manbet手机版香港大学教授团成员G. Liljestrand教授的演讲manbet手机版皇家卡罗琳学院

manbet手机版陛下，殿下，女士们，先生们。

manbet手机版1563年，意大利解剖学家尤斯塔奇描述了他如何在人类肾脏的上端发现两个腺体状的器官，这在当时一直被忽视，但现在被称为肾上腺。manbet手机版不久之后，在它们中间观察到充满液体的空洞。manbet手机版在很长一段时间里，人们对这些身体的功能一无所知。由于当时实验医学方法的发展有限，大约过了三个世纪，人们才弄清楚这些身体的功能。manbet手机版1716年，波尔多科学院宣布了获奖题目:“肾上腺的重要性是什么?”manbet手机版寄出的论文与其说是科学批判的证据，不如说是生动的想象，但没有一篇得到了后来著名的哲学家孟德斯鸠(Montesquieu)的青睐，他评论道:“也许偶然会在某个时候给我们带来我们所有努力都无法得到的东西。

manbet手机版直到1854年，德国解剖学家Kölliker才能够在一篇关于这一课题的综述中声称，尽管肾上腺的功能还不为人知，但在某些方面已经取得了巨大的进展。manbet手机版例如，在各种动物群体中都发现过它们——实际上，在整个脊椎动物系列中都遇到过它们——它们更详细的结构已经被阐明了。manbet手机版现在已经区分出两个完全不同的部分，一个是相当坚硬的皮层，一个是比较柔软的髓质，髓质在人体内很容易分解，因此是前面所观察到的体液的来源。manbet手机版Kölliker将肾上腺皮质分类为无导管的腺体，我们现在称之为内分泌器官，假设与髓质的神经系统有某种合作。

manbet手机版但是现在，孟德斯鸠所说的“机会”终于出现了;manbet手机版所需要的只是一个能在机会出现时抓住它并理解其含义的研究人员。manbet手机版英国医生托马斯·艾迪生(Thomas Addison)观察到一种罕见的致命疾病，其主要特征是贫血、全身无力和疲劳、消化系统紊乱、心脏活动减弱和皮肤上特殊的深色色素沉着。manbet手机版他能够证明，这种病态的景象出现在肾上腺素大部分被破坏的人身上。manbet手机版艾迪生的工作，他自己的特点是“第一步和薄弱的一步”，毫无疑问，生理学家和解剖学家将倾向于欢迎和重视”，发表于1855年，构成了基本的贡献之一，我们的知识的内部分泌，特别是肾上腺所起的作用。

manbet手机版这反过来又导致了在动物身上进行的全面实验，从实验中发现，切除肾上腺会导致迅速死亡，这些症状让人想起了艾迪森氏病。

manbet手机版研究过程的下一步是尝试从肾上腺中获取活性物质，如果缺乏活性物质可能会导致上述严重症状。manbet手机版1894年，奥利弗和Schäfer证明了注射肾上腺水提取物有非常明显的效果。manbet手机版几年之内，人们就从这种提取物中提取出了肾上腺素，确定了它的成分，并实现了人工生产。manbet手机版更详细的分析显示，这种效应与所谓的交感神经系统的活性增加产生的效果相同，交感神经系统支配着心脏、血管、肠道等内脏器官。manbet手机版由于肾上腺素是由髓质产生的，因此这部分与神经系统之间存在联系，尽管与Kölliker所理解的性质不同。manbet手机版然而，试图通过肾上腺素来预防肾上腺素切除后的缺乏症状，但完全失败了。manbet手机版当Biedl和其他人证明大脑皮层是至关重要的，而不是髓质时，这一现象得到了解释。manbet手机版因此，这两个部分在他们的身体功能方面也是不同的。manbet手机版可以这样说，髓质和皮层构成独立的主体，它们通常结合在一个器官中。

manbet手机版在20世纪20年代末和30年代初，几个美国研究小组宣布，他们已成功地从皮质中提取出一种或多或少纯净的提取物，注射这种提取物后，被证明可以延长被切除肾上腺的动物的寿命，而且对患有艾迪森氏症的患者也有良好的效果。manbet手机版只要努力主要局限于用水浸泡活性因子(或所谓的角质蛋白)，所得到的结果就不均匀，不太令人信服。manbet手机版由于活性原理也可进入许多有机溶剂中，如醇、醚、苯等，斯旺格尔和菲夫纳由此找到了生产cortin的方法，实验动物可以很容易地存活数月。manbet手机版这为进一步的研究奠定了基础，现在似乎有可能以纯形式生产可的松，并确定其性质。

