manbet手机版1962年，我出生在挪威西海岸，卑尔根以北约200公里。manbet手机版我在哈拉姆斯岛(haroms øy)度过了人生的前9个月(图1)，这是一个居民不到500人的岛屿，当时每天只有一趟渡轮与大陆相连。manbet手机版1963年，我和父母搬到了一个相对来说更城市的地方，定居在另一个岛屿上，在harreid，一个大约有4000名居民的村庄，分布在四个不同的定居点(图2)。我的两个妹妹出生在那里，我一直住在那里，直到18岁在同一个岛上的Ulsteinvik完成高中学业。

manbet手机版图1。manbet手机版哈拉姆斯øy，我出生第一年住在那里。manbet手机版摄于1953年，那年我父亲搬到岛上。

manbet手机版图2。manbet手机版1963年，我在哈里德岛上。manbet手机版我从1岁到19岁住在哈里德。manbet手机版照片由我父亲爱德华·保罗·莫泽拍摄。

manbet手机版我的德国血统

manbet手机版我的父母是德国移民，在第二次世界大战后的头几十年里，他们是挪威的稀有物种。manbet手机版他们是在战争期间在美因河畔法兰克福西北的一个小村庄Kronberg im Taunus相遇的。manbet手机版我父亲是克朗贝格一位牧师的长子;manbet手机版我母亲是埃森一个著名屠夫的女儿，埃森位于靠近荷兰边境的鲁尔地区。manbet手机版1943年，鲁尔地区的轰炸开始时，母亲和她的兄弟姐妹一起被送出了埃森。manbet手机版她的父亲可以通过他们在村里认识的一位老师把孩子们送到克朗贝格的一个私人家庭。manbet手机版1944年，孩子们被带回了埃森，因为我的祖父担心德国会分裂，克龙堡和埃森会分家。manbet手机版战争结束后，我的父母在克朗贝格和后来的波恩再次见面。

manbet手机版我的父母都想接受教育，但都没有机会。manbet手机版在我父亲的家族里，长子要当牧师，这是过去六、七代人的传统。manbet手机版然而，我的父亲喜欢拉大提琴，想学习音乐。manbet手机版战争结束后，他没有钱接受正规教育，所以他在波恩的Klais Orgelbau学习了一门手艺，在那里他制作教堂风琴。manbet手机版几年后，他偶然看到挪威西海岸一个小岛上一家小型管风琴工厂的招聘广告。manbet手机版我父亲申请了这份工作，得到了这份工作，并于1953年搬到了哈拉姆斯øy。

manbet手机版我母亲想成为一名室内设计师，但这种职业对她来说几乎是封闭的，因为它需要工作经验，公司不愿意接受女性培训。manbet手机版相反，她去了一所商学院，随后在埃森市的一家大型德国电气设备制造商AEG公司找到了一份秘书工作。manbet手机版当她在AEG工作时，她又联系上了我父亲。manbet手机版那时他已经移居挪威，1957年一个晴朗的夏日，我母亲去看望了他。manbet手机版1958年，她放弃了AEG的工作，搬到了哈拉姆斯øy。

manbet手机版挪威对我母亲来说是一个很大的变化。manbet手机版她来自德国一个大城市的富裕家庭。manbet手机版在Haramsøy，她被认为是一名家庭主妇，就像当时所有其他女性一样。manbet手机版商店里只有三种蔬菜——卷心菜、萝卜和胡萝卜，还有户外管道，这是我母亲以前从未经历过的。manbet手机版天气很恶劣，她把衣服晾在外面的晾衣绳上，衣服经常飞出去。

manbet手机版学校的日子

manbet手机版我出生在两个不同的世界——一个是一个孤立但美丽的岛屿上的贫穷社区，除了工作和生存所需外，几乎没有其他东西;另一个是起源于欧洲大陆的丰富文化传统。manbet手机版当我们搬到harreid时，第三个维度增加了，尽管它的面积很小，但有一个以教堂和基督教会所为中心的异常活跃的社区生活。manbet手机版但我仍然处在挪威圣经带的中心地带——没有酒精，没有纸牌，没有舞蹈。manbet手机版我父母对好酒的喜爱一直是个保守得很好的秘密。

manbet手机版我在哈里德上小学。manbet手机版按照当时的做法，所有的学生都在同一个水平上学习，我必须和其他人一样以同样的速度学习每一件事。manbet手机版我是家里唯一想学法语的孩子，所以我被安排去上簿记课。manbet手机版为了满足我的学术兴趣，我偶尔会有一些额外的作业，但是我母亲救了我，她给了我大量的书。manbet手机版我从唐老鸭漫画开始，那是我妈妈给我的，当她想让我在清晨保持安静的时候。manbet手机版在四五岁的时候，我非常想要理解语音泡泡的内容，以至于我基本上是靠自己破解了阅读密码。manbet手机版后来，在我7岁开始上学后，也就是孩子们通常开始上学的时候，我得到了真正的书——重点是科学。manbet手机版我读了很多书——关于地质学、气象学、古生物学、天文学，所有的科学——我要求更多。manbet手机版我完全被这些书吸引住了。

manbet手机版这些书让我了解了科学，科学成了我的爱好。manbet手机版我和一个朋友创办了一个天文俱乐部，在那里我们学习了所有关于行星系统的知识，我们记住了所有行星和太阳之间的距离(我喜欢数字)。manbet手机版我用割草坪挣来的第一笔钱买了一个地球仪。manbet手机版我了解了地球上所有的国家，所有的首都，所有的山脉和河流，并梦想着参观所有这些地方。

manbet手机版父亲带我去挪威为教堂管风琴调音，我们还参观了偏远的岛屿和山区，这激发了我对探索的兴趣。manbet手机版我收集石头，我有一个植物标本室，我有一个化学设备，这让我可以在浴室里制造一些有毒气体。manbet手机版我和妹妹们一起玩学校游戏——我是老师，教她们我读过的所有东西。manbet手机版父母让我读更多的书，进一步激发了我的兴趣。manbet手机版随着年龄的增长，我甚至让母亲去Tübingen的大学书店买我在挪威买不到的天体物理学书籍。

manbet手机版我清楚地意识到，有一天我可能会成为某种科学家，但我不知道是哪种科学家，也不知道成为科学家到底意味着什么。manbet手机版我读过的书里的科学家把时间花在挖掘恐龙上。manbet手机版在德国的暑假，我每次都去参观法兰克福的森肯伯格博物馆——那是我最喜欢的度假目的地。manbet手机版我看到了恐龙、化石、木乃伊、岩石收藏品和昆虫。manbet手机版我想了解进化和自然历史，在我的想象中，科学家是为自然历史博物馆提供东西的人。

manbet手机版高中给了我更多的挑战。manbet手机版这所学校在乌尔施泰因维克，和哈里德在同一个岛上，但在山的另一边。manbet手机版那里的老师非常热情和积极，突然间学校变得有趣多了。manbet手机版我不再是唯一一个喜欢学习的人，我可以毫不掩饰地学习。manbet手机版我喜欢数学和自然科学，但也对历史和文学着迷，也许是由于我在这些学科的老师，特别是我的班主任甘德·润德。manbet手机版在他的指导下，我写了关于易卜生的论文。manbet手机版我对易卜生的迷恋一直延续到今天。manbet手机版1981年，我高中毕业，除了体育，其他科目成绩都是最好的(我不太擅长足球)。

manbet手机版我在Ulsteinvik遇到了May-Britt。manbet手机版我们在同一个数学、物理和化学课上，但因为她来自另一个岛屿，而高中的小圈子是由岛屿界定的，而我很害羞，我们没有那么多的互动。manbet手机版当我不上学，不学习的时候(我大部分时间都在学习)，我在岛上的山上散步。manbet手机版我参观了每一座山峰。

manbet手机版离开小岛

manbet手机版我在冷战时期长大。manbet手机版非绝对和平主义者必须服兵役。manbet手机版我所在的挪威地区的大多数人都被派往挪威最北部靠近俄罗斯边境的地方，我也不例外。manbet手机版高中毕业后，我在当地一家造船厂工作了三个月，1981年10月，我准备服兵役。manbet手机版我接受过通信官员的培训，在挪威最北部的芬兰北部边境附近的一个萨米人村庄Kautokeino的一个地下掩体里工作。manbet手机版我认识了村里的一些人，喜欢他们的开放和不同的生活方式。manbet手机版我也喜欢无边无际的旷野，不当班的时候，我也会散步很久。manbet手机版我在地堡的任务是接收和发送有关俄罗斯边境附近领空军事活动的秘密情报。manbet手机版虽然没有发生什么，所以我有时间学习微分方程，思考我的未来。

manbet手机版我一年半的军旅生涯意味着，我必须在1983年1月的学历中间开始在奥斯陆大学学习。manbet手机版到那时，我还不确定我要学什么，但可以肯定的是，我会学科学。manbet手机版我考虑过基本粒子物理和核物理，但报名了一门化学课程。manbet手机版我对生物化学和遗传学很着迷，但必须从基础开始。manbet手机版第一门课是无机化学。manbet手机版我觉得死记硬背的东西太多了，我想把精力用在其他事情上。

