manbet手机版我manbet手机版1961年出生于加利福尼亚州圣地亚哥。manbet手机版我弟弟马克是前一年1月出生的。manbet手机版我的父亲肯尼斯·格莱德是一位物理学家，刚刚从加州大学伯克利分校获得博士学位。manbet手机版我的母亲Jean Foley Greider也在加州大学伯克利分校获得了植物学博士学位。manbet手机版我父亲从事高能核物理研究，我母亲是真菌学家和遗传学家。manbet手机版1962年，父母都在圣地亚哥完成博士后研究后，父亲在耶鲁大学物理系担任教职，于是全家搬到了康涅狄格州的纽黑文。manbet手机版我母亲在耶鲁大学诺曼·贾尔斯(Norman Giles)的实验室获得博士后职位，在那里她研究曲霉菌和其他真菌物种。manbet手机版几年后的1965年，我父亲在加州大学戴维斯分校的物理系担任教职，于是我们全家搬回了加州。manbet手机版我母亲先是在萨克拉门托的一所社区大学担任教师，后来又在萨克拉门托附近的美国河学院(American River college)任教。

manbet手机版戴维斯
manbet手机版马克和我在戴维斯长大，在那里我们可以步行上学。manbet手机版我们搬到西戴维斯后不久，我父母在那里的一个开发区盖了一栋房子。manbet手机版这条街距离西戴维斯小学(K-4年级)约四个街区，距离新西戴维斯中学(5 - 6年级)约半个街区。马克和我小时候一起步行上学，后来全年都是骑自行车去高中。manbet手机版它给了我们来去自由的感觉。manbet手机版直到搬到东海岸，我自己也当上了父母，我才听说有父母开车送孩子上学。manbet手机版这种早期的责任感塑造了我的独立意识。manbet手机版对我来说，上学是孩子的责任。manbet手机版家长们并没有真正参与其中。

manbet手机版1967年12月，我母亲去世了，那时我上一年级，马克上二年级。manbet手机版回想起来，这件事对我学会独立做事起到了很大的作用。manbet手机版马克和我继续自己去上学，尽我们最大的努力继续我们的生活。manbet手机版学校对我来说并不容易。manbet手机版我被送进拼写辅导班，因为我发不出单词的音。manbet手机版我记得有一位特别的老师每周都到教室里带我去上特别的拼写课。manbet手机版我被单独挑出来赶出教室，感到很尴尬。manbet手机版作为一个孩子，我认为自己是“愚蠢的”，因为我需要补救的帮助。manbet手机版直到很久以后，我才发现自己有阅读障碍，我在拼写和发音上的困难并不意味着我笨，但早期的印象一直伴随着我，并在一段时间内为我的世界增添了色彩。

manbet手机版海德堡
manbet手机版1971年，我父亲应邀到德国海德堡的马克斯·普朗克核物理研究所休假。manbet手机版我们搬去德国住了一年，马克和我去了manbet手机版英镑研究所,manbet手机版一所私立学校。manbet手机版尽管它的名字，它是一个典型的德国体育馆，所有的教学是德语。manbet手机版所以在最初的六个月左右，我们通过浸入式学习德语。manbet手机版马克和我每天坐公共汽车上学，所以我们很快就学会了如何使用公共交通系统，以及如何在一所新学校、一种新的语言和新的文化中穿行。manbet手机版在戴维斯，我们已经习惯了自己上学，所以我们欢迎这种独立性，并开始欣赏在一个非常不同的文化中如何做事。

manbet手机版我记得我的成绩在这所学校特别差，尤其是在英语课上。manbet手机版英语老师会听写，我们要用英语把她说的话写下来。manbet手机版对我来说，这似乎太简单和毫无意义了，但当我拿回我的评分笔记本时，分数通常是D或F，因为其他每个单词都拼错了。manbet手机版后来再看那些笔记本时，我发现了那些倒过来的单词、字母和严重的拼写错误，这让我怀疑自己有阅读障碍。manbet手机版学校里另一件让我困惑的事是“宗教”课。manbet手机版你必须宣布你是天主教徒还是新教徒(好像这是唯一的选择)，然后每个组有自己的班级。manbet手机版在家乡，我父亲是一神教会的音乐总监，但小时候，我们很少去教堂。manbet手机版要把一神论的意思翻译给德国人实在太难了，所以父亲请求学校不让我上这门宗教课，让我有时间做家庭作业。manbet手机版我就是这样认识了我的朋友Jiska，她是学校里为数不多的犹太孩子之一，也被允许不上宗教课。manbet手机版在我和吉丝卡的友谊中，我们两个都与众不同，我开始欣赏那些与别人不同的人，那些站在主流之外的人。 This understanding of and affinity for people outside the mainstream served me well later in life. In high school and college I never felt the need to be part of a popular group, but rather sought out friends for their personal qualities. This appreciation may have also shaped many choices later in life; for example, working on the unusual organismmanbet手机版四膜虫manbet手机版．

