manbet手机版我manbet手机版回想起弗吉尼亚9月一个阳光明媚的早晨。manbet手机版我记得校车带走大孩子的声音，包括我的两个兄弟姐妹珍和弗兰克。manbet手机版毫无疑问，我母亲正忙着照顾我的小弟弟罗杰。manbet手机版我像往常一样在小溪里玩耍，翻石头，寻找小动物。manbet手机版我记得一只悲伤的鸽子在电话线上咕咕叫，还有阳光照在我的红色运动衫和卷起来的旧牛仔裤上的感觉。manbet手机版我记得那种对活着的满足感，这种感觉以一种笼统的、模糊的、不集中的方式注入了我早期的许多记忆。manbet手机版然而，这种记忆是不同的。manbet手机版它被肾上腺素和其他更强烈的情感以惊人的清晰蚀刻在我的脑海里。

manbet手机版我还在翻石头，希望能找到新的东西。

manbet手机版那天早上，一只箱龟决定在这个宁静的时刻穿过我正在玩耍的田野旁边的街道。manbet手机版我的注意力被一辆迎面而来的汽车的声音吸引到路上，我记得当我看到那只乌龟时，我的兴奋变成了震惊，因为我看到那辆汽车明显地转向了乌龟。manbet手机版我记得一个十几岁的男孩傻笑着开车走了，留下那只龟壳碎了的乌龟，它还在挣扎着向路边移动。manbet手机版乌龟死在我的眼前，这一幕深深地印在我的脑海里。manbet手机版尽管这似乎是一段悲伤的回忆，但事实是，在某种意义上，我很感激。manbet手机版我青春的那个早晨现在看来似乎是永恒的。manbet手机版在我心里，那个在小溪里玩耍的孩子就是我，这些年我并没有什么变化。manbet手机版我还在翻石头，希望能找到新的东西。manbet手机版我仍在努力理解是什么驱使我们人类变得残忍，并希望对我们在世界上所处位置的了解可以帮助我们实现更高的目标。

manbet手机版我于10月18日出生在康涅狄格州的纽黑文^{manbet手机版th}manbet手机版1960年，父亲是古生物学家，母亲是艺术家(詹姆斯·梅洛和莎莉·梅洛)，他是第三个孩子。manbet手机版1962年，我父亲在耶鲁大学完成了古生物学博士学位，我们全家搬到了弗吉尼亚州北部的福尔斯彻奇，这样他就可以在华盛顿特区的美国地质调查局(USGS)谋得一个职位。manbet手机版我的父母是在布朗大学上学时认识的，并且是各自家庭中第一个上大学的孩子。manbet手机版我两边的祖父母十几岁时就辍学了，为自己的家庭工作。manbet手机版我的祖父弗兰克·梅洛虽然出生在罗德岛的沃伦，但他是亚速尔后裔。manbet手机版他是一名出色的运动员，因速度快被称为“子弹”梅洛。manbet手机版他打过半职业棒球和橄榄球。manbet手机版他做过各种各样的工作，包括多年来运送谷物和为镇上驾驶卡车。manbet手机版我的祖母埃琳娜·梅洛(Elena Mello)是意大利血统，但也出生在罗德岛的沃伦，她在当地的纺织厂工作。manbet手机版她们都为自己的家庭工作了近10年，直到24岁才结婚成家。 On my mother’s side I have English and Scottish roots dating to colonial times and including a distant link to Lyman Hall who signed the declaration of independence. My maternal grandfather, William Cameron, ran a very successful plumbing business in Middletown, CT. My grandmother, Ida (Hall) Cameron, was a home- maker. I’m proud of my melting pot origins, and of the accomplishments of my grandparents. They worked hard, and sacrificed so that their children could go to college. They were wonderful, creative, thoughtful and extremely loving people who gave me a refreshing perspective on what’s important in life.