manbet手机版就在这个时候，我又一次偶然遇到了梅-布里特。manbet手机版就在我搬到奥斯陆之前，我们在奥斯陆的主要步行区卡尔·约翰门(Karl Johans Gate)见面，她提出带我去看大学。manbet手机版她已经在那里工作了一年半，显然是个向导。manbet手机版事实证明，她对学习不同的科学科目也感到困惑——她上过数学、物理和天文学的课程，由于在挪威大陆架的石油探险刚刚开始，她正在考虑将来学习地质学。manbet手机版她甚至考虑过成为一名牙医，但没有一门学科像她想象的那样有趣。manbet手机版所以我们有一些共同点(图3)。

manbet手机版图3。manbet手机版1986年，梅-布里特和我在厄瓜多尔的亚马逊河支流上。

manbet手机版转向心理学

manbet手机版那时我刚刚读完弗洛伊德的manbet手机版梦的解释manbet手机版，我发现它很迷人。manbet手机版梅-布里特也被心理学所吸引。manbet手机版1983年8月，我们报名参加了为期一年的心理学学士课程。manbet手机版课程涵盖了心理学的整个领域，比我们想象的要广泛得多。manbet手机版我们开始意识到行为主义，它具有科学的严谨性，我们认为它超过了心理学的其他分支领域。manbet手机版我们看到，行为可以被分解成基本规律，行为可以根据与动物行为相关的离散刺激的正确时间来预测。manbet手机版与此同时，我们意识到行为主义心理学是简单的——太简单了——我们忽略了涉及潜在神经机制的解释。

manbet手机版在学习期间，我们听了斯维恩·马格努森的讲座，他在讲座中描述了人类科学的开创性工作manbet手机版大卫休博尔manbet手机版而且manbet手机版托尔斯滕·威塞尔manbet手机版他在20世纪60年代初就已经展示了视觉图像是如何被分解成视觉皮层的基本神经反应的。manbet手机版我们去见了行为主义课的老师卡尔·埃里克·格伦尼斯，他问我们如何才能更多地了解心理学和生理学之间的联系。manbet手机版他给了我们一本特刊manbet手机版科学美国人manbet手机版， 1979年9月出版，内容都是关于大脑的。manbet手机版该杂志包括manbet手机版埃里克。坎德尔manbet手机版的记忆突触机制的演示manbet手机版海兔californicamanbet手机版，以及David Hubel和Torstein Wiesel所做的视觉皮层特征分析机制的特征描述。manbet手机版甚至还有一块manbet手机版弗朗西斯·克里克manbet手机版在他职业生涯的最后阶段，他主张进行神经回路研究，并推测神经回路神经科学这门学科的诞生需要什么。manbet手机版这足以告诉我们有科学可以做。

manbet手机版但为了更进一步，我们不得不在学士课程结束后等待一年，才能开始我们的心理学专业学习。manbet手机版当时，心理学是一门非常受欢迎的学科，即使是那些通过录取门槛的人，也要等待一年。manbet手机版那年我在一家精神病院工作。manbet手机版我有一份全职工作，在精神病患者接受药物治疗之前，在急症病房为他们服务。manbet手机版在业余时间，我学习了数学、统计学和编程。manbet手机版我上这些课程只是因为我觉得数学很有趣，但它对我后来的工作非常有用，尽管当时我没有意识到这一点。manbet手机版我在精神病院的时候，梅-布里特在一家老年机构工作，她也在上课。manbet手机版在等待的这段时间里，我们的兴趣融合在一起，我们开始思考共同的未来。manbet手机版1984年，我们去乞力马扎罗山订婚，1985年决定结婚，就在我们重新开始学习心理学之前。

manbet手机版心理学专业研究课程的第一学期侧重于社会心理学。manbet手机版梅-布里特和我参与了一个关于小团体动力学的研究项目，甚至还参与了一篇论文——我们的第一篇论文。manbet手机版但我们对大脑的兴趣依然存在，我们继续骚扰卡尔·埃里克·格雷内斯。manbet手机版Carl Erik建议我们联系Terje Sagvolden，他是当时大学里唯一一个在神经科学方面有研究项目的心理学家。manbet手机版特耶正在研究大鼠注意力缺陷障碍的神经化学机制。manbet手机版他的想法是，如果他找到了某种老鼠过度活跃的原因，这可能会给我们一些线索，让我们了解是什么导致了儿童的过度活跃。manbet手机版在Terje的实验室里，我们学会了如何设计实验，学会了行为分析，还学到了更多的统计学知识。manbet手机版这项工作的成果是三篇关于过度活跃大鼠行为的论文。manbet手机版结果可能并不完全是革命性的，但我们很自豪地看到我们自己的工作发表了。

manbet手机版但我们没有耐心。manbet手机版研究的重点仍然过多地集中在行为上，而潜在的神经操作仍然处于黑暗之中。manbet手机版Terje看到了我们更进一步的意愿，派我们去乌普萨拉进行一个关于过度活跃大鼠神经化学调节的合作项目。manbet手机版我们住了一个月，但最后得出结论，没有理由绕着谷仓一圈去找那扇门。manbet手机版在奥斯陆，特耶·萨格沃尔登的系里有一位著名的教授，他在研究记忆的神经机制，他叫佩尔·安德森。manbet手机版我们在电视上见过珀尔，但从来不敢接近他。manbet手机版然而，有一天，在他和他的团队举办了一场关于突触传递的长期增强作用(LTP)机制以及LTP和记忆之间可能的关系的研讨会之后，我们决定，这可能就是我们的未来。manbet手机版LTP可能是我们寻找了这么久的生理学和心理学之间的桥梁。

manbet手机版与Per Andersen合作

manbet手机版1998年的一天，我们去了珀尔的办公室，问他是否可以收我们为硕士研究生，为攻读博士学位做准备。manbet手机版Per对此相当怀疑。manbet手机版他真的不想要新人，因为他的学生已经够多了。manbet手机版此外，尽管他也想将其与行为联系起来，但他对心理学家的评价可能并不高。manbet手机版但我们坚持不懈，与他分享我们的抱负。manbet手机版最后，他给了我们一篇理查德·莫里斯的论文，他在爱丁堡大学发明了水迷宫，并向我们提出了一个挑战:他告诉我们，如果我们成功地建造了一个水迷宫实验室，他就会接受我们。

manbet手机版水迷宫是一个大水箱，直径大约2米，里面装满了乳白色的水。manbet手机版水箱里有一个隐藏在水里的平台，老鼠可以学着去找。manbet手机版作为我们“测试”的一部分，Per想让我们在地下室建造一个鱼缸，但我们说服了他，从西海岸的一家制造鱼缸的塑料厂买一个鱼缸是可以接受的。manbet手机版几个月后，水迷宫被放置在地下室的一个小房间里。manbet手机版水池里装满了1200升水和3升牛奶。manbet手机版每天我们都把池里的水倒完，再灌满水，然后去商店买新牛奶。

manbet手机版我们用水箱实现了佩尔最大的梦想之一。manbet手机版他想做一个manbet手机版在活的有机体内manbet手机版尽可能小的海马体薄片，但同时又足够大，以支持学习。manbet手机版他们的想法是，在这样的准备中，突触的变化会更密集——密集到可以通过生理记录或显微镜分析检测到。manbet手机版为了制作这个片层，我们在显微镜下抽吸取剩下的海马组织。manbet手机版Per想要manbet手机版在活的有机体内manbet手机版为了确保片层的可塑性增强并不能反映片层的位置，我们要求Per加入一个对照组，其中片层位于海马体的腹侧。manbet手机版我们还同意，我们可能需要尝试不同大小的病变，因为我们不知道薄片要多大才能发挥功能。

manbet手机版对照组是我们在实验室首次成功的关键。manbet手机版我们发现只需要很小的损伤就会影响导航，我们不能manbet手机版在活的有机体内manbet手机版这是Per非常想要的，但这与病变的位置有一个有趣的依赖关系。manbet手机版有背侧病变(腹侧残体)的大鼠无法找到平台，但那些有腹侧病变(背侧残体)的大鼠实际上可以很好地导航。

manbet手机版随着海马背侧和腹侧在参与水迷宫学习方面的差异变得越来越明显，我们搜索了文献，试图理解这一点。manbet手机版我们遇到了Menno Witter的工作，他和David Amaral已经证明了海马背侧和腹侧的皮层输入是完全不同的，我们能够把这些发现放在一个有意义的背景中。manbet手机版我们把硕士论文写成了一篇127页的联合论文，并把结果发表在了manbet手机版神经科学杂志manbet手机版．manbet手机版这是佩尔实验室的第一份行为研究，他可能对发表它有点焦虑，但在几位访客的大力鼓励下，包括埃里克·坎德尔和拉里·斯夸尔，我们提交了它。manbet手机版这篇论文发表于1993年，也就是我们完成论文的3年后。

manbet手机版当我们在1990年完成了硕士论文后，我们都想继续和Per一起读博士学位，但面临的挑战是如何获得两份奖学金和他一起学习。manbet手机版当时很难得到这样的资金。manbet手机版当时没有多少奖学金可以发放，也不像今天，实验室自己有钱，可以做决定。manbet手机版挪威研究委员会当时对研究金的地理分布感到关切。

