbet手机版克里斯蒂安·德·迪夫manbet手机版1955年，不久之后，洛克菲勒大学的研究人员通过电子显微镜观察到细胞外物质和细胞质物质向溶酶体的传递。manbet手机版De Duve创造了自噬这个词来描述后一种过程，这个词来自希腊语，意思是“自食”。manbet手机版尽管一些人，最著名的是格伦·莫蒂摩尔(Glenn Mortimore)和佩尔·塞格伦(Per Seglen)，对自噬的调控和复杂的膜动力学进行了复杂的分析，但当我进入这个领域时，问题比答案多得多。manbet手机版哺乳动物细胞中溶酶体和膜动力学的复杂性阻碍了自噬机制的揭示。manbet手机版德·迪夫的实验室实际上和埃德尔曼的实验室在同一栋楼里，虽然我有他实验室的朋友，但我从来没有机会在洛克菲勒大学见到这位伟大的科学家。

manbet手机版今天的光学显微镜，包括荧光显微镜的发展，是先进的仪器，但在当时，光学显微镜的能力有限，关于细胞内事件的信息很少，特别是对于微小的酵母细胞。manbet手机版然而，在相位对比光学下可以清楚地观察到酵母液泡。manbet手机版液泡内部有点像盐溶液，蛋白质浓度很低，所以由于折射率的不同，我知道液泡内部的结构很容易被探测到。manbet手机版因为我每天都会在显微镜下观察液泡，我想我在这些年里观察酵母细胞的时间可能比任何人都长!

manbet手机版首先，我寻找一种条件，酵母可以分解自己的蛋白质，并确定了产孢作为最佳候选人。manbet手机版这种戏剧性的变化，从营养生长的细胞到四个孢子减数分裂，是由环境氮的消耗引起的。manbet手机版由于氮是蛋白质的关键成分，我推断，如此剧烈的细胞重塑所需的蛋白质合成必须依赖于细胞自身蛋白质的转换。manbet手机版因此，我在产孢过程中仔细观察了液泡的形态，但没有观察到任何明显的变化。

manbet手机版有一天，我想到，如果我要使用一个缺乏液泡蛋白酶的细胞，送到液泡降解的结构将留在这个细胞器中，并且可能是可见的。manbet手机版幸运的是，伊丽莎白·琼斯已经构建了缺乏液泡蛋白酶的菌株，作为酵母群落共享精神的一个例子，她已经将它们存放在加州大学伯克利分校的酵母遗传库存中心，所以我立即要求将它们送到我的实验室。manbet手机版当它们到达时，我对它们进行氮饥饿，并在显微镜下观察它们。manbet手机版我观察到小的球形结构在液泡内剧烈运动。manbet手机版这些结构在氮饥饿开始后30分钟内出现，并在几小时内完全充满液泡。manbet手机版在原本平静的酵母细胞中，这种戏剧性的表型真的打动了我，我清楚地记得，我盯着显微镜看了几个小时，无法把目光移开。manbet手机版这些结构在野生型细胞中立即被降解，这就是为什么它们从未被正确地记录下来。manbet手机版我很幸运，有两个原因:首先，液泡内的结构，我们现在称之为自噬体，在显微镜下足够大;manbet手机版第二，自噬体在布朗运动下的剧烈运动使得它们在液泡中的积聚很容易被发现，即使用普通光学显微镜也能观察到。manbet手机版对这一现象的观察决定了我以后的职业生涯。

manbet手机版我决定立即用电子显微镜来确定是什么导致了这种现象，并获得了Misuzu Baba和Masako Osumi的帮助。manbet手机版他们捕捉到的图像非常漂亮，并为酵母自噬的膜性现象特征提供了明确的证据。manbet手机版这些图像显示自噬体含有与细胞质相同密度的核糖体，以及不同的细胞质结构和细胞器，说明自噬是一个非选择性的降解过程。manbet手机版这些实验为我们提供了目前与自噬相关的膜动力学的理解。manbet手机版虽然液泡比哺乳动物溶酶体大得多，但我们观察到的整个过程在拓扑上与哺乳动物细胞中的巨自噬相同，这证实了酵母可以作为自噬研究的模式生物。

manbet手机版酵母作为一种模式生物最吸引人的特点是它的遗传适应性，这使它在分解复杂的生物现象方面具有强大的力量。manbet手机版两个对我影响很大的重要例子是Lee Hartwell对manbet手机版疾病预防控制中心manbet手机版突变体及其在细胞周期中的功能，以及兰迪·谢克曼对manbet手机版证券交易委员会manbet手机版突变体及其在膜运输中的作用。

