manbet手机版我manbet手机版我于1925年12月1日出生在马里兰州的巴尔的摩，在那里读公立学校，毕业于巴尔的摩城市学院的速成班，这是一所特别引人注目的公立高中，因为它从全市各地招收精挑细选的学生。manbet手机版这是一所男校，在学术标准和提供足够的大学课程方面都类似于私立大学预科学校，使学生毕业后有资格进入大学二年级。manbet手机版特别注意语言(拉丁语、希腊语、德语、法语);manbet手机版科学被低估了。manbet手机版事实上，唯一一堂化学课是由一位似乎亲自认识拉瓦锡的老师开的，因为他在这门课上的地位最高。manbet手机版因此，我的兴趣倾向于语言，尤其是法语，这极大地影响了我1943年进入约翰霍普金斯大学时的方向。manbet手机版另一方面，我对化学产生了极大的兴趣，尽管高中老师。manbet手机版这种兴趣来自于我童年时与两个邻居的特殊友谊。manbet手机版我们都是很有天赋的学生，好胜心很强，对数学和化学都很感兴趣。manbet手机版我们三个在童年时代都有这些共同的兴趣爱好，从小学到约翰霍普金斯大学一直在一起。 We separated during the war when each of us went into different wartime situations. I was drafted into the Navy, the other two stayed at universities under the auspices of Uncle Sam, the expression used for those taken in the armed services.

manbet手机版我很高兴地从霍普金斯大学参军。manbet手机版我对战时的课程感到厌烦;manbet手机版大多数年轻而热情的教师已经离开去参加服务了。manbet手机版对我来说更重要的是，我的大多数朋友都参加了战争。manbet手机版作为一个犹太人，对抗希特勒是头等大事。manbet手机版然而，在海军里，我大部分时间都在南太平洋和日本人作战。manbet手机版我曾是海军陆战队的一名无线电操作员，直到我在菲律宾的丛林里感染了疟疾。manbet手机版康复后，我在几艘船上实习，最后去了韩国和中国。manbet手机版我之所以提到我生活的这一方面，是因为我在艰苦的条件下与如此多不同类型的人交往，让我对人类的状况有了一种健康的尊重。manbet手机版事实上，这段经历加强了我在家里和我的社区所经历的美妙的童年氛围，我父亲的杂货店是该地区人们联系的焦点。 I believe all of these experiences conditioned me for the life I have led as a scientist.

manbet手机版当我从战场回来，重新进入约翰霍普金斯大学时，我再次被法国文学所吸引，成为了当代法国作家的狂热读者，尤其是manbet手机版纪德manbet手机版还有那些提倡存在主义哲学的人。manbet手机版我父亲对我上医学院很感兴趣。manbet手机版医学院预科对我一点也不感兴趣，部分原因是学生之间为了获得最高成绩而进行的激烈竞争，这在当时是进入医学院的必要条件。manbet手机版对我来说，转折点是詹姆斯·艾伯特(James Ebert)的一节小课，当时他还是生物系的研究生。manbet手机版他对科学哲学的长篇大论，他对胚胎学的深刻兴趣和知识，以及他对生物学的热情，可能是我考虑从事生物科学职业的主要诱因。manbet手机版此外，生物系有很多伟大的教授，比如本特利·格拉斯和文森特·德蒂耶。manbet手机版毕业的时候，我向格拉斯博士寻求建议。manbet手机版他让我进入生物化学领域。manbet手机版由于没有上过高等化学课程，我多花了一年时间选修了霍普金斯大学的所有高等化学课程。manbet手机版那年年底，我知道科学是我的强项。

manbet手机版1949年，我遇到了我未来的妻子芭芭拉·莱德曼。manbet手机版她从荷兰来到美国，在荷兰的地下组织中，她在战争中幸存下来。manbet手机版她的姐姐和父母在奥斯维辛集中营的烤箱里消失了。manbet手机版在战争期间，她学习了摄影，并继续训练成为一名芭蕾舞演员。manbet手机版她来到巴尔的摩，在一次偶然的机会中得到了一个角色，在莫里埃尔的《妻子学校》中，由约翰·霍普金斯大学的“游吟诗人”演出。manbet手机版在很短的时间里，她交了许多对戏剧、艺术和音乐感兴趣的朋友。manbet手机版我从未见过这么多有趣的人。manbet手机版鉴于我对文学的爱好和我在古典钢琴方面有些有限的经验，展现在我面前的场景令人难以抗拒。manbet手机版我知道她会是完美的伴侣。manbet手机版我们在1950年结婚。 Not only had I entered the world of Science, my life now became intensely immersed in the Arts.

