manbet手机版诺贝尔演讲，1965年12月11日

manbet手机版病毒、细胞和生物之间的相互作用

manbet手机版有机体是一个由相互依赖的结构和功能组成的综合系统。manbet手机版有机体是由细胞组成的，而细胞是由分子组成的，这些分子必须和谐地工作。manbet手机版每个分子必须知道其他分子在做什么。manbet手机版每个人都必须能够接收信息，并且必须有足够的纪律来服从。manbet手机版你熟悉控制规章制度的法律。manbet手机版你知道我们的思想是如何发展的，最和谐、最健全的思想是如何融合成一个概念上的整体的，这是生物学的基础，并赋予了生物学的统一性。

manbet手机版对哲学家来说，秩序是被感知的对象以类型或规律的形式表现出来的重复的整体。manbet手机版秩序是一种可理解的关系。manbet手机版对生物学家来说，秩序是空间和时间上的序列。manbet手机版然而，根据柏拉图的观点，所有事物都是由它们的对立面产生的。manbet手机版秩序是从原始的无序中产生的，而造成目前生物秩序的漫长进化必然会产生无序。

manbet手机版有机体是一个分子社会，生物秩序是一种社会秩序。manbet手机版社会秩序与革命是对立的，革命是秩序的突变，社会秩序与无政府状态是对立的，无政府状态是秩序的缺失。

manbet手机版今天我在这里介绍的是革命和无政府状态，幸运的是，我不是唯一要为此负责的人。manbet手机版然而，无政府状态只有在一个有序的社会中才能生存和繁荣，革命迟早会成为新的秩序。manbet手机版病毒并非不遵循一般规律。manbet手机版他们是严格的寄生虫，从混乱中诞生，创造了一种非常了不起的新秩序，以确保自己的永存。

manbet手机版多年来，一群杰出的研究人员致力于病毒顺序的研究。manbet手机版我自己的工作只是延长了一长串的发现和想法。manbet手机版我打算讨论病毒与细胞以及病毒与生物之间关系的某些方面，特别是病毒与细胞代谢之间的相互作用。manbet手机版我将试图追溯这些概念的发展和进化，它们的个体发育和系统发育。

manbet手机版在这一发展过程中，有一个人起了决定性的作用。manbet手机版通过他的逻辑思维，严格的方法，以及对追随者的选择，manbet手机版马克斯·德尔布吕克manbet手机版深刻地影响了当代病毒学和分子生物学的发展。manbet手机版他的追随者之一Hershey在1952年做出了一项基本发现:噬菌体利用其唯一的遗传物质进行自我繁殖。manbet手机版这种奇怪的特性，似乎是噬菌体的独特之处，很快就成为病毒的普遍特性，甚至不仅仅是一种特性，而是一种特征。manbet手机版实际上，任何仅靠自身遗传物质进行自我繁殖的有组织粒子都是病毒，而且只能是病毒。manbet手机版因此，多亏了Hershey，“病毒”这一类别可以从“微生物”这一类别中分离出来，从而有可能通过本质差异来区分病毒，也就是说，定义它们。manbet手机版这一发现也支配着关于病毒发展的各个方面和基础病毒学的所有进化的所有解释和数据。

manbet手机版核酸分子只能在细胞内自我繁殖，表达其潜能，并产生病毒粒子。manbet手机版在这里，它可以找到它所缺乏的东西:酶、积木、能量来源和核糖体。manbet手机版病毒必然是细胞内寄生虫。

manbet手机版这样，病毒的遗传物质就进入了细胞。manbet手机版细胞分子和病毒分子将相互对抗，这两个伙伴的命运将被决定。manbet手机版可能会出现两种极端情况。manbet手机版要么病毒会在细胞中繁殖，要么细胞会奴役病毒。manbet手机版很自然，调查首先指向全面战争，这比和平共处更能吸引好斗的知识分子。

