manbet手机版我manbet手机版1962年9月4日出生于日本大阪。manbet手机版我的父亲正三郎(Shozaburo)在东大阪市经营一家小工厂，生产锯床零部件。祖父去世后，他在20岁出头的时候接手了这家工厂。manbet手机版东大阪以其高技能的中小型制造商集群而闻名。manbet手机版和这个地区其他小公司的老板一样，我父亲是一名工程师，他设计并制造新产品。manbet手机版我的母亲美奈子(Minako)帮他打理生意，抚养他们的两个孩子——我和姐姐由美子(Yumiko)。manbet手机版回顾我的童年，我现在可以看出父亲对我的影响很大。manbet手机版他没有强迫我做什么或成为什么，但是，他在工作中表现出的勤奋，默默地告诉我从画板上创造东西是多么有意义，为自己寻找实现目标的更好方法是多么有趣。

manbet手机版学校的日子
manbet手机版我记得当我还是个孩子的时候，我发现把钟表和收音机拆成小块，然后再试着把它们组装起来是一件非常令人兴奋的事情，尽管大多数时候我都把它们弄坏了。manbet手机版也许我只是模仿了我父亲的做法。manbet手机版我童年的梦想是成为像他一样的工程师。manbet手机版科学是我在学校最喜欢的课程之一。manbet手机版我喜欢读小学生的科学月刊。manbet手机版这本杂志配有各种各样的工具包，供孩子们做实验。manbet手机版我记得有一次我用杂志里附赠的酒精灯做实验。manbet手机版它掉到了一个manbet手机版kotatsumanbet手机版加热器的桌子和上面的被子着火了。manbet手机版我被妈妈狠狠地骂了一顿。

manbet手机版我在大阪京都大学附属天王寺初中/高中接受了良好的教育，有许多独特的朋友和老师。manbet手机版1975年进入初中，在父亲的推荐下，我加入了柔道队。manbet手机版他认为我太瘦了，应该变得更强壮。manbet手机版我全身心地投入到柔道中，并坚持练习了几年，直到大二时因重伤退出。manbet手机版在高中，有一些老师经常告诉学生，我们应该努力成为一个超人或女超人，这意味着我们不仅要努力学习，还要努力体验许多活动，如体育和学生会的活动。manbet手机版受到他们的启发，我和同学们组成了一个名为“枯园风”(Karesansui)的民歌乐队，并在学校的学生节日上表演。manbet手机版我弹吉他，是一名歌手。manbet手机版我还承诺在学校协会担任副会长。

manbet手机版在我的整个学生时代，我擅长数学和物理。manbet手机版考虑到我的职业生涯，我曾考虑在大学学习基础科学，但最终还是选择了医学院，部分原因是我父亲曾经建议我成为一名医生，而不是接管他的生意。manbet手机版我不知道为什么这是他的愿望，但他可能认为我不适合做生意，或者希望我有一份更稳定的工作，而不是经营一家容易受到经济气候影响的小企业。manbet手机版一本书也促使我成为一名医生。manbet手机版我深受德田Torao的启发，他是一名医生，在20世纪70年代创立了一家医院集团，试图改革日本的医疗保健体系。manbet手机版1981年，我成功地实现了自己的雄心壮志，被神户大学医学院录取。manbet手机版在那里，我喜欢柔道和橄榄球，在运动中多次骨折。manbet手机版此外，由于过度训练，我经常遭受严重的腿部疼痛。manbet手机版这些经历使我对运动医学产生了兴趣，并决定成为一名骨科医生。

manbet手机版住院医生
manbet手机版1987年在神户大学获得医学博士学位后，我在大阪国立医院担任了两年的住院医生。manbet手机版在此期间，我经历了两件大事。manbet手机版我和奇卡结婚了，我们是在初中的时候认识的。manbet手机版她成为了一名皮肤科医生，现在在大阪开了一家诊所。manbet手机版另一件难忘的事是我父亲的去世。manbet手机版他长期患有糖尿病，还患有肝炎，这是他几年前为治疗受伤而输血引起的。manbet手机版在他生命的最后两年里，作为一名医科学生和住院医生，我给他打针和静脉滴注，他似乎很高兴接受他儿子的治疗。