manbet手机版我在海德堡的很多时间都是一个人度过的，在我们家附近的小溪边玩耍，或者徒步上山到博克斯堡山顶。manbet手机版我一个人坐公共汽车进城，学着像德国人一样穿着和说话。manbet手机版城里有一个很大的美军基地，我不想被误认为是一个军人。manbet手机版我喜欢做一个更不寻常的人:一个了解德国文化的美国孩子。manbet手机版到年中，我已经学会了德语，并且能流利地说和读，但就像所有其他的写作任务一样，写作和语法我都很困难。manbet手机版马克和我有一些德裔美国朋友住在我们公寓大楼的几层楼上，我们做了一些游戏，比如在散热器上敲出代码，在厨房窗外的绳子上发送纸条来交流。manbet手机版这些游戏激怒了公寓里的其他住户，结果大楼经理来找我父亲谈话。manbet手机版我们是那种典型的孩子，在可能的情况下打破一些规则，但不会太过分。

manbet手机版戴维斯-第二部分
manbet手机版当我们从德国回来的时候，我上六年级，这是一个过渡的一年，在初中之前的最后一年。manbet手机版我花了很多时间重新适应回来和结交新朋友。manbet手机版与我认识的许多科学家不同，我不是一个从小就想成为科学家的孩子。manbet手机版我认为我早年学到的一件重要的事情就是专注于手头的任务，比如我们在海德堡时学习德语，而不去理会周围发生的其他事情。manbet手机版这种生存技能在后来的岁月里对我很有帮助。manbet手机版专注于特定的目标，忽略障碍对我来说是自然而然的事。

manbet手机版在初中我知道我可以在学校很好。manbet手机版我记得我喜欢自由选课，喜欢学习和做得好的乐趣。manbet手机版我的坚持和对阅读的热爱不知何故让我克服了阅读障碍的许多弊端，我以阅读为乐。manbet手机版我发现我必须把单词拼写出来，因为把它们读出来对我不起作用。manbet手机版事实证明，这种应对机制也有好处;manbet手机版生物和历史的记忆对我来说很容易。manbet手机版父亲鼓励我们在学校好好学习，并为自己努力。manbet手机版他说，我们应该想要做好，因为这将为我们“打开大门”。manbet手机版他强调，能够选择自己想要做的事情是非常重要的，在早期做得好会让未来有更多的可能性。manbet手机版我也发现了在课堂上获得所有A的外部奖励的乐趣，这让我感觉很好，我从家庭之外的人那里得到了积极的反馈。

manbet手机版在高中，我专注于在课堂上取得好成绩，并找到一群支持我的朋友。manbet手机版在初中的时候，我被外地人所吸引，也许是我在德国的经历。manbet手机版但我发现我在初中时的外来者群体不像我那样对学校感兴趣。manbet手机版我抓住了从爱默生初中到戴维斯高中转学的机会，把它当作一个结交新朋友的机会。manbet手机版高中的头几周，我在美国外勤服务(AFS)俱乐部的一次会议上认识了洛里·洛佩兹和瑞西·扎普费尔，她们很快就成了朋友。manbet手机版Resi是来自奥地利的交换生，Lori是AFS俱乐部的主席。manbet手机版洛莉的家人和蕾西的寄宿家庭罗伯逊一家就像我的第二个家一样。manbet手机版我喜欢ASF组的外国学生，而这个组中的美国孩子对主流的流行不感兴趣。manbet手机版在整个高中期间，我都加入了AFS学生团体，甚至在高三的时候还担任了该社团的主席。manbet手机版在高中时，我并没有特别关注科学，也没有加入任何与科学相关的小组，尽管我在所有的课程上都表现得很好; I considered it a challenge to get all A’s. I never considered myself one of the smart kids, they seemed confident and driven. I just enjoyed learning and especially spending time with friends.

manbet手机版在戴维斯高中上完三年级后，我知道我需要考虑去哪里上大学了。manbet手机版我在学校里的生物成绩很好，尤其对12年级的生物课着迷，我们从一位非常积极的科学老师那里学到了很多生理学知识，他有博士学位。我喜欢学习新材料和接受挑战，所以我决定在大学里主修生物。manbet手机版我的许多高中毕业生同学都打算去附近的学校，比如加州大学戴维斯分校或加州大学伯克利分校。manbet手机版我哪一个都不想去。manbet手机版我想做一些不一样的事情，走出去，有新的经历。manbet手机版我从六年级就认识我的朋友阿丽莎·英格尔斯，当时她和她的家人莉兹和鲍勃·杨要去参观几所加州大学的学校。manbet手机版我很高兴被邀请参加这次学校参观活动。manbet手机版我们参观了加州大学圣克鲁兹分校、加州大学洛杉矶分校和加州大学圣巴巴拉分校。

manbet手机版我在UCSB有个熟人，比阿特丽斯·斯威尼，她是那里的教授，和我母亲在耶鲁认识并一起工作。manbet手机版我父亲让我和比兹取得了联系，她叫比兹，阿丽莎和她的家人和我在她的带领下参观了校园。manbet手机版比兹的职业是细胞生物学家，但骨子里是个博物学家。manbet手机版她带我们在她家附近的海滩上散步，给我们讲我们路过的所有海洋动物和植物的生物学的迷人故事。manbet手机版我被她和美丽的UCSB校园迷住了。manbet手机版我决定在UCSB学习海洋生态学。

