manbet手机版我出生并成长在Fosnavåg，这是挪威西海岸一个小岛上的一个小镇，是挪威最美丽的地方之一(图1)。

manbet手机版我的父母拥有一个小农场，尽管我父亲是个木匠。manbet手机版我母亲承担了农场的大部分责任，照顾我和四个哥哥姐姐，除此之外，她还时不时地做点小活。manbet手机版在我出生之前，我们农场里有很多动物，有牛、鸡和一匹马，但在我出生时，我们只有羊了。manbet手机版我的父亲和母亲一直都很努力工作，我很小的时候就知道工作让你快乐。

manbet手机版图1。manbet手机版我爸爸，伊莎贝尔和我在穆列维卡的海滩上，在我长大的那个岛上。

manbet手机版我是一个快乐、好奇的孩子，有很多梦想，头顶上有一颗幸运星。manbet手机版我也是一个假小子，经常和男孩子们一起玩。manbet手机版但因为我们是五个孩子，我们没有很多钱，也没有车，所以夏天朋友们都出去了，我就呆在家里。manbet手机版我是最小的孩子，比我小10岁，我有很多时间独自研究动物，我喜欢它。manbet手机版我会花时间在我们的田野里独自玩耍。manbet手机版我甚至研究了蜗牛吃草时的行为。manbet手机版当我观看时，我总是想知道动物这样做的原因。

manbet手机版我妈妈喜欢给我讲童话故事，但她不想用那些可怕的部分吓到我。manbet手机版相反，她会给我讲一些关于希望和梦想的故事，比如《阿斯克拉登》(Askeladden)，一个一无所有的男孩，但他动脑筋，他善良，他努力工作——所以他成功了。manbet手机版我喜欢妈妈给我读这些童话故事。manbet手机版它也让我相信，即使你一无所有，你也可以有所成就——这就是美国梦的一部分!

manbet手机版我母亲也有她自己的梦想:她想成为一名医生。manbet手机版我成长的地方有点宗教色彩，所以我也遇到了到遥远国家旅行的传教士。manbet手机版我母亲的梦想和与传教士的接触让我渴望出国，这样我就可以成为一名医生，拯救世界。manbet手机版我也喜欢动物，所以我想如果我不学习成为一名医生，我可能会成为一名兽医。manbet手机版我爸爸教我照顾动物，是我的一个温暖、好的榜样。

manbet手机版Schoolyears

manbet手机版我并不总是成绩最好的学生，但我的老师在我身上看到了一些东西，并试图鼓励我。manbet手机版我母亲说服当地学校官员让我比其他学生早一年上学，因为我的生日在一月份(截止日期是12月底)，因为她看到我已经准备好了。manbet手机版我小学的主要老师会说:“哇，你是班上最小的孩子，但你仍然知道这个!”

manbet手机版高中时，我的一位老师在课堂上对我说:“fro øken Andreassen，你知道答案!manbet手机版我相信你!”manbet手机版我有一个物理老师，他鼓励他的女学生，告诉我们他希望我们回来，让他知道我们已经成为工程师了。manbet手机版也有其他的老师，比如我的挪威老师，她说她认为我的写作很好，但最重要的是，我觉得我得到了很多特别的关注，我被注意到了。manbet手机版这很重要。

manbet手机版然而，与此同时，我在高中时并没有那么大的动力，因为我花了太多的时间和朋友在一起，我没有动力去取得进入医学院所需的成绩。manbet手机版但我的成绩仍然很好，因为我妈妈警告我，如果我不努力学习，我就必须去学校学习家政，成为一名家庭主妇。manbet手机版这个想法吓坏了我。

manbet手机版奥斯陆大学

manbet手机版到了上大学的时候，我决定去奥斯陆大学，部分原因是我有两个姐姐在奥斯陆地区。manbet手机版我还和一个姐姐住了一段时间，住在离奥斯陆一小时车程的阿斯克，当时我正在找地方住。

manbet手机版我喜欢大学，它太棒了——有那么多自由，而且我很喜欢社交。manbet手机版但我仍然不确定我想做什么。manbet手机版高中时，我喜欢数学和物理，也想过学习生物或地质，也许会成为一名教师，但我不认为自己会成为一名教师。manbet手机版我还申请了牙科学校，部分原因是我当时有一个学习牙科的男朋友。manbet手机版牙科学校录取了我，但我决定也不去读了。

manbet手机版大约在那个时候，我和我的一个朋友在奥斯陆市中心的主要步行街卡尔·约翰门(Karl Johans gate)遇到了爱德华。manbet手机版当然，我认出他是我高中时那个聪明的孩子。manbet手机版他在上大学之前来过，当我得知他将在一月份回到奥斯陆开始他的学习时，我告诉他来找我，这样我就可以带他四处看看。manbet手机版他做到了。

manbet手机版我们很快就成了朋友。manbet手机版我们决定一起学习心理学，这样我们就可以了解大脑。manbet手机版这让我想起了我童年的梦想，那时我非常渴望了解我们为什么做事。manbet手机版我仿佛在天堂。

manbet手机版在我们主修心理学课程的第一年，我们在同一个社会心理学课上，叫做“小团体心理学”。manbet手机版我们和几位同学以及我们的老师Skårdal教授一起发表了一篇论文，这是我们在那节课上研究的结果。manbet手机版这是我们的第一篇论文——“性格和性别在小群体中的相互作用:研究中的一个缺失视角”，发表在《美国科学院院刊》上manbet手机版国际期刊manbet手机版小组研究manbet手机版．manbet手机版Skårdal教授非常喜欢我们，他试图鼓励我们学习社会心理学，但我们说:“不，谢谢，我们想研究大脑!”manbet手机版我们只是急切地想要了解大脑。

manbet手机版Terje Sagvolden和Per Andersen

manbet手机版第二学期，我们从Terje Sagvolden的实验室开始。manbet手机版他在研究老鼠的多动症。manbet手机版与此同时，我们自己的关系也从友谊变成了浪漫，我们在乞力马扎罗山上订婚了。manbet手机版那是我们俩梦寐以求的地方——爱德华喜欢火山，所有的火山，自从我童年接触传教士以来，我一直想去非洲。

