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manbet手机版抗神经过敏维生素和脚气病

manbet手机版脚气病是一种在东亚热带和亚热带地区流行的流行病，那里的当地人以大米为主食;manbet手机版在其他地方(摩鹿加群岛)，以及南美洲以大米或木薯粉为主食的地方，如巴西的某些地区，也发现了这种食物。manbet手机版然而，这种疾病也偶尔发生，在温带，甚至在某些情况下，在寒带。

manbet手机版这种疾病的症状是从下肢开始的麻痹和麻木，以及伴有水肿的心脏和呼吸系统疾病。manbet手机版后一种症状迅速出现，然后我们就说“湿性脚气病”。manbet手机版很快，动力和敏感性障碍，最终伴有严重的肌肉萎缩，变得更加明显(“干性脚气”)。manbet手机版然而，混合和过渡形式并不罕见。manbet手机版在瘫痪相当严重的情况下，病人特殊的步态是明显的。manbet手机版由于足部伸肌瘫痪，患者必须抬起膝盖，并将脚向前摆动，以避免被向下垂下的脚趾绊倒。

manbet手机版患这种急性疾病的大多是精力充沛的年轻人;manbet手机版他们经常因为无法呼吸而在极度痛苦中突然死亡。manbet手机版这一致命问题，即使是在较为慢性的情况下，也往往是由于其他原因造成的，例如身体疲劳或疟疾、痢疾等疾病。

manbet手机版尽管脚气病早在17世纪上半叶就被荷兰热带医学专家邦提乌斯描述过，但它在马来群岛作为一种真正具有毁灭性的疾病才出现，大约从上世纪60年代开始，一般来说，它在自由人口中不那么多，而是在生活在某种程度上受到限制的人群中，比如士兵、水手、囚犯、从矿井和种植园进口的苦力等等。manbet手机版这在当地的监狱里尤其普遍;manbet手机版即使是等待审判的在押人员，有时也会死于这种疾病。manbet手机版在当地的医院里，它夺走了许多因相对较小的疾病(如淋病或骨折)入院的患者的生命。

manbet手机版在我们不得不与阿钦苏丹国进行的一场真正的游击战旷日持久的战争中，陆海军都受到了这种疾病的严重影响。manbet手机版新征召的土著部队通常在大约六周后就不能服役了，可怜的残余部队必须尽快撤离。manbet手机版例如，一个人可能在早上看起来很健康，甚至在练习打靶时证明了他的技术，然后到了晚上就成了疾病的受害者。manbet手机版当时的一位军医提到，在他的医院里，一天有18名士兵死于脚气病。

manbet手机版欧洲军队在阿钦也患有这种疾病，尽管程度比当地军队要轻。

manbet手机版面对这种严重的情况，英国政府于1886年决定派出一个委员会，调查脚气病的性质及其原因。manbet手机版两位乌得勒支大学医学院的病理学教授佩克哈林和神经学读者温克勒负责，我被借调到委员会担任助理。manbet手机版温克勒立即确定这种疾病本质上是一种多发性神经炎(更准确地说，是多发性神经萎缩)，这一发现与Bälz和冯·舒布在日本进行的调查所得到的结果一致。manbet手机版临床症状也与该病理解剖诊断相一致，且在活体中可通过电检查(变性反应等)得到证实。

manbet手机版当时关于脚气病的病因自然有许多不同的说法。manbet手机版其中两个结论是基于这种疾病在吃米饭的人群中特别普遍这一事实，尽管——如前所述——情况并非总是如此。manbet手机版一方面，大米中毒被怀疑;manbet手机版另一方面，大米饮食的缺乏，但不是我们现在理解的那种意义。

manbet手机版关于第一种理论，从烹饪的角度来看，这种疾病经常发生在质量优良的大米上。manbet手机版也没有发现任何实际的证据证明大米饮食中预先存在有毒物质，甚至没有寻求任何证据。manbet手机版这也适用于其他毒药理论，例如，疾病是由于腐烂的鱼或从土壤中散发的“恶臭”气体。

manbet手机版第二种理论是范伦特在1879年根据他在东印度海军的经验提出的。manbet手机版他认为只吃米饭，蛋白质和脂肪含量很低，会导致营养不良，而这种情况会促进脚气病。manbet手机版他发现，在当地水手中，这种疾病的发病率在他们食用欧洲饮食后大幅下降。

manbet手机版反对这一理论的论据很多，尤其是肌肉力量大的人和发达的肌肉发达的人manbet手机版脂膜manbet手机版经常受到疾病的侵袭;manbet手机版而且，饮食中含有足够的蛋白质和脂肪的欧洲船员也不能幸免，即使他们几乎不吃米饭。manbet手机版在返回荷兰后的报告中，委员会否定了这一理论，因为不能假设营养不良本身会导致周围神经的破坏。manbet手机版为此，对神经或神经中枢的直接伤害是必要的。manbet手机版然而，根据我们今天的知识，我们看到范伦特的理论中有很大一部分是正确的，如果有可能引进荷兰海军食品并说服人们食用，那么当地船员的健康状况就会得到持久的改善，这一点几乎是毫无疑问的。manbet手机版然而，改变人们从年轻时就习惯的饮食是一件非常微妙的事情，因此，除了少数例外，当地的水手很快就放弃了豌豆汤配香肠和培根，土豆，面包配奶酪等，回到了单调而糟糕的米饭饮食，他们通常能够获得。