manbet手机版当高毒性噬菌体的遗传物质穿透细菌时，细菌染色体被分解，细菌因此不能产生信使和细菌蛋白质。manbet手机版噬菌体的DNA在其宿主合成的核糖核苷酸和宿主的酶的帮助下合成自己的信使。manbet手机版噬菌体的信使将自己建立在细菌核糖体上。manbet手机版在活化的转移RNA和细菌酶的帮助下，噬菌体的蛋白质被合成。manbet手机版其中一些蛋白质是制造噬菌体特定成分(如5-羟甲基胞嘧啶)所必需的酶。manbet手机版另一些是复制噬菌体DNA所必需的酶。manbet手机版还有一些是病毒粒子的结构蛋白。manbet手机版最后形成的一种是内多赖氨酸，它破坏细菌的细胞壁，引发其破裂，并确保病毒粒子的解放。manbet手机版当我们检查各种蛋白质的生产动力学时，我们发现每种蛋白质都是在进化周期的特定时期形成的。manbet手机版一切都发生在一个连续的压抑和解除压抑的系统中。

manbet手机版据我们所知，噬菌体本身控制着自己的调节。manbet手机版被强毒性噬菌体感染的细菌已成为病毒工厂，除非自身解体，否则无法阻止。manbet手机版细菌无法控制致命噬菌体的发展。manbet手机版但这是一个极端的例子。manbet手机版病毒和细菌之间的关系并不总是具有这种戏剧性的特征。

manbet手机版事实上，噬菌体的存在并不杀死它们所感染的所有细菌。manbet手机版一些受感染的细菌存活下来，并保持产生噬菌体的能力。manbet手机版这些是溶原性细菌。manbet手机版他们的研究深刻地改变了我们对细胞和病毒之间关系的看法。manbet手机版正如经常发生的那样，假设和理论概念先于事实。manbet手机版因此，让我们从理论开始。

manbet手机版1923年，达格尔和阿姆斯特朗提出了一个大胆的想法:病毒不是小细菌，而是从协调链中逃脱的叛逆基因。manbet手机版在1925年和1928年，尤金·沃尔曼(Eugene Wollman)再次提出并发展了这一观点。manbet手机版在他看来，从一种细菌到另一种细菌的特性的传播是由外部环境赋予的具有相对稳定性的某些基因传播的结果，病毒被比作致命的基因。manbet手机版今天我们知道，病毒及其宿主细胞的染色体可能有重要的共同核苷酸序列。manbet手机版很难假设这种共同的结构特征是偶然的结果。manbet手机版许多病毒学家认为，病毒起源于细胞元件的突变，即来自正常结构。manbet手机版病毒，这种无序的元素，源于细胞的秩序。manbet手机版柏拉图的观点是正确的，达格尔、阿姆斯特朗和尤金·沃尔曼的观点现在看来是预言性的。

manbet手机版这些想法在很长一段时间内遭到强烈反对。manbet手机版在1925年至1940年间发表的论文中，经常能看到一种激情，其强烈程度令我们震惊。manbet手机版科学讨论时常让人想起荷马史诗中英雄们的谩骂。manbet手机版我的印象是，今天的科学头脑在接受新思想方面准备得更好，我们还必须说，新思想一般都牢固地建立在实验数据的基础上。

manbet手机版让我们回到过去，试着确定我们关于病毒和溶源作用的知识和想法，以及我们关于细胞和病毒之间关系的概念是如何演变的。

manbet手机版早在1915年，特沃特就认为噬菌体可能是由一种病毒引起的。manbet手机版这也是d 'Hérelle的观点:噬菌体是杀死细菌的病毒。manbet手机版溶源作用使细菌学家感到困惑。manbet手机版D 'Hérelle起初否认溶源作用。manbet手机版后来，他确信他已经发现了它。manbet手机版这些都不重要，但产生噬菌体的细菌提出了一个奇怪的问题。

manbet手机版朱尔茨博尔代manbet手机版他在1925年写道:“产生噬菌体的能力包含在溶原性细菌的遗传中。manbet手机版这是细菌正常生理机能所固有的。”manbet手机版然而，值得注意的是，这位伟大的免疫学家并没有设想遗传可能与结构有关。manbet手机版对博德来说，遗传就是个体生理机能的延续。manbet手机版噬菌体并不是物质化的遗传属性，波尔特在1931年断言:“d 'Hérelle这种看不见的病毒是不存在的。manbet手机版强烈的溶解活性代表了细菌正常功能的病态夸大。”manbet手机版在今天的我们看来，这样一位杰出的思想家能够构想出独立于任何特定结构的特定功能，这似乎很奇怪。