manbet手机版在萨格沃尔登实验室工作的两年时间里，他研究了纯粹的行为。manbet手机版这很令人兴奋，和老鼠一起工作很有趣，试图理解为什么这些动物会过度活跃。manbet手机版他教我们实验设计，特别是实验中需要有控制，我们学到了很多行为理论。manbet手机版但我们非常努力地逼他，我们一直问他，“你不能进入大脑吗?”manbet手机版我们有一种疯狂的能量，一种求知的动力——不只是爱德华，也不只是我，而是我们两个人在一起。

manbet手机版最后，到了我们做硕士论文的时候了，我们意识到，如果我们有机会直接研究大脑，我们需要与神经科学小组的Per Andersen合作。manbet手机版这是一个问题，因为我们知道他并不喜欢心理学家——当时神经科学系的所有人都是医生——而且他的研究小组已经满了。

manbet手机版当我们终于和他交谈时，我决定在他接受我们为研究生之前，我不会离开房间。manbet手机版我觉得自己被粘在椅子上了。manbet手机版最后，我想他只是意识到他无法摆脱我们。manbet手机版他最后告诉我们:“好吧，如果你们要在这里做硕士研究，你们必须读这篇(理查德·莫里斯关于水迷宫的)论文，看看你是否理解它，然后建立一个水迷宫实验室。manbet手机版如果成功了，你就可以在我的实验室里写硕士论文了。”manbet手机版我记得我说:“哦，太好了，因为我们也想和你一起读博士!”

manbet手机版建造一个水迷宫实验室

manbet手机版Per想让我们从零开始建造一个水迷宫——一个直径2米、高50厘米的水箱。manbet手机版当我们离开会场时，我对爱德华说:“这太疯狂了!”manbet手机版幸运的是，我姐夫在挪威真理号工作，我打电话给他，他帮我们买了一辆坦克。manbet手机版我们还买了一个船用泵，这样我们就可以从水箱中抽出1250升水——我们有一根软管，这样我们就可以把水抽到走廊对面的厕所里。manbet手机版水里必须有牛奶，因为水必须是浑浊的。manbet手机版这意味着我们必须每天换水，否则水会有异味，因为水温必须在25摄氏度，这样老鼠在游泳池里寻找隐藏的平台时才会感到舒服。

manbet手机版所以我们白天是学心理学的，晚上在实验室工作。manbet手机版Per有一个程序员帮我们写了一个程序，这样我们就可以跟踪老鼠在迷宫里游泳的情况——当时你还买不到现成的东西。manbet手机版一开始，我们就意识到我们必须使用带帽的老鼠，而不是白化的Wistar老鼠，因为这样更容易追踪它们的运动，而且它们的眼睛是黑的，比红眼的白化老鼠视力更好。

manbet手机版Per向我们展示了如何在海马体中制造微小的损伤，因为他有这样一个想法，他想研究活体大脑中的LTP。manbet手机版长期增强作用(Long-term potentiation, LTP)是大脑中神经元之间的连接是如何加强的，实际上是由Terje Lømo于1966年在Per的小组中发现的，并由Per监督。manbet手机版我们首先要在海马体的背侧和腹侧做一些损伤这样大脑两侧都能留下一片海马体切片。manbet手机版Per的想法是，如果发生这种变化的区域受到限制，那么在活着的大脑中检测LTP就会更容易。manbet手机版这是一个聪明的想法，但是为了找出这个切片有多大才能支持学习，我们必须在海马体的背侧和腹侧制造不同大小的损伤。manbet手机版西奥多·布莱克斯塔德(Theodor Blackstad)帮助我们弄清楚海马体和下皮质的边界在哪里。

manbet手机版对我们来说，挑战在于我们是心理学家，我们对大脑的解剖结构知之甚少。manbet手机版我们第一次在一具人类尸体上做了大脑解剖，仅此而已。manbet手机版但我们学得很快。

manbet手机版寻找LTP

manbet手机版佩尔的想法是在水迷宫中对动物进行广泛的训练，这样在它们学到了很多东西之后，我们就可以测量大脑中残留的小海马体切片的变化。manbet手机版他预测，与不学习的动物相比，这一部分会提高突触效率(LTP)。manbet手机版当他告诉我们他的梦想时，他很兴奋。manbet手机版他的兴奋对我们来说非常重要，他给了我们很大的鼓舞。

manbet手机版我们认为我们首先需要弄清楚，如果这些动物有这种损伤，它们是否还能学习，然后我们还需要有对照。manbet手机版我们需要知道，如果我们不动海马体的中间部分，如果我们去掉海马体的背部部分，大鼠是否能够学习，如果我们去掉海马体的腹部部分，会发生什么。

manbet手机版一旦我们这样做了，我们发现当大鼠的海马体背部有损伤时，它们就不能学习，但如果它们的腹侧有损伤，它们就没事，如果我们在腹侧做了大损伤，它们仍然可以很好地导航。manbet手机版众所周知，海马体参与了这种行为，但我们发现，只有海马体的背侧部分参与了空间学习和记忆，而且海马体在功能上是异质的，尽管它从外面看起来像一根光滑的香肠。

manbet手机版粉色海报

manbet手机版Per当时是欧洲神经科学协会(ENA)的主席，所以他允许我们把我们研究的海报带到瑞典ENA的一次会议上。manbet手机版我必须承认，当我制作海报时，我把它做成了粉红色，作为一种戏弄Per的方式。manbet手机版但也许粉色也帮助它脱颖而出，因为当Richard Morris走过海报时，他评论说，他认为我们关于背腹差异的发现很有趣，他还看到我们使用了水迷宫。

manbet手机版但他告诉我们，他不喜欢我们的损伤方法，因为我们用的是抽吸，这会切断经过的轴突。manbet手机版他鼓励我们和Len Jarrard一起工作，Len Jarrard刚在爱丁堡休过假，他是在不移除纤维的情况下造成损伤的专家，他认为这很重要。manbet手机版理查德在会议上做了一个全体发言，他提到了我们的海报，我认为这非常令人惊讶。manbet手机版爱德华和我都很骄傲!

