manbet手机版NOBELFORSAMLINGEN卡罗林斯卡医学院
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manbet手机版在卡罗林斯卡学院举行的诺贝尔大会manbet手机版今天决定将1986年诺贝尔生理学或医学奖授予狗万世界杯

manbet手机版斯坦利·科恩和丽塔·列维-蒙塔尔奇尼

manbet手机版因为他们发现了“生长因子”。

manbet手机版总结

manbet手机版狗万世界杯诺贝尔生理学或医学奖颁发给那些对我们理解调节细胞和器官生长的机制具有根本重要性的发现。manbet手机版细胞生长的模式早已为人所知，但这是意大利发育生物学家manbet手机版丽塔Levi-Montalcinimanbet手机版以及美国生物化学家manbet手机版斯坦利·科恩manbet手机版他们发现了manbet手机版神经manbet手机版生长因子manbet手机版(神经生长因子),manbet手机版表皮生长因子manbet手机版(EGF)，它们可以显示细胞的生长和分化是如何被调节的。manbet手机版NGF和EGF是许多生长调节信号物质中最先被发现和鉴定的。

manbet手机版NGF和EGF的发现为基础科学开辟了广泛重要的新领域。manbet手机版作为一个直接的结果，我们可能会增加我们对许多疾病状态的了解，如发育畸形，老年痴呆的退行性改变，伤口愈合延迟和肿瘤疾病。manbet手机版因此，预计在不久的将来，这些生长因子的特性将导致开发新的治疗药物和改进对各种临床疾病的治疗。

manbet手机版生长的调节

manbet手机版成年人由数十亿个细胞组成。manbet手机版然而，他从一个含有编码完整个体的遗传物质的单细胞开始。manbet手机版第一个细胞分裂，一开始，子细胞是相同的。manbet手机版然而，很快，这些细胞开始表现出略有不同的特征。manbet手机版细胞这种独特的特殊化被称为分化。manbet手机版植物生长和分化的模式早已确立，但其发育的规律却一直不为人知。manbet手机版在过去的二、三十年中，随着生长因子的发现，我们对细胞生长和分化的调控机制的认识才开始得到澄清。

manbet手机版今天，我们知道细胞之间的交流是通过信号物质，荷尔蒙。manbet手机版最初，人们认为激素只在脑垂体等特殊腺体中产生，生长激素等激素从脑垂体释放到血液中。manbet手机版现在已经很清楚，许多类型的细胞合成信号物质或激素，对它们的原细胞和邻近的细胞都有影响。manbet手机版通过这种机制，细胞可以影响邻近细胞的发育。

manbet手机版20世纪40年代和50年代的科学家们已经知道，在培养的细胞中加入血液或器官提取物会导致它们的成功生长。manbet手机版然而，他们不知道活性物质的身份，就像癌症研究人员对肿瘤细胞不受控制的生长知之甚少一样。

manbet手机版NGF的发现

manbet手机版的发现manbet手机版神经生长因子manbet手机版(NGF)是一个引人入胜的例子，说明了熟练的观察者如何从明显的混乱中创造出一个概念。manbet手机版在此之前，实验神经生物学家并不了解神经系统的发育是如何被调节的，从而导致身体的神经最终完全支配。manbet手机版研究神经生长因子在神经系统发育中的作用，以及后来在成人神经功能中的作用，是Rita Levi-Montalcini毕生的奉献。manbet手机版发育生物学家manbet手机版丽塔Levi-Montalcinimanbet手机版她在20世纪50年代初从家乡意大利搬到美国圣路易斯的维克托·汉伯格实验室，在1952年证明，当小鼠的肿瘤移植到小鸡胚胎时，它们会诱导小鸡胚胎神经系统，特别是感觉和交感神经的强大生长。manbet手机版由于这种生长不需要肿瘤和鸡胚直接接触，Rita Levi-Montalcini得出结论，肿瘤释放了一种神经生长促进因子，对某些类型的神经有选择性的作用。manbet手机版在这一发现之后，Rita Levi-Montalcini转向了一个更敏感的细胞培养系统，以测量各种提取物中的NGF活性。manbet手机版NGF被证明是一种极有效的生物物质。manbet手机版感觉或交感神经细胞在30秒内对少量NGF的添加产生反应。manbet手机版每毫升培养液中添加十亿分之一克NGF，可产生强烈的促生长作用。manbet手机版加入神经生长因子几分钟后，神经纤维开始从神经节中生长出来，在一天的神经生长因子暴露后，神经纤维就像被射线包围的太阳(图1)。这种检测神经生长因子的生物试验为发现途径的下一步铺平了道路——识别活跃的神经生长促进物质。