manbet手机版圣芭芭拉分校
manbet手机版Beazy是创意研究学院(College of Creative Studies)的教员，这是UCSB旗下的一所小型学院。manbet手机版创意研究学院由英语系教授Marvin Mudrick创立，旨在促进学科间的自主学习和互动。manbet手机版进入CCS的要求明显高于进入UCSB。manbet手机版我的成绩很好，但我的学术能力测试(SAT)分数不高。manbet手机版我从来没有花时间练习参加标准化考试，诵读障碍症让考试对我来说很困难。manbet手机版当CCS接受我的时候，我非常高兴。manbet手机版于是我在秋天去了圣巴巴拉。

manbet手机版关于UCSB和CCS最重要的事情是Beazy [Sweeney教授]鼓励我在大一开始在实验室工作。manbet手机版我很害怕我需要更多的时间来适应大学生活，但她说要尽快开始。manbet手机版我首先和艾德里安·温纳做了一个项目研究圣芭芭拉的沙蟹种群。manbet手机版虽然我想成为一名海洋生态学家，但这段经历并没有引起我的注意。manbet手机版科学主要是统计学，我不理解，也不感兴趣。manbet手机版比兹一直和我保持着密切的联系，认为我需要一种不同的体验。manbet手机版于是我和Beazy实验室的一位博士后一起研究叶绿体在昼夜节律周期中的运动manbet手机版Pyrocystis,manbet手机版一个腰鞭毛虫。manbet手机版我喜欢实验室的工作。manbet手机版我喜欢来做我自己的实验，当比兹说我必须想出一种方法来绘制和描述我的实验，没有固定的形式时，我受到了挑战。manbet手机版试图创造一些有意义的东西来描述我的观察，这种痛苦和快乐同时存在，令人振奋。

manbet手机版我喜欢观察细胞和描述昼夜节律，但过了一段时间后，我觉得这项工作太描述性了。manbet手机版接下来，Beezy带我去Les Wilson的实验室研究微管动力学。manbet手机版我不确定是这个话题还是实验室里的人，尽管很可能两者都吸引了我。manbet手机版我先是和Kevin Sullivan合作，后来和David Asai合作，研究微管相关蛋白。manbet手机版实验室的工作重点是理解分子及其相互作用和行为。manbet手机版我们会做一些实验，看看微管从微管蛋白的构建块组装起来有多快，然后对微管蛋白的制备方法做一些改变，看看这对结果有什么影响。manbet手机版能够操纵分子并理解事物运作的机制符合我的思维方式。manbet手机版此外，和凯文、大卫以及实验室里的其他人交谈也很有趣。manbet手机版人们彼此很了解，很爱开玩笑，经常互相取笑。manbet手机版里面有内部的笑话，有一种轻松的方式来嘲笑实验和日常生活，这是有感染力的。 I worked with Kevin for my sophomore year studying the assembly kinetics of chick brain microtubules under different conditions. The experience that Beezy and the CCS program provided me, to try out several different laboratory experiences, was instrumental in my finding how much I loved mechanistic thinking and biochemical experiments. By comparing several different labs, it became clear to me when I was having fun and when I was not. I saw that laboratory work was about people and interactions as well as about science. It could be playful and was appealing as a potential path I could enjoy.

manbet手机版哥廷根
manbet手机版我大三的时候在德国Göttingen大学学习。manbet手机版自从我早期在海德堡的经历和拜访奥地利的Resi Zapfel(现在的Schmall)以来，我就想体验一下在外国作为学生的生活是什么样子的。manbet手机版我抓住这个机会，参加了加州大学的海外教育项目(EAP)，去德国呆了一年。manbet手机版在我离开之前，凯文·苏利文和莱斯·威尔逊鼓励我继续在德国的实验室工作。manbet手机版他们联系了克劳斯·韦伯，他在马克斯·普朗克生物物理化学研究所有一个实验室，他同意我在那里工作。manbet手机版我把时间用在大学的课程上，比如生物化学和遗传学，和在马克斯普朗克韦伯实验室研究中间纤维的时间上。manbet手机版除了实验室工作，我还和Göttingen上的一些美国人成为了好朋友，他们也参加了交换项目。

manbet手机版在第二学期开始的时候，我在课程目录中查找生物学课程，发现了一门关于染色体的课程，看起来很有趣。manbet手机版当我在指定的时间出现在指定的房间时，发现这是乌尔里希·格罗斯巴赫教授的常规实验室会议。manbet手机版Grossbach教授把他的实验室会议列为一门课程，这样研究生就可以获得学分。manbet手机版我很不好意思走进一个私人实验室会议，但小组里的研究人员都很友好，他们请我留下。manbet手机版小组的一名助理研究员米歇尔·罗伯特·尼古德把我拉到他的羽翼下，问我是否愿意在一项多线染色体的研究中提供帮助manbet手机版摇蚊属manbet手机版，一种双翅目，与manbet手机版果蝇manbet手机版．manbet手机版我喜欢学习如何做准备工作。manbet手机版唾液腺的准备恰到好处，在显微镜下看到巨大的多线染色体是令人满意的。manbet手机版我完成了在韦伯实验室开始的工作，搬到格罗斯巴赫实验室和米歇尔一起工作。