manbet手机版我们的研究结果发表在manbet手机版神经科学杂志manbet手机版．manbet手机版这也是我们共同的硕士论文——我们可以一起写。manbet手机版这是一篇相当厚的论文，对海马体的两个部分进行了相当深入的研究。manbet手机版我们得到了一些外部人士的帮助，他们来到实验室，因为Per是国际公认的科学家。manbet手机版这些来访者包括manbet手机版埃里克。坎德尔manbet手机版来自哥伦比亚大学的拉里·斯夸尔，他告诉佩尔，“你真的必须和他们一起发表这篇文章。”还有来自加州大学圣地亚哥分校的拉里·斯夸尔，他也鼓励佩尔让我们发表我们的研究结果。

manbet手机版资助两个博士

manbet手机版我们的实验也提出了一个问题，如果背侧的部分参与记忆，腹侧的部分做什么?manbet手机版所以我们开始读很多解剖学方面的书，想知道内嗅皮层和海马体的背侧和腹侧之间的联系的本质。manbet手机版那是我们第一次写信给阿姆斯特丹自由大学的门诺·维特，因为他在海马连接方面做了很多工作。

manbet手机版当我们完成硕士论文后，我们都想继续和Per一起读博士，但挑战是如何获得两份奖学金和他一起学习。manbet手机版当时很难得到这样的资金。manbet手机版挪威研究理事会当时对这些赠款的地理分布表示关切。

manbet手机版Per有一个他认为肯定会得到资助的问题，即长期增强和记忆之间的关系，这是一个及时且非常有趣的问题。manbet手机版Per告诉我们，我们必须决定谁来研究这个课题，并获得博士学位的资助。manbet手机版我告诉爱德华，我认为佩尔的问题对他来说是个好话题，因为他对这个问题很感兴趣。manbet手机版然后珀尔告诉我，他认为我也应该读个博士，他会帮我找钱。

manbet手机版他的计划是让我和他在毒理学部门的同事Jørg Mørland合作，研究如果你给动物喝酒精，海马突触会发生什么变化。manbet手机版但我不喜欢这个话题，因为我认为这些操作太笼统了，无法学到任何关于学习和记忆的具体知识，而且我无法想象自己给老鼠喂高剂量的酒精，这样才能看到效果。manbet手机版所以我想办法说服他我不能做这个项目——我告诉他我来自挪威的圣经地带，我根本不能做这个项目。manbet手机版他推我，但我拒绝了。

manbet手机版但我对我们可以用激光扫描共聚焦显微镜看到突触这一事实非常感兴趣。manbet手机版这在当时是非常新颖的，我们刚刚有了显微镜，它太新了，以至于人们不相信用这个设备可以看到突触。manbet手机版但佩尔有一个梦想，并热情地相信这应该是可能的。manbet手机版Per仍然试图让我用酒精做实验，但我说，不，我是一个心理学家，我想做完全相反的事情——而不是试图看看酒精是否会减少突触的数量，我想训练动物，看看随着学习，突触的数量是否会增加。manbet手机版所以我开始阅读，我确信这是可能的。

manbet手机版有趣的是，佩尔非常肯定这个项目会失败，不会得到资助，所以他试图阻止我把拨款提案提交给研究委员会。manbet手机版我一直拿着我写的申请表去他的办公室，看他是否改变了主意，最后他还是让步了——他总是不得不让步，就像我父亲在我坚持时通常会让步一样。manbet手机版然后我提交了申请，爱德华和我都获得了资助——这是我们生命中令人惊喜和快乐的时刻。

manbet手机版博士研究

manbet手机版1985年7月27日，我们在奥斯陆结婚了。manbet手机版我们有同一个导师，我们研究的是大脑中的同一个结构，但我们都得到了挪威研究委员会的资助。manbet手机版大约在这个时候，我意识到我可以有多么坚持——我总是很好很有礼貌，但如果我真的想要什么，没有人能阻止我。

manbet手机版我的博士研究涉及为老鼠提供一个丰富的环境，所以我做了一个大的动物圈地，有不同的楼层。manbet手机版那时我有了我们的大女儿伊莎贝尔，所以当她和我在一起的时候，我给动物们做了所有这些玩具，我每天都改变环境，甚至移动地板，让它成为一个新的环境。manbet手机版当我观察大围场里的动物时，伊莎贝尔坐在我的腿上。

manbet手机版经过14天每天4小时的丰富环境后，我取了活的海马体切片，用路西法黄填充单个海马体细胞并染色。manbet手机版这让我可以用3-D来想象和计数这些刺。

manbet手机版我不分每只老鼠所属的群体，数了数它们的刺，发现生活在丰富环境中的老鼠和生活在没有丰富环境中的老鼠之间存在差异。manbet手机版然后，我在水迷宫中训练有类似经历的动物，结果表明，在丰富的环境中生活过的动物更快、更好地记住了水迷宫中隐藏的平台。manbet手机版我发表了两篇关于脊椎的论文，一篇在manbet手机版PNASmanbet手机版(美国国家科学院院刊)和另一个在manbet手机版比较神经学杂志manbet手机版．manbet手机版我还发表了第三篇论文关于海马体的背侧和腹侧差异manbet手机版PNASmanbet手机版．

manbet手机版图2。manbet手机版伊莎贝尔怀着极大的兴趣阅读《海马体》杂志。manbet手机版这本杂志由门诺·维特和大卫·阿马拉尔于1990年创办。

manbet手机版孩子和实验室

manbet手机版很多人问我，我是如何带着两个年幼的孩子完成所有这些工作的——伊莎贝尔出生于1991年6月，就在我们开始攻读博士学位之后(图2和图3)，而艾琳出生于1995年(图4)，就在我们完成博士学位之前。manbet手机版答案是，我们是如此迫切地想要了解大脑，我们只是简单地让事情运转起来，我们看不到任何问题——没有什么能阻止我们。manbet手机版从一开始，我们就把两个女孩带到实验室——她们都是很乖的孩子，表现得很好。manbet手机版或者如果我不能带他们一起去，爱德华可以轮流照看他们。manbet手机版当然，我们有保姆和孩子们的学前班——他们两个都在爱丁堡上学前班，但下午和周末他们经常在办公室玩。