manbet手机版图1manbet手机版．manbet手机版由Rita Levi-Montalcini开发的用于测量NGF的经典生物分析法。manbet手机版从鸡胚中分离出感觉神经节，在待测提取物的存在下培养。manbet手机版24小时后测定雏鸡神经节的神经纤维生长情况。manbet手机版造成神经纤维生长晕的最低浓度的提取物(右手边的图)包含1个生物单位的NGF。manbet手机版这相当于每毫升培养液中大约10纳克NGF的浓度(10纳克=1毫克的10万分之一)。manbet手机版左侧神经节已经在培养基中没有NGF存在的情况下孵化，正在死亡的过程中。
manbet手机版该数据发表在1979年的《科学美国人》杂志上，manbet手机版240manbet手机版, 48页。

manbet手机版NGF的特性

manbet手机版1953年,生物化学家manbet手机版斯坦利·科恩manbet手机版他加入了圣路易斯的研究小组。manbet手机版三年后，他们从小鼠肿瘤中纯化出了一种促进神经生长的提取物，其中含有蛋白质和核酸。manbet手机版为了确定哪些成分是有效的，斯坦利·科恩加入了含有高浓度核酸降解酶的蛇毒。manbet手机版令他惊讶的是，蛇毒所含的促进神经生长的活性比肿瘤本身还要多。manbet手机版当单独加入孵育培养基时，蛇毒诱导了大量交感神经纤维的生长。manbet手机版研究小组对这一意外发现进行了后续研究，系统地寻找各种组织中NGF的存在。manbet手机版1958年，他们发现了另一种丰富的生长因子来源——雄性老鼠的唾液腺。

manbet手机版在蛇毒和唾液腺提取物的帮助下，斯坦利·科恩现在能够纯化NGF并产生针对NGF的抗体。manbet手机版就像NGF诱导神经生长一样，在培养液中加入NGF抗体也能抑制神经生长。manbet手机版目前已知NGF的化学结构由118个氨基酸组成。manbet手机版两条这样的链连接在一起就形成了具有生物活性的分子。

manbet手机版这些进展是发育神经生物学的一个里程碑。manbet手机版这是第一次，化学定义的信号物质可以用于寻找调节神经发育的机制。

manbet手机版神经生长因子是神经细胞存活的必要条件

manbet手机版NGF存在于哺乳动物、鸟类、爬行动物、两栖动物和鱼类中。manbet手机版这些物种的许多细胞类型在发育过程中合成和释放NGF。manbet手机版神经纤维的生长是通过这种机制来刺激的。manbet手机版神经纤维朝着神经生长因子的来源生长，神经生长因子在纤维末端被吸收并被运输回神经细胞体。manbet手机版可以想象，组织通过释放NGF来吸引神经纤维。manbet手机版发育过程中产生了过多的感觉和交感神经细胞。manbet手机版只有那些与产生NGF的靶器官接触的细胞才能存活。manbet手机版随着现代基因技术的发展，现在已经可以对人和动物的NGF基因进行表征。manbet手机版鉴定NGF信使RNA的杂交技术已经定位了合成NGF的组织。manbet手机版基因技术也使重组神经生长因子成为可能，为其未来在临床医学中的应用开辟了道路。

manbet手机版EGF的发现

manbet手机版在他研究NGF的过程中manbet手机版斯坦利·科恩manbet手机版当他给新生小鼠注射唾液腺提取物时，观察到一个意外的发育加速。manbet手机版小鼠表现出眼睑早开和出牙。manbet手机版解释是唾液腺提取物含有除NGF外的另一种生长因子。manbet手机版科恩称之为这种物质manbet手机版表皮生长因子manbet手机版因为它能刺激皮肤和角膜上皮细胞的增殖。manbet手机版他产生了对抗EGF的抗体就像他之前对抗NGF一样。

manbet手机版在接下来的几年里，Cohen纯化并测定了EGF的氨基酸序列(图2)。科学家们第一次获得了刺激上皮细胞生长的因子，并允许对生长过程进行研究。manbet手机版科恩和他的同事发现，EGF增强了一系列事件，包括葡萄糖和氨基酸运输的刺激、蛋白质合成的激活、DNA合成和细胞复制的启动。manbet手机版在后来的研究中，Cohen和其他人都表明EGF刺激了多种细胞的生长，包括成纤维细胞、肝细胞、血管细胞以及甲状腺、卵巢和垂体等内分泌细胞。