manbet手机版米歇尔与同样在马克斯·普朗克生物物理化学研究所工作的汤姆和唐娜·乔文合作，研究了一种不同寻常的左手螺旋状DNA，称为Z-DNA。manbet手机版汤姆和唐娜研究了形成这种不寻常DNA结构的序列的生物物理学。manbet手机版为了了解Z-DNA是否存在于自然染色体中以及它可能存在的位置，他们开发了针对Z-DNA的抗体。manbet手机版他们与米歇尔·罗伯特·尼库德合作，通过染色来定位Z-DNAmanbet手机版摇蚊属manbet手机版多线蛋白和Z-DNA抗体。manbet手机版关于Z-DNA是否可能位于染色体的带或带间区域存在争议。manbet手机版还有关于抗体染色的区域是否正常具有Z-DNA，或者抗体本身的结合是否在正常情况下不具有Z-DNA的地方诱导了Z-DNA的讨论。manbet手机版实验室里对这个项目充满了兴奋，唐娜·乔文准备就这些发现提交一篇论文。manbet手机版知道我的染色染色体的工作是有用的真是令人兴奋manbet手机版真正的manbet手机版实验，而不仅仅是制作作品，可能是出版物的一部分。manbet手机版这个经验manbet手机版摇蚊属manbet手机版多线染色体让我欣赏到了染色体的美丽。manbet手机版这可能是因为我对染色体产生了好感，这种好感是几年后我第一次见到利兹·布莱克本时带来的。

manbet手机版圣巴巴拉-第二部分
manbet手机版当我回到圣巴巴拉读大四的时候，我想回到威尔逊实验室工作。manbet手机版凯文·沙利文(Kevin Sullivan)当时正在写论文，打算去做博士后。manbet手机版凯文建议我和大卫·阿赛合作他是威尔逊实验室的助理研究员。manbet手机版凯文对他未来对微管蛋白基因的研究非常兴奋，因为他说基因和DNA是正在进行的最令人兴奋的工作。manbet手机版与凯文和大卫的交谈帮助我决定了我想读研究生。manbet手机版我喜欢实验室里的友情，喜欢创造性思考的挑战。manbet手机版大四的时候我很努力，CCS灵活的将我在德国的课程学分转过来，让我在4年的时间里顺利毕业。

manbet手机版为了进入研究生院，我参加了研究生入学考试(GRE)，和sat考试一样，成绩不佳。manbet手机版我申请了8个不同的研究生项目，但没有通过分数+ GRE分数的分数线。manbet手机版我收到了很多拒绝信。manbet手机版然而，有两所学校决定面试我。manbet手机版对于那些真正阅读申请的人来说，我可能是一个有趣的案例，而不是预先筛选一个数字截断。manbet手机版我的平均绩点是3.9,O-Chem、P- Chem和药理学都是a +，有很多实验室经验，但GRE成绩很差。manbet手机版加州理工学院(California Institute of Technology)采访了我，与我交谈过的10位教授都问我为什么我的GREs这么低。manbet手机版我和他们所有人都谈了科学，也解释了他们的阅读障碍和标准化考试的糟糕成绩。manbet手机版面试后，我被加州理工大学录取了。加州大学伯克利分校也录取了我，让我去面试。manbet手机版就是在那次面试中，我认识了伊丽莎白·布莱克本。 I felt her enthusiasm for chromosomes and telomeres was infectious. I wanted to talk to her more after the allotted interview time so I made plans to come back again the next week to talk in more depth about her telomere work. After that interview, I decided I wanted to go to Berkeley and work with Liz.

manbet手机版我在UCSB的两位导师Bea Sweeney和David Asai都鼓励我去加州理工大学。manbet手机版大卫在那里获得了博士学位，他觉得那是一个特别的地方，他想让我也去那里。manbet手机版Beazy不想让我去伯克利“仅仅因为我的父母去过那里。”manbet手机版不知何故，我对与莉兹合作的潜在兴趣大到足以让我违背两位导师的建议。manbet手机版所以我报名成为了伯克利大学分子生物学系的博士生。

manbet手机版加州大学伯克利分校
manbet手机版当我到达伯克利时，我错过了新生迎新的那一周，因为我决定参加我的朋友莫妮卡和克里斯·莫拉基斯的婚礼，他们是我在Göttingen上认识的。manbet手机版我在伯克利的头几周感到不知所措。manbet手机版虽然我学过生物化学，但我没有上过任何分子生物学课程，也从未接触过DNA。manbet手机版我的同学是一群令人印象深刻的人，他们在分子生物学方面有很强的背景，看起来他们显然都比我更聪明，准备也更充分。manbet手机版成为这样一群令人印象深刻的有趣的人中的一员是令人兴奋的，很快我们都成为非常亲密的朋友。

manbet手机版虽然我来伯克利是为了和利兹·布莱克本一起工作，但所有一年级的学生在决定加入哪个实验室之前，都必须做3个实验室“轮转项目”，每个项目进行2-3个月。manbet手机版我的第一次轮转是和Richard Calendar一起研究噬菌体P2和P4的相互作用。manbet手机版我很幸运，那一年，我们两个一年级的学生同时被分配到Rich的实验室。manbet手机版我的“roton”同伴杰夫·雷诺兹非常聪明，非常友好，似乎对DNA了如指掌。manbet手机版所以我可以依靠杰夫和他的知识让我在伯克利开始。manbet手机版从最初的日子起，杰夫就成了我最好的朋友之一，现在也是。