manbet手机版图3。manbet手机版1991年Isabel和我在Per Andersen的实验室。manbet手机版那时我刚刚开始我的博士研究。

manbet手机版如果有人反对，我会问他们我这样做有什么坏处?manbet手机版这并不是说我有自由——我只是认为我可以做一些事情，比如带我的孩子去参加科学会议，在公共场合给他们喂奶，或者带他们去实验室。manbet手机版我只是没有看到其他人可能已经看到的障碍。manbet手机版我们有点naïve -我们无法想象人们会反对-所以大多数人都很好，没有试图阻止我们。

manbet手机版图4。manbet手机版伊莎贝尔，艾琳和我在1995年，在爱德华和我为我们的博士论文辩护的半年之前。

manbet手机版爱丁堡和伦敦

manbet手机版在我们的博士工作期间，理查德·莫里斯邀请我和爱德华去爱丁堡大学继续我们硕士的研究成果，即海马体的背侧和腹侧之间的差异，但使用化学损伤而不是吸入。

manbet手机版读博士期间，我们去了那里几次，并证实了我们早期的结果——海马体的背侧和腹侧是不同的。manbet手机版我们还和他一起进行了另一个实验，用LTP饱和海马突触，测试动物学习在水迷宫中找到平台的能力。manbet手机版我们后来完成了这项工作后，我们来到特隆赫姆和发表的结果manbet手机版科学manbet手机版．

manbet手机版1995年12月，我们在奥斯陆获得了博士学位，但那时我们已经和理查德·莫里斯(Richard Morris)一起在爱丁堡了——我们的女孩甚至在那里的幼儿园上学。manbet手机版1996年春天，Per Andersen和Morris慷慨地建议我们和伦敦大学学院的John O 'Keefe一起学习如何进行单细胞录音。manbet手机版我们在奥斯陆为博士学位辩护的时候已经见过约翰·奥基夫了，因为他是奥尔·保尔森的对手，保尔森是佩尔的六个学生之一(包括我们)，他们在同一个星期里为我们的论文辩护。

manbet手机版辩护赛结束后，我们举办了一个令人难以置信的派对，所有这些国际顶级科学家都是我们的对手，还有研讨会和雪橇之旅!manbet手机版许多反对者后来成为我们科学网络的重要成员，这帮助我们从挪威研究委员会赢得了卓越中心的地位。

manbet手机版在伦敦，在约翰·奥基夫的实验室，是我们一生中学习最丰富的时期之一。manbet手机版约翰花了大量的时间和我们在一起，教我们关于单细胞录音的一切。manbet手机版他和我们一起坐在手术室里，教我们如何调低四极管的音量，如何进行录音，如何将数据聚类，他还谈到了文献——这对我们的未来绝对是决定性的。manbet手机版爱德华和约翰在一起待了三个月，而我只有一个月，部分原因是很难找到照顾孩子的人。manbet手机版在爱丁堡，我们有一所幼儿园只在爱丁堡为他们安排了名额，所以在伦敦，我哥哥的妻子奥兰格·安德里森(Olaug Andreassen)来帮忙照顾他们一个月。

manbet手机版两个职位和一个实验室

manbet手机版与此同时，位于特隆赫姆的挪威科技大学(Norwegian University of Science and Technology)有一个职位空缺，我们的前主管特耶·萨格沃尔登(Terje Sagvolden)鼓励我们去申请，如果没有别的，只是为了获得经验。manbet手机版我们知道这是一个很渺茫的机会——当我们申请的时候，离拿到博士学位还有几个月的时间，我们真的没有想过我们已经准备好安定下来了。

manbet手机版1995年秋天，我们突然被叫去面试。manbet手机版我们告诉面试委员会，我们不会对一个职位感兴趣，但心理学系的斯特拉·克雷克林(Sturla Krekling)在这个过程中参与得最多，他为我们做了很多努力，所以他们给了我们两个职位。manbet手机版他们正在努力建立这个部门。

manbet手机版然后我们说我们需要一个新的实验室，因为我们想做研究——我们不只是想要教书的薪水——所以我们带着我们需要的所有设备的清单，价格，供应商，因为我们已经和Per一起在奥斯陆建造了水迷宫。manbet手机版我们也知道建造一个电生理学-水迷宫联合实验室需要什么，我们有经验，我们基本上都有了。manbet手机版唯一的条件是我们在1996年8月开始，这样我们就可以上课了。

manbet手机版这完全打乱了我们的计划，因为我们本希望能和约翰·奥基夫多待一会儿，或者去亚利桑那大学和卡罗尔·巴恩斯和布鲁斯·麦克诺顿的记忆和海马体小组一起工作。manbet手机版巴恩斯和麦克诺顿都是我们的博士审查员，亚利桑那大学当时是神经科学的圣地。manbet手机版我们真的很想去那里。manbet手机版但一旦我们得到了特隆赫姆的职位，这就不可能了——两份工作和一个实验室的前景似乎是一个太好的机会，无法拒绝。

manbet手机版(公平地说，我们最终于2001年在亚利桑那州获得了为期六周的休假，在那里我们学会了从数十个海马细胞中进行所谓的平行记录。manbet手机版这是布鲁斯在20世纪90年代在图森发明的一种技术。)

manbet手机版合作资助

manbet手机版在教学的同时，我们的实验室在建立半年后开始运作，大约一年后，我们有了初步的结果。manbet手机版收集数据花了很长时间，因为只有爱德华和我，我们必须做所有的技术方面的工作以及实际的科学工作——从切割大脑到清理老鼠笼子的所有事情。manbet手机版我们的女儿们学会了成为真正的“Trøndersk”，这是一个描述挪威中部的Norand Sør-Trøndelag县居民的表达，特隆赫姆所在的地方。