manbet手机版我提出的论文研究是关于LTP和记忆之间的关系，这是我们第一次开始与Per合作时真正引起我们兴趣的地方，也是我们进行海马背腹侧病变研究的动力所在。manbet手机版早在20年前，Per的小组就发现了LTP，这似乎是研究这个问题的正确地点。

manbet手机版有几个迹象表明LTP可能与记忆有关，但Per想要的，也是我觉得非常有趣的，是看看这种现象是否可以直接观察到manbet手机版在活的有机体内manbet手机版．manbet手机版当时，卡罗尔·巴恩斯(Carol Barnes)证明了LTP的衰减与遗忘有关，布鲁斯·麦克诺顿(Bruce McNaughton)证明了LTP的饱和会阻碍随后的记忆形成，理查德·莫里斯(Richard Morris)发现，如果LTP被NMDA受体拮抗剂阻断，学习就无法进行。manbet手机版但是没有人观察到海马兴奋性突触后电位(EPSP)的变化是学习的直接结果。manbet手机版这就是我申请的博士资助。

manbet手机版与此同时，May-Britt申请了一个项目，她想看看学习和记忆是否涉及突触连接数量的变化，与诱导LTP后所看到的方式相同。manbet手机版尽管困难重重，我们都获得了奖学金。

manbet手机版1991年，我们准备学习如何制造电极并将其植入大脑。manbet手机版我们从卑尔根大学的Bolek Srebro那里得到了这项技能的帮助。manbet手机版他向我们展示了如何制作电极，如何将电极植入海马体，以及如何在一个清醒、自由运动的动物身上读出电场电位。manbet手机版一旦我学会了这项技术，我就在表现路径和齿状回中植入慢性电极，让大鼠在一个盒子里四处游荡。manbet手机版当他们了解他们的环境时，epsp变得更强，通常持续20-30分钟。manbet手机版这本身并不奇怪，之前也有报道过，但奇怪的是，当我把同样的动物放在水迷宫里时发生了什么。manbet手机版动物们学会了寻找平台，但epsp却一直在变小，这真的说不通。manbet手机版假设是，由于自然发生的LTP，它们应该更大。

manbet手机版我们最终发现，EPSPs减少的原因是它们对大脑的温度非常敏感，所以温度越高，电位就越大。manbet手机版水迷宫的温度是室温，远低于大鼠的体温。manbet手机版我改变水迷宫的温度，发现温度越低，EPSP的还原越多。manbet手机版Per建议我在大鼠的大脑中插入一个热敏电阻来直接监测温度，并与硕士生Iacob Mathisen合作，我很快就能够证明突触连接的强度直接由大脑的温度决定。manbet手机版我的研究表明，探索和其他学习行为有时会使大脑温度升高2度以上，而先前报道的伴随学习的EPSP变化是由温度引起的，而不是LTP。manbet手机版我们将这些发现发表在manbet手机版科学manbet手机版在1993年。manbet手机版1995年，我为自己的论文进行了答辩，布鲁斯·麦克诺顿(Bruce McNaughton)和蒂姆·布利斯(Tim Bliss)担任公开审查员，挪威人称他们为反对者。manbet手机版论文答辩是Per“大满贯”的一部分，他的6名学生在一周内公开为他们的工作进行了答辩，令人印象深刻的是，12位世界领先的科学家作为论文对手(图4)。

manbet手机版图4。manbet手机版Per Andersen和四名参加他的大满贯的学生，在1995年的同一周内，有六名学生为他们的论文辩护。manbet手机版从左到右:Mari Trommald, May-Britt, Per, Paola Pedarzani和我。

manbet手机版我能够在我的论文中证明，如果减去温度，EPSP增强的一小部分反映了行为和可能的学习。manbet手机版然而，温度可以如此显著地影响EPSP的发现震惊了这一领域。manbet手机版和其他几位科学家一样，当我在1995年提交我的博士论文时，我受到了启发，开始研究对温度依赖性小得多的单个细胞记录。manbet手机版这就是我最终来到伦敦大学学院约翰·奥基夫的实验室的原因。

manbet手机版爱丁堡插曲

manbet手机版早在我们提交论文之前，梅-布里特和我就决定在爱丁堡大学的理查德·莫里斯(Richard Morris)那里做博士后。manbet手机版我们第一次见到理查德是在1990年斯德哥尔摩的欧洲神经科学会议上。manbet手机版这是我们第一次在会议上展示我们的背腹病变研究，当理查德在他的全体演讲中提到我们的海报时，我们感到非常自豪。manbet手机版后来，他邀请我们在他的实验室里对更多选择性的伊博特酸病变重复这项研究，以排除背侧病变仅仅因为吸入病变切断了旁路纤维而损害行为的可能性。manbet手机版同时，伊博特酸的病变给了我们另一个使manbet手机版在活的有机体内manbet手机版Per想要的薄片。manbet手机版也许，有了更多的选择性损伤，就有可能让动物只用剩下的一小部分海马回路来学习。

manbet手机版奥斯陆和爱丁堡的合作始于1991年，当时我们去理查德那里待了一个月，做了第一个伊博特酸损伤。manbet手机版我们带来了我们的第一个女儿伊莎贝尔，她还不到一岁，理查德的妻子希拉里照看着她。manbet手机版我们去了几次，Per也去了爱丁堡，1995年我们发表了研究结果，显示了同样的背腹空间学习的差异，但现在学习完整了，即使在海马体的背侧部分有很小的残余。manbet手机版残体仍然比佩尔所希望的要厚得多，但这表明海马的学习能力可以在最小的海马回路下维持。

manbet手机版最后，在1995年，我们在奥斯陆提交了博士论文后，我们去了爱丁堡进行了一次更长的访问。manbet手机版那时，我们已经有了两个小女孩:伊莎贝尔，现在4岁了，艾琳，只有4个月大。manbet手机版我们现在的重点是LTP。manbet手机版目的是使用Bruce McNaughton及其同事几年前开发的协议来饱和LTP。manbet手机版许多研究未能复制布鲁斯和同事所证明的学习障碍，但我们怀疑LTP的诱导是不完整的，因此设计了一个电极阵列，覆盖了海马体输入的大部分穿孔路径。manbet手机版为了达到饱和，我们做了很多努力，我不确定我们是否达到了饱和，但至少我们的诱导方案产生了学习障碍，就像布鲁斯早期研究中看到的那样。manbet手机版然而，完成这个特殊的项目花了一段时间。manbet手机版1995年我们在爱丁堡进行了研究，然后在1995 - 1996年理查德的冬季休假期间在奥斯陆进行了研究，然后在1996年在爱丁堡进行了研究，最后在1996 - 1997年在特隆赫姆进行了研究。manbet手机版我们在爱丁堡呆的时间不长，但我们学到了很多东西，遇到了来自世界各地的科学家，并进行了很好的讨论，帮助我们确定和完善我们的目标。manbet手机版此外，我与理查德建立了终身的友谊。

manbet手机版快速游览伦敦

manbet手机版我在爱丁堡的博士后学位是由理查德·莫里斯(Richard Morris)为一组对突触可塑性感兴趣的实验室获得的人类前沿基金资助的。manbet手机版LTP饱和实验是这个项目的一部分，但基于我在奥斯陆的经验，我想继续进行单单元记录，并寻找与记忆相关的神经活动的变化。manbet手机版我曾希望最终能在爱丁堡建立单元录音，但这很昂贵，而且当时实验室没有单一单元的经验。manbet手机版理查德可以理解地犹豫了，但他建议我去伦敦大学学院的约翰·奥基夫(John O’keefe)那里学习如何进行单细胞录音。manbet手机版这个建议特别亲切，因为那时我们已经承诺在1996年晚些时候搬到特隆赫姆。manbet手机版它还可以让我们在那里建立自己的单单元录音实验室。

manbet手机版我常说和约翰在一起的那段时间是我一生中学到最多的时光，事实也的确如此。manbet手机版约翰花了大量的时间和我在一起，这样我就可以学习如何制作单细胞录音。manbet手机版他教我怎么做手术，怎么做电极，怎么录音，怎么分析数据。manbet手机版我在他的办公室里有一张小桌子，这给了我几乎无限的机会去问我想问的所有问题。manbet手机版在他的办公室里，当我在录音的时候，我们讨论了关于位置细胞已知的和未知的东西，他提醒了我这个领域的所有陷阱——这对我的未来绝对是形成性的。

manbet手机版3月份我搬到了伦敦，而May-Britt留在爱丁堡进行LTP饱和实验，但两个月后May-Britt也来了，还有我们的两个年幼的女儿，以及May-Britt的弟弟和嫂子当保姆。manbet手机版我们的访问是一次训练访问，除了我们植入的动物在可以缩短和延长的轨道上跑步，以分离地标和路径整合的贡献，这是我们在今天的研究中继续追求的问题。manbet手机版7月，我们终于飞回挪威，准备建立自己的实验室。