manbet手机版在医院工作时，我发现我的手术技术不如我想象的那么好。manbet手机版有一次，我花了两个小时做一个外科手术，而其他外科医生只需要30分钟就可以完成。manbet手机版我的主管对像我这样的新住院医生非常严厉，我对自己的能力失去了信心。manbet手机版此外，在治疗了许多疑难杂症和损伤的患者，如风湿性关节炎、脊髓损伤等，我意识到有很多疾病，即使是有才华的外科医生也无法治愈。manbet手机版直到现在，我还清楚地记得一位患有严重类风湿关节炎的女性患者。manbet手机版她的床头柜上有一张快乐女人的照片。manbet手机版我还以为是她妹妹什么的。manbet手机版几年前，我才知道那是她自己，我震惊地发现，病人因为这种疾病看起来完全不同。manbet手机版痛苦而难忘的床边经历最终驱使我改变了我的目标，从一名帮助病人摆脱痛苦的外科医生，变成了一名基础科学家，通过找出这些棘手的疾病的机制，最终找到治愈它们的方法来根除它们。

manbet手机版从外科医生到科学家
manbet手机版作为迈向新目标的第一步，1989年，我成为大阪市立大学医学院药理学博士，在山本健二郎的实验室工作。manbet手机版在接下来的四年里，我从我的直接导师三浦胜幸(Katsuyuki Miura)那里学到了如何设计、进行实验和分析数据的基本知识。manbet手机版他给我的第一个指示是尽可能多地阅读论文，以帮助我思考一个研究主题。manbet手机版几个月后，他指派我进行一项实验，研究一种名为血小板激活因子的血脂在降低狗的血压方面的作用。manbet手机版Miura的假设是，使用另一种脂质，血栓素A2的抑制剂，可以防止血压下降，血栓素A2是由血小板激活因子激活的。manbet手机版但我的实验显示了一个完全相反的结果。manbet手机版这个意想不到的结果让我非常兴奋，我完全迷上了基础科学。manbet手机版三浦雄一郎也对这些发现充满热情，尽管这些发现与他的假设相悖。manbet手机版这项研究后来成为我的博士论文，发表在manbet手机版循环研究manbet手机版在1993年。manbet手机版当三浦雄一郎告诉我，科学家必须与世界各地的研究人员竞争时，我大开眼界。manbet手机版当我还是住院医生的时候，我的竞争对手是同一家医院的其他住院医生。manbet手机版作为一名科学家，如果我的研究成果发表在知名期刊上，我可以在科学领域赢得全球认可，尽管是很小的认可。manbet手机版他的话让我对出国留学产生了浓厚的兴趣。

manbet手机版格莱斯顿的博士后研究员
manbet手机版当时，我对小鼠转基因和基因靶向技术感到震惊，它们可以特异性地诱导或删除单个感兴趣的基因，因为没有任何药物可以实现这样的奇迹。manbet手机版1993年完成博士学位后，我尽可能多地申请了老鼠分子遗传学实验室的博士后职位，因为我想获得博士后培训和进一步的技能，包括制造基因敲除小鼠的技术。manbet手机版然而，一个缺乏分子生物学经验的失败外科医生很难找到工作，这是很自然的。manbet手机版当我收到旧金山格莱斯顿心血管疾病研究所(Gladstone Institute of Cardiovascular Diseases)的托马斯·内纳里亚(Thomas Innerarity)发来的传真时，事情发生了转机。manbet手机版在简短的电话交谈之后，汤姆勇敢地给了我一个他实验室的博士后职位!manbet手机版在格拉德斯通工作是我一生中做过的最好的决定之一。manbet手机版格莱斯顿为像我这样雄心勃勃的新研究员提供了一个近乎完美的环境，这要归功于那里熟练的技术人员，以及我与热情的同事们关于科学的挑衅性讨论。