manbet手机版我的第二个轮转项目是在利兹·布莱克本的实验室。manbet手机版在一年级的学生中有一定程度的焦虑，因为我们不能选择我们的轮换实验室;manbet手机版任务由系主任尼克拉斯·科扎雷利完成。manbet手机版我很高兴被分配到Liz的实验室，因为我对和她一起工作非常感兴趣。manbet手机版在轮岗期间，我参与了一个克隆锥虫和相关物种利什曼原虫端粒的项目。manbet手机版我到实验室的时候，莉兹和杰克·绍斯塔克已经证明端粒来自manbet手机版四膜虫manbet手机版就像酵母中的端粒一样。manbet手机版这很不可思议，因为manbet手机版四膜虫manbet手机版酵母在系统发育上是不同的。manbet手机版他们已经证明了manbet手机版四膜虫manbet手机版端粒被连接到质粒的两端，它们允许质粒在酵母中生长成线性染色体。manbet手机版通过移除一个manbet手机版四膜虫manbet手机版他们能够克隆出一个有功能的酵母端粒。manbet手机版我用同样的技术试图捕捉利什曼原虫的端粒片段。manbet手机版我喜欢实验室的环境，通过与人交谈，我了解到我最感兴趣的项目是什么;manbet手机版我对端粒如何被拉长的问题很感兴趣。

manbet手机版在第二季度，我还上了一门由Liz教授的关于染色体的研究生课程。在这门课程中，学生被分配论文，然后向全班同学展示。manbet手机版1982年分配给我的是绍斯塔克和布莱克本manbet手机版细胞manbet手机版鉴定酵母端粒的论文。manbet手机版我被吓呆了，因为我从来没有在一大群人面前做过论文。manbet手机版我把纸里里外外研究了一遍。manbet手机版我很害怕，但我精力充沛，因为发表那篇论文而感到兴奋。manbet手机版我发现，把我对端粒的兴奋感传达给我的同学是一件令人满足的事。

manbet手机版珍妮丝·桑贝，莉斯实验室的一名学生最近发表了一篇重要的后续论文manbet手机版细胞manbet手机版纸。manbet手机版他们发现,manbet手机版四膜虫manbet手机版端粒上添加了酵母序列，因为在酵母中保持了线性质粒。manbet手机版当人们想到这些端粒序列一定以某种方式被添加到染色体末端时，这种兴奋感也随之增加。manbet手机版我以前的一个轮转学生和朋友，吉姆·布利斯卡，第一次在莉兹的实验室轮转。manbet手机版他一直在测试寻找一种可能延长端粒的活动的方法。manbet手机版根据我对端粒的了解，我认为这个项目是令人兴奋的，因为它直接触及了最大问题的核心:端粒是如何拉长的?

manbet手机版根据研究生项目的规定，我必须等到第三轮轮班后才能向莉兹询问与她合作的事。manbet手机版第三轮实习快结束时，我约了丽兹谈谈。manbet手机版当我走进她的办公室时，我既害怕又兴奋。manbet手机版我首先问她我是否可以在她的实验室工作，其次问她我是否可以在端粒延伸项目中工作。manbet手机版当她对这两件事都说“是”时，我很激动。manbet手机版我想我们的谈话持续了不到一分钟，但这对我们俩来说都是非常重要的一分钟。

manbet手机版布莱克本实验室
manbet手机版1984年5月，我加入了莉兹的实验室，我开始研究是否能找到端粒延长的生化证据manbet手机版四膜虫manbet手机版．manbet手机版利兹首先对端粒进行了测序manbet手机版四膜虫manbet手机版她推断这种单细胞纤毛是端粒伸长活动的一个很好的来源。manbet手机版每个细胞都有超过4万个端粒，也许更重要的是，在细胞的生命周期中，有一个阶段，新的端粒会被添加到分裂的染色体上。manbet手机版我从manbet手机版四膜虫manbet手机版细胞，并检查人工端粒是否可以通过提取物中的酶延长。manbet手机版这些实验在附带出版的讲座中有详细的描述。

manbet手机版经过大约9个月的实验尝试，我们发现了端粒延伸的第一个有力证据。manbet手机版一个18个核苷酸的端粒“种子”被一个6个碱基长的重复序列拉长——恰好是TTGGGG端粒重复的长度manbet手机版四膜虫manbet手机版．manbet手机版现在我们有了一种生化分析方法，可以用来确定这是否是一种新的端粒延伸机制。manbet手机版我们开始严格地检验我们所看到的6个碱基模式是否真的是由于一种新的活动，还是可能是一种众所周知的聚合酶愚弄了我们。manbet手机版莉兹和我合作得很好。manbet手机版我们几乎每天都要交谈，每个人都坚持我们认为下一步应该做什么。manbet手机版我们经常同意，但有时不同意，我们会试图说服另一个人相信我们的理由。manbet手机版我记得有一次实验，我们谈了很长时间，谁也不肯放弃自己的立场。manbet手机版这是一个僵局。manbet手机版第二天，当我来到实验室，我们交谈时，我们都改变了立场。manbet手机版我决定先做她提出的实验。 We both laughed that we had each convinced each other.