manbet手机版当我选择成为一名科学家让父亲失望之后，我和芭芭拉一起去了西雅图的华盛顿大学，这又给了他一个震惊。manbet手机版汉斯·纽莱特刚刚担任生物化学主任。manbet手机版这个系很年轻，只有几个研究生和年轻的教授。manbet手机版埃德·克雷布斯manbet手机版Don Hanahan, Frank Huennekens等)。manbet手机版我选择了Hanahan作为我的论文导师，并开始沉浸在脂质化学中，特别是磷脂的代谢。manbet手机版我从Hanahan那里学会了如何在醚溶液中测定磷脂酶的作用。manbet手机版当时我并没有意识到，作为一名生物化学家，我的生活是沉浸在膜中。manbet手机版我的论文是关于卵磷脂在大鼠肝脏中的生物合成。manbet手机版对我来说不幸的是，尤金·肯尼迪也在研究同样的课题，并成功地证明了生物合成途径是由CTP而不是ATP负责的。manbet手机版那次经历给了我很好的一课;manbet手机版绝不像我那样依赖生物化学制品的纯度。manbet手机版这一教训对后来发现GTP在信号转导中的作用有很大帮助。

manbet手机版1954年，我获得了生物化学博士学位。manbet手机版我们立即离开西雅图前往伊利诺伊的厄巴纳，在那里我成为了赫伯特·e·卡特博士的博士后，他当时是伊利诺伊大学化学系的主席。manbet手机版在当时，这是一个很棒的地方，不仅因为这个系有很多伟大的化学家，还因为微生物系有贡萨勒斯这样的名人，manbet手机版仅有manbet手机版还有斯皮格尔曼，他以自我为中心的观点和对一切事物的生动论述活跃了研讨会。manbet手机版我开始研究氯霉素的生物合成问题，这是一种引起卡特医生兴趣的抗生素。manbet手机版该分子苯环上有一个硝基，脂肪侧链上有两个氯化物。manbet手机版我感兴趣的是无机氯化物是如何进入侧链的。manbet手机版第二年，也就是最后一年，我花了很多精力试图把菌丝挤压成无细胞提取物，我有了一些好主意。manbet手机版最后归结为这样一种理解:氯化物在乙酰乙酸的二位置上被吸收成一个活化的(自由基?)碳，它源于苯丙氨酸的代谢!manbet手机版这个问题最终得到了解决。manbet手机版挑战令人兴奋，是时候继续前进了。manbet手机版卡特博士问我希望在哪所大学教书。manbet手机版我回答说:没有。 I had experienced teaching his lecture courses for the first year students: few of the students passed my exams. Devastated I decided never to teach. I chose research as my metier. Dr.manbet手机版Anfinsenmanbet手机版国家心脏研究所的主任接受了我，让我去他的实验室研究“清除因子”。manbet手机版当我到达时，爱德华·科恩博士(我在国家卫生研究院的老朋友)已经建立了一种清除因子脂蛋白脂肪酶，这种酶可以水解乳糜微粒中的甘油三酯，乳糜微粒是血液中循环的脂肪的主要形式。manbet手机版使用椰子油乳剂作为底物，这种酶需要血清脂蛋白的存在。manbet手机版我的兴趣是辨别乳糜微粒表面脂蛋白的性质。manbet手机版对我来说幸运的是，唐纳德·弗雷德里克森博士和心脏研究所的其他科学家对血清脂蛋白有丰富的经验;manbet手机版他和纽约洛克菲勒研究所的科学家们为我提供了大量的人类乳糜微粒。manbet手机版使用新开发的“指纹识别”方法，我确定至少存在五种不同的蛋白质(按字母顺序命名为a、B、C等)。manbet手机版多年后，这五种蛋白质被证明在与脂蛋白有关的疾病中起着非常重要的作用。manbet手机版对我来说，这是一次很好的蛋白质化学练习，这是我从Neurath的部门学到的，再加上我在磷脂方面的宝贵经验。

manbet手机版1960年，我得出结论，我想回到我最初对细胞生物学的兴趣:胚胎学。manbet手机版幸运的是，我获得了布鲁塞尔自由大学Jean Brachet教授系的奖学金。manbet手机版布拉歇是一个博学而机智的讨人喜欢的人，他是我了解欧洲文化的完美开端。manbet手机版我学到了很多新技术;manbet手机版特别有用的是一种超薄x射线薄膜工艺，可以记录细胞中氚标记分子的定位。manbet手机版与此同时，我的家人住在海牙，享受着芭芭拉剩下的家庭:保罗·雪铁龙是一位伟大的荷兰画家。manbet手机版6个月后，在布鲁塞尔和海牙之间乘火车往返实在是太累了。manbet手机版幸运的是，我在莱顿找到了一个合适的实验室，由彼得·盖拉德博士领导，他是细胞培养技术的先驱。manbet手机版在那个实验室里，我获得了使用培养的心脏细胞辨别氚标记乳糜微粒摄取的专家培训。manbet手机版然而，在比利时和荷兰的那一年被证明是最重要的，因为欧洲文明对我生活的文化影响。 I have been wedded to Europe since then.