manbet手机版当我加入汤姆的实验室时，他提出了一个假设，即在肝脏中强制表达APOBEC1，即ApoB信使rna编辑酶，将降低血浆胆固醇水平，从而防止动脉粥样硬化。manbet手机版为了验证这一假设，我制造了在肝脏中过度表达Apobec1的转基因小鼠。manbet手机版然而，令我们惊讶的是，转基因小鼠长出了肝脏肿瘤。manbet手机版我们了解到Apobec1是一个有效的原癌基因。manbet手机版汤姆自然很失望，但我却对这个完全出乎意料的结果的分子机制产生了浓厚的兴趣。manbet手机版尽管这一发现与他的假设相悖，汤姆还是鼓励我继续研究apobec1介导的肿瘤发生。manbet手机版在他的支持下，我发现了Apobec1的一个新靶点Nat1，它在转基因小鼠肝脏中被异常编辑。manbet手机版我决定培育nat1基因敲除小鼠来研究该基因的功能。manbet手机版格莱斯顿大学的罗伯特·法尔斯和他的研究助理希瑟·迈尔斯和蔼地教我如何培养小鼠胚胎干细胞并制造嵌合体。

manbet手机版格莱斯顿还为我提供了获得演讲技巧的机会，并学习了作为一名成功科学家的关键思想。manbet手机版有一天，格莱斯顿大学当时的校长罗伯特·马利(Robert Mahley)召集了大约20名博士后，说“大众”是一个让我们成为成功科学家的神奇词汇。manbet手机版他的意思是，科学家需要有一个清晰的愿景，并为之努力工作。manbet手机版我发现自己并没有一个清晰的愿景，尽管我确信自己是当时格莱斯顿最勤奋的博士后之一。manbet手机版从那时起，我就把自己的愿景设定为“通过基础研究为开发治疗患者的新疗法做出贡献”。manbet手机版我仍然记得“大众”这一课，并经常在实验室里对我的学生引用它。

manbet手机版1996年，我的妻子千香(Chika)和两个女儿美香(Mika)和美木(Miki)回到日本，让美香在大阪的一所小学就读。manbet手机版大约在他们离开六个月后，我回到了日本，因为我非常想念他们。manbet手机版回到祖国后，我最终在大阪市立大学医学院药学系获得了助理教授的职位。manbet手机版汤姆好心地让我继续Nat1的工作，并把我制造的三只嵌合小鼠运到了日本。manbet手机版当时的系主任岩夫浩(Hiroshi Iwao)非常支持我，并允许我从事Nat1的研究，这在药理学上似乎没有什么价值。manbet手机版我发现Nat1是小鼠早期发育所必需的。manbet手机版更重要的是，我发现nat1缺失的胚胎干细胞(ES)可以正常增殖，但不能正常分化。manbet手机版这些令人惊讶的发现改变了小鼠胚胎干细胞对我的意义，从一个研究工具变成了一个研究对象。manbet手机版我对ES细胞如何在快速增殖的同时保持分化能力很感兴趣。

manbet手机版后美国萧条
manbet手机版然而，在日本，我发现自己患上了后美国抑郁症。manbet手机版在日本，研究人员所处的环境在很多方面都与美国截然不同。在医学院，很少有科学家对小鼠胚胎干细胞的基本生物学表现出兴趣，我与同事之间也很少有发人深省的讨论。manbet手机版我的一些同事建议我做一些与医学更相关的工作。manbet手机版此外，我没有足够的资金，不得不自己每周更换无数老鼠的笼子。manbet手机版更糟糕的是，Nat1的研究被许多期刊拒绝了。manbet手机版我感到孤独和沮丧，我即将放弃科学家的事业，重新走上医生的道路。

manbet手机版幸运的是，有两件事把我从PAD和放弃科学中拯救了出来。manbet手机版首先，威斯康辛大学麦迪逊分校的詹姆斯·汤姆森和他的同事在1998年宣布他们成功地制造出了人类胚胎干细胞。manbet手机版他的成功告诉我胚胎干细胞在医学上有巨大的潜力，并鼓励我继续我的研究。manbet手机版其次，1999年12月，我在奈良县的奈良科学技术研究所(NAIST)获得了职业生涯中第一次拥有自己实验室的副教授职位。manbet手机版该研究所拥有优秀的基础科学和应用科学研究人员，良好的研究环境和优秀的博士生。manbet手机版我很幸运，几位有才华的同事和学生加入了我的实验室。