manbet手机版图2manbet手机版．manbet手机版EGF的氨基酸序列与二硫键的位置。
manbet手机版该数据发表在J. Biol上。manbet手机版1973年化学,manbet手机版248manbet手机版, p . 7670。

manbet手机版靶细胞表面存在特定的结合位点，称为受体，是EGF作用的先决条件。manbet手机版这些受体捕获EGF, EGF受体复合物被带入细胞。manbet手机版导致EGF生物作用的一个重要步骤是EGF受体上特定氨基酸酪氨酸的磷酸化。

manbet手机版受体酪氨酸特异性自磷酸化的发现是我们理解外部信号如何到达细胞内部的一个突破。manbet手机版后来的研究表明，这一事件是许多生长因子介导其作用的一般途径。

manbet手机版正常细胞生长调控的知识为细胞转化和肿瘤生长提供了新的见解。manbet手机版对某些病毒诱导的肿瘤的研究导致发现了被称为致癌基因的特殊基因，这种基因在细胞转化中起着作用。manbet手机版在这些致癌基因中，有一个编码了一种与egf受体同源的蛋白质的合成。manbet手机版另一种致癌基因产物与后来发现的血小板生长因子(PDGF)相似。manbet手机版正如经常发生的那样，对正常事件知识的增加导致了对疾病的更好理解。

manbet手机版寻找其他增长因素

manbet手机版在过去十年中，不同的研究小组已经分离出几种生长因子并对其进行了表征。manbet手机版例如,manbet手机版生长调节素manbet手机版或者从人类血浆中分离出胰岛素样生长因子，它可以调节生长激素的生长促进作用。manbet手机版血小板衍生生长因子manbet手机版(PDGF)被分离出来，并被证明能刺激间充质细胞的生长。manbet手机版白介素2manbet手机版被分离出来并被证明能促进免疫系统淋巴细胞的生长。manbet手机版从肿瘤,manbet手机版内皮细胞生长因子manbet手机版(ECGF)被分离出来，并显示出与manbet手机版纤维母细胞生长因子manbet手机版(FGF)。

manbet手机版所有发现“新”生长因子的研究小组都追随了列维-蒙塔尔奇尼和科恩的足迹。manbet手机版在生长因子及其生物学作用的研究领域，Levi-Montalcini和Cohen创立了一个科学学派，追随者越来越多。

manbet手机版NGF和EGF的临床应用

manbet手机版阐明细胞生长、生存和分化的调控机制对基础科学具有重要意义。manbet手机版然而，这些知识可以提高我们对一些临床疾病的发病机制的理解，如畸形和发育错误，退行性变化，如发生在老年痴呆，伤口愈合延迟，肌肉营养不良和肿瘤疾病。

manbet手机版神经生长因子治疗的一个重要未来领域是增强周围神经和中枢神经系统损伤后的修复过程的可能性。manbet手机版最近在大脑中发现的NGF引起了极大的期待。manbet手机版以乙酰胆碱为传递物质的大脑重要通路似乎对NGF敏感。

manbet手机版在动物身上进行的研究表明，表皮生长因子可以促进皮肤和角膜伤口的愈合。manbet手机版人类EGF的数量有限，限制了它在人类中的使用。manbet手机版直到现在有可能生产重组EGF，临床试验才开始。manbet手机版未来EGF的应用将会增强皮肤和角膜伤口的修复，例如，在损伤或手术后局部应用。manbet手机版如果上皮细胞能在表皮生长因子的帮助下在体外快速培养，将会改善自体皮肤移植的效果。manbet手机版EGF的拮抗剂或细胞表面EGF受体的抗体也有可能在肿瘤的治疗中发挥作用，这些肿瘤的转化过程涉及到EGF或EGF受体的紊乱。

manbet手机版参考文献

manbet手机版丽塔·列维-蒙塔尔奇尼和皮埃特罗·卡里萨诺:神经生长因子。manbet手机版《科学美国人》1979年manbet手机版240manbet手机版44-53页。

manbet手机版B·阿尔伯特，D·布雷，J·刘易斯，M·拉夫，K·罗伯茨和J·D·沃森，Eds。manbet手机版:细胞分子生物学。manbet手机版加兰出版。manbet手机版Incorp。manbet手机版1983年，纽约和伦敦。