manbet手机版1929年溶源论经历了一次复兴。manbet手机版麦克法兰·伯内特爵士manbet手机版和他的合作者玛戈特·麦基开始研究溶原性沙门氏菌。manbet手机版这些澳大利亚作者指出，只有0.1%的细菌含有噬菌体。manbet手机版然而，由于所有的噬菌体都具有产生噬菌体的特性，它们必须包含一种特定的manbet手机版原基manbet手机版在细菌的遗传结构中协调。manbet手机版只有当细菌被“激活”时，噬菌体才会被“解放”。manbet手机版在伯内特的思想中，这种解放可能相当于一种揭露，因为他在1934年写道:“我们不得不承认，每个溶原性细菌都包含一个或几个噬菌体颗粒，这些颗粒与细菌进行二进制分裂。”

manbet手机版那时所有人都相信病毒是微小的微生物。manbet手机版一个小的微生物必须通过分裂来繁殖自己。manbet手机版那么，这个非传染性阶段的意义是什么呢?manbet手机版它可能不代表任何重要的东西。manbet手机版我们知道许多生物，特别是原生动物，在它们的进化周期中经历了一个非传染性阶段。manbet手机版伯内特在溶菌素细菌中发现了噬菌体的非传染性阶段。manbet手机版1937年，尤金和伊丽莎白·沃尔曼注意到，噬菌体在感染后立即进入非感染性阶段。manbet手机版这在1948年被Doermann证实，他是Max Delbrück的追随者，他第一次系统地研究了噬菌体的完整周期。

manbet手机版然而，沃尔曼明白，噬菌体粒子，即病毒粒子，并不是感染粒子的直接后代。manbet手机版传染性阶段和非传染性阶段必须交替进行。manbet手机版在非溶原性细菌中，这种交替应该发生在每个细菌周期中。manbet手机版在每个分区中，每个溶原性细菌manbet手机版应该manbet手机版解放manbet手机版一个manbet手机版噬菌体。

manbet手机版1938年，诺斯罗普公司提出了噬菌体是蛋白质的观点，并决定对酶的产生动力学和溶原性细菌中噬菌体的产生动力学进行平行研究。manbet手机版他从实验中得出结论，噬菌体和酶一样，是在细菌的正常生长过程中产生的。manbet手机版在这一点上，一个重要的评论是必要的。manbet手机版在一个细菌种群中，无论一百个细菌中有一个产生一百个噬菌体，还是每个细菌产生一个噬菌体，总体动力学将保持不变。manbet手机版1949年，病毒学深受美国新病毒学家的影响，他们谴责溶源作用。manbet手机版在自然界中，没有问题，只有解决办法。manbet手机版这种溶液，即溶源性细菌，被用作细菌家族鉴定的分型工具。manbet手机版这个问题就像一阵风吹散的一缕缕云彩一样，被吹离了科学的殿堂，一股硫磺的气味飘荡在空气中。manbet手机版溶源论成了异端邪说。

manbet手机版然而，一些异教徒幸存了下来——其中就有雅克·莫诺，他在我决定回到溶源学问题上发挥了决定性作用。manbet手机版我决定对单个细菌进行手术。

manbet手机版在这里我必须坦白一件事。manbet手机版我做出这个决定是因为我既不喜欢数学也不喜欢统计学。manbet手机版我的职业生涯始于原生动物学家。manbet手机版我喜欢观察事物，而不是计算概率。

manbet手机版因此，我取了一个溶原性细菌，并将其浸入一滴培养基中。manbet手机版细菌分裂，子代分离，每分裂一次，从培养基中取一个标本。manbet手机版一个细菌因此分裂19次而没有释放噬菌体，而子细菌仍然是溶原性的。

manbet手机版当我们对溶原性细菌进行裂解时，我们注意到它们不包裹任何噬菌体。manbet手机版溶源作用因此以一种非传染性的形式延续。manbet手机版那时是1950年，而好时的发现要追溯到1952年。manbet手机版然而，我不喜欢非传染性病毒粒子可能存在的想法。manbet手机版非传染性阶段应该与病毒粒子有所不同。manbet手机版因此，“先知”一词被提出，似乎全世界都在热切地等待它的到来。manbet手机版尽管这个希腊单词起源于法语，但它很快就被一致采用了。