manbet手机版在福尔斯彻奇短暂停留后，我们搬到了弗吉尼亚州的费尔法克斯，当时我父亲从美国地质勘探局调任史密森自然历史博物馆的副馆长。manbet手机版在我最美好的早期记忆中，有和父亲全家一起去科罗拉多和怀俄明的野外旅行，还有更频繁的去弗吉尼亚州蓝岭山脉的旅行。manbet手机版我记得寻找化石，徒步旅行，探索，以及围绕着营火进行的精彩的家庭讨论。

manbet手机版我的家庭有一个非常强大的传统，就是在餐桌上讨论。manbet手机版这段经历对我来说非常重要。manbet手机版我学会了争论，倾听，当我在某件事上犯了错误时(有时是不情愿地)承认。manbet手机版这些都是很活跃的讨论，我的父母做得很好，让我们每个人都能被听到。manbet手机版当我在学校表现不佳时，这些日常讨论帮助我建立了自信和自尊。manbet手机版在小学的前几年，我很挣扎。manbet手机版我5岁开始在当地一所私立学校读一年级，因为我太小了，无法进入公立学校读一年级。manbet手机版我不知道我是学得慢，还是不感兴趣，但我在学校的成绩直到7点才好^{manbet手机版th}manbet手机版年级。manbet手机版二年级的时候，我还记得假装自己识字，以及在课堂上被点名时的尴尬。manbet手机版我更喜欢在户外玩耍，在树林里和小溪里，而不是在教室里。manbet手机版与此同时，我的哥哥姐姐们都是模范学生，这提高了老师对我的期望。manbet手机版如果不是在家庭讨论中，我受到尊重，能够在争论中坚持自己的立场，我可能会对自己的学术前景感到沮丧。

manbet手机版在早年的岁月里，我记得我毫不怀疑自己长大后会成为一名科学家。manbet手机版令我惊讶的是，很少有成年人(包括我的老师)了解诸如地质时间、宇宙的浩瀚和生命的共同进化起源等基本概念。manbet手机版一年级时，我就读的私立学校每天都有圣经课，我记得当老师把挪亚和他的方舟的故事当成事实时，我感到震惊。manbet手机版同样，我在主日学校也接受了宗教教育。manbet手机版我父亲同意让我们成为天主教徒。manbet手机版我的母亲生来就是卫理公会教徒，但她不信教，也不和家人一起参加天主教礼拜。manbet手机版我记得在主日学校学习过智能设计论，作为对进化论的反驳。manbet手机版考虑到我自己对父亲的博物馆的了解，以及我们家关于进化和地球历史的讨论，这些宗教教条的接触实际上增强了我对科学的兴趣，这是一种了解世界的方式。

manbet手机版这个世界远比我们想象的更奇妙。manbet手机版它的神秘定义了人类的处境;manbet手机版不知道为什么而存在

manbet手机版在我上中学的时候，我已经决定完全拒绝宗教教条。manbet手机版在我看来，这些“绝对知识”不足以解释我周围的世界。manbet手机版此外，根据自己的文化或教养来获得知识似乎是错误的。manbet手机版在我看来，宗教中涉及的信仰飞跃是窒息性的对话，对无信仰者关上了大门，把他们挡在社会之外。manbet手机版相比之下，专注于提出问题和不承认绝对的科学方法，过去和现在都让我耳目一新。manbet手机版科学以对话为基础，以对话为价值。manbet手机版这是一项人类事业，它打破壁垒，挑战从业者，让他们承认无知，质疑所有的观念。manbet手机版然而，我们都必须达成并捍卫我们对与错的道德选择。manbet手机版科学不能触及这些问题，也不应该尝试。manbet手机版我相信，没有比努力了解我们周围的世界以及我们在其中的位置更具有精神意义和价值的事业了。 The world is a far more remarkable place than we can imagine. Its mysteries define the human condition; to exist without knowing why. My first exposure to academic science came in 7^{manbet手机版th}manbet手机版我记得在那一年里，我第一次全身心地投入学习。manbet手机版我成了科幻小说的狂热读者，业余天文学家，一个认真的学生。manbet手机版我记得我每天晚上至少花几个小时在家里整理书桌和做作业，伴随着刺耳的音乐。manbet手机版我上的是费尔法克斯高中，除了高级物理，我修完了学校提供的所有科学课程。manbet手机版我的地球科学、化学和生物老师都很棒。manbet手机版我的生物老师兰迪·斯科特(Randy Scott)也是我的摔跤、足球和田径教练。manbet手机版他是一个很好的人，他在培养我对生物学的兴趣方面起了很大的作用。manbet手机版在10月份的消息传出后，我与他重新取得了联系，并感谢了他，但不幸的是，他在与癌症的斗争中失败了。

manbet手机版1978年，我从《华盛顿邮报》的一篇文章中了解到分子生物学。manbet手机版这篇文章描述了在细菌中克隆人类胰岛素基因，并描述了细菌细胞如何能够读取人类遗传密码并产生功能性人类胰岛素。manbet手机版我觉得这个概念不可思议，非常令人兴奋。manbet手机版令人难以置信的是，细菌细胞能够和人类细胞说同样的语言，读出遗传密码，为糖尿病患者制造功能性的、赋予生命的人类蛋白质。manbet手机版在此之前，糖尿病患者使用动物胰岛素。manbet手机版我发现这非常令人兴奋，因为我可以看到在基因水平上理解疾病的潜力，以及用分子药物治疗疾病的潜力，比如胰岛素，和基因疗法。