manbet手机版回到美国后，我在关节炎和代谢疾病研究所工作，所长是德威特·斯泰滕，他给了我一个营养和内分泌学实验室的职位。manbet手机版凭借我在细胞培养方面的经验，我对识别脂蛋白脂肪酶是否从脂肪细胞中合成和释放产生了兴趣。manbet手机版科恩已经证实这种酶存在于脂肪组织中。manbet手机版在尝试了几个月破坏脂肪组织的几种方法后，我发现胶原酶(实际上是一种含有许多蛋白酶的不纯制剂)迅速消化了组织基质，释放出脂肪细胞。manbet手机版由于脂肪细胞漂浮在培养培养基的表面，从脂肪组织中以血管细胞为主的细胞中分离和纯化这些细胞被证明是一件简单的事情。manbet手机版我没有意识到这个简单的程序竟然改变了我的研究进程和我的科学生涯!

manbet手机版博士。manbet手机版Bernardo Houssaymanbet手机版当时，这位来自阿根廷的伟大生理学家和诺贝尔奖获得者正在参观我的实验室(他的一个博士后学生是罗伯特·斯考，我实验室的科长)，了解到我的壮举。manbet手机版然而，他质疑这些细胞是否具有代谢活性，并要求我必须向他证明这些细胞对胰岛素的作用是敏感的。manbet手机版几天后，我给他看了胰岛素对葡萄糖利用的作用结果。manbet手机版他欣喜若狂地宣布，这将是内分泌学历史上的一个里程碑。manbet手机版我很困惑，但他的热情使我感到振奋。manbet手机版胰岛素的作用，特别是它对细胞的作用部位，成为了一种驱动力。manbet手机版通过测试我以前最喜欢的磷脂酶的效果，我发现它们模仿了激素对葡萄糖利用和蛋白质合成的影响。manbet手机版我认为它们的活动仅限于表面膜。manbet手机版这些结果表明胰岛素可能通过刺激磷脂酶从而改变表面膜的结构而起作用。manbet手机版同样重要的是，这些数据提供了胰岛素受体位于脂肪细胞表面的间接证据。 Prompted by teachings of Dr. Robert Williams of the department of Medicine at the U. of Washington, I decided to pursue this research by gently removing the fat from the cell while retaining many of the structural and metabolic aspects of the cell. This preparation I termed fat cell “ghosts”. Importantly, they were responsive to a variety of hormones in terms of their actions on glucose utilization.

manbet手机版在60年代中期，manbet手机版伯爵萨瑟兰manbet手机版他做了一个关于激素作用的“第二信使”理论的讲座，在这个理论中，环AMP被证明是各种激素对腺苷酸(腺苷酸)环化酶作用的产物。manbet手机版我相信他的演讲对我们国家卫生研究院的很多人都有很大的影响。manbet手机版当然，这促使我转向“循环AMP”范式。manbet手机版在那之前，我和安·巴特勒·琼斯一起在实验室做技术员。manbet手机版1967年，就在去日内瓦休假之前，卢茨·比恩鲍默加入了我们。manbet手机版他被证明是接下来两年的重要信息的主要来源，这些信息最终导致了传感器的概念和信号传导的原理，我在讲座和写作中预测。manbet手机版我们调查的消息迅速传开。manbet手机版当我从日内瓦回来时，Michiel Krans和Stephen L. Pohl加入了我们对脂肪细胞幽灵的研究，后来又对大鼠肝膜进行了研究。

manbet手机版与此同时，阿尔伯特·e·雷纳德(Albert E. Renold)，一位伟大的内分泌学家和高尚的人，邀请我在罗伯特·威廉姆斯(Robert Williams)的实验室休假期间，接管他在日内瓦的生物化学诊所(Institut de Biochimie Clinique)。manbet手机版这就是我对日内瓦这座城市以及我在那里的许多朋友和同事的长期热爱的开始。manbet手机版后来，我在大学生物化学实验室担任教授(1981-83)，在那里我进行了胰高血糖素的结构/功能的研究。manbet手机版1967年至1968年期间，我与在丹麦奥胡斯大学做博士后的托本·克劳森(Torben Clausen)进行了一项关于激素对脂肪细胞中离子和氨基酸易位的影响的非常有趣的研究。manbet手机版我们都从那次经历中了解到，激素最初被认为是一神性的，实际上是多神性的;manbet手机版也就是说，它们可以通过不同的途径做许多不同的事情。manbet手机版当然，在我看来，内分泌不再仅仅是一门科学;manbet手机版它充满了存在主义!

manbet手机版讲述GTP和镁离子在激素作用中所起作用的发现是没有意义的。manbet手机版在过去的二十年里，这个故事在我们的实验室里与许多贡献者一起发展，这是一个和谐而令人兴奋的时代。manbet手机版回顾这段时期，我的生活经历千变万化，变成了一种奇妙的创造力，不仅与我的直接同事分享，而且与来自世界各地的科学家分享。manbet手机版作为一名科学家，我的生活一直很快乐，这在很大程度上是因为我的妻子和我们的四个孩子(保罗、苏珊娜、安德鲁和菲利普)，他们帮助我度过那些漫长的日日夜夜，在我紧张的思考中，在我缺乏想法时常常感到沮丧。manbet手机版在许多方面，我的事业和我与人、与事的经历是天衣无缝的，因为我无法将两者分开。manbet手机版毫无疑问，一个人的生命之线应该在整个人类经验的矩阵之内。

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