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manbet手机版约瑟夫·e·默里和e·唐纳·托马斯

manbet手机版因他们在"器官和细胞移植治疗人类疾病"方面的发现。

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manbet手机版今年的诺贝尔生理学或医学奖颁发给那些使器官和细胞移植发展成为治疗人类疾病的方法的发现。

manbet手机版Joseph E. Murray发现了人体器官移植后的排异反应是如何被控制的,E. Donnall Thomas设法减少了移植物在受者体内引起的严重反应,即所谓的“移植物抗宿主”反应(GVH)。manbet手机版此外,Thomas还证明静脉注入骨髓细胞能够使骨髓重新生长并产生新的血细胞。

manbet手机版默里首次成功地在纯合子双胞胎之间移植了一个肾脏。manbet手机版他开创了从死者身上获取肾脏的移植,并证明晚期肾功能不全的患者是可以治愈的。manbet手机版该领域随后开放用于肝脏、胰腺和心脏等其他器官的移植。

manbet手机版托马斯成功地将骨髓细胞从一个人移植到另一个人身上。manbet手机版骨髓移植可以治疗严重的遗传性疾病,如地中海贫血和免疫系统紊乱,以及白血病和再生障碍性贫血。

manbet手机版穆雷和托马斯的发现对成千上万的重症患者至关重要,在其他治疗方法无效的情况下,他们要么可以治愈,要么可以过上体面的生活。

manbet手机版器官和细胞移植的背景

manbet手机版将一个人的器官移植到另一个人身上的想法在古代就已经提出了。manbet手机版在世纪之交,移植器官的尝试已经失败了。manbet手机版狗万世界杯1912年诺贝尔生理学或医学奖得主,manbet手机版想到这个manbet手机版他的结论是,有一种“生物力量”阻碍了个体之间器官的成功移植。manbet手机版直到20世纪40年代末,诺贝尔生理学或医学奖得主,manbet手机版彼得爵士梅达沃manbet手机版他声称这种生物力量“将永远抑制从一个个体到另一个个体的移植”。

manbet手机版许多研究者不接受这一观点。manbet手机版相反,他们试图理解和定义卡雷尔的“生物力量”,在20世纪50年代和60年代期间,这导致了在细胞表面的特定物质的发现,即所谓的移植抗原,在人类被称为HLA抗原(人类白细胞抗原)。manbet手机版移植器官细胞表面的HLA抗原被受体的免疫防御系统识别为外来的和免疫活性细胞试图排斥移植物。manbet手机版在免疫活性细胞移植之后——如骨髓移植——受体的细胞也被视为异体,移植物对受体的细胞产生反应,从而导致死亡。manbet手机版这种反应被称为“移植物抗宿主”反应(GVH),并导致“移植物抗宿主病”(GVHD)。manbet手机版现在的主要任务是开发掌握这些反应的方法,以便使移植器官和细胞成为可能。

manbet手机版今年的获奖者为人体移植铺平了道路。manbet手机版电离照射和细胞毒性药物抑制细胞增殖的发现使得在移植过程中抑制免疫细胞的活性成为可能。manbet手机版Joseph E. Murray率先表明全身照射降低了移植器官排斥反应的风险。manbet手机版后来,他发现使用细胞毒性药物硫唑嘌呤(azathioprine)效果更好。manbet手机版另一方面,E. Donnall Thomas通过使用另一种细胞毒性药物甲氨蝶呤成功地减少了“移植物抗宿主”反应。manbet手机版因此,为骨髓细胞移植开辟了道路。

manbet手机版移植作为一种治疗方法

manbet手机版器官移植是一种外科治疗方法。manbet手机版从活着的或死去的捐献者身上取出的器官必须迅速处理。manbet手机版仍然存在于器官血管中的免疫活性细胞必须被冲洗掉。manbet手机版然后将该器官通过外科手术插入受者体内,诱导其发挥功能。manbet手机版此外,必须预防免疫排斥反应。

manbet手机版默里是第一个成功将纯合子双胞胎的一个肾脏移植到另一个身上的人。manbet手机版之后,他证明这也可以在基因不相同的个体之间实现。manbet手机版前提条件是最佳的免疫抑制。manbet手机版排异预防随后不断改进。manbet手机版全世界每年进行数万例肾脏移植(图1),移植物存活率逐渐提高,目前约为80%的移植肾脏(图2)。

manbet手机版图1所示。

manbet手机版图1manbet手机版.manbet手机版从1965年到1990年肾脏移植的数量。manbet手机版数据来自欧洲透析和移植协会/欧洲肾脏协会的登记处。

manbet手机版图2。

manbet手机版图2manbet手机版.manbet手机版尸体肾移植的结果。manbet手机版移植后1 - 3年的存活率(摘自A.P.S. Disney:临床移植1989,P. Terasaki, Ed. UCLA组织分型实验室,洛杉矶,加利福尼亚)。

manbet手机版骨髓细胞移植技术不需要手术干预。manbet手机版骨髓细胞被吸入,通常是从供体的髂骨。manbet手机版在全身照射或细胞毒性药物杀死受者自己的骨髓和免疫防御细胞后,吸入的骨髓细胞被注入,就像输血一样。manbet手机版干细胞在接受者的骨髓中重新生长,产生血液细胞和免疫活性细胞。manbet手机版给予免疫抑制治疗几个月,以防止或减少GVH反应。manbet手机版具有免疫活性的供体细胞最终会变得耐受,之后通常可以停止治疗。

manbet手机版由于骨髓细胞移植意味着新的干细胞不断产生正常的血细胞,因此有可能治愈由遗传因素引起的严重血液疾病。manbet手机版对于严重的血液疾病如地中海贫血,以及其他由骨髓或免疫活性细胞缺陷引起的遗传性疾病如严重联合免疫缺陷病,都是如此。manbet手机版然而,当今骨髓移植最重要的指征是不同类型的白血病(图3)。在慢性髓系白血病中,骨髓移植是唯一能治愈患者的方法。

manbet手机版图3。

manbet手机版图3manbet手机版.manbet手机版因首次完全缓解的急性髓系白血病而在骨髓移植(hla相同的兄弟姐妹供体)后无病生存。manbet手机版欧洲骨髓移植组织1988年的数据。

manbet手机版世界上每年进行数千例骨髓移植(图4)。最近,自体骨髓细胞移植已经被引进。manbet手机版极高剂量的电离照射或细胞毒性药物有时必须用于某些癌症的治疗。manbet手机版然而,这可能会对病人的骨髓造成致命的损伤。manbet手机版在自体骨髓细胞移植中,患者的骨髓细胞是在强化治疗开始前获得的。manbet手机版治疗后,病人通过回输自己的骨髓细胞而获救。

manbet手机版图4。

manbet手机版图4manbet手机版.manbet手机版异基因骨髓移植数量(异基因=非患者本人的骨髓捐赠者)。manbet手机版1987年国际骨髓移植登记所进行的调查所获得的全球数据。

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