manbet手机版我们开始的第一个问题是奥基夫发现的位置细胞是如何产生的?manbet手机版海马体中定位细胞的基础是什么?manbet手机版为了回答这个问题，我们在2000年向欧盟委员会申请并获得了一笔合作拨款，为我们提供了三年的资金(图5)。

manbet手机版图5。manbet手机版2000年，我、汉娜·穆斯塔帕塔和爱德华在NTNU拉德校区实验室。manbet手机版这是我们在特隆赫姆建立第一个实验室的地方。

manbet手机版与此同时，我们还申请了挪威研究委员会卓越中心项目的资助，这是一项为期10年的基础研究资助。manbet手机版2002年12月，我们的研究小组被称为记忆生物学中心。

manbet手机版卓越中心的资金使我们能够将国际知名的研究人员带到特隆赫姆进行短暂而重要的研究。manbet手机版我们请来了阿姆斯特丹自由大学的门诺·维特，爱丁堡大学的理查德·莫里斯，亚利桑那大学的布鲁斯·麦克诺顿和卡罗尔·巴恩斯，里雅斯特国际高等研究学院的亚历山德罗·特里夫斯以及牛津大学的奥勒·保尔森，他们都是各自领域的专家，共同努力进行了关于海马记忆的综合神经网络研究。manbet手机版此外，我们请来了来自柏林自由Universität的Randolf Menzel，他研究了蜜蜂的神经生物学和空间记忆。

manbet手机版寻找网格单元格

manbet手机版在卓越中心拨款宣布几周后，我们发表了一篇论文，指导我们寻找导致海马体中位置细胞的空间信号(Brun, Otnæss, Molden, Steffenach, Witter, Moser and Moser, 2002, inmanbet手机版科学manbet手机版)．manbet手机版这些令人兴奋的数据表明，我们应该在海马体上游的结构中寻找空间信号，比如内嗅皮层。manbet手机版这就是帮助我们最终发现网格细胞的原因。

manbet手机版在Brun et al.(2002)的论文中，我们询问了定位细胞的信号来自哪里。manbet手机版这个问题之所以如此有趣，是因为位置信号深埋在大脑中，它真的无法追溯到任何感官输入，那么它是如何产生的呢?

manbet手机版我们试图回答这个问题，方法是在海马回路的早期阶段，在CA3区域制造小损伤，作为中断内在回路的一种方式。manbet手机版然后我们在海马体的CA1区域放置电极，这是大多数位置细胞被记录的地方。

manbet手机版如果定位细胞是发生在海马体早期阶段的过程的产物，我们应该能够通过中断海马体回路来阻止这些信号。manbet手机版但我们发现我们仍然有空间信号，即使在我们做了应该停止信号的损伤之后。

manbet手机版这让我们和博士生Marianne Fyhn和Sturla Molden以及我们的同事Menno Witter一起，研究了很少有其他小组记录到的内嗅皮层的背内侧部分。manbet手机版由于许多原因，人们以前没有在内侧内嗅皮层的背侧部分工作过，部分是因为技术上的困难，部分只是因为传统。

manbet手机版在2005年，我们在这里发现了网格细胞(图6)。甚至在我们意识到我们发现了一种新的细胞之前，我们在2004年就意识到在这个区域内发生了一些关于空间的事情。manbet手机版那里的细胞有空间活动，它们有多个放电峰值，而且模式看起来很规则——但我们真的不明白发生了什么，直到我们扩大了环境的大小，让老鼠在直径200厘米的圆柱体中漫游。manbet手机版最后，一个清晰的六边形图案出现了，这就是网格细胞的发现。

manbet手机版图6。manbet手机版这是我们实验室的博士后乔纳森·惠特洛克几年前记录的网格细胞。manbet手机版这只老鼠名叫El Burrito。manbet手机版黑色的痕迹显示了动物的路线。manbet手机版蓝点表示内侧内嗅皮层第二层单个细胞的放电位置。manbet手机版活动场形成了一个六角形的网格状图案，将整个环境镶嵌。

manbet手机版最后一句话让我们的发现听起来很简单，但当我们第一次得到结果时，它们是如此清晰，我们几乎不相信它们。manbet手机版我们认为也许六角形图案是我们测量的人工产物。manbet手机版但随着时间的推移，我们确信这实际上是细胞放电的方式。

manbet手机版我们和我们的学生Torkel Hafting, Marianne Fyhn和Sturla Molden一起做了这项研究。manbet手机版2004年，玛丽安来到特隆赫姆与我们一起工作，托克尔是她的男朋友(后来成为丈夫)。manbet手机版我们给托克尔提供了一个实验室技术员的职位，这样他们就可以呆在一起，我们让他和玛丽安一起做网格电池项目。manbet手机版他后来成为了我们的博士后。manbet手机版网格单元的研究结果发表在manbet手机版自然manbet手机版在2005年。

manbet手机版大脑自身的内部代码

manbet手机版发现网格细胞是令人兴奋的，因为它为我们如何在太空中导航的难题提供了另一块拼图。manbet手机版但这一发现的更大意义在于，我们第一次能够看到大脑如何获取复杂的信息——在这种情况下，关于我们在哪里以及我们如何在空间中移动的信息——并生成自己的内部代码来利用这些信息。manbet手机版世界上没有网格模式——这只是大脑感知环境的方式。

manbet手机版约翰·奥基夫(John O 'Keefe)发现的位置细胞为这一发现打开了大门，当动物处于特定位置时，位置细胞就会激发。manbet手机版在过去，很难将大脑皮层高级部分神经元的放电与感觉输入联系起来，因为随着感觉输入与神经元之间距离的增加，神经元的放电可能是由大量汇聚的感觉通道以及我们并不真正理解的内在过程触发的。

manbet手机版但奥基夫和他的同事们发现，大多数海马细胞都有具有独特放电模式的区域，这些区域共同使大脑能够创建该环境的地图。manbet手机版这里我们有神经活动——海马深处的定位细胞的激活——这显然与环境的属性有关，也就是动物的位置。manbet手机版网格细胞的发现将这一问题向前推进了一步，它提出了新的问题，这些问题继续影响着我们的研究，因为我们试图了解网格细胞是如何运作和生成的，以及它们如何与其他细胞类型以及在更遥远的大脑结构中相互作用。manbet手机版我们认为，这是解开大脑计算之谜的关键所在。