manbet手机版在布朗大学，我的专业是生物化学和分子生物学，有启发我的老师，包括Frank Rothman, Ken Miller, Susan Gerbi和Nelson Fausto。manbet手机版布朗大学提供了一个很好的学习环境，而且还有一个额外的好处，就是离我祖父母在罗德岛沃伦的家很近，而且离我在沃伦河上的小帆船很近，沃伦河是纳拉甘西特湾上游的一条支流。manbet手机版航海仍然是我生活中重要的一部分。manbet手机版它给了我一种地方感，让我的思绪安定下来。manbet手机版我在各种各样的条件下航行，持续几个小时(如果可能的话)。manbet手机版我不喜欢比赛，更喜欢探索。manbet手机版我逐渐让父母和祖父母接受这样一个事实:如果风停了，我可能要到天黑很久以后才能回来。manbet手机版最后，他们甚至同意让我带上露营装备，沿着海岸从玛莎葡萄园岛到长岛海峡的半山腰过夜。

manbet手机版从布朗大学毕业后，我去了科罗拉多读研究生，在那里我又一次享受到了群山的美景，还有一门非常棒的、鼓舞人心的分子、细胞和发育生物学课程。manbet手机版该课程由15名左右的学生组成，有优秀的老师，包括博士。manbet手机版迪克·麦金托什，迈克·雅鲁斯，拉里·戈尔德，比尔·伍德等人。manbet手机版在博尔德，我被介绍给manbet手机版秀丽隐杆线虫manbet手机版在大卫·赫什博士的实验室里manbet手机版大卫的实验室非常棒，里面都是对我未来培训非常重要的人。manbet手机版其中包括Dan Stinchcomb，他把我引入了分子生物学的实践;manbet手机版迈克·克劳斯，吉姆·克雷默，肯·肯弗斯，我和他们合作过;manbet手机版还有和我一起做博士后工作的吉姆·普里斯。manbet手机版1982年我加入大卫的实验室时，还没有人成功地将DNA引入manbet手机版秀丽隐杆线虫manbet手机版(这种方法被称为“DNA转化”)。manbet手机版对酵母的研究已经确定了指导染色体复制和分配的功能DNA元件(分别是复制起源和着丝粒)。manbet手机版与Dan Stinchcomb合作，我的项目是从蠕虫中鉴定这些元素，目标是1)了解这些基本的功能染色体元素，2)利用它们为蠕虫分子遗传学生产稳定的人工染色体。manbet手机版我在博尔德的第一年，大卫·赫什决定在工业界任职，所以我选择搬到哈佛大学，在那里我可以和丹·斯廷奇科姆继续我的研究，他在那里建立了一个独立的实验室。

manbet手机版我非常喜欢哈佛!manbet手机版丹在剑桥的生物实验室建立了他的实验室，旁边是维克多·安布罗斯，他是哈佛大学另一位年轻的新教员manbet手机版秀丽隐杆线虫manbet手机版．manbet手机版丹和维克多把他们的实验室整合在一起，做了一个“蠕虫实验室”，两人在我学习期间都担任过我的顾问。manbet手机版我热爱我的项目，在实验室里长时间工作，直到我有一个凝胶运行或孵化的东西，才回家，以便利用晚上的时间。manbet手机版我利用各种机会去听各种主题的讲座。manbet手机版我获得了使用位于科学中心顶部的大型折射望远镜的许可，令人惊讶的是，它可以供个人使用。manbet手机版我有幸见到了斯蒂芬·j·古尔德(Stephen J. Gould)，他在自然史和科学哲学方面的文章多年来一直激励着我。manbet手机版古尔德的。”manbet手机版诺亚的冰冻manbet手机版，是我最喜欢的书之一，因为它抓住了优秀科学的精髓;manbet手机版承认你的理论是错误的，并发展一个新的理论。