manbet手机版搬到特隆赫姆的意外之举

manbet手机版1995-96年期间，许多事情同时发生。manbet手机版在完成博士学位和准备博士后学位的过程中，梅-布里特和我在1995年圣诞节前被叫去特隆赫姆的一所大学面试，那所大学后来成为了挪威科技大学(NTNU)。manbet手机版那年早些时候，Terje Sagvolden建议我们申请NTNU心理学系的教职，我们照做了，主要是为了试水。manbet手机版考虑到我们只有几篇论文，而且还没有为我们的博士学位辩护，我们甚至有信心不会入围。manbet手机版尽管我们的计划是至少在国外呆几年，在伦敦和约翰·奥基夫一起，之后可能会和我们1995年的博士论文对手布鲁斯·麦克诺顿和卡罗尔·巴恩斯一起，在图森的神经系统、记忆和衰老中心。manbet手机版在那个时候，这个中心是记忆神经种群编码的圣地。

manbet手机版我们告诉招聘委员会，我们不会只对一个职位感兴趣，但委员会的负责人斯特拉·克雷克林(Sturla Krekling)真的为我们做了努力，所以他们很快就为我们提供了两个职位。manbet手机版然后我们说我们需要一个新的实验室，我们给他们列出了这样一个实验室所需的所有设备的清单，包括价格和供应商。manbet手机版毕竟，我们在奥斯陆和爱丁堡都部分经历过同样的过程。manbet手机版他们基本上满足了我们的一切要求，还给我们提供了实验室，在部门楼下地下室的一个空防空洞里。manbet手机版唯一的条件是我们在1996年8月开始，这样我们就可以上课了。

manbet手机版要求我们马上开始几乎完全打乱了我们的计划。manbet手机版但两份工作和一个实验室的前景似乎是一个太好的机会，不能拒绝。

manbet手机版特隆赫姆——从防空洞到实验室

manbet手机版梅-布里特和我于1996年8月1日开始在特隆赫姆工作。manbet手机版我们在实验室附近买了一所小房子，这样我们就可以在实验室和家之间来回跑，喂老鼠，并在适当的时间开始剥夺，有时是在深夜。manbet手机版当时系里还没有动物实验，所以我们必须在订购和设置位置细胞记录设备的同时，建造一个完整的动物养殖场。manbet手机版我们从一家与O 'Keefe实验室有关的公司订购了第一台录音系统——Gignomai，现在是Axona有限公司——吉姆·唐纳特和凯特·杰弗里来了几天，帮助我们安装设备。

manbet手机版大约一年后，我们有了第一个位置单元。manbet手机版这是一个激动人心的时刻。manbet手机版我们把斯特拉·克雷克林带到实验室，他和我们一样自豪。manbet手机版斯特拉的背景是猫的视觉皮层神经生理学，他可能是系里唯一一个真正欣赏扬声器发出的尖刺声的人。manbet手机版但学院院长、社会经济学家简·莫滕·戴尔斯塔德(Jan Morten Dyrstad)也表现出了兴趣。manbet手机版他给我们留下了深刻的印象，从那时起，他就成为我们工作的最坚定的支持者之一。manbet手机版如今，他是卡弗里学院筹款委员会的主席。

manbet手机版收集数据花了很长时间，因为只有梅-布里特和我，除了实验之外，我们还必须处理日常的技术工作——从制作电缆到清理老鼠笼子的所有事情。manbet手机版此外，我们还讲授了生物心理学的大部分内容，这是相当多的内容。manbet手机版学生们都很兴奋，我们也喜欢讲课，但大多数学生仍然对临床职业感兴趣——他们中没有人愿意在老鼠实验室里度过余生。manbet手机版因此，招聘人数极少。

manbet手机版1999年，也就是我们开办三年后，我们成功地吸引了一名学生。manbet手机版Stig Hollup与其他心理学学生不同，他喜欢我们实验室的技术挑战。manbet手机版与此同时，我们还有一名兼职技术人员——凯尔·豪根(Kyrre Haugen)，他仍然和我们在一起。manbet手机版他能够加入我们的实验室，是因为在1999年年底，研究委员会的Hans Hellebostad打电话给我们，说他们有10万挪威克朗(约1.1万欧元)的额外资金，他们认为我们可能会感兴趣。manbet手机版我们欣喜若狂。manbet手机版突然间，我们有了一位兼职技术人员，他可以为我们进行大脑切片和组织学检查。

manbet手机版但我们的好运并没有就此结束。manbet手机版大约在同一时间，该部门需要一名技术人员在人类神经心理学部门进行电池测试。manbet手机版幸运的是，人力资源部门误解了测试电池是什么，招聘了一名电子工程师来做这项工作。manbet手机版他的名字叫Raymond Skjerpeng。manbet手机版他对神经心理测试电池一无所知，但在我们实验室使用的电池类型方面是专家。manbet手机版由于神经心理学家们不能使用他，我们说服了系里让他加入我们的实验室。manbet手机版他非常有创造力，日夜在防空洞里，帮我们建立了一个最先进的神经生理学实验室。

manbet手机版在千禧年之交，梅-布里特和我从固定细胞中进行常规记录，但细胞产量相当有限。manbet手机版我们知道，要了解记忆，我们需要大量细胞的同步记录。manbet手机版当时学习大规模并行记录的地方是亚利桑那州图森市的巴恩斯-麦克诺顿实验室，我们一直想去那里做博士后。manbet手机版2001年，我们在图森休了六周的假，在那里我们学会了平行记录海马体中的几十个细胞。manbet手机版这是布鲁斯在20世纪90年代发明的技术。

manbet手机版在图森的访问是另一个紧张的学习时期。manbet手机版白天，我们将电极阵列连接起来，当大鼠在圆形轨道上跑步时，我们用它们来记录海马体细胞。manbet手机版晚上，我们和布鲁斯和卡罗尔一起回家，住在他们的客房里，那里是卡塔琳娜山脉旁边的沙漠，沙漠里长满了仙人掌。我们在花园里的按摩浴缸里边喝着酒边长谈。manbet手机版每天清晨，趁着天气还没太热，我们就去沙漠里散步，带着他们的狗(实际上是半狼)。manbet手机版我们的两个女儿上的是一所浸礼会学校，这是唯一一所可以让她们学习6周的学校。manbet手机版这所学校与她们所习惯的任何学校都完全不同——孩子们必须走在街上宣讲福音——这是一种不同于我在挪威西海岸岛屿上所习惯的表达宗教的方式——但我们的两个女儿学会了宽容，这次访问对她们和我们都有很大的影响。

manbet手机版在特隆赫姆的最初几年，我们主要对海马记忆机制感兴趣。manbet手机版我们设置了一个水迷宫，并开始记录老鼠在水迷宫中导航时的位置细胞。manbet手机版这在技术上是一项极具挑战性的任务，因为我们必须让水远离动物的头部，但防空洞的电流沉默起了作用，2001年，我们可以在manbet手机版神经科学杂志manbet手机版．manbet手机版我们发现，在水迷宫中，场地分布并不均匀，但在动物发现平台的区域，场地分布更丰富。manbet手机版但很多实验都失败了，因为水从头部舞台周围的隔热层漏了出来，所以我们逐渐把注意力转向了更简单的行为模式，同时，根据我们在图森的访问经验，我们转向了多极平行记录。

manbet手机版从四只手到两打手

manbet手机版梅-布里特和我最感兴趣的一个问题是非常基本的:海马体中位置信号的起源是什么?manbet手机版随着CA1和CA3细胞的记录在我们的实验室中运行，我们很早就发现，位置细胞不仅可以用来理解位置编码，而且可以更广泛地理解海马体中的计算。

manbet手机版在向大脑的感官输入中没有位置信号，那么它是如何产生的呢?manbet手机版是海马体本身产生的吗?manbet手机版自从约翰·奥基夫在1971年发现位置细胞以来，几乎所有的研究都是在CA1亚场进行的，CA1亚场是海马内禀回路的最后阶段。manbet手机版我们想知道早期的子区域——齿状回和CA3——是否在位置关联的形成中发挥了任何作用，以及是否有一部分信号来自外部，来自内嗅皮层，内嗅皮层为海马体提供了大部分的皮层输入。

manbet手机版为了解决这个问题和相关问题，我们向欧盟委员会的框架V计划申请了资金。manbet手机版该方案只提供合作赠款。manbet手机版我以前从未申请过一个财团，只是为了梅-布里特和我自己。manbet手机版我们得到了布鲁斯·里德(Bruce Reed)的巨大帮助，他是一位非常聪明和知识渊博的顾问，与我合作过的任何其他资助顾问都截然不同。manbet手机版与他的大多数同事不同，他对我们的提案内容给予了反馈，并帮助我们将其塑造成一个直接指向实验的应用程序，这些实验在几年后极大地改变了我们对空间表示的理解。manbet手机版在提案的一个工作包中，我们的目标是明确定位细胞的内嗅输入的性质，以找出它们是如何产生的。