manbet手机版由于我们对参与自噬的基因和蛋白质一无所知，因此，第一步是分离出自噬缺陷突变体。manbet手机版但我们监测自噬的唯一方法是观察自噬体在液泡中的积累。manbet手机版我的第一个硕士学位的学生，Miki Tsukada，在我们工作的这个阶段是核心。manbet手机版她提取了数千个诱变细胞，分别让它们挨饿，然后检查液泡中缺乏自噬体的突变体。manbet手机版这种方法使我们确定了第一个自噬突变菌株，我们称之为manbet手机版apg1manbet手机版．manbet手机版在该菌株中诱导蛋白质降解的失败使我们确信自噬体确实是在饥饿过程中降解的原因。manbet手机版不出所料，我们还发现纯合二倍体突变体不能产生孢子。manbet手机版然而，在营养丰富的条件下，没有观察到差异manbet手机版apg1manbet手机版菌株和野生型细胞，液泡功能和分泌无明显缺陷。

manbet手机版很快我们发现，与野生型相比，manbet手机版apg1manbet手机版细胞在氮饥饿期间迅速失去活力。manbet手机版假设这种表型是由自噬缺陷引起的，我们接下来进行了初步筛选，评估生存能力。manbet手机版通过分离出活力降低的菌株，然后检查这些菌株的自噬形态缺陷，我们能够在单个筛选中识别出大约100个自噬缺陷菌株。manbet手机版进一步的遗传分析表明，这些菌株中存在14个互补基团。manbet手机版从我们目前对自噬的理解来看，这种筛查显然非常有效。manbet手机版我们最初预测，这些突变体在自噬过程的各个阶段都存在缺陷，但令人惊讶的是，所有这些缺陷都是自噬体形成所必需的，自噬体是自噬过程中最重要的步骤。

manbet手机版接下来，我们着手克隆并鉴定在筛选中观察到的突变表型中涉及的基因。manbet手机版第一次成功克隆了冢田manbet手机版APG1manbet手机版基因，通过它我们了解到这个基因编码蛋白激酶。manbet手机版然而，我们也发现，剩余的基因编码了自噬所必需的非特征蛋白，但不是在丰富条件下生长所必需的。manbet手机版因此，我们无法推断出它们的任何功能，并经历了一段无法发表我们激动人心的发现的困难时期。manbet手机版尽管我们取得了快速的进展，但自噬基因在某种程度上逃避了其他研究人员的注意，尽管世界各地对酵母进行了全面的遗传分析。manbet手机版我怀疑这是因为研究人员对基本基因感兴趣，传统上定义为在富含营养的培养基中不能生存。manbet手机版在这个时候，Takeshi Noda还开发了一种自噬活性的定量测定方法，至今仍广泛使用的Pho8Li60测定方法。manbet手机版这些进展为我们后续研究自噬的分子机制奠定了基础。

manbet手机版这就是我在东京大学的那个小实验室里开始自噬研究生涯的原因。manbet手机版从发现自噬到开始描述Atg基因，整个过程在Komaba完成了8年。

manbet手机版NIBB

manbet手机版下一个阶段开始于1996年，当时我被选为冈崎国立基础生物学研究所(NIBB)的教授。manbet手机版这个设施提供了一个非常支持基础生物学的环境，我选择了三位研究人员加入我们的团队:最初来自关西医学院的Tamotsu Yoshimori，他将致力于将我们在酵母中的发现纳入哺乳动物细胞;manbet手机版野田武，他是第一个从我们小叶实验室毕业的博士生;manbet手机版以及曾就读于美国约翰霍普金斯大学的Kamada Yoshiaki。manbet手机版第二年，东京医科和牙科大学的临床医生Noboru Mizushima也加入了实验室，担任JSPS博士后研究员，后来担任助理教授。manbet手机版从那时起，来自日本各地的研究生和博士后加入了我们的实验室，我们进入了研究最富有成果的时期。manbet手机版在NIBB，我们能够创造一个真正独特的研究环境，在那里我们将工作扩展到包括哺乳动物细胞和植物细胞，这在该领域的发展中非常重要。manbet手机版我们实验室的大多数成员都住在NIBB附近，因为这段时间我和吉森都不在家里工作，我们经常工作到深夜，边喝啤酒边讨论科学。

manbet手机版我原以为分离自噬所需的所有基因需要很长时间，但由于我们与我妻子Mariko的实验室的合作，该实验室帮助了Teikyo科学大学的克隆，以及1996年整个酵母基因组的测序，我们能够阐明几乎所有酵母的遗传背景manbet手机版APGmanbet手机版基因在相对较短的时间内。