manbet手机版通过给一个未知粒子命名，我们赋予了它一个问题的尊严。manbet手机版先体细胞的问题已经提出，现在溶源发生的历史又开始了。

manbet手机版噬菌体和细菌处于平衡状态。manbet手机版然而，在大量的溶原性细菌中，我们总是能发现噬菌体。manbet手机版怎么做，为什么?manbet手机版我们作为统计学家应该考虑这个问题吗?manbet手机版我们是否应该计算一个细菌在给定时间内产生噬菌体的概率?manbet手机版我们是否应该满足于用希腊符号来表示人口健康状况的公式?manbet手机版我已经说过，我没有统计的灵魂，我的思想倾向于具体的东西，我喜欢观察，因为我喜欢看。manbet手机版因此，我再次观察到分离的细菌。manbet手机版其中一些可以正常繁殖。manbet手机版其他的繁殖了一段时间，然后后代经历了裂解。 And each of the bacteria which were lysed liberated bacteriophages. All this happened as if, in some drops of the medium, the development of the bacteriophage had been induced. This was my conclusion and I published it, to my regret. I now had to show that induction was not a fanciful hypothesis but a reality.

manbet手机版我们与路易斯·西米诺维奇和尼尔斯·凯尔德加德一起致力于一项艰巨而令人沮丧的事业，因为它在很长一段时间内似乎都没有结果。manbet手机版经过一年的努力，我们的信念终于得到了证明。manbet手机版细菌被紫外线照射。manbet手机版在45分钟的间隔内，它们继续生长，但随后开始发生裂解。manbet手机版在这个过程中，每个细胞都释放了大约100个噬菌体。manbet手机版归纳法被发现了。manbet手机版由于诱导影响了99.9%的人口，任何统计分析都被避免了。manbet手机版我得救了。

manbet手机版由此可见，前体细胞发育为噬菌体是一种致命的疾病。manbet手机版前体是一个潜在的致命因素。manbet手机版辐射迫使它表现出它的潜力。

manbet手机版长期以来，人们认为紫外线或x射线等致命物质会杀死细胞，因为它们破坏了细胞的基本结构。manbet手机版这个概念似乎很自然。manbet手机版这与关于死亡的概念是一致的。manbet手机版毕竟，很容易把死亡看作是某种不可或缺的功能被抑制的结果。manbet手机版然而，因为每个理论都是一种概括，一个理论概念的风险随着它所包含的真理比例的增加而增加。manbet手机版生物学理论用结构或功能的消失或新结构的发展来解释生命的各种现象。manbet手机版我们的思维被调整到一种我们可以称之为积极或消极的模式。manbet手机版显然很难从一种模式过渡到另一种模式，也很难认识到这两种模式不一定不相容。manbet手机版辐射有时会引起建筑物的改变或消失而致人死亡。manbet手机版有时，它也允许一种潜在的致命基因表达，从而影响新的合成，无论这涉及的是细菌蛋白质还是病毒，从而导致疾病和死亡。 Radiation may trigger lethal syntheses.

manbet手机版然而，诱导只是我们对溶原性细菌认识的一个阶段。manbet手机版诱导，就像前噬菌体一样，提出了一系列的新问题。manbet手机版他们的研究很快超越了噬菌体和溶源的具体情况，并与分子生物学的基本问题相结合。

manbet手机版首先，前体的本质是什么?manbet手机版放射性分子的使用表明，原噬菌体是一种脱氧核糖核酸。manbet手机版这是噬菌体的遗传物质，这一结论与好时的发现相一致。

manbet手机版接下来，前噬菌体位于哪里?manbet手机版性的发现manbet手机版大肠杆菌manbet手机版而对噬菌体lambda的研究使我们有可能以一般的方式回答这个问题。manbet手机版前噬菌体附着在细菌染色体上。manbet手机版它被定位在染色体上的一个明确的点，受体，这是独特的和特定的每种类型的噬菌体。