manbet手机版我在研究生院学到了重要的一课;manbet手机版坚持不懈和努力工作是不够的，从每一个可以想象到的角度来解决你想要解决的问题也是很重要的。manbet手机版通过将酵母作为模型系统，专注于识别蠕虫着丝粒活动，我最终了解了酵母着丝粒，而不是蠕虫着丝粒。manbet手机版虽然这个项目对我来说是充实和有趣的，但它是有缺陷的。manbet手机版为了研究酵母着丝粒，我应该直接研究酵母序列。manbet手机版为了研究蠕虫着丝粒，我应该给蠕虫注射DNA。manbet手机版只有在我开始直接用这种蠕虫做实验之后，我的项目才真正取得了成功。

manbet手机版技术是推动科学的动力，然而，开发新技术往往是一项费力不讨好的任务。manbet手机版做以前从未做过的事情会让人非常沮丧，因为你可能永远不知道自己离成功有多近，而失败往往什么也教不了你。manbet手机版部分原因是，那些从事技术开发的人往往会团结起来，分享想法，而不是在科学家之间普遍存在的想法。manbet手机版Andrew Fire和我就是这样。manbet手机版我们都在研究蠕虫DNA转化的技术。manbet手机版安迪在早期取得了一些成功，并发明了许多聪明的方法。manbet手机版我随后做了一些改进。manbet手机版我们一起使DNA转化成为蠕虫的常规程序。manbet手机版在这些研究过程中，我们成为了频繁的通信对象，在电话上花上几个小时(在电子邮件发明之前)。manbet手机版我们建立了相互信任和尊重，最终促成了我们在RNAi方面的合作。

manbet手机版从哈佛大学毕业后，我加入了华盛顿州西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心吉姆·普里斯的实验室。manbet手机版吉姆是少有的“对有机体有感觉”的科学家之一，正如E.F.凯勒在描述时所说的那样manbet手机版问麦克林托克芭芭拉manbet手机版．manbet手机版吉姆让我接触到了我自己对蠕虫的感情。manbet手机版通过吉姆，我得以学习遗传学，如果没有它，我们后来关于RNAi的工作将完全是描述性的。manbet手机版在吉姆的实验室里，我们发现了在早期发育中起调节作用的基因manbet手机版秀丽隐杆线虫manbet手机版．manbet手机版事实证明，这些基因中的一些与rna相关的机制有关，我们仍在试图理解。

manbet手机版1992年，我的女儿梅丽莎在西雅图出生。manbet手机版我希望她还能记得她在西雅图生活的头两年。manbet手机版我们经常一起远足和骑自行车，度过了一段美好的时光。manbet手机版然而，她的母亲和我很难找到足够的时间作为一个家庭在一起。manbet手机版梅丽莎的母亲玛格丽特·亨特(Margaret Hunter)早上和周末都在西雅图一家Café餐厅当厨师。manbet手机版因为我的日程经常安排到深夜和周末，我们把梅丽莎从一个人交给另一个人，很少有足够的时间作为一个家庭在一起。manbet手机版1994年我们搬到马萨诸塞州后不久，就分居并离婚了。manbet手机版幸运的是，直到今天，我们仍然保持着尊重和友好。manbet手机版我专注于我的工作，继续让梅丽莎每周和我在一起一半的时间。

manbet手机版在我1994年开始我的实验室之前不久，我从肯·凯普夫斯(Ken Kemphues)和他的学生苏·郭(Sue Guo)那里了解到一种“反义”rna注射技术，这种技术出人意料地好manbet手机版秀丽隐杆线虫manbet手机版沉默靶基因。manbet手机版我开始用这种方法研究我和吉姆·普瑞斯在基因研究中发现的基因。manbet手机版基因组测序项目manbet手机版秀丽隐杆线虫manbet手机版已经开始认真研究，并在序列数据库中发现了几十个基因，这些基因的DNA序列与我在吉姆的实验室中发现的基因相似。manbet手机版这些相关基因(我们称之为同源基因)可能具有重要的发育功能，因此我开始使用Guo和Kemphues描述的RNA注射方法来沉默它们，以确定这些功能。

manbet手机版这确实令人惊讶，并促使进一步的研究……

manbet手机版那时，RNA注射是按照我和安迪为DNA注射开发的相同程序进行的。manbet手机版一根细而锋利的玻璃针小心翼翼地插入蠕虫的角质层，并定位在包含数百个生殖细胞核的生殖腺的巨大共享细胞质内。manbet手机版定位针并注射后，在另一个性腺臂上进行第二次注射，每只蠕虫注射两次。manbet手机版这种基因沉默方法的力量加速了我们的研究，我们开始在理解早期胚胎中指定细胞命运的发育机制方面取得快速进展。manbet手机版然而，我们也对沉默现象本身产生了兴趣。manbet手机版第一个真正激发我兴趣的观察发生在，注射RNA靶向manbet手机版apx-1manbet手机版我偶然观察到，一些胚胎孵化和成熟到成年后，产量只有100%manbet手机版apx-1manbet手机版死亡的胚胎。manbet手机版这种沉默现象已经跳过了一代人，一直流传下去manbet手机版通过manbet手机版下一代的生殖细胞!manbet手机版这确实令人惊讶，并促使进一步的研究证明沉默遗传了几代人manbet手机版通过manbet手机版精子和卵子。