manbet手机版naist的研究
manbet手机版在NAIST，我被期望建立一个敲除小鼠核心设施。manbet手机版这是一项艰巨的任务，但多亏了一位优秀的技术员，一坂智子，以及NAIST的资助，我们在几年内就建立了它。manbet手机版我们敲除的第一个基因是Fbxo15，我们确定它是一种在小鼠胚胎干细胞中特异性表达的基因。manbet手机版我的第一批博士生之一，Yoshimi Tokuzawa，在友子的帮助下，成功地瞄准了这个基因。manbet手机版然而，我们在缺乏Fbxo15的小鼠或ES细胞中没有看到任何表型。manbet手机版我们很失望，但这种敲除小鼠系后来被证明在诱导多能干细胞(iPS细胞)的生成中是有用的。

manbet手机版作为首席研究员，我需要为我的实验室设定一个长期目标。manbet手机版因为我对胚胎干细胞的兴趣，因为人类胚胎干细胞的成功生成，因为我必须在敲除小鼠核心设施中使用胚胎干细胞，我决定在我的实验室网站的标题中列出“胚胎干细胞”。manbet手机版当时，大多数研究人员都专注于从ES细胞分化为体细胞。manbet手机版人类胚胎干细胞涉及两个主要障碍:使用人类胚胎的伦理问题和移植到人体后的免疫排斥反应。manbet手机版在包括美国和日本在内的许多国家，人类胚胎的使用一直是促进胚胎干细胞研究的障碍。manbet手机版为了克服这些主要障碍，我决定将核重编程作为我实验室的目标。manbet手机版更准确地说，我的实验室的目标是在不使用胚胎的情况下，从体细胞中产生类似胚胎干细胞的多能细胞。

manbet手机版1962年，我出生的那一年，约翰·戈登爵士(Sir John Gurdon)首次证明了核编程。manbet手机版他报告说，通过将蝌蚪肠细胞核移植到非洲爪蟾的去核卵中，manbet手机版非洲爪蟾蜍manbet手机版光滑的manbet手机版．manbet手机版1997年，伊恩·威尔穆特爵士的团队公布了第一只用核移植方法克隆的哺乳动物“多利羊”。manbet手机版这些成就表明，成熟细胞的基因组DNA理论上具有发育动物所需的所有信息。manbet手机版京都大学的Takashi Tada在2001年的一份报告中取得了进一步的进展，他证明了胸腺细胞在与小鼠胚胎干细胞电融合后获得多能性，这表明胚胎干细胞也含有诱导体细胞多能性的因素。manbet手机版但是，我知道用体细胞制造多功能细胞是非常困难的，当我和我在NAIST的实验室成员开始这个项目时，我不确定这个目标能否在我的有生之年实现。

manbet手机版我最初的假设是，维持小鼠胚胎干细胞多能性的因素可能会诱导体细胞的多能性。manbet手机版在我实验室最初成员——Tomoko, Yoshimi，和另外两个学生，Kazutoshi Takahashi和Eiko Kaiho，以及助理教授Kaoru Mitsui的巨大帮助下，我的实验室确定了许多在小鼠胚胎干细胞中特异性表达或具有重要作用的因素。manbet手机版其中包括转录因子Klf4，由Yoshimi鉴定。manbet手机版到2004年，通过我们自己和其他小组的工作，我们收集了24个可能在体细胞中诱导多能性的初始候选基因。manbet手机版然后，我们需要一个简单而敏感的检测系统来评估这些候选基因，而fbxo15敲除小鼠就是这样一个系统。manbet手机版我们没有简单地删除该基因，而是将新霉素耐药基因(neoR)敲入Fbxo15位点。manbet手机版来自这些小鼠的体细胞不表达neoR，对抗生素G418敏感。manbet手机版转染我们的一些候选基因后，成为ES细胞样多能细胞的体细胞应该表达neoR并对G418产生耐药性。