manbet手机版分离cortin被证明是一项艰巨的任务，需要许多研究工作者的共同努力。manbet手机版温特斯坦纳和菲夫纳在这一领域做出了特别重要的贡献，罗切斯特梅奥诊所的爱德华·肯德尔和巴塞尔的塔迪斯·赖希斯坦以及他们的同事也做出了重要贡献。manbet手机版早在1934年，肯德尔和他的团队就成功地从皮质提取物中制备出了最初被认为是纯晶态的皮质蛋白。manbet手机版他们发现它含有碳、氢和氧，并指出了它的经验公式。manbet手机版但这仅仅是个开始。manbet手机版到目前为止，还没有理由怀疑可的松不是均匀的;manbet手机版然而，进一步的实验清楚地证明，事实并非如此。manbet手机版在现实中，肯德尔和他的同事们已经制造出了一种相互密切相关的不同物质的混合物，他们的工作代表了一系列cortin物质结晶的早期步骤。manbet手机版甚至在随后的几年里，发现的数量总计约为20个，而目前已知的数量接近30个。manbet手机版区分这些化学上非常密切相关的物质的任务有巨大的困难，因为它们在大脑皮层中含量极低，很容易形成混合晶体。 At least six of the substances have proved to have a more or less active effect on animals whose adrenals have been removed. Half of these were first isolated by Reichstein, closely followed by Kendall, the latter coming in first in the race to find a fourth. Still one more was first produced by Reichstein by a semisynthetic method from a derivative of bile acid and thus being readily available, it has been a valuable remedy in cases of Addison’s disease and certain other cases of reduced function of the cortex. The latter was proved by Reichstein in the adrenal cortex also. There remains at least one active cortical substance – the best known of them all, first named Compound E and now called cortisone or cortone – which was isolated at four different laboratories, among them Kendall’s and Reichstein’s. The remaining inactive substances with very similar structures will probably be preliminary stages or conversion products of the active ones.

manbet手机版同时，还对其化学结构进行了研究。manbet手机版赖希斯坦成功地将其中一种转化为一种物质，经生物试验证明，这种物质具有与男性荷尔蒙相同的性质的作用，他还在化学上证实了后者在结构上的相似性。manbet手机版鉴于大量的观察表明，肾上腺皮质可以对性别特征产生实质性的影响，这就产生了特别的兴趣。manbet手机版除此之外，人们还知道，怀孕期间大脑皮层会变大，那里的肿瘤会导致性发育异常提前，并在某种程度上逆转这种发育。manbet手机版由于所有的cortin物质都彼此密切相关，Reichstein的发现暗示着，就像性激素一样，它们属于类固醇中庞大而重要的一类。manbet手机版维生素D和胆汁酸，就像我们最重要的心脏疗法，其中的活性物质manbet手机版洋地黄manbet手机版叶子和manbet手机版毒毛旋花子manbet手机版种子也与类固醇密切相关。

manbet手机版六种绝对活跃的皮质激素的特点是，manbet手机版尤其,manbet手机版通过类固醇骨架中的双键;manbet手机版如果这个双键消失，就得到了不活跃的物质。manbet手机版它们在化学上差别很小。manbet手机版它们由21个碳原子组成，但氧原子的数量是3个、4个或5个。manbet手机版分子中附加氧原子的位置是由Reichstein和Kendall首先确定的，因此为半合成生产开辟了道路，例如从更容易获得的胆汁酸或从某些种类的manbet手机版毒毛旋花子。manbet手机版这是特别重要的，因为肾上腺的产量很低，最多只有1:1,000,000。

manbet手机版人们逐渐认识到，在阿狄森氏症的病例中，除了从经典描述中得到的症状外，还会出现一些症状，在切除肾上腺后，动物也证实了相应的变化。manbet手机版最严重的紊乱会影响肾脏的新陈代谢和功能。manbet手机版前者表现在，manbet手机版尤其,manbet手机版蛋白质转化为糖的减少，从而导致糖以淀粉样糖原的形式储存在肝脏和肌肉中的困难，除此之外，血液中的糖含量可能会降低。manbet手机版一般来说，燃烧过程下降，肌肉工作不太令人满意，体温容易下降。manbet手机版肾脏的紊乱表现为含氮废物和钾盐在体内的滞留，而普通盐则被大量排出体外。manbet手机版这样，盐和液体的平衡就被打乱了。manbet手机版对肾上腺分泌减少的缺乏症状的更深刻的认识提出了一个问题，即不同活性皮质类固醇是否具有相同的效果。manbet手机版尤其要感谢Kendall和他的学派的工作，人们发现皮质激素结构上相对微不足道的差异伴随着作用方面的物质差异。manbet手机版因此，有些对糖的代谢作用特别强，有些则对盐和液体平衡起作用，还有其他几个不同之处。manbet手机版这一点在化合物E第一次测试时得到了说明。manbet手机版和Reichstein小组一样，Pfiffner和Wintersteiner发现，这种物质对缺乏肾上腺素的动物没有延长寿命的作用，或者说作用微乎其微。manbet手机版另一方面，肯德尔的同事英格尔观察到，它非常强烈地刺激了这些动物的肌肉活动。

manbet手机版关于在病人身上进行皮质类固醇的实际试验，非常重要的是，为了军事目的，应该在美国开始大规模的实验，从更简单的化合物中人工生产一些皮质类固醇。manbet手机版在这方面，最大的兴趣集中在化合物E上，由于赖希斯坦和肯德尔的研究，化合物E的结构已经完全为人所知。manbet手机版合成过程中的许多步骤都是极其困难的，肯德尔和他的同事在其中的几个步骤上为我们指明了道路。manbet手机版此外，Sarett也做出了杰出的贡献。