manbet手机版在最初发现端粒酶的第一年，我学到了许多重要的经验。manbet手机版最重要的是，我学到了质疑自己假设的重要性。manbet手机版我们并没有开始去证明我们有一种新的酶，相反，我们想象我们自己的想法可能会以各种方式欺骗我们，让我们以一种有利于我们偏见的方式解释我们的结果。manbet手机版我明白了，得到正确的答案比得到你希望得到的答案更重要。manbet手机版我学会了从自己的角度出发，用怀疑的眼光来看待我的数据。manbet手机版我们工作了一年才说服自己端粒末端转移酶确实是一种独特的活动。manbet手机版最初的发现是在1984年12月，论文发表在manbet手机版细胞manbet手机版1985年12月。

manbet手机版斯坦利大厅冷藏室-加州大学伯克利分校
manbet手机版我们最初将我们发现的这种活动称为“端粒末端转移酶”，因为它将端粒序列转移到端粒上，后来又简称为“端粒酶”。manbet手机版我的朋友兼同学克莱尔·怀曼和我经常在实验室里开玩笑。manbet手机版克莱尔指出端粒末端转移酶太长，并提出了各种幽默的名字作为替代。manbet手机版那天晚上，他们喝了几杯啤酒，进一步讨论了名字，端粒酶是克莱尔最初开玩笑提出的一个名字。manbet手机版她觉得很有趣，但莉斯和我都很喜欢。

manbet手机版下一个最激动人心的问题是——TTGGGG重复加法的信息从何而来?manbet手机版我想知道是否有一种RNA成分可以指定添加的TTGGGG序列。manbet手机版我开始做一个实验来预处理manbet手机版四膜虫manbet手机版提取的dna酶或RNase或不提取，看看这是否影响活性。manbet手机版我记得那天manbet手机版汤姆切赫manbet手机版正在伯克利参加一个研讨会manbet手机版汤姆对端粒和RNA生物学有着长期的兴趣。manbet手机版利兹和我在早上会见了汤姆，我告诉他我的想法，测试活动是否对rnase敏感。manbet手机版他也认为这是一个有趣的实验。manbet手机版这一天，当汤姆从一个预约到另一个预约，在科室里走来走去的时候，他会路过实验室，看看实验进行得怎么样。manbet手机版他对我如此感兴趣，我感到受宠若惊。

manbet手机版RNase实验表明，当RNA被降解时，活性被消除，这意味着存在RNA成分。manbet手机版莉兹和我觉得，要真正证明有RNA参与其中，最好的方法就是找到真正的RNA。manbet手机版所以我进入冷藏室试图提纯酶。manbet手机版我尽可能多地阅读生化纯化方面的书籍，并开始提纯端粒酶。manbet手机版作为一个完全的业余爱好者，我花了大量的时间在冷藏室里设置和运行提纯端粒酶的柱。manbet手机版我的朋友们会来Café Roma找我喝咖啡，我会穿上蓬松的羽绒服，外面套上一件超大号的白色实验室大褂。manbet手机版他们开玩笑说我看起来像皮尔斯伯里的甜甜圈。

manbet手机版史丹利堂的朋友们是一群非常亲密的人。manbet手机版我们每天至少步行去喝一杯拿铁。manbet手机版我们会谈论科学，讲笑话，互相取笑，互相抱怨实验失败。manbet手机版我们对彼此开了很多恶作剧。manbet手机版一天下午，我在做实验时遇到了麻烦，就向杰夫抱怨说我“很无聊”。manbet手机版那天深夜，杰夫在我的伞上撒满了自制的五彩纸屑，上面写着这个字manbet手机版无聊manbet手机版在每一块。manbet手机版第二天我从遗传学课上下来，天在下雨，所以我打开伞，成千上万张纸掉了出来。manbet手机版我知道我必须报复。manbet手机版第二天，我很早就进了实验室。manbet手机版我走到杰夫的实验室长凳上;manbet手机版他在长凳上方的架子上放了40瓶实验用的不同化学试剂。manbet手机版它们都是玻璃瓶，里面装着透明的液体。我取下了每个瓶子上的标签(我在每个瓶子下面都标上了一个数字，并保留了一张纸钥匙)。manbet手机版当杰夫早上来上班时，他开始了一天的实验，伸手去拿他的TE缓冲液，发现了40瓶相同的没有标签的瓶子。manbet手机版他一开始很震惊，然后，他很聪明，他看到了底部的小数字，意识到我做了什么。manbet手机版他走进我们的实验室说"好吧，那钥匙在哪里? " I pretended to not know what he was talking about, but was glad when he admitted I had gotten him back. These kinds of jokes were common in Stanley Hall. Often they involved dry ice inside plastic tubes, which would burst and sounds like a bomb when placed in a metal garbage can.