manbet手机版图6。manbet手机版大隅实验室在NIBB的2003年。

manbet手机版在此之后，我们开始鉴定Apg蛋白的相互作用蛋白，并能够自信地识别在氮饥饿条件下自噬所必需的全部18个基因。manbet手机版由迈克尔·图姆领导的一个小组正在研究在饥饿条件下使用抗体降低蛋白质水平的问题，他们紧跟在我们的小组后面，为他们使用“抗体”识别出的基因命名。manbet手机版autmanbet手机版的别名。manbet手机版与此同时，Dan Klionsky的研究小组正在研究氨基肽酶Ape1通过细胞质靶向到液泡的传递，现在被称为Cvt途径，使用' s酶识别基因。manbet手机版cvtmanbet手机版的别名。manbet手机版该途径实际上是Ape1成熟的生物合成途径。manbet手机版通过我们小组的合作，我们确定这是通过类似的膜性现象发生的，这些膜性现象依赖于核心自噬机制，并且非常有选择性地分离Ape1以输送到液泡。manbet手机版因此，Klionsky的小组发现了Cvt通路，这是后来成为选择性自噬主要领域的重要模型。

manbet手机版随着许多研究小组在酵母菌中不断分离出自噬缺陷突变株，我们共同决定将基因名称统一在manbet手机版ATGmanbet手机版别名，以简化字段中的命名法。manbet手机版由于大多数关键的自噬相关基因是由我们的小组识别的，我们小组在分配时使用的基因数manbet手机版APGmanbet手机版该系统保留了基因名。manbet手机版随着自噬相关基因的进一步鉴定，其中大部分参与选择性自噬的基因数量增加manbet手机版ATGmanbet手机版基因现已达到41。

manbet手机版在我们在NIBB的时间里，重要的发现一个接一个，当我们开始研究manbet手机版ATGmanbet手机版基因产品来深入了解它们的功能。manbet手机版Mizushima在对最近唯一克隆的Atg12蛋白的研究中取得了第一个重要突破。manbet手机版他发现了一个复杂的共轭系统，该系统以类似泛素的方式发挥作用，产生自噬所必需的Atg12-Atg5-Atg16复合物的二聚体。manbet手机版两名研究生Takayoshi Kirisako和Yoshinobu Ichimura也发现了另一种泛素样偶联系统，这种系统不同寻常，导致Atg8与膜磷脂，磷脂酰乙醇胺偶联。manbet手机版Yoshimori很快在哺乳动物和我们的小组在植物中发现了Atg8的同源物，它在自噬的所有阶段都与自噬体有关，因此被广泛用作自噬进展的标志。manbet手机版因此，我们了解到近一半的必需Atg蛋白仅参与了两个偶联反应。manbet手机版由于我们与Inagaki Fuyuhiko和Nobuo Noda团队的密切合作，这些反应中涉及的复合物的重要结构细节得到了解决。

manbet手机版随着自噬特异性PI3激酶复合体(我们称之为PI3激酶复合体i)的鉴定，进一步的细节出现了。Akio Kihara的工作表明，Atg6实际上刚刚被Scott Emr的小组鉴定为Vps30，一种液泡蛋白分类途径的蛋白质。manbet手机版Vps30是PI3激酶复合物的一个组成部分，我们随后发现Atg14使该复合物在自噬中发挥了特定的作用。manbet手机版然而，最近Yasuhiro Araki发现了PI3激酶复合物I的另一个特定成分Atg38。manbet手机版同时，我们还发现Atg13在Atg1激酶功能激活中的重要作用，并确定Atg17、Atg29和Atg31在饥饿条件下形成诱导自噬所需的复合物。manbet手机版通过对Atg9、Atg18和Atg2的研究，我们很快就能将饥饿条件下自噬所必需的18个基因分为6个功能组。manbet手机版Kuninori Suzuki对此进行了进一步的探索，他使用荧光显微镜发现了前自噬体结构(PAS)，这是一种动态结构，所有Atg蛋白至少部分组装并复杂地协调自噬体的形成。manbet手机版Suzuki的工作还表明，Atg蛋白以分层方式与PAS结合，在自噬中发挥其重要作用，进一步阐明了自噬的机制。

manbet手机版识别manbet手机版ATGmanbet手机版基因已经彻底改变了自噬研究。manbet手机版其中一个重要的例子是Mizushima通过使用gfp标记的LC3转基因小鼠演示了哺乳动物自噬的进展，以及他成功生成了自噬敲除小鼠，这是Atg5的第一个。manbet手机版随着小松正明(Masaaki Komatsu)在小鼠中敲除Atg7基因，这些研究改变了我们对哺乳动物细胞自噬的理解，并刺激了广泛的基因操作manbet手机版ATGmanbet手机版基因存在于世界各地的各种细胞、组织、器官和整个生物体中。manbet手机版这一运动有助于揭示自噬的多种生理功能。manbet手机版其中，自噬的循环功能是细胞中最基本的，有助于在常见的营养限制挑战中生存。manbet手机版但自噬不仅对营养循环很重要:它还涉及到经常选择性清除不必要或有害的细胞内成分，这对维持细胞内环境很重要。manbet手机版近年来，选择性消除蛋白质、超分子结构和细胞器已成为核心自噬机制的重要生理学应用。manbet手机版其中一个特别突出的例子是被广泛研究的选择性线粒体自噬(mitophagy)领域。manbet手机版通过自噬去除旧的和潜在受损的线粒体确保了有效的能量生产和健康的细胞内环境，强调了自噬与细胞的微妙整合。