manbet手机版提案在1999年提交，审查是积极的，在2000年，我突然成为了一个由7个小组组成的联盟的协调员。manbet手机版小组成员包括我们的博士后导师理查德·莫里斯(Richard Morris)和阿姆斯特丹自由大学(Free University of Amsterdam)的门诺·维特(Menno Witter)，后者是内鼻-海马解剖方面的专家，我们在1990年撰写关于海马功能的背腹梯度的硕士论文时就已经接触过他。manbet手机版他在1990年给我们的信写了一封很长的、很有帮助的回信，鼓励我们保持联系。

manbet手机版欧盟资助的时候，许多资助机构开始对我们的工作感兴趣。manbet手机版仅仅一年后，我们向挪威研究委员会申请了“战略”资金。manbet手机版他们有一个加强预先选定领域研究的计划，而神经科学肯定不在这些领域之列。manbet手机版NTNU的一组院长负责选择正确领域的提案。manbet手机版他们选择了我们的提案，尽管它完全超出了研究委员会预先选定的领域。manbet手机版这个小组包括几个后来成为NTNU校长的人，包括Eivind Hiis Hauge, Torbjørn Digernes和Gunnar Bovim。manbet手机版他们从一开始就对我们的工作充满信心。manbet手机版我非常感谢他们能够在我们几乎没有发表的科学卓越证据的时候，看到我们提案中的潜力。

manbet手机版几乎在同一时间，梅-布里特和我把我们的实验室搬到了医学院。manbet手机版心理学系为我们提供了特殊的创业条件，我们永远感激斯特拉·克雷克林，他看到了我们的潜力，但心理学是一个多元化的领域，我们的工作成本很高，我们的差异太大，不能留在那里。manbet手机版为了弥补心理学系缺乏生物学头脑的人，我们首先定期会见了视觉神经心理物理学家阿恩·瓦尔伯格(Arne Valberg)和研究昆虫嗅觉系统神经编码的生物学家汉娜·穆斯塔帕塔(Hanna Mustaparta)。manbet手机版基于这些经历，2001年，在前医学院院长乔恩·拉姆维克(Jon Lamvik)的广泛游说下，我们在医学技术中心获得了实验室空间，医学院的大部分基础实验研究都在那里进行。manbet手机版当时大楼非常拥挤，我们非常感谢Jon Lamvik以及2001年的院长Gunnar Bovim，为我们提供了这个空间。

manbet手机版当我们搬进来的时候，我们的实验室在很多方面都发生了变化。manbet手机版我们不仅有机会建立一个更适合我们对海马体基本计算机制日益增长的兴趣的实验室，而且我们突然有了大量的资金——来自欧盟和战略研究计划。manbet手机版2002年，我们继续取得成功。manbet手机版研究委员会启动了一项新的资助计划，从所有科学和技术领域中选出13个中心，给予10年的广泛资助。manbet手机版这是一项新的资助计划，旨在提高精挑细选的研究小组的表现。manbet手机版我们申请了其中一项拨款。manbet手机版这是一个漫长的申请过程，包括两个阶段的选择，在我们写申请的时候，我们对未来十年的研究计划进行了相当完善。

manbet手机版卡罗尔·巴恩斯和布鲁斯·麦克诺顿在2001年的圣诞节和新年访问帮助改进了我们的应用程序。manbet手机版我们聊天，写作，一起滑雪，一起庆祝节日。manbet手机版布鲁斯甚至为两个女孩打扮成圣诞老人。manbet手机版最后，我们的方案还是被选中了，当时我们还没有太多的业绩记录。manbet手机版但我相信，研究计划说服了委员会，以及聘请7位国际知名科学家作为中心访问成员的建议:卡罗尔和布鲁斯、理查德·莫里斯、亚历山德罗·特里维斯、门诺·维特、伦道夫·门泽尔和奥莱·保尔森。

manbet手机版他们的想法是，这些研究人员每年会来实验室一两次，直接参与实验。manbet手机版因此，从2002年12月开始，记忆生物学中心成立了，突然之间，我们有了足够的资金来解决所有我们最喜欢的问题。manbet手机版我们可以购买设备，我们可以招募合适数量的学生，我们有一些世界上最好的顾问定期来我们的实验室，帮助我们计划和进行尖端的实验。manbet手机版从2002年底开始，我们是一个大约有10名积极进取和有才华的学生和技术人员以及一个美妙的国际网络的团队(图5)。

manbet手机版图5。manbet手机版我们的研究小组在2002年刚刚获得卓越研究中心的资助。manbet手机版我在中间，梅布里特在右边第二个。

manbet手机版通往内嗅皮层的路径

manbet手机版网格细胞的发现始于对海马内位置细胞信号来源的研究。manbet手机版在20世纪90年代，人们普遍认为，基于来自内嗅皮层的微弱空间输入，海马体内部出现了局部放电。manbet手机版这一观点是基于几项研究，这些研究表明，内嗅皮层的细胞具有大而弥散的放电场，与海马体的CA1区非常不同。manbet手机版因此，空间选择性被认为起源于海马内回路的某个地方。manbet手机版为了弄清楚如何和在哪里，梅-布里特和我与我协调的欧盟财团成员之一门诺·维特(Menno Witter)联手。manbet手机版我们和维加德·布伦(Vegard Brun)一起，他是一位才华横溢的医学院学生，我们选择性地损伤了海马背侧的CA3，或者用小刀子切断了CA3到CA1的连接。manbet手机版与Menno Witter合作，我们使用荧光示踪剂显示，在两种干预后，海马内对CA1的输入都不存在，只留下来自内嗅皮层的直接连接。

manbet手机版我们预计病变会严重破坏CA1的位置信号，但事实上并没有。manbet手机版尽管有有效的切割，细胞仍表现出局部放电，这表明位置信号要么出现在CA1电路本身，要么基于唯一剩下的皮层源-内嗅皮层的空间信号。manbet手机版这些发现发表在manbet手机版科学manbet手机版在2002年，他提出是时候在内嗅皮层内进行记录了——这是我们在1999年写的欧盟拨款中的一个休眠目标。

manbet手机版直到2001年左右，内嗅皮层看起来很可怕，但现在我们有动力尽快开始研究。manbet手机版我们需要学生。manbet手机版维加德·布伦是显而易见的选择，但他有体检，只能兼职，所以我们四处看看。manbet手机版一年前，我们招募了玛丽安·菲恩。manbet手机版她申请了技术员的职位，但我们看到了她的潜力，反而给了她奖学金。manbet手机版有一段时间，她记录了水迷宫中的位置细胞，但这项任务很有挑战性，我们考虑了其他选择。manbet手机版她是内嗅皮层记录的最佳人选。

manbet手机版2002年我们开始了。manbet手机版门诺·维特现在是记忆生物学中心的客座成员。manbet手机版基于他早期关于内鼻-海马连接的背腹梯度的工作，我已经读过了最详细的内容，以及基于我们开始合作时亲自进行的许多讨论，很明显，对于之前报道的内鼻和海马空间选择性之间的差异，有另一种解释manbet手机版在活的有机体内manbet手机版记录的研究。manbet手机版事实证明，这些早期的记录都是在内嗅皮层的中间到腹侧部分进行的，该部分主要与腹侧海马体相连，当大鼠在标准尺寸的实验室环境中奔跑时，腹侧海马体的位置区域很大，很难识别。

manbet手机版我们推断，在内嗅皮层的背侧部分进行记录会更有意义，因为背侧位置细胞从那里获得了大部分输入。manbet手机版考虑到大部分视觉-体感输入都到达这个区域，以内嗅皮层的内侧为目标也是有意义的。manbet手机版因此，门诺与玛丽安和梅-布里特坐下来，向她们展示了如何进入背内侧内嗅皮层，这是一块以前从未被定位过的皮层manbet手机版在活的有机体内manbet手机版研究中，由于其位于大鼠大脑的最后部，靠近横窦。manbet手机版在大鼠脑的标准图谱中也不容易定位，当时大多显示冠状和水平切面，没有矢状方向，而矢状方向是迄今为止唯一适合定位大脑中电极痕迹的方向。

manbet手机版没过多久，有趣的结果就浮出水面。manbet手机版记录显示，内嗅细胞有离散的放电场，就像海马位置细胞一样，但每个细胞都有多个分散在盒子周围的放电场。manbet手机版仅从单个细胞无法推断出动物的位置，但这些细胞的集合提供了相当好的估计。manbet手机版同样清楚的是，多个射击场并不是随机安排的。manbet手机版相邻田地之间的距离是惊人的恒定的，与偶然的预期明显不同。manbet手机版我们将这些发现发表在manbet手机版科学manbet手机版在2004年，他知道了背内侧内嗅皮层为CA1提供了大量的空间输入，但却无法理解这些输入的神经代码。

manbet手机版但我们的思路是正确的。manbet手机版2004年底，我们在圣地亚哥召开的神经科学学会会议上发表了我们的发现。manbet手机版我们知道我们的结果包含了奥基夫及其同事在认知地图工作中所寻找的大部分内容，我们将其中一张海报的标题改为“内嗅皮层作为认知地图”，以突出与约翰·奥基夫和林恩·纳德尔25年前关于海马地图的工作的联系。manbet手机版这张海报吸引了地方细胞社区和对路径整合介导的空间表示的神经基础感兴趣的建模者的大量关注和兴奋。manbet手机版在海报展示中，我们得到了许多有见地的建议。