manbet手机版边界细胞和成为卡弗里研究所

manbet手机版自2005年发现行星以来，我们已经取得了很大的进展。manbet手机版例如，在2006年，我们和我们的同事，由博士后弗朗西斯卡·萨戈里尼(Francesca Sargolini)领导，在内侧内嗅皮层中发现了一种细胞，这种细胞可以告诉动物它面对的是哪个方向，称为头部方向细胞。manbet手机版在此之前，Jim Ranck在1983年曾报道过背侧下颔骨。

manbet手机版2007年，我们被Kavli基金会选为第四家Kavli神经科学研究所，该奖项为基础研究提供永久资助。manbet手机版这意味着我们的实验室有了两个名字，卡弗里系统神经科学研究所和记忆生物学中心，资金和支持也大幅增加。

manbet手机版2008年，我们和我们的同事，在当时的博士候选人Trygve Solstad的带领下，发现了第三种类型的内嗅细胞，我们称之为边界细胞，因为它们在局部环境的边缘和边界开火。manbet手机版当Francesca Sargolini在内侧内嗅皮层发现头部和连接网格头方向细胞时，我们已经看到了这类细胞，但我们需要一个学生系统地搜索它们，并进行必要的操作，将它们称为边界细胞——比如在盒子中插入一堵墙，然后看到细胞会沿着新墙再次放电。

manbet手机版伽马振荡、地图分辨率和“A蛋白”

manbet手机版在研究边界细胞的同时，我们询问了海马体中的CA1细胞如何能够同时接收来自海马体本身的似乎相互冲突的信息——来自CA3和上游结构，即内嗅皮层。

manbet手机版劳拉·科尔金，我们当时的博士后，在2009年发表了一篇论文manbet手机版自然manbet手机版这表明，大脑使用伽马振荡在内嗅皮层的网格网络和海马体中的位置和记忆网络之间传递信息，这有效地使大脑过滤掉分散注意力的信息，并专注于一个比特信息。manbet手机版我们花了5年多的时间才完成这个惊人的故事，这表明激情和坚持相伴而生，才能产生突破性的成果。

manbet手机版同样是在2008年，我们和博士候选人柯尔斯滕·凯尔特鲁普(Kirsten Kjelstrup)和维加德·布伦(Vegard Brun)(他们也是一对夫妇)一起，描述了大脑如何在海马体和内嗅皮层制作不同分辨率的地图，从而使用位置细胞和网格细胞创建从更大的概貌地图到精细细节地图的一切。manbet手机版这使得我们的同事Lisa Giocomo在2011年发现，大脑以高分辨率绘制这些详细地图的能力是由一种蛋白质控制的。manbet手机版最后一篇论文发表在manbet手机版细胞manbet手机版在杂志上有一篇配套文章manbet手机版神经元manbet手机版，由我们在纽约的姐妹机构卡弗里研究所(Kavli Institute)出版，该研究所由我们的朋友兼同事埃里克·坎德尔(Eric Kandel)领导，他的实验室培育出了实验中使用的小鼠。

manbet手机版从多个网格单元进行记录

manbet手机版到2012年，由于能够记录单个大鼠的许多网格细胞，以及一只名为Flekken的大鼠的多达186个神经元，我们能够描述大脑如何以逐步而不是连续的方式在不同的地图分辨率之间转换，并且大脑至少有四个不同的位置地图，其中网格细胞被组织成不同的独立模块，其中的比例、方向和相位关系都被保留下来。manbet手机版这些结果发表在manbet手机版自然manbet手机版另一对很棒的夫妇和博士候选人汉娜和托尔·斯坦索拉是第一作者。

manbet手机版以前不可能记录这么多细胞，这就是为什么我们突然可以证明海马体地图是独立的。manbet手机版这些数据同样令人兴奋的是，我们在2007年表明，当海马体中的细胞形成统计上显著不同的活跃细胞集合时——每个环境的不同地图(Fyhn et al.， 2007)，这伴随着重新锚定，或网格细胞相对于不同房间中盒子边界的位置的移动。

manbet手机版2005年，就在我们发现网格细胞之后，已经建立的模型表明，位置细胞活动是网格细胞活动线性累加的结果(例如，参见Solstad, Moser和Einevoll, 2006)。manbet手机版因此，不同独立网格模块的发现解决了我们在2007年面临的问题，即如果网格细胞都是同一地图的一部分，那么网格细胞如何有助于激活数千个不同的海马细胞集合。manbet手机版独立的网格模块表明，内嗅皮层细胞活动可以触发不同记忆的分离。manbet手机版然而，我们还不能证明这就是它的工作方式。

manbet手机版光遗传学与病毒

manbet手机版为了解决这个问题，我们首先需要知道网格细胞投射到海马体。manbet手机版2007年，我们收到了张胜佳的一封电子邮件，最终使我们能够回答这个问题。manbet手机版他问我们是否有兴趣让他来我们的实验室建立一个分子实验室，这样我们就可以使用一种叫做光遗传学的新的分子工具来解决我们感兴趣的问题。manbet手机版他来的时候，我们非常渴望了解内鼻-海马回路，所以我们接受了他，他的妻子叶静和他带来的两个学生，苗成林和李璐。manbet手机版在我们实验室技术人员Alice bury的帮助下，他们建立了一个分子实验室。

manbet手机版2013年，我们能够使用脱除的病毒引入一个荧光标记基因，以及一个光敏蛋白通道视紫红质的基因。manbet手机版AAV病毒被注入海马体。manbet手机版它在某种程度上被操纵，这样它就会进入到投射到海马体的细胞轴突中。manbet手机版通过这种方式，我们可以检查大脑这部分的哪些神经元发送轴突来放置海马体中的细胞。manbet手机版因此，当我们发现内嗅皮层中的网格细胞、边界细胞和其他细胞对光线有很短的潜伏期(小于10毫秒)反应时，我们开始相信这些细胞将信息发送到海马位置细胞。我们将光纤与电极一起插入内嗅皮层。manbet手机版当然，我们必须做一组对照实验来确定。manbet手机版这就是为什么这些突破性的数据通常需要四到五年以上的时间来撰写和发表。manbet手机版这个故事告诉我们，我们喜欢的工作方式并不会因为缺乏方法或工具而受到限制。manbet手机版你可以与其他优秀的实验室合作，也可以在自己的实验室里建立方法，追随你的梦想!