manbet手机版温带噬菌体在非溶原性细菌存活的条件下感染该细菌。manbet手机版然后，噬菌体的遗传物质穿透细胞质，探索细菌染色体，识别受体，并与之配对。manbet手机版识别和配对只能是结构同源性的结果——也就是说，共同的核苷酸序列。manbet手机版温带噬菌体的DNA是一个圆形的，也就是封闭的结构。manbet手机版噬菌体与细菌染色体同源的部分打开，细菌染色体也打开，因此噬菌体的遗传物质就像细菌基因一样被插入到细菌染色体中。manbet手机版它成为染色体的一个组成部分，表现得就像一个细菌基因一样。manbet手机版它将通过酶系统进行繁殖，酶系统可以繁殖细菌的染色体。manbet手机版有时候，当噬菌体脱离时，它会带走一些细菌基因。manbet手机版这些细菌基因将被提供噬菌体自主增殖的酶复制。

manbet手机版几年前，在1953年，我突然想到一个分子或粒子的性质和活性可能不仅取决于它的结构，还取决于它的地理位置，我写道:“位置是前噬菌体的第四个维度。”manbet手机版我的朋友们批评我这个公式，说它毫无意义，在当时他们也许是对的。manbet手机版我仍然相信，在它那深奥而奇特的外表下，有着深刻的意义。

manbet手机版在细菌中，DNA-RNA聚合酶在DNA基质上合成RNA，而不是在RNA基质上。manbet手机版然而,manbet手机版在体外manbet手机版，同样的酶能够利用RNA作为基质。manbet手机版在细菌中，DNA-RNA聚合酶很可能处于其活动的位点，而不是有机会从事分子道德所谴责的行为的地方。manbet手机版在一个正常的细胞中，每个分子都在它应该在的地方，而不是其他地方，这就是为什么每个分子都在做它应该做的事情，而不是别的事情。manbet手机版我们必须问，是否某些细胞代谢疾病不是由分子入侵到外国领土引起的。manbet手机版分子社会和更复杂的社会遵循同样的规律。

manbet手机版让我们回到溶原性细菌。manbet手机版那么，前噬菌体被细菌酶复制。manbet手机版为什么溶原性细菌不产生噬菌体?manbet手机版今天我们相信，至少有一个前体基因表达自己并产生抑制因子。manbet手机版这种阻遏物附着在一个操作基因上，并阻止结构基因的表达，该结构基因决定了噬菌体自主繁殖所需酶的形成。manbet手机版溶原性细菌如果被解除抑制，就会产生病毒粒子，这里我们又陷入了诱导的问题。

manbet手机版除了诸如紫外线和其他各种辐射这样的物理因素外，我们还知道许多化学诱导剂，如有机过氧化物、乙烯亚胺和丝裂霉素。manbet手机版所有诱导剂都具有干扰核酸代谢的共同特性。manbet手机版根据Goldthwait和Jacob的说法，这种变化的最终产物可能是腺嘌呤的衍生物。manbet手机版产物会附着在活性阻遏物上，从而产生变构修饰。manbet手机版活跃的抑制因子会变成不活跃的抑制因子。manbet手机版如果操纵子被解除抑制，结构基因就可以自我表达，并产生一种新的酶，这种酶确保病毒遗传物质的自主增殖，并允许所有调节病毒结构的基因的表达。

manbet手机版在营养阶段，病毒粒子形成，细菌爆炸并死亡。

manbet手机版因此，诱导剂通过使阻遏因子失活而起作用。manbet手机版那么，抑制因子就负责免疫了。manbet手机版这就是为什么在诱导剂的作用下，溶原菌对重叠感染的同源噬菌体失去了免疫力。

manbet手机版当非溶原性细菌被温和噬菌体感染时，它要么发生裂解，要么成为溶原性细菌。manbet手机版这里的环境条件决定了噬菌体遗传物质的进化;manbet手机版也就是说，它们决定了细菌的命运。manbet手机版为了有效，这些条件必须在感染后7分钟内开始运作。manbet手机版细菌-病毒系统的命运显然取决于抑制因子或负责自主增殖的关键酶是否首先形成。