manbet手机版最有帮助的海报会议参与者之一是比尔·斯卡格斯(Bill Skaggs)，当时他在加州大学戴维斯分校工作。manbet手机版在他在海报地板上提出了许多有用的建议后，May-Britt和我邀请他参加早餐会议，以讨论在他对位置细胞连续吸引子机制的理解背景下，这种模式是如何产生的，我们讨论了后续研究结果的方法。manbet手机版比尔清楚地提出了六边形放电是如何从吸引子机制中产生的，这与他和布鲁斯·麦克诺顿提出的位置细胞和头部方向细胞的吸引子机制没有太大区别。manbet手机版在几天的时间里，我们都明白了。manbet手机版我们需要扩大环境的大小，以确保图案真的是六边形的，就像它看起来的那样。manbet手机版我们还需要在黑暗中测试动物，以证明该模式是路径整合依赖的，我们还需要通过测试显著线索的旋转是否也旋转网格模式来证明该模式是固定在视觉输入上的。

manbet手机版网状细胞

manbet手机版从协会会议回来后，我们有一大堆实验要做，我们再次向玛丽安寻求帮助，还有她的男朋友托克尔·哈夫廷(Torkel Hafting)，当时他已经搬到了特隆赫姆。manbet手机版他们俩进行了大部分的实验，梅-布里特定期介入，每天和玛丽安一起在实验室工作，在周末或假期他们不在的时候接管实验。manbet手机版我的职责是分析数据，记录下来，更重要的是阅读，试图理解。manbet手机版Sturla Molden是该项目的第五个人，他编写了代码并帮助进行了统计分析，包括使用空间自相关程序来识别空间周期性。

manbet手机版我们怀疑可能存在类似六边形的发射模式，因为这已经从2004年论文中的录音中得到了明显的证明。manbet手机版然而，这似乎好得令人难以置信，我们需要来自更大环境的数据来确保这种周期性不仅仅是巧合。manbet手机版转折点是来自直径两米的圆形环境的记录，我们为此目的采用了这种环境。manbet手机版射击场的布局看起来是惊人的六边形——当斯特拉·莫尔登完成自相关程序后，这一点变得尤为明显。manbet手机版在几周内，我们多次有了“尤里卡”的体验，越来越清楚六边形图案既不是巧合，也不是技术上的人工制品。manbet手机版射击场平铺了老鼠可以使用的整个空间，其图案让人想起蜂巢的洞。manbet手机版我们给我们的宝宝取了好几个名字，但由于放电模式的网格性质，我建议我们称它们为网格细胞。manbet手机版这是一个简单而描述性的术语。

manbet手机版事实上，尽管动物的速度和方向发生了变化，但发射场仍然如此有规律，这表明它们的位置是由路径整合决定的，网格细胞是基于路径整合的空间映射机制的一部分——早在1976年，O 'Keefe就设想了这种机制，但直到现在都没有证据。manbet手机版我确信我们已经发现了认知地图的一个重要元素——它完全不同于我们在大脑其他地方所知道的任何东西。manbet手机版我们达到这一点的过程得到了来自该中心访问成员的重要帮助。manbet手机版特别是，Bruce McNaughton在计算神经科学方面的见解对我来说真的是革命性的。manbet手机版他早期关于吸引子机制的工作启发了我，至今仍是我思考空间如何表现的基础。manbet手机版以此为背景，我们认为我们不仅可以描述一种新的细胞类型，而且还可以将其置于历史和理论背景中。manbet手机版我们把论文提交给manbet手机版自然manbet手机版在2005年夏天，这篇论文发表了。

manbet手机版发现网格细胞是令人兴奋的，因为它为我们如何在太空中导航的难题提供了另一块拼图。manbet手机版但这一发现更重要的意义在于，我们能够看到大脑是如何产生自己的内部代码的，其机制反映了皮层系统的内部运作，完全独立于任何特定的感官输入。manbet手机版在过去，很难将大脑皮层深处的神经元放电与外部世界的性质联系起来，因为随着感觉输入与神经元之间距离的增加，神经元的放电是由大量汇聚的感觉通道以及我们并不真正理解的内在过程触发的。

manbet手机版但有了O 'Keefe发现的网格细胞和位置细胞，我们就有了明显与环境特征相关的神经活动，即动物的位置。manbet手机版我们认为，这是解开大脑计算之谜的关键所在。manbet手机版外部世界中没有网格模式，因此该模式必须起源于内嗅皮层本身或邻近结构的活动。manbet手机版能够获得这些细胞的数据感觉是一种巨大的奖励，因为它可能会让我们走上皮层更普遍的计算操作的轨道。

manbet手机版从实验室到研究所

manbet手机版当我们发现网格细胞时，我们仍然是一个中等规模的研究小组，我们只需要照顾我们自己的小组。manbet手机版但不久之后，情况开始发生变化。manbet手机版就在网格细胞研究结果发表之前，慈善家弗雷德·卡弗里(Fred Kavli)与当时卡弗里基金会的大卫·奥斯顿(David Auston)一起访问了NTNU。manbet手机版他们在挪威为卡弗里奖(Kavli Prize)的揭幕做准备，该奖项将于2008年首次颁发。manbet手机版与此同时，他们利用这个机会参观了他们感兴趣领域的研究小组。manbet手机版他们来到我们的实验室，被网格细胞的发现震惊了。manbet手机版与此同时，埃里克·坎德尔(Eric Kandel)本人是哥伦比亚大学卡弗里研究所的负责人，他强烈主张在NTNU建立卡弗里研究所。manbet手机版他对我们的工作非常兴奋。

manbet手机版他们离开后不久,我和梅·布里特邀请提交申请,在2007年,我们成为世界上15日卡夫研究所,第四在神经科学(图6)。最后,弗雷德感到非常骄傲,卡夫研究所成立以来在他的母校,虽然对他来说是重要的,最后,研究所没有建立,原因只是因为它满足了基金会的严格的质量标准。manbet手机版研究所的成立不仅为我们提供了资金和支持，还为世界上一些最好的神经科学小组打开了大门。manbet手机版许多人对该研究所的成立做出了重要贡献。manbet手机版在挪威，这些人包括两名NTNU校长——第一个是Eivind Hiis Hauge，然后是Torbjørn Digernes，他在谈判期间担任校长——以及教育和研究部秘书长Trond Fevolden和Arvid Hallén，挪威研究委员会主任。

manbet手机版图6。manbet手机版2007年，我们成立了Kavli系统神经科学研究所。manbet手机版这张照片是弗雷德·卡弗里2008年访问期间拍摄的。manbet手机版从左到右:我，弗雷德，梅-布里特和门诺·维特。

manbet手机版卡弗里研究所的成立标志着从单一集团中心向研究所过渡的开始。manbet手机版门诺·维特是第一个加入我们的新教员。manbet手机版Menno几乎从一开始就与我们合作，1999年我们获得了第一笔欧盟资助。manbet手机版他成为了记忆生物学中心的成员，并参与了该中心历史上一些最重要的研究，这些研究导致了网格细胞的发现，以及几项调查网格细胞特性的研究。manbet手机版2007年，随着Kavli研究所的成立，在医学院院长Stig Slørdahl的帮助下，我们能够为Menno提供条件，说服他将整个研究小组转移到NTNU。

manbet手机版几年后，在2010年，我们招募了理论和计算神经科学家Yasser Roudi，以及Alessandro Treves的学生，他是我们研究所的访问成员。manbet手机版2013年，克里夫·肯特洛斯从俄勒冈大学搬来，成立了一个小组，利用转基因小鼠技术研究记忆。2014年，我们招募了埃姆雷·雅克西，建立了一个实验室，研究斑马鱼的神经系统。manbet手机版乔纳森·惠特洛克(Jonathan Whitlock)在获得欧洲研究委员会(European Research Council)的启动基金后加入了该学院。

manbet手机版与记忆的连接

manbet手机版网格细胞的发现为理解大脑的空间映射系统打开了大门。manbet手机版然而，大脑中包含位置细胞和网格细胞的区域对日常记忆也至关重要，正是它们与记忆的关系激发了我们对海马体的首次研究。manbet手机版空间和记忆之间的联系是什么?manbet手机版这些神经元是相同的吗?如果是的话，它们是如何同时执行这两种功能的?manbet手机版为了理解这种关系，May-Britt和我保持了对记忆的兴趣，并在进行内嗅研究的同时进行了一系列研究，这使得我们更容易理解这两种现象是如何相互关联的。

manbet手机版到2002年，当我们离开心理学系时，我们意识到在水迷宫中记录位置细胞太过雄心勃勃了。manbet手机版问题主要不在于与水的接触，而在于这项任务的复杂性。manbet手机版记录大鼠学习寻找隐藏平台的过程可能会揭示与空间信息存储相关的特定活动，但这项任务可以通过多种方式解决，而且很难排除微小的感觉或运动对发射速率变化的贡献。manbet手机版因此，我们越来越被简单的还原论范式所吸引，例如我们在与Terje Sagvolden一起研究过度活跃的大鼠时开始使用的旧的开放领域。manbet手机版在医学院的新实验室里待了几年之后，我们确保实验室里所有的房间都有开阔的田野。