manbet手机版我们找到了所有能想到的借口，在研究生宿舍开派对。manbet手机版一份派对邀请函上复制了一份部门备忘录，上面写着“紧急停水-派对时间”，我们认为这是在杰夫家举办派对的好理由。manbet手机版在我们的一些聚会中，我们会为“愚行”编一些短剧，嘲笑我们的教授和同学。manbet手机版我们都很努力地工作，我们也很努力地玩。manbet手机版这种创造力不仅出现在实验室的长凳上，还渗透到了我们的日常工作中;manbet手机版在实验室内外，我们生活的方方面面都充满了创造力，这真是太棒了。manbet手机版花时间与那些理解我和我所做的事情、爱笑爱玩的人在一起是非常值得的。

manbet手机版研究生四年后，我的论文委员会成员鼓励我完成学业，并寻找博士后职位。manbet手机版我记得Jasper Rine特别告诉我最好在4年内完成论文，因为我有足够的材料，而且看起来很快就能完成，所以为什么不试试呢?manbet手机版我的委员会成员Mike Botchan强烈鼓励我申请冷泉港实验室的博士后职位，在来伯克利之前，他已经在那里工作了很多年。manbet手机版于是，我给CSH的四个人发了求职信，他们是布鲁斯·斯蒂尔曼、亚沙·格鲁兹曼、道格·哈纳汉和迈克·维格勒，并被邀请去那里面试。

manbet手机版冷泉港实验室
manbet手机版我想我在CSH的面试演讲可能只有八到十个人。manbet手机版我在詹姆斯图书馆做了一个关于端粒酶活性的演讲。manbet手机版我申请共事的四个实验室负责人都在那里，还有我从未见过的吉姆·沃森。manbet手机版那是一个寒冷的下雨天，之后吉姆·沃森想带我去吃午饭。manbet手机版午餐时我既兴奋又害怕，不知道该说什么，但他显然对端粒酶很感兴趣。manbet手机版面试结束几天后，我回到伯克利，我接到了布鲁斯·斯蒂尔曼的电话，他说如果我愿意，他很乐意让我在实验室做博士后，但也有机会成为冷泉港研究员，做任何我想做的事情。manbet手机版我没有听说过或申请过独立研究员的职位，所以我有点惊讶。manbet手机版后来我发现伯克利的Mike Botchan在我不知情的情况下悄悄提名了我。manbet手机版当布鲁斯打来电话时，我先是说我只愿意和他一起做博士后;manbet手机版但后来我想了一个星期，意识到关于端粒酶，我还有很多有趣的问题想问，我很想继续研究它。 So I called Bruce back and told him that I would like to accept the independent Fellow position. So I filed my thesis in November of 1987 and continued to work on trying to identify and sequence the RNA that co-purified with telomerase for a few months. January 1, 1988 I started as a Cold Spring Harbor Fellow.

manbet手机版我在CSHL的新实验室的主要目标是克隆端粒酶RNA的基因。manbet手机版我已经通过使用特定的RNA酶直接进行RNA测序获得了几个部分序列。manbet手机版我在RNA序列的区域制造了短寡核苷酸，并用它们来探测基因组文库manbet手机版四膜虫manbet手机版．manbet手机版在搜索了许多文库后，我找到了一个克隆，它的序列与部分RNA序列匹配，并且还包含CAACCCCAA, TTGGGG端粒序列的补体。manbet手机版我很兴奋，把这个序列告诉了大楼里的朋友们。manbet手机版后来在布莱克福德大厅吃午饭时，我很惊讶地听说，还有许多人知道这个结果。manbet手机版几个小时后，布鲁斯·斯蒂尔曼在街上拦住了我，说他听说我的成绩很好。manbet手机版消息在CSH传播得很快，人们真的很关心其他人在做什么。manbet手机版再次和互相关心的人在一起很有趣，他们了解周围的科学家在做什么;manbet手机版那是一个非常激动人心的时刻。

manbet手机版有一个端粒重复的克隆是诱人的，但我如何证明它是端粒酶活性所必需的?manbet手机版我设计了一系列使用反义寡核苷酸和RNase H的实验，以证明这种RNA确实是端粒酶活性所必需的。manbet手机版我写了一篇论文的草稿，并把它发给了利兹，因为我是在她的实验室工作时开始测序的。manbet手机版我在布鲁斯·斯蒂尔曼的实验室会议上介绍了我的工作，他鼓励我在论文中提出一个我认为酶可能如何工作的模型。manbet手机版这个模型是在麦金塔SE上粗略绘制的，经受住了时间的考验。manbet手机版事实证明，我所设想的一种可能的机制确实是端粒重复是通过复制RNA模板产生的。manbet手机版在我们的论文发表之前，我把编码RNA成分的克隆发给了Liz，她和她的学生Yu gouliang - Yu能够通过改变模板序列表达端粒酶RNAmanbet手机版四膜虫manbet手机版表明改变被整合到端粒重复中。manbet手机版这是提出的模板模型的决定性证据。