manbet手机版ips细胞的发现
manbet手机版2004年，我转到京都大学前沿医学研究所担任教授。manbet手机版改变的主要原因是我想用人类胚胎干细胞进行实验。manbet手机版NAIST没有附属的医学院和医院，因此没有机构审查委员会来审查使用人类胚胎干细胞的研究计划。manbet手机版当时，京都大学是日本唯一成功培养人类胚胎干细胞的机构。manbet手机版我带着24个候选基因、Fbxo15-neoR敲入小鼠和我实验室的许多成员来到京都，包括知子和和敏。manbet手机版我让和敏用Fbxo15敲入小鼠对24个候选小鼠进行测试。manbet手机版他很高兴接手了这个风险很大的项目，而且干得很出色。manbet手机版当Kazutoshi使用逆转录病毒载体将每个候选细胞引入Fbxo15-neoR报告成纤维细胞时，没有出现耐g418的菌落。manbet手机版然而，当他通过逆转录病毒载体引入所有24个基因的混合物时，我们在培养皿中观察到几个耐药菌落。manbet手机版这些细胞在形态、增殖和基因表达上与ES细胞相似。 When transplanted into nude mice, they formed teratomas containing a variety of tissues from all three germ layers, showing their pluripotency. Among the myriad combinations of the 24 factors, Kazutoshi found that four transcription factors – Oct3/4, Sox2, Klf4 and c-Myc – are essential.

manbet手机版2005年，我们成功地用这四种因子培育出了类似es的细胞，我将其命名为“诱导多能干细胞(iPS细胞)”。manbet手机版我很担心它们是否真的是我们正在寻找的多能性细胞，因为用于生成iPS细胞的方法比我预期的要简单得多。manbet手机版此外，在听说韩国研究人员谎报通过克隆成功生成人类胚胎干细胞的大丑闻后，我认为我们应该重复我们的实验，以确保结果，这样就没有研究人员会怀疑我们的发现。manbet手机版2006年，我们发表了一篇论文manbet手机版细胞manbet手机版利用这四种因素成功生成小鼠iPS细胞。manbet手机版一些研究人员似乎对这一发现感到惊讶，因为只需要四个基因就可以将体细胞重新编程到胚胎状态。manbet手机版但在接下来的几个月里，麻省理工学院和哈佛大学的几个实验室证明，他们已经能够使用我们的协议生产小鼠iPS细胞，越来越多的研究人员开始研究这项新技术。

manbet手机版在我们制造出小鼠iPS细胞后，我的团队就开始对人类体细胞进行重新编程。manbet手机版2007年11月，我们报道了通过病毒载体引入相同的四组基因，从人类成纤维细胞中生成了人类iPS细胞。manbet手机版同一天，汤姆森的实验室宣布manbet手机版科学manbet手机版他们还成功地利用一组不同的四种因子——Nanog、Lin28、Oct3/4和Sox2——制造出了人类iPS细胞。manbet手机版我还记得，今年夏天，我听说有美国研究小组提交了一篇关于成功培育人类iPS细胞的文章后，为了尽快发表论文，我没日没夜地工作。manbet手机版我的实验室成员不断改进诱导和选择方法。manbet手机版在友子的帮助下，Okita Keisuke成功地制造出了能够产生成人嵌合体和生殖系传播的iPS细胞。manbet手机版Masato Nakagawa和Michiyo Koyanagi随后证明，iPS细胞可以在没有c-Myc(一种致癌基因)的情况下生成。manbet手机版Takashi Aoi表明，iPS细胞不仅可以从成纤维细胞中产生，还可以从成年小鼠肝细胞和胃上皮细胞中产生。

manbet手机版由于能分化成几乎所有类型的细胞，并能像胚胎干细胞一样茁壮生长，诱导多能干细胞在制药和临床应用方面具有巨大潜力。manbet手机版患者特异性iPS细胞可用于产生疾病模型细胞，其中病理过程可被研究。manbet手机版数千种化学物质和天然产物可以在这样的细胞上进行测试，我们希望其中一些将成为治疗顽固性疾病的新有效药物。

manbet手机版ips细胞研究与应用中心
manbet手机版此后，日本文部科学省与其他政府机构合作，为iPS细胞研究提供了充足的资金。manbet手机版在这种支持的鼓舞下，2008年1月，大约在我们报道了人类iPS细胞的生成两个月后，京都大学成立了iPS细胞研究与应用中心(CiRA)，这是世界上第一个完全专注于iPS细胞技术的组织，由集成细胞-材料科学研究所(iCeMS)赞助。manbet手机版我被任命为CiRA主任。manbet手机版我已经放弃了医生的职业，但我发现了一个强大的工具，可以帮助开发新的治疗疾病的方法。manbet手机版该中心不仅致力于基础研究，提高iPS细胞的基础技术，还致力于将该技术应用于临床。manbet手机版2010年4月，CiRA在新开放的研究大楼中独立于iCeMS，成为一个完整的研究所。manbet手机版在中国科学院新研究大楼启用仪式上，我曾公开承诺，未来十年要实现四个目标:

manbet手机版CiRA前10年的目标

manbet手机版1.manbet手机版建立iPS细胞基础技术，保护知识产权。
manbet手机版2.manbet手机版创建用于再生医学临床应用的iPS细胞储备。
manbet手机版3.manbet手机版对帕金森病、糖尿病和血液疾病等疾病进行临床前和临床研究。
manbet手机版4.manbet手机版促进利用患者来源的iPS细胞开发治疗药物。

manbet手机版自从人类发现iPS细胞以来，我看到了iPS细胞技术以惊人的速度发展。manbet手机版由于这种方法简单且可重复，日本国内外的许多实验室现在都在进行iPS细胞的研究，并制定了直接重编程的协议，将体细胞直接转化为不同类型的成熟细胞。manbet手机版我的实验室开发了一种方法，可以产生更安全的iPS细胞，而无需将病毒载体整合到细胞基因组中，这是主要的安全问题之一。manbet手机版现在CiRA正在推广iPS细胞库存项目，在该项目中，我们从健康hla纯合子个体捐献的血细胞中制备临床级iPS细胞系。manbet手机版iPS细胞株将被分配到其他研究所，分化成各种类型的细胞，用于移植治疗。manbet手机版CiRA的科学家已经成功地概括了肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和慢性婴儿神经皮肤和关节综合征(CINCA)患者细胞中的一些异常，我希望这将有助于新的治疗药物的开发。manbet手机版自从2007年我获得高级研究员的职位后，我在格莱斯顿有了一个小实验室，实验室成员也在努力工作。manbet手机版为格莱斯顿工作对我来说是一种极大的快乐，因为这意味着我可以为我作为年轻科学家接受过良好训练的研究所做出一些贡献。

manbet手机版在管理有大约250名员工的CiRA时，我已经很少花时间与同事和学生讨论他们的数据，而是专注于我作为CiRA“首席执行官”的职责，包括制定推进基础研究和应用研究的策略，以及获得足够的资金。manbet手机版由于担心未来缺乏财政资源，无法继续招聘研究支持人员，我甚至在2012年跑了全程京都马拉松，以筹集公众的在线捐款。manbet手机版虽然很辛苦，但帮助我们筹集了1000多万日元。manbet手机版希望通过此次诺贝尔生理学或医学奖，能够巩固政府和国民狗万世界杯对全国iPS细胞研究的长期支持。”

manbet手机版谢谢大家的支持!
manbet手机版回顾我的一生，我非常幸运地遇到了许多有才华的学生和同事，他们在许多场合支持和鼓励我，包括我过去和现在的实验室成员。manbet手机版除了我的直接导师，我不仅要感谢那些在生物学领域取得突破性发现的伟大科学家，还要感谢无数为核重编程和干细胞生物学的发展做出贡献的前辈们。manbet手机版我深深地感谢我的妻子和两个女儿，是她们多年来支持我作为科学家忙碌的生活。manbet手机版最后我要感谢我的父母。manbet手机版我很高兴母亲能够参加2012年在斯德哥尔摩举行的诺贝尔奖颁奖典礼。manbet手机版我父亲想让我成为一名帮助很多病人的医生。manbet手机版虽然我放弃了外科医生的职业，但我仍然希望帮助那些患有严重疾病和受伤的人。manbet手机版有了iPS细胞技术，我将继续与同事们一起努力，尽快实现这一目标。

manbet手机版这本自传/传记是在获奖时撰写的，后来以丛书形式出版manbet手机版诺贝尔奖/manbet手机版诺贝尔演讲manbet手机版/manbet手机版狗万世界杯诺贝尔奖manbet手机版．manbet手机版这些信息有时会以获奖者提交的附录进行更新。