manbet手机版那么，在一个没有目标可寻的环境中，我们该如何处理空间记忆呢?manbet手机版20世纪80年代末，纽约州立大学下州分校的鲍勃·穆勒和约翰·库比已经证明了位置细胞在不同环境之间“重新映射”。manbet手机版他们在同一个地方的同一个圈地的不同版本中训练动物，发现每个圈地都与不同的活跃细胞子集有关。manbet手机版后来，包括图森的布鲁斯·麦克诺顿和卡罗尔·巴恩斯在内的许多实验室的研究表明，当动物从一个环境转移到另一个环境时，海马的整体放电模式会在完全不同的模式之间切换，有时甚至在同一环境中只改变任务因素。

manbet手机版对他们来说，对我们来说，重新映射可能是海马体中记忆存储机制的一个窗口。manbet手机版每一种环境都有其独特的表现形式，由活性细胞的不同组合所介导。manbet手机版海马体似乎对每种环境都有一张地图，就像动物遇到的所有环境的目录一样。manbet手机版研究这些表征是如何形成的，以及它们是如何彼此隔离的，感觉是一组有趣的问题。

manbet手机版为了我们的重映射研究，May-Britt和我招募了Stefan Leutgeb，他是我们第一次欧盟资助的博士后之一。manbet手机版Stefan和我们一样对记忆的神经基质感兴趣，以及海马子场之间的计算差异。manbet手机版我们首先比较了CA3和CA1，并与该中心的访问成员Alessandro Treves合作发现，CA3细胞中的位置表征比CA1细胞中通常记录的位置表征去相关得多。manbet手机版一年后加入实验室的Jill Leutgeb以及Bruce McNaughton和Carol Barnes后来的研究表明，CA3网络具有吸引子属性，尽管在海马体中只包含离散吸引子的情况下，表征之间的转换并不总是像想象的那样尖锐。

manbet手机版我们的工作表明，有两种类型的重新映射，一种是与Muller和Kubie所看到的类似的急剧转变，我们称之为全局重新映射，另一种是更渐进的转变，在这种转变中，发射速度随着外部输入的改变而平稳变化，而发射位置保持不变。manbet手机版后者被称为利率重映射。manbet手机版重新映射的研究是可能的，因为我们可以同时记录大量的细胞，使用多极技术，这是我们2001年访问图森时从布鲁斯和卡罗尔那里学到的。

manbet手机版将重映射作为一种理解海马记忆的方法提出了一个明显的问题:通过重映射表达的海马记忆是如何受到内嗅皮层网格细胞输入的影响的?manbet手机版网格细胞是内嗅皮层II层中最丰富的细胞类型，正如我们实验室最近的工作所显示的那样，它们很可能提供了从内嗅皮层内侧到海马体的投射的很大一部分。

manbet手机版这让我们在海马体中记录细胞的同时，比较了网格细胞在不同环境中的表现。manbet手机版和实验室的Marianne Fyhn一起，我们记录了网格细胞，并将细胞放置在同一个地方的不同围栏中，或者在不同房间的不同围栏中。manbet手机版在亚历山德罗·特里维斯(Alessandro Treves)的帮助下，我们交叉关联了来自每个环境的集合地图，以查看是否保持了相对的发射位置和方向。manbet手机版令人震惊的发现是，网格细胞中的地图结构得到了保留，而海马体中却没有保留相似性，这表明，当信息从网格细胞传递到位置细胞时，它完全发生了转变——从内嗅皮层中的单一通用地图转变为海马体中大量几乎正交的地图，显然每种环境都有一张地图。

manbet手机版从这个意义上说，网格单元图与其他区域的头部方向单元图相似，它们在不同环境中也保持了固有的结构。manbet手机版数据表明，存在两种类型的空间地图——一种是内嗅皮层中的刚性地图，它保持独立于环境性质的单一度量;另一种是海马体中的丰富地图，它针对每个环境进行个性化表征，就像人们希望的记忆存储系统一样。manbet手机版这两幅图之间的关系引起了我们的兴趣，我们和劳拉·科尔金(Laura Colgin)一起展示了内嗅皮层和CA1的空间图通过快速伽马范围内的振荡暂时同步。manbet手机版在这些短暂的内鼻-CA1同步时刻之间，CA1细胞与CA3细胞同步，可能涉及空间表征的内部存储。manbet手机版最后，使用新的分子和光遗传学工具，我们还与张胜佳和叶静一起证明，网格细胞直接投射到海马体，正如我们在重新映射方面的工作所假设的那样。manbet手机版因此，到2012年左右，我们觉得我们对网格和位置单元如何相互作用有了更好的理解，尽管还有一些主要问题尚未得到回答。

manbet手机版网格单元:从单个单元到网络

manbet手机版网格细胞的发现也让我们想知道内嗅皮层的内在网络是什么样的。manbet手机版网格图案是如何形成的?manbet手机版网格单元如何相互作用;manbet手机版有什么是他们一起能做到的，而他们一个人做不到的?manbet手机版还有哪些其他类型的细胞?它们是如何相互作用的?

manbet手机版自从发现网格细胞以来，我对它们晶体状的放电模式及其潜在机制的兴趣一直没有减弱。manbet手机版在2005年，我们当时只能记录几个网格单元，并且很难推断它们是如何在集合级别上运行的。manbet手机版这种情况已经改变。manbet手机版2009年，另一对夫妇Hanne和Tor Stensola加入了我们的实验室。manbet手机版汉娜有在同一种动物中记录大量网格细胞的天赋，而Tor有设计聪明的分析来推断它们的系统属性的天赋。manbet手机版他们能够记录每只动物近200个网格细胞，足以证明网格细胞被组织成少量的功能模块，每个模块都有自己独特的网格间距。manbet手机版这一结果发表在manbet手机版自然manbet手机版在2012年。manbet手机版我们发现，在环境几何结构发生变化的情况下，模块可以独立运行。

manbet手机版两年后，在斯德哥尔摩举行的诺贝尔颁奖典礼上，manbet手机版自然manbet手机版接受了他们工作中的第二个主要发现。manbet手机版我们能够通过一种剪切机制来显示网格单元与局部环境的边界对齐，这种机制会导致网格图案的变形和旋转。manbet手机版网格单元的不对称性完全可以通过我们所描述的剪切机制来预测。

manbet手机版但是网格模式背后的机制是什么呢?manbet手机版在早期，Bruce McNaughton提醒我们注意吸引子网络机制在空间表示中的重要性。manbet手机版我们对这类表象的兴趣在亚西尔·鲁迪加入教员并成立理论物理小组后开始增长。manbet手机版Yasser在2010年搬到特隆赫姆后不久，Menno Witter的小组就证明了星状细胞——其中大部分可能是网格细胞——缺乏兴奋性复发连接。manbet手机版缺乏这种连接是网格细胞吸引子理论的一个难题，但Yasser和他的同事们表明，六方对称也可以通过纯粹的抑制性互连来获得。

manbet手机版吸引子模型解释了数据的一些关键特征。manbet手机版例如，观察到的网格模块的独立性与预测完全一致。manbet手机版为了使网格模式在相互连接的神经元网络中以平衡状态出现，并且为了使这种模式根据动物的运动进行更新，相互连接的细胞可能需要共享网格间距和网格方向。manbet手机版这意味着网络必须以模块化的方式组织，每个模块对应于一个半独立的吸引子网络。manbet手机版这些数据使我相信，网格单元确实在某种程度上反映了吸引子机制，但该机制的详细实现显然还没有很好地理解。manbet手机版深入挖掘网格模式的机制肯定是我们未来几年的主要目标之一。

manbet手机版然而，网格单元并不是孤立运行的。manbet手机版在2005年发现网格细胞后不久，弗朗西斯卡·萨尔戈里尼来到了实验室。manbet手机版她发现在内侧内嗅皮层中有头部方向细胞，特别是在深层和中间层，并且它们与这些层中的网格细胞混合。manbet手机版头部方向细胞是一种细胞，当动物面对某个方向时，它会选择性地发射，其活动类似于指南针，只不过发射方向是由局部线索决定的，而不是由磁场输入决定的。manbet手机版头部方向细胞是1985年由纽约州立大学的Jim rank在背侧的前潜骨中发现的，与内侧内嗅皮层相邻，但弗朗西斯卡的头部方向细胞是内嗅皮层中第一个发现的。manbet手机版许多头部方向单元同时是网格单元。manbet手机版我们称之为结膜细胞。manbet手机版这些细胞的空间和方向信号的组合明显地指出了方向和位置指标之间的密切联系。