manbet手机版重新映射

manbet手机版我们还研究了海马体内的细胞。manbet手机版自从我们从20世纪50年代末(Scoville和Milner, 1957)知道海马体对编码和存储情景记忆很重要以来，了解海马体如何解决诸如不混合类似信息和识别只有轻微变化的物体或环境等问题是令人兴奋的。manbet手机版这些过程称为模式分离和模式完成。

manbet手机版20世纪80年代中期，鲍勃·穆勒(Bob Muller)和约翰·库比(John Kubie)证明，环境的微小变化会导致海马区域地图的巨大变化，他们将这一过程称为重新映射。manbet手机版2005年，Stefan Leutgeb，他的妻子Jill Leutgeb和其他人一起，我们发现至少有两种类型的这种重新映射过程。manbet手机版一个叫全局重映射，另一个叫速率重映射。manbet手机版速率重映射是通过细胞保持它们在测试框中的位置偏好来识别的，但当环境发生微小变化时，例如测试框壁上的颜色发生变化时，就会改变速率。

manbet手机版相反，如果环境的变化很大，通常会看到全局重映射，例如，即使测试箱几乎相同，但测试室是不同的。manbet手机版在海马体的CA3中，不同的细胞是活跃的，或者如果它们在两个房间都活跃，空间偏好就会发生变化，例如，一个细胞在第一个房间的盒子中间有一个位置场，然后在另一个房间的盒子的一个角落有一个位置场。

manbet手机版今年，我们发表了一项由博士候选人夏洛特·阿尔梅(Charlotte Alme)领导的研究，表明当老鼠在10个新房间里接受为期两天的测试时，海马体可以形成10个截然不同的新地图。manbet手机版这个10个房间的实验表明，当研究生们对他们的工作和他们的动物充满热情时，不可能的数据收集就成为可能。

manbet手机版传送

manbet手机版实验室里的重新映射实验让我们想知道，如果动物当前对自己在哪里的想法与动物感知到的感官输入发生冲突，会发生什么。manbet手机版为了解决这个令人兴奋的问题，实验室的博士后卡雷尔·耶泽克(Karel Jezek)在一个科幻小说启发的实验中对这些动物进行了实验。manbet手机版该实验包括让动物们感觉他们好像在几分之一秒内从一个盒子传送到了另一个盒子。manbet手机版我们能够通过在不同的盒子里训练老鼠来创造这种错觉，这些盒子只由它们的照明方案来区分。manbet手机版首先，老鼠在两个盒子之间奔跑，盒子与走廊相连，然后走廊被关闭，老鼠只在一个盒子里接受测试，我们可以通过拨动开关来改变与一个盒子相关的照明方案，以改变与另一个盒子相关的照明方案。manbet手机版因此，当动物在一个盒子里寻找巧克力碎屑时，我们可以按下开关，它就会突然意识到自己在另一个盒子里。

manbet手机版这个过程让我们看到，每个地图都可以用一个θ周期(即125毫秒)的块来表示，大脑的两个地图会相互竞争，直到其中一个占据上风，海马体可靠地表示了与给定盒子的地标一致的盒子。manbet手机版这个实验通常可以与我们都经历过的一种情况进行比较:我们半夜在酒店房间里突然醒来。manbet手机版我们感到困惑，在我们意识到我们不是在家里而是在一家酒店之前，我们的大脑已经在酒店房间的地图和我们家里的卧室之间来回切换。

manbet手机版六个研究小组

manbet手机版我们的研究中心现在由六个研究小组组成，分别由Menno Witter(功能解剖学)、Yasser Roudi(干扰和网络组织的统计物理学)、Clifford kenentros(神经回路的转基因研究)、Jonathan Whitlock(认知运动功能)和我们的(空间和记忆)领导。manbet手机版我们的第六个也是最新的研究小组由Emre Yaksi领导，他研究斑马鱼的感觉计算。

manbet手机版这种结构的优势在于我们可以跨团队合作。manbet手机版其中一个很好的例子是六个小组中的三个小组之间的合作，这使我们解决了一个困扰了我们将近八年的问题。manbet手机版即使有了新的分析，新的想法，在实验室和国际会议上对数据进行了大量的讨论，我们也无法弄清楚发生了什么，这就是为什么我们没有发表这些数据。

manbet手机版Menno Witter的小组发现星形细胞之间不直接交流，而是通过抑制细胞的重新路线进行交流。manbet手机版因此，网格细胞被抑制包围。manbet手机版与此同时，Yasser Roudi和他的团队中的一些人制作了这个网络的计算机模型，并能够证明这种网络可以产生一个功能网格细胞网络。manbet手机版兴奋可能来自海马体和头部方向的输入。manbet手机版因此，从该模型中预测，通过从海马体中移除兴奋，网格细胞将从网格细胞变为高度头部方向调制。

manbet手机版这正是我们在实验室中发现的，但在合作之前无法解释。manbet手机版我们提交了两份手稿给manbet手机版自然manbet手机版神经科学manbet手机版我们有幸在2013年连续出版了这些书。manbet手机版我们非常高兴和自豪，终于能够发表8年前的数据，这些数据如此有趣，但又如此难以破译，并且能够在中心的不同小组之间如此密切地工作。