manbet手机版该抑制因子由调节基因产生并作用于操作基因。manbet手机版很明显，这两种基因都容易发生突变。manbet手机版一个调节基因，在突变的影响下，将产生一个抑制因子，不能抑制给定的操作符。manbet手机版一个算子，作为突变的结果，可能对一个给定的抑制因子不敏感。manbet手机版归根结底，被噬菌体感染的细菌的命运取决于噬菌体的遗传构成，取决于细菌的遗传构成，以及细菌的代谢，而后者又受环境的控制。manbet手机版此外，噬菌体的遗传物质不仅赋予细菌在不受感染的情况下产生噬菌体的能力，而且赋予细菌其他特性，例如合成白喉毒素或合成改变细菌壁结构的新抗原的能力。

manbet手机版尽管如此，通过感染，溶原性细菌已经成为一种新的有机体，一种细胞-病毒系统，它的命运取决于细菌的代谢，而细菌的代谢本身又取决于环境。

manbet手机版任何有效的命题，无论它看起来多么奇异，都必然是一般规律的特殊表现。manbet手机版由于泛化是最有成效的启发式方法之一，我们将尝试以这样一种方式来表达噬菌体和细菌之间的关系，即它们所依赖的普遍性将包括在表达中。manbet手机版在这里，那么，这是一般的表达:病毒周期的过程依赖于变构蛋白，其结构和活性由宿主细胞的代谢控制。

manbet手机版这个一般命题既具有规律的严格性，又具有假设的薄弱性。manbet手机版我们现在必须放弃理论概念的高度而进入疾病的地下世界。

manbet手机版我们知道疱疹感染通常是潜伏的。manbet手机版受感染者没有表现出任何疾病症状。manbet手机版然而，在众多因素的影响下，疾病爆发了。manbet手机版效应器的种类之多令人吃惊，从下列促进疱疹爆发的效应器列表中可以看出:

manbet手机版当地的高烧
manbet手机版人工热
manbet手机版发热性疾病(疟疾、肺炎、布鲁氏菌病、伤寒)
manbet手机版局部紫外线辐射
manbet手机版激素治疗
manbet手机版月经
manbet手机版不平衡的饮食
manbet手机版白血病
manbet手机版系统外蛋白质的管理
manbet手机版过敏性休克
manbet手机版伽瑟神经节病变
manbet手机版三叉神经切片
manbet手机版情感

manbet手机版在潜伏感染期间，不仅没有症状，而且不可能检测到病毒。manbet手机版我们不知道它以何种形式存在，说病毒被掩盖只是掩盖了我们的无知。manbet手机版当病变形成时，病毒大量出现。manbet手机版事实上，是病毒的繁殖导致了这种疾病。manbet手机版在潜伏感染期间，病毒周期被阻断。manbet手机版因此，引发疾病的因素会引起病毒的发展，而病毒的发展就是疾病的结果。manbet手机版因此，我们可以假设，所有这些因素，尽管它们的多样性，通过不同的机制引起相同的细胞代谢的改变，而正是这种改变将引发病毒的增殖。

manbet手机版在这里，我们陷入了一个新的假设，根据这个假设，动物病毒的发展受到阳性或阴性人类的控制——同样的细胞代谢修饰，而且——正是这种修饰将引发病毒的繁殖。

manbet手机版一些实验数据将受到欢迎。manbet手机版胍可抑制某些病毒的生长，特别是脊髓灰质炎病毒的生长。manbet手机版然而，在抑制病毒的浓度下，胍对代谢和细胞生长没有明显影响。manbet手机版因此，胍是脊髓灰质炎病毒的特异性抑制剂。manbet手机版它是如何运作的?manbet手机版它是否像一些人认为的那样，在核酸水平上起作用?manbet手机版对胍的敏感性可能在突变后消失。manbet手机版一个结构基因是由几百个核苷酸组成的序列，点突变是一个核苷酸替换另一个核苷酸。manbet手机版很难想象，在某个特定的位点上，沿着长链已经大量表示的核苷酸的存在会改变链的性质，例如，十分之一度的温差或0.0002 M胍的存在会显著影响分子的结构和功能。

manbet手机版因此，让我们假设胍不直接作用于核酸。manbet手机版我们几年前提出的假设是这样的。manbet手机版胍，像温度一样，影响蛋白质的三级或四级结构。manbet手机版今天我们要说的是它负责变构修饰。

manbet手机版这种蛋白质是什么?

