manbet手机版2011-10-03

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manbet手机版今年的诺贝尔奖得主通过发现免疫系统激活的关键原理，彻底改变了我们对免疫系统的理解。

manbet手机版长期以来，科学家们一直在寻找人类和其他动物抵御细菌和其他微生物攻击的免疫反应的“看门人”。manbet手机版布鲁斯·博特勒(Bruce Beutler)和朱尔斯·霍夫曼(Jules Hoffmann)发现了可以识别这些微生物并激活先天免疫的受体蛋白，这是人体免疫反应的第一步。manbet手机版拉尔夫·斯坦曼发现了免疫系统的树突状细胞及其激活和调节适应性免疫的独特能力，适应性免疫是免疫反应的后期阶段，在此期间微生物从体内清除。

manbet手机版三位诺贝尔奖得主的发现揭示了免疫反应的先天和适应性阶段是如何被激活的，从而为疾病机制提供了新的见解。manbet手机版他们的工作为预防和治疗感染、癌症和炎症性疾病开辟了新的途径。

manbet手机版免疫系统有两道防线

manbet手机版我们生活在一个危险的世界。manbet手机版致病微生物(细菌、病毒、真菌和寄生虫)不断威胁着我们，但我们拥有强大的防御机制(见下图)。manbet手机版第一道防线，先天免疫，可以摧毁入侵的微生物，引发炎症，有助于阻止它们的攻击。manbet手机版如果微生物突破了这道防线，适应性免疫就会发挥作用。manbet手机版通过T细胞和B细胞，它产生抗体和杀伤细胞，摧毁受感染的细胞。manbet手机版在成功抗击传染病攻击后，我们的适应性免疫系统保持了一种免疫记忆，下次同样的微生物攻击时，它可以更快速、更强大地动员防御力量。manbet手机版免疫系统的这两条防线提供了很好的预防感染的保护，但它们也会带来风险。manbet手机版如果激活阈值过低，或者内源性分子可以激活该系统，炎症性疾病可能随之而来。

manbet手机版免疫系统的组成部分已被逐步确定在20^{manbet手机版th}manbet手机版世纪。manbet手机版由于获得诺贝尔奖的一系列发现，例如，我们知道了抗体是如何构建的，T细胞是如何识别外来狗万世界杯物质的。manbet手机版然而，直到Beutler, Hoffmann和Steinman的工作，触发先天免疫激活和调节先天免疫和适应性免疫之间交流的机制仍然是谜。

manbet手机版发现先天免疫的传感器

manbet手机版Jules Hoffmannmanbet手机版1996年，当他和同事们调查果蝇如何对抗感染时，他有了开创性的发现。manbet手机版他们接触了几种不同基因突变的果蝇，包括Toll基因，一种以前被发现与胚胎发育有关的基因manbet手机版克丽丝汀Nusslein-Volhardmanbet手机版(1995年诺贝尔奖)。manbet手机版当霍夫曼用细菌或真菌感染他的果蝇时，他发现托尔突变体死亡是因为它们无法进行有效的防御。manbet手机版他还得出结论，Toll基因的产物参与了对病原微生物的感知，激活Toll基因是成功防御病原微生物的必要条件。

manbet手机版Bruce Beutlermanbet手机版正在寻找一种可以结合细菌产物脂多糖(LPS)的受体，脂多糖会导致感染性休克，这是一种危及生命的疾病，涉及免疫系统的过度刺激。manbet手机版1998年，Beutler和他的同事们发现，对LPS有抗性的小鼠的一个基因发生了突变，这个基因与果蝇的Toll基因非常相似。manbet手机版这种toll样受体(TLR)被证明是难以捉摸的LPS受体。manbet手机版当它与LPS结合时，信号被激活，引起炎症，当LPS剂量过量时，感染性休克。manbet手机版这些发现表明，哺乳动物和果蝇在遇到病原微生物时，会使用类似的分子来激活先天免疫。manbet手机版先天免疫的传感器终于被发现了。

manbet手机版霍夫曼和博特勒的发现引发了先天免疫研究的爆发。manbet手机版目前已经在人类和小鼠身上发现了大约12种不同的TLRs。manbet手机版每一种都能识别微生物中常见的特定类型的分子。manbet手机版在这些受体中有某些突变的个体感染的风险增加，而TLR的其他遗传变异与慢性炎症疾病的风险增加有关。

manbet手机版一种控制适应性免疫的新细胞类型

manbet手机版1973年，拉尔夫·斯坦曼发现了一种新的细胞类型，他称之为树突细胞。manbet手机版他推测树突状细胞在免疫系统中可能很重要，并继续测试树突状细胞是否能激活T细胞，T细胞是一种在适应性免疫中起关键作用的细胞类型，并形成针对许多不同物质的免疫记忆。manbet手机版在细胞培养实验中，他证明了树突细胞的存在会导致T细胞对这些物质产生生动的反应。manbet手机版这些发现最初受到质疑，但斯坦曼随后的工作证明，树突细胞具有激活T细胞的独特能力。

manbet手机版斯坦曼和其他科学家进一步研究了适应性免疫系统在遇到各种物质时如何决定是否应该被激活的问题。manbet手机版由先天免疫反应和树突状细胞感知的信号被证明可以控制T细胞的激活。manbet手机版这使得免疫系统能够对致病微生物做出反应，同时避免对人体自身的内源性分子进行攻击。

manbet手机版从基础研究到医疗用途

manbet手机版2011年诺贝尔奖的发现为我们免疫系统的激活和调节提供了新的见解。manbet手机版它们使预防和治疗疾病的新方法的发展成为可能，例如改进了预防感染的疫苗，并试图刺激免疫系统攻击肿瘤。manbet手机版这些发现也帮助我们理解为什么免疫系统可以攻击我们自己的组织，从而为炎症性疾病的新治疗提供线索。

manbet手机版布鲁斯·a·博特勒manbet手机版1957年生于美国芝加哥。manbet手机版他于1981年获得芝加哥大学医学博士学位，曾在纽约洛克菲勒大学、达拉斯德克萨斯大学西南医学中心和加州拉霍亚斯克里普斯研究所担任科学家，在那里他发现了LPS受体。最近，他重新加入达拉斯德克萨斯大学西南医学中心，担任宿主防御遗传学中心的教授。

manbet手机版朱尔斯·a·霍夫曼manbet手机版1941年出生于卢森堡埃切尔纳赫。manbet手机版他曾就读于法国斯特拉斯堡大学，并于1969年获得博士学位。manbet手机版在德国马尔堡大学(University of Marburg)接受博士后培训后，他回到斯特拉斯堡(Strasbourg)， 1974年至2009年在那里领导一个研究实验室。manbet手机版他还曾担任斯特拉斯堡分子细胞生物学研究所所长，并在2007-2008年期间担任法国国家科学院院长。

manbet手机版拉尔夫·m·斯坦曼manbet手机版1943年生于加拿大蒙特利尔，在麦吉尔大学学习生物和化学。manbet手机版在美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院学习医学后，他于1968年获得医学博士学位。manbet手机版自1970年以来，他隶属于纽约洛克菲勒大学，1988年起担任免疫学教授。manbet手机版不幸的是，拉尔夫·斯坦曼在获得诺贝尔奖的消息传来之前就去世了。

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manbet手机版由卡罗林斯卡学院50名教授组成的诺贝尔委员会负责颁发诺贝尔生理学或医学奖。狗万世界杯manbet手机版诺贝尔委员会对提名进行评估。manbet手机版自1901年以来，诺贝狗万世界杯尔奖一直授予那些为人类利益做出最重要发现的科学家。

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