manbet手机版对其他细胞类型的研究也使我们在内嗅皮层中发现了边界细胞。manbet手机版在Trygve Solstad和我们实验室的其他人的帮助下，我们发现大约十分之一的细胞会选择性地沿着记录环境的墙壁或边缘放电。manbet手机版他们在每一个单一的环境中都这样做，他们的射击也沿着一个开放领域的小墙壁插入排列。manbet手机版边界细胞在功能上不同于更丰富的网格细胞。manbet手机版Jim Knierim的小组也观察到了内嗅边界细胞，当时在休斯顿的德克萨斯大学，John O 'Keefe和他的同事在亚库中报道了具有类似性质的细胞，称为边界载体细胞。manbet手机版内嗅边缘细胞与头部方向细胞和网格细胞混杂，也存在于第二层。

manbet手机版最后，最近，我们已经证明了网格细胞，边界细胞和头部方向细胞与速度细胞共同定位，这些细胞与动物的瞬时速度相关。manbet手机版这是我们和Emilio Kropff一起做的工作，他是我们实验室的博士后。manbet手机版这些细胞类型结合在一起，形成了一个由不同功能的细胞组成的网络，所有这些细胞都嵌入在同一个网络中。manbet手机版了解这种细胞类型的网络如何运作以形成空间的整体表示，将使我们在未来许多年里忙碌不已。

manbet手机版下一个十年

manbet手机版2012年，记忆生物学中心10年的寿命结束后，我们又获得了10年的资助。manbet手机版由May-Britt担任主任的神经计算中心将一直存在到2023年，我们预计该中心的教师人数将会增加。manbet手机版我们活动的迅速扩大得益于医学院院长Stig Slørdahl的慷慨支持，他利用一切机会帮助我们进一步改善和扩展中心。manbet手机版与此同时，研究理事会和NTNU为我们提供资金，将研究所的实验室空间扩大了近十倍，教育部与研究理事会合作，为技术和行政人员提供了或多或少的长期支持-这种支持通常不容易通过定期拨款获得。manbet手机版由于这种支持，该团队已经从一个强烈关注单一问题集群的单一实体转变为一个由多个研究小组组成的完整研究所，涵盖了广泛的系统问题，远远超出了空间和内存领域。

manbet手机版有了新中心的资助，我们也在建立新的合作关系。manbet手机版其中一项研究是与慕尼黑郊外马克斯·普朗克神经生物学研究所的Tobias Bonhoeffer进行的。manbet手机版他于2014年以访问教授的身份加入我们，并与我们合作使用双光子成像来建立网格细胞网络的详细功能组织。manbet手机版我们的一个学生Albert Tsao已经在他的实验室工作了近两年，我经常去Tobias的实验室。manbet手机版与此同时，我们在自己的实验室里建立成像技术。manbet手机版这次合作重新建立了近50年前开始的友谊，当时我们俩曾在德国Tübingen的一个居民区玩沙箱。manbet手机版夏天的一些时候，我常和父母一起去看望姨妈和姨父——乌尔里克·兰格和赫尔曼·兰格，他们住在离邦霍费尔家只有几幢房子的地方。manbet手机版当托拜厄斯的母亲告诉他每年夏天都有一个挪威男孩来看他时，我们重新发现了我们的友谊。manbet手机版今天，托拜厄斯是外部合作者，通过他的帮助，将成像技术引入网格细胞活动的群体研究，极大地改变了我们的实验室。manbet手机版然而，他不是唯一一个这样做的人。 Pico Caroni is also a very valuable member, as is John O’Keefe, who is, and always has been, a thoughtful and forward-looking discussion partner.

manbet手机版来自斯德哥尔摩的电话

manbet手机版2014年10月6日，我在飞往慕尼黑的飞机上，前往慕尼黑附近的马克斯·普朗克神经生物学研究所的托拜厄斯·邦霍费尔(Tobias Bonhoeffer)的小组进行长期研究访问。manbet手机版当我在空中写手稿的时候，我的生活发生了巨大的变化，而我自己却浑然不觉。manbet手机版我的第一个惊喜是遇到了慕尼黑机场的一位代表，当我们降落时，他带着鲜花和一辆机场车在门口迎接我。manbet手机版她告诉我，我得奖了，但她把事情搞混了，说那是马克斯·普朗克学会颁发的奖项。

manbet手机版图7。manbet手机版2014年10月6日，我在慕尼黑机场降落时，收到了诺贝尔奖委员会秘书Göran Hansson发来的短信。manbet手机版英文翻译是:“爱德华，尽快给我打电话。manbet手机版重要!”

manbet手机版直到我看了看我的iPhone，我才开始明白(图7)。有一条来自诺贝尔奖委员会秘书Göran Hansson的短信，以及其他数百封电子邮件和短信。manbet手机版然后托拜厄斯打电话来祝贺我。manbet手机版几分钟后，托拜厄斯和他的实验室在到达大厅迎接了我，并提供了香槟。一小时后，有一个新闻发布会，还有更多的香槟。manbet手机版大约一个小时后，我联系上了May-Britt，在我得知斯德哥尔摩的消息前两小时，她接到了Göran Hansson的电话。manbet手机版第二天，10月7日，我回到了特隆赫姆，与家人、实验室和大学的其他人一起庆祝这件事(图8)。

manbet手机版图8。manbet手机版我10月7日返回特隆赫姆机场，欢迎你们。

manbet手机版接下来的几周是疯狂的。manbet手机版我花了一段时间才组织起来，并找到了一种方法来处理演讲、公开会议、采访和评论等稳定的请求。manbet手机版最后，我学会了分清轻重缓急，生活恢复了正常，以大脑为中心。manbet手机版然后，在12月，庆祝活动又开始了。manbet手机版瑞典人待我们如国王。manbet手机版每个获奖者都有自己的attaché，他们负责所有的约会，并指导我们从一个活动到另一个活动。manbet手机版仪式很感人。manbet手机版在舞台上从卡尔·古斯塔夫国王手中接过奖章，台下爆满的观众发出掌声，这一切都深深地印在我的记忆中，就像在新奥拉·梅迪卡教堂面对1200名全神贯注的听众发表诺贝尔奖演讲一样。

manbet手机版很高兴能与约翰分享这段经历，他是我们上世纪90年代的慷慨导师，也是一位非常有思想的科学家。manbet手机版我喜欢其他的获奖者。manbet手机版在诺贝尔周结束时，我们觉得我们对他们都有了一些了解。manbet手机版我必须补充一点，瑞典人真的很懂得如何赞美科学。manbet手机版Torsten Wiesel和Eric Kandel来和我们一起庆祝，还有许多同事和合作者。manbet手机版当我们12月13日离开时，我相信这个国家的每个人都知道网格单元是什么。manbet手机版我们的研究成果已经公诸于众，我的印象是他们都和我们一起庆祝。manbet手机版这不仅是一个系统神经科学奖，也是一个挪威和斯堪的纳维亚研究奖，每个人都是它的一部分。

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manbet手机版从我出生的海边小岛哈拉姆斯岛到斯德哥尔摩的旅程是一场相当冒险的经历。manbet手机版当我从我们在风多的农民和渔民居住的小岛上的简陋的房子来到这个世界时，谁能预料到这一点呢?manbet手机版我仍然不能完全确定是什么使它成为可能。manbet手机版我父母对学术的兴趣当然是有贡献的，但在缺乏外部知识环境的情况下，在小学或中学也没有额外的刺激，我成为一名成功的科学家可能有点困难。

manbet手机版即使在我知道我想把一生都花在研究上之后，成功也远不能保证。manbet手机版找到合适的研究小组是任何科学生涯的重要组成部分，我可以说我的选择是偶然的。manbet手机版我跟随特耶·萨格沃尔登(Terje Sagvolden)学习行为分析，但在合适的时候跟随佩尔·安德森(Per Andersen)转向神经科学，当时我们——以及这个领域——已经准备好将心理学和生理学结合起来。

manbet手机版自从我们读博士以来，我和May-Britt一直得到个人和机构的帮助，他们都看到了我们工作中的潜力，并支持我们。manbet手机版也许我的个性也起了一点作用。manbet手机版我有坚强的意志，可以非常专注于一个特定的目标，即使它是几十年以后。manbet手机版我对数学的那点热情很有用，我对把不相干的信息拼凑在一起的热情也很有用。manbet手机版在梅-布里特的帮助下，我觉得我有时可以看到整个画面和前进的道路。manbet手机版然而，历史学家们仍然需要把这些都放在一起。

manbet手机版最后，请允许我补充一点，我的科学之旅不是在真空中发生的。manbet手机版我有一个很棒的伴侣，我们有两个很棒的女儿——伊莎贝尔和艾琳。manbet手机版他们分别出生于1991年和1995年，和我们一起周游世界——去了我们和理查德·莫里斯一起工作的爱丁堡，去了伦敦的约翰·奥基夫，去了图森的布鲁斯·麦克诺顿和卡罗尔·巴恩斯。manbet手机版我们一起探索了这个星球，不仅是实验室和会议礼堂，还有海滩、雨林、火山、珊瑚礁和偏远的岛屿。manbet手机版今天，我们的两个女儿都是成熟、体贴、热情的年轻女性，她们继续给我的生活带来快乐(图9)。这是一份比诺贝尔奖更伟大的礼物。狗万世界杯

manbet手机版图8。manbet手机版我的女儿伊莎贝尔和艾琳是2012年在法国旅行时留下的。

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