manbet手机版挪威大脑中心

manbet手机版挪威政府认识到神经科学在挪威的重要性，在2011年资助了挪威大脑计划，这导致我们在2012年成立了挪威大脑中心，由我们的实验室和圣奥拉夫斯医院的医学成像研究小组合作。manbet手机版奥斯陆大学分子生物学和神经科学中心是挪威大脑计划的合作伙伴。manbet手机版我们有了一个新的，大的，漂亮的实验室，有我们需要的设备来做突破性的科学研究。

manbet手机版我们也在努力工作，以确保我们一些最重要的实验室工作人员，大鼠和小鼠，拥有科学实验室所能提供的最佳环境。manbet手机版大多数动物生活在大而丰富的笼子里，有玩具，有巢，和笼子里的同伴在一起。manbet手机版我们还尝试让佩戴电极植入物的动物与它们的兄弟姐妹生活在一起，因为啮齿动物是这样的社会动物。manbet手机版我们中心有一位全职兽医，还有四位受过良好教育、热爱动物的动物饲养员。manbet手机版为了让他们永远记住动物是个体，他们在动物区有自己的宠物动物。manbet手机版我们的目标是让我们的动物尽可能快乐。

manbet手机版第二个卓越中心

manbet手机版我们的实验室还在2012年底获得了挪威研究委员会的第二个10年卓越中心的资助，就在我们的第一个10年资助结束之际。manbet手机版我们的新中心叫做神经计算中心，由我领导。manbet手机版我们得到那笔拨款时真是松了一口气。manbet手机版我们刚刚结束了第一个十年的CoE资助，我们非常担心，如果我们没有得到新的资助，我们就不能让我们的实验室保持我们所期望的水平。

manbet手机版图7。manbet手机版是的，我们可以!manbet手机版2012年，我们获得了第二个卓越中心——神经计算中心。manbet手机版这张照片是在庆祝活动上拍的，我是我们中心的新主任，在一群很棒的同事中间。

manbet手机版第二笔CoE资金宣布的那天，我们欣喜若狂，我们庆祝(图7)!manbet手机版庆祝活动是团队的重要动力和粘合剂。manbet手机版这些支持让我们比以前更有灵感和热情，我接到了一个令人兴奋的新挑战——担任一个从两个人发展到来自不同背景和国家的近100人的中心的主任(图8)。

manbet手机版图8。manbet手机版实验室成员很欣赏他们的新老板!manbet手机版2013年，我获得了拜尔夫人“最佳女老板”奖。manbet手机版获奖理由:“表彰莫泽卓越的领导能力、科学成就和她的崇高道德标准，以及她对团队合作和社区精神的一贯关注。”manbet手机版事实是，当你和我们最优秀的同事一起工作时，从才华横溢的学术同事到令人惊叹的技术和行政人员，你很容易成为“老板”。

manbet手机版我们的同事、卡弗里研究所、挪威科技大学、挪威政府以及特隆赫姆市和Sør-Trøndelag县的持续支持，使我们有可能追求我们的梦想，即解开大脑如何计算、生成记忆和行为的奥秘。

manbet手机版在我们职业生涯的早期，我们意识到在追求共同目标时，引入不同类型的专业知识的重要性。manbet手机版我们也认识到，只执着于一种调查工具会带来风险。manbet手机版我们一直在寻求扩大我们神经科学的“工具箱”。manbet手机版我们的六个小组都渴望共同努力实现我们的愿景:大脑如何产生认知和心理功能。manbet手机版我们有一个激动人心的未来。

manbet手机版两个孩子和一个拉布拉多

manbet手机版我和优秀的同事一起努力工作，坚持不懈，朝着我儿时的梦想和愿景努力:理解大脑中的神经活动是如何产生行为和认知的。manbet手机版通过发现网格细胞网络，我们突然了解了大脑的一些基本奥秘——大脑如何生成环境的通用地图。manbet手机版负责这一过程的网格细胞位于远离告诉动物外面有什么的感官的地方。manbet手机版在同样的深层结构，即内嗅皮层中，我们还发现了其他功能细胞类型，它们发出环境边界的信号，发出动物移动方向的信号，以及结合头部方向和网格信号的细胞。

manbet手机版我们已经证明，随着感觉输入的改变，通用网格地图会随着环境的变化而改变和锚定——可能会改变海马位置细胞的活动集合。manbet手机版知道海马体包含情景记忆的记忆印记，我们已经证明了这个内嗅和海马体细胞相互作用的神奇圆圈是记忆机制的一部分。manbet手机版我们所研究的是人类最本质的发现:我们的意识记忆决定了我们是谁，而这些记忆是固定在空间里的，我们知道我们在环境中的位置。

manbet手机版我们的两个女儿一直开玩笑说，我们的实验室就像我们的第三个孩子，在很多方面，她们没有错。manbet手机版我们为有三个孩子而自豪。manbet手机版除了实验室里的“孩子”，还有真正的“亲生”孩子给我的生活带来了惊人的快乐。manbet手机版我认为这让我更容易做好的科学研究。

manbet手机版图9。manbet手机版作为科学家，我们被期望去很多地方演讲。manbet手机版这是2006年来自中国的，当时我们应钱存训的邀请去上海参加他安排的一个研讨会。manbet手机版研讨会结束后，我们和他的两个学生一起旅行，还有约翰·奥基夫和他的妻子艾琳，盖瑞·布兹萨基和他的妻子维罗妮卡，以及我们的孩子伊莎贝尔和艾琳。

manbet手机版我很幸运能过着童话般的生活，有一个长期的合作伙伴，爱德华·英格加尔德·莫泽，自从我们相遇以来，他就一直支持我，帮助我实现梦想。manbet手机版我们有两个很棒的女儿，伊莎贝尔·玛丽亚·莫泽和艾琳·马琳·莫泽。manbet手机版他们是有智慧有爱心的人。manbet手机版作为一名国际公认的科学家，我经历了很多冒险，在世界各地有很多朋友和同事(图9)。我们去过很多不同的地方，学到了很多东西。manbet手机版我们的孩子认为这样的生活是很正常的。manbet手机版当艾琳还不到十岁的时候，她问我们:为什么我们还没有去过复活节岛?manbet手机版她本来也可以问的;manbet手机版为什么我们还不了解我们的大脑呢?

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