manbet手机版4.manbet手机版开始我在东京工业大学的最后一个实验室

manbet手机版即使在酵母细胞这么简单的生物体中，仍有许多未解之谜。manbet手机版因此，自从Yoshimori和Mizushima成立了自己的小组以来，我的实验室已经专门研究酵母13年了。

manbet手机版2009年，我的职业生涯发生了另一个重要的变化。manbet手机版东京工业大学给了我一个实验室的特聘教授的职位，那里的设备很好，所以我决定回到东京地区。manbet手机版中川仁和铃木担任助理教授，后来还有山本林，我们开始了一个新的实验室。manbet手机版我带了很多冈崎的同事来这个新工厂。manbet手机版通过对Atg蛋白的功能分析，我们重点讨论了自噬体是如何形成的。manbet手机版最近，我们发现了PAS形成的早期步骤是如何组织的。manbet手机版我们感兴趣的另一个领域是酵母中选择性自噬的机制。manbet手机版在这一领域，我们还能够识别用于目标选择的各种受体。manbet手机版中川仁(Hitoshi Nakatogawa)发现了ER和核降解的新受体。

manbet手机版图7。manbet手机版2015年，东京大学大隅良典研究小组成员。

manbet手机版现在，我的实验室已经将重点转移到自噬的生理意义上。manbet手机版为了回到我职业生涯开始时激发我兴趣的最初问题——自噬降解的内容、时间、方式和原因——我们需要系统地考虑细胞在一系列环境背景下的存在。manbet手机版今年我们在东京工业大学成立了一个研究部门，川俣友子是助理教授，我们现在正在管理一个主要由博士后研究人员组成的实验室，这将是我最后一个实验室。manbet手机版在这里，我们正在解决那些我认为对加深我们对自噬的理解很重要的原始问题。manbet手机版酵母仍然是一种非常强大的模式生物，随着新的生化技术的不断发展，我相信我们仍然有许多突破性的贡献，特别是在确定诱导条件和各种自噬模式方面。manbet手机版这些贡献将必要地评估自噬降解产生的产物，它们从液泡输出的机制及其对细胞代谢的影响。manbet手机版作为一种基本的细胞过程，自噬直接或间接地与一系列细胞通路相关，而定量方法的发展将使我们能够掌握这一机制的微妙特征是至关重要的。manbet手机版更好地理解自噬有望帮助描述遗传学、表型和疾病之间的模糊关系。

manbet手机版自噬的研究仍处于早期阶段，我们对自噬的生理作用的认识尤其处于初级阶段。manbet手机版当然，我很高兴我们成功地揭示了自噬及其相关表型的复杂细节，这一领域在世界各地引起的关注是非常令人兴奋的。manbet手机版但我最感激的是这些年来与我一起工作的许多出色的同事。manbet手机版在我的工作中，我总是被好奇心所驱使，而不是直接的实际结果，我很幸运地与博士后研究人员和研究生一起工作，他们都欣赏基础研究的重要性。manbet手机版他们中的许多人和我一样热衷于研究困难的项目，这些项目并不总是能立即产生结果，幸运的是，他们中的许多人继续在一系列大学作为研究人员推进该领域。manbet手机版我也很幸运能在过去的几年里与许多合作伙伴一起工作，他们一直在帮助我们。manbet手机版我特别想指出两位研究人员的贡献，他们在Atg蛋白的系统结构分析方面与我们密切合作了十多年:Nobuo Noda，他现在在微生物化学研究所工作，以及Fuyuhiko Inagaki，他在2016年遗憾地去世了。manbet手机版我非常感谢他们多年来的合作。

manbet手机版图8。manbet手机版2016年的大隅一家。

manbet手机版人们对自噬研究的兴趣深深打动了我，对我来说，这是过去28年里一段不可思议的旅程。manbet手机版这多亏了对我们基础研究的支持，这在这项事业中是不可或缺的。manbet手机版作为一名基础科学家，如果我们的工作能够引发我们对生命理解的发展，那将是我最大的快乐和荣幸。manbet手机版我满怀期待地等待着这一领域在未来几年的持续发展。

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