manbet手机版在我的实验室里，第一个研究RNAi的研究生山姆·德赖弗(Sam Driver)在学习注射时偶然发现，RNA不需要直接传递到生殖细胞。manbet手机版注射在身体的任何地方都足以引起干扰，这种干扰扩散到生殖系并传递给后代。manbet手机版这些发现，加上遗传特性和链特异性的缺乏(由Guo和Kemphues首先注意到)，促使我们认识到沉默现象是生物体对RNA的积极反应。manbet手机版为了将这种机制与早期的“反义”方法区别开来，我们决定给它一个简单的名字RNAi (RNA干扰)。manbet手机版我们设想了一种机制，其中任何一条链都可以作为另一条链的模板，并以某种方式建立沉默RNA水平。manbet手机版沉默的特异性表明，最终，在扩增后，反义链必须从它的补体中展开，以找到它的目标RNA并诱导沉默。

manbet手机版在这段时间里，安迪和我一直保持通信和合作。manbet手机版安迪的建议是，污染我们的制剂的dsRNA可能是RNAi的实际触发分子。manbet手机版当时，我仍然认为dsRNA是一种放大中间体，而不是触发器。manbet手机版直到安迪把纯化的双链RNA寄给我，让我亲自测试，我才相信这种分子是基因沉默的有力触发因素。manbet手机版我们现在知道dsRNA在RNAi中既是一个触发因子，也是一个中间因子。manbet手机版dsRNA作为序列特异性基因沉默的触发器的概念只有在认识到生物体通过展开RNA链进行扩增和产生能够与目标碱基配对的单链进行积极响应时才有意义。manbet手机版这种动物积极反应的概念促使我实验室的田原博明(Hiroaki Tabara)进行了他激动人心的基因研究，确定了介导沉默的细胞基因产物。manbet手机版正如我在manbet手机版讲座manbet手机版， dsRNA并不是这种沉默机制的唯一触发因素。manbet手机版然而，重要的是，dsRNA被证明是一个高度保守的触发器，迅速导致了RNAi在包括人类在内的不同物种中的应用。

manbet手机版1998年是非常出色的一年。manbet手机版那年1月，安迪和我发表了关于RNAi的论文。manbet手机版今年8月，我和Edit Kiss结婚，成为了两个很棒的孩子大卫和莎拉·李艾科的继父。manbet手机版2000年，我们的女儿维多利亚出生了。manbet手机版不幸的是，2001年秋天，维多利亚患上了1型糖尿病。manbet手机版突然间，我不得不第一次学习如何给一个人注射，我自己的女儿。manbet手机版具有讽刺意味的是，人类胰岛素，正是这种细菌合成的分子激发了我对分子生物学的研究，现在却赋予了维多利亚生命。manbet手机版这段经历让我对医学研究的重要性有了新的认识。manbet手机版伊迪特是一名出色的护士，现在正在照顾维多利亚，并为新诊断出糖尿病的家庭担任顾问。

manbet手机版随着RNAi和人类和其他许多生物基因组序列的完成，我们现在有了前所未有的机会来开发新的、拯救生命的疗法，并推进对我们生物学的基本理解。manbet手机版我们人类有一个非常光明的未来。manbet手机版我们细胞内的生物机制非常古老，而且非常稳定，甚至比大陆和海洋在地球表面的位置还要稳定。manbet手机版然而，在我看来，我们蓬勃发展的全球经济已经产生了严重的问题。manbet手机版气候变化和其他我们无法控制的力量很容易破坏我们的经济，使人类遭受前所未有的广泛痛苦。manbet手机版我们正在捕捞海洋，耗尽表层土壤，耗尽化石燃料和淡水资源。manbet手机版科学家和政策制定者必须开始共同努力，促进可持续和有弹性的技术的发展。manbet手机版作为人类，我们必须在世界各地为共同的目标而努力，为未来的挑战和机遇做好准备。manbet手机版我希望我能推动这一事业。

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