manbet手机版在胍存在的情况下，病毒RNA不被合成，人们认为胍以某种方式作用于病毒RNA复制酶。manbet手机版这是一个合乎逻辑的结论。manbet手机版然而，我们意识到蛋氨酸和胆碱可以中和胍的抑制作用。manbet手机版许多实验使我们相信胍一定能阻断病毒决定的转甲基化酶的活性。manbet手机版最简单的假设是这种酶使病毒RNA甲基化。

manbet手机版多瘤病毒的DNA含有5-甲基胞嘧啶，噬菌体lambda的DNA也含有5-甲基胞嘧啶。manbet手机版蛋氨酸干预由宿主诱导的这种噬菌体的修饰。manbet手机版然而，我们不知道这种甲基化的生理意义。manbet手机版对脊髓灰质炎病毒的调查表明，甲基化在某些情况下可以很好地控制病毒周期的进程。manbet手机版这种甲基化将受到一种病毒决定的酶的影响，这种酶对胍和具有鸟苷基的细胞代谢物敏感。manbet手机版因此，病毒蛋白质的进化，就像一般蛋白质的进化一样，应该在能够接受特定效应物、抑制剂和抗抑制剂(细胞代谢物)的位点的发展中结束。manbet手机版我要提请注意这一结论。

manbet手机版细胞在病毒的作用下发生癌变。manbet手机版病毒将其遗传物质引入正常细胞，带来了新的功能，而这些功能就是恶性肿瘤的原因。manbet手机版有理由认为病毒蛋白承担了恶性转化的表型责任。

manbet手机版如果致癌病毒的功能像其他病毒的功能一样依赖于特定的效应器，我们可能希望有一天能将恶性细胞转化为表型正常的细胞。

manbet手机版这就引出了方法论的问题。manbet手机版迄今为止，我们似乎一直致力于寻找一种物质，这种物质可以特异性地杀死培养物中的恶性细胞，而不包括正常细胞，或者特异性地阻止恶性细胞繁殖。manbet手机版实验通常在可能含有抗效应剂的环境中进行，蛋氨酸/胍对的情况也是如此。manbet手机版方法上的改变也许是有益的。

manbet手机版理论上还有另一种明显的可能性。manbet手机版与其试图抑制病毒的功能，我们可能会试图以这样一种方式加强它们，使周期被阻断的病毒发展并杀死宿主细胞。

manbet手机版目前，对病毒功能和病毒发育的特定效应物的搜索是经验的。manbet手机版必须发展和扩大这种研究。manbet手机版我们对决定致癌病毒和细胞之间关系的因素的性质的无知不应使我们悲观，而应成为一种兴奋剂。manbet手机版我们应该向致癌病毒宣战并取得胜利。

manbet手机版这里讨论的实验数据和概念涵盖了一个广阔的领域。manbet手机版有很多人在这个领域做出了重要的贡献。manbet手机版在30分钟的演讲中，不可能把每一个都讲清楚。manbet手机版我提到了一些名字，我的选择必然是随意的。manbet手机版我很想，也应该引用，t·f·安德森，l·阿斯特拉罕，e·沃尔金，l·巴克斯代尔，g·贝尔塔尼，a·坎贝尔，s·s·科恩，v.j·弗里曼，N.B.格罗曼，l·m·科兹洛夫，s·莱德伯格，manbet手机版S.E.仅有manbet手机版， F.W.普特南，G.斯坦特，埃利·沃尔曼和N.D.津德。manbet手机版关于噬菌体的书目可以在g·斯坦特的著作中找到，manbet手机版细菌病毒分子生物学“，manbet手机版(弗里曼，旧金山，1963)和W.海斯同样出色的论文。manbet手机版细菌及其病毒的遗传学manbet手机版(布莱克威尔,牛津大学;manbet手机版威利，纽约，1964年)。manbet手机版关于动物病毒发育效应因子的数据在A. Lwoff，“病毒发育的特定效应因子”(首届凯林纪念讲座)中进行了讨论，manbet手机版物化学manbet手机版．manbet手机版J.， 96，(1965) 289-301。