manbet手机版在到达CSH后不久就成功克隆端粒酶是一个很好的开始。manbet手机版很快我就有了我的第一个研究生，丽娅·哈林顿，并迅速从不同的科学工作岗位晋升到“滚动5号”的位置。manbet手机版我们继续追求我们对端粒酶的功能和端粒酶在细胞中的作用的好奇心，这些在诺贝尔演讲中有更详细的讨论。manbet手机版1993年，我嫁给了Nathaniel Comfort，我认识他的时候他是CSHL公共事务办公室的科学作家。manbet手机版1996年，我们的儿子查尔斯·康福特在纽约的亨廷顿出生。manbet手机版1997年，内森在石溪大学(University at Stony Brook)完成了科学史博士学位，并获得了乔治华盛顿大学(George Washington University)的教职。manbet手机版我同时获得了约翰·霍普金斯大学汤姆·凯利分子生物学和遗传学部门的一个职位。manbet手机版所以查尔斯一岁的时候，我们搬到巴尔的摩开始新生活。

manbet手机版约翰霍普金斯大学医学院
manbet手机版我很幸运能来到约翰霍普金斯大学这样一个互动和团结的院系。manbet手机版尽管整个机构比CSH大得多，分子生物与遗传学系却和CSH一样小而有家的感觉。manbet手机版我很幸运有优秀的研究生和博士后和我一起工作。manbet手机版我能够将研究范围扩展到酵母遗传学和老鼠遗传学，并跟踪我的兴趣，研究没有端粒酶的细胞会发生什么。manbet手机版我喜欢和对端粒研究感到兴奋的聪明人聊天。manbet手机版实验室的不同发展方向不仅受到我个人兴趣的驱使，也受到实验室里学生的兴趣的驱使。manbet手机版发现以前没有人知道的新东西是令人兴奋的，与学生和博士后讨论想法，帮助他们追求他们最感兴趣的问题，会带来新的见解。

manbet手机版在我搬到约翰霍普金斯大学两年后，我的女儿格温多林出生了。manbet手机版有两个孩子和在实验室的全职工作是一个挑战，但有查尔斯和格温多林是发生在我身上最好的事情。manbet手机版我的实验室知道我首先是一个母亲，而学术科学提供的灵活性使我可以兼顾事业和家庭。manbet手机版我可以在需要的时候回家，或者在中午去看学校的演出，然后回来完成一天的工作;manbet手机版或者在家里用电脑工作。manbet手机版最主要的事情是找时间把事情做完，重要的不是工作的时间，而是整体的生产力。manbet手机版拥有灵活性可以减轻大量压力。

manbet手机版2002年，系主任汤姆·凯利(霍普金斯对主任的称呼)告诉我，他要离开霍普金斯，到纽约的纪念斯隆-凯特琳癌症中心任职。manbet手机版我保留了那天助手放在我桌上的一张纸条，上面写着“汤姆·凯利想和我谈谈”——并把它标记为“黑色日”;manbet手机版当他告诉我他要走的时候，我哭了。manbet手机版汤姆是这个部门理想的主任。manbet手机版他关心每一个人，努力创造了吸引众多顶尖科学家的大学环境。manbet手机版经过两年的寻找，我被任命为丹尼尔·内森斯教授和分子生物学与遗传学系主任。manbet手机版我非常荣幸担任丹尼尔·内森的主席，因为正是丹创建了这个部门，并建立了汤姆·凯利帮助建立的互动环境。manbet手机版丹·内森于1999年去世，他的体贴、关怀和最重要的正直是他的化身，我们都努力以丹的方式展示这些品质。

manbet手机版我知道我不能代替汤姆·凯利或丹·内森斯，但我努力把我自己的领导风格带到这个部门。manbet手机版当系主任很容易，因为系里有优秀的教员;manbet手机版科学是杰出的，每个人都谈论和关心其他教员。manbet手机版这个部门早期建立的扁平结构清楚地表明，每个人都有发言权。manbet手机版决策是通过讨论和共识做出的，而不是自上而下的。manbet手机版我能够以亲力亲为的方式学习领导才能，在这方面老师们都给了我很大的帮助。

manbet手机版导师、朋友和课程
manbet手机版在我职业生涯的不同阶段，我学到的一个教训是，科学不是独自完成的。manbet手机版正是通过与他人的交谈和分享，我们才取得了进步。manbet手机版当然，今天所做的工作是建立在许多人过去工作的基础上的，但除此之外，实验通常是由朋友和同事直接或间接提出的。manbet手机版产生的想法并不总是一个人的想法，而是人与人之间互动的结果;manbet手机版新思想很快成为集体意识的一部分。manbet手机版这就是科学进步的方式，也是我们产生新知识的方式。

manbet手机版我非常感谢在我从戴维斯到巴尔的摩的旅程中对我产生影响和帮助的许多科学家:比·斯威尼、米歇尔·罗伯特、凯文·沙利文、大卫·阿赛、莱斯·威尔逊、伊丽莎白·布莱克本、贾斯珀·莱恩、迈克·波特肯、布鲁斯·斯蒂尔曼、里奇·罗伯茨、丹·内森斯、汤姆·凯利。manbet手机版这些同事和其他许多人帮助我从一个阶段过渡到下一个阶段，并在此过程中教会了我许多重要的经验教训。manbet手机版如果没有这些学生、博士后和优秀的技术人员，我不可能完成我所完成的科学工作，他们为实验室带来了他们的活力和伟大的想法。manbet手机版最后，我在戴维斯、伯克利、CSHL和巴尔的摩结识的亲密朋友是我的忠实支持者。manbet手机版我把它们看得比什么都重要。

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