manbet手机版现在开始的试验首先是针对慢性类风湿性关节炎的，这不是偶然的。manbet手机版几十年来，现就职于梅奥诊所的菲利普·亨奇(Philip Hench)一直在研究如何改善在怀孕期间或黄疸病例中出现的关节慢性问题。manbet手机版他认为在这种联系中可能有某种共同的因素，并认为这种病态的紊乱是新陈代谢变化的表现，而不是像早先普遍认为的那样是感染的结果。manbet手机版怀孕期间释放的性激素数量增加，而黄疸时胆汁酸保留在体内。manbet手机版由于后者与cortin物质之间存在关系，他认为这种病态的变化可能与肾上腺功能紊乱有关。manbet手机版Selye也提出了类似的思路。manbet手机版亨奇与肯德尔合作，开始用可的松治疗慢性类风湿性关节炎，但没有成功。manbet手机版因此，当可的松上市后，他们自然会再次碰碰运气。manbet手机版1949年4月，Hench, Kendall, Slocumb和Polley发表了他们关于可的松在慢性类风湿关节炎中的显著效果的经验。manbet手机版病情迅速好转，关节的疼痛和压痛减轻或消失，活动能力增强，因此以前完全瘫痪的病人可以自由走动了，他们的总体状况也得到了良好的改善。 Similar results were obtained with a preparation from the anterior lobe of the pituitary, the so-called ACTH (Adreno-Cortico-Tropic Hormone), which, as the name indicates, stimulates the adrenal cortex to increased activity. Unfortunately if the improvement is to last, further supplies of the remedy are necessary, and during the process more or less serious secondary effects in the form of fullness of the face, the growth of hair on the face in women, nervous symptoms, etc., often develop in consequence of disturbances in the endocrine balance. Cortisone also has a good effect in cases of acute rheumatic fever, and this applies as well to some other illnesses, probably also to burns.

manbet手机版梅奥学派研究结果的可靠性已经得到了世界上许多方面的证实。manbet手机版即使现在判断可的松和促肾上腺皮质激素在未来治疗类风湿关节炎方面可能发挥的作用还为时过早，但毫无疑问的是，Hench和他的同事们的研究结果大大提高了我们对这些疾病的性质和皮质激素作用的认识。manbet手机版在治疗一类疾病方面，从社会观点来看，这些疾病属于最重要和最难治愈的疾病之一，也许我们甚至即将进入一个新时代。

manbet手机版一项发现的价值不仅在于直接的实际结果，而且同样地在于它指出了新的研究方向。manbet手机版这一点在过去几十年对皮质激素的研究中得到了显著的证明，这些研究已经在广泛不同的领域中产生了意想不到的和重要的新结果。

manbet手机版亨奇博士，肯德尔教授，赖希斯坦教授。manbet手机版卡罗琳研究所决定将今年的诺贝尔生理学或医学奖颁发给你，以表彰你在肾上腺皮质激素、其结构和生物效应方面的发现。

manbet手机版你的工作是生理学、生物化学和临床医学代表之间以及来自不同国家的科学家之间密切合作的杰出例子。manbet手机版它再次强调了科学研究的国际性。

manbet手机版爱德华·肯德尔教授。manbet手机版你们和你们的合作者对皮质激素的分离和鉴定做出了巨大贡献，你们还促进了其中一些物质的人工生产。manbet手机版你已经确凿地表明，它们的生物作用完全根据它们的化学结构而不同。manbet手机版通过你的工作，你大大增加了我们在这一领域的知识，也刺激和促进了新发现的实际应用。

manbet手机版Tadeus Reichstein教授。manbet手机版多亏了你和你的同事，我们第一次从肾上腺皮质中分离出了四种活性激素，第一次合成了其中一种激素，证明了上述激素的类固醇性质，并了解了这些重要器官的结构和特性的许多细节。manbet手机版就这样，漫长的合成之路变得畅通无阻，新的药物应运而生。manbet手机版你在这一领域的发现具有根本性的重要性。

manbet手机版菲利普·亨奇医生。manbet手机版你关于怀孕和黄疸对类风湿性关节炎的有益影响的出色调查是“前一年”著名发现的起点，即这些疾病和其他一些疾病受到肾上腺皮质激素的有利影响。manbet手机版因此，新的治疗可能性已经被打开，并对这些条件的性质和肾上腺皮质的作用有了更深入的了解。

manbet手机版先生们。manbet手机版众所周知万博体育安卓版appmanbet手机版我个人对研究身体健康和疾病的过程以及治疗的实际方法很感兴趣。manbet手机版医学研究的这两个方面在今年获得诺贝尔奖的发现中紧密联系在一起。

manbet手机版我谨代表卡洛琳研究所向你表示同事们的衷心祝贺，并希望你能够成功地继续你已经取得如此杰出成就的工作。

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