manbet手机版高木——出于与范伦特相似的原因——几年后将日本海军的饮食改为欧洲风格，因此——据报道——在与脚气病的斗争中取得了持久的成功，也不得不承认这一措施难以实施。manbet手机版“根据去年的经验，”他说，“我们发现大多数人既不喜欢面包也不喜欢肉，我们不知道下一步该怎么办。”

manbet手机版不管怎样，我们没能永久性地控制这种疾病，尽管起初它似乎有所缓解。manbet手机版但是，这种减少并不能证明什么，因为无论如何，脚气病都有相当大的周期性波动，除了关于这种疾病的统计数字不太可靠之外。manbet手机版例如，很明显，这些统计数字经常包括心悸、脚部水肿，以及一种新的死亡原因，即"热带性冻疮"，这些情况显然应归因于脚气病。manbet手机版当时诊断脚气病显然是禁忌。

manbet手机版在有限的时间内，由于官方原因，委员会无法在每一个可以想象的方向上进行实验调查，这并不奇怪，当时细菌学在巴斯德和巴斯德的领导下取得了胜利manbet手机版科赫manbet手机版因此，委员会应该首先决定把这两人的方法应用到手头的问题上。manbet手机版它更有理由采取这一路线，因为脚气病是一种具有明显的局部和周期性趋势的疾病(由冯·佩滕科弗定义)。manbet手机版周期性的波动，在某些气候和天气条件下的流行，在某些国家和地区的流行，与建筑物的联系，最后在文献中描述的疾病传播案例，所有这些都指向了一种感染。manbet手机版诚然，在这种情况下，可能会考虑一种寄生虫病——特别是在热带地区广泛传播的钩虫，被认为是脚气病的主要原因——但委员会能够确定任何严重程度的贫血都不是脚气病的特征之一。

manbet手机版我将不详述细菌学研究的结果，因为它们早已不再有任何意义，尽管在当时它们显然是至关重要的。manbet手机版在患者的血液中发现了多态细菌，尽管不规律，并且通过反复注射来自动物的球菌培养物可以诱导神经变性。manbet手机版在返回荷兰后的报告中，委员会非常试探性地提出脚气病的病因已被发现。manbet手机版委员会成功地从营房的空气中分离出一种球菌，它认为这种球菌与上述细菌相同，从委员会的观点来看，这种球菌可被认为是受感染的。

manbet手机版委员会离开后，我被赋予了继续调查的任务，但我没有得到任何进一步的调查。manbet手机版按照逻辑，建议的消毒措施并没有取得预期的成功。manbet手机版后来一个偶然的机会让我走上了正轨。

manbet手机版在巴达维亚实验室的鸡舍里突然爆发了一种疾病，在许多方面与人的脚气病极为相似，这需要进行彻底的研究。manbet手机版这种疾病的症状如下:最初的阶段，伴随着几天前有缺陷的排泄，以不稳定的步态为特征。manbet手机版这只鸟很难栖息，为了不掉下来，它不得不努力;manbet手机版双腿因无力而展开，膝盖和踝关节弯曲。manbet手机版这只鸟走路时经常摔倒。manbet手机版最后，它仍然侧躺着，翅膀肌肉的麻痹现在变得很明显，因为它徒劳地试图站起来。manbet手机版全身肌肉的麻痹从下方迅速推进。manbet手机版几天之内，这只鸟的状况已经恶化到没有帮助它不能再吃任何东西;manbet手机版尽管它仍能做出吞咽动作，但却无法抬起头来。manbet手机版然后出现呼吸肌肉麻痹发作的症状。 Respiration is slowed down, the beak opens, comb and skin become cyanotic, the neck is bent back and the head drawn in. The bird now becomes more and more soporific, the eyes are covered by the nictitating membrane and the body temperature falls a degree or two centigrade below normal.

manbet手机版这是一个多发性神经炎的病例，症状和病程表明，并通过显微镜检查证明毫无疑问。

manbet手机版关于病因，我们最初的假设没有得到证实，即在这种疾病明显的动物流行的情况下，涉及到感染。manbet手机版试图用受感染禽类或死于该疾病的禽类的物质诱导感染是不确定的，因为所有的鸡，甚至那些分开作为对照的鸡，都受到了影响。manbet手机版未发现特定的微生物或更高级别的寄生虫。

manbet手机版突然，疾病消失了，我们无法继续进行调查。manbet手机版受感染的鸡已康复，没有新的病例。manbet手机版幸运的是，怀疑落在了食物上，很快就证明这是理所当然的。

manbet手机版实验室仍临时安置在军事医院，虽然由文职当局管理。manbet手机版我后来发现，实验室管理员为了节约，用他从医院厨房里弄来的米饭喂鸡。manbet手机版随后，厨师被替换，他的继任者拒绝让军用大米被用于民用鸡。manbet手机版因此，鸡只在6月17日至11月27日期间食用精米。manbet手机版这种疾病于7月10日爆发，并在11月的最后几天消失。

manbet手机版然后进行了有意的喂养实验，以便更彻底地检查饮食与疾病之间是否确实存在合理的联系。manbet手机版确定多发性神经炎是由于食用煮熟的米饭所致。manbet手机版这些鸡在3-4周后就被该病侵袭，在许多情况下还要晚一些，而喂食未经精米的对照组则保持健康。manbet手机版在许多情况下，患有这种疾病的鸟类可以通过适当改变饮食来治愈。

manbet手机版精米和全米之间的区别并不在于前者在储存期间保存得不好，因为用整粒新鲜制备的煮熟的米饭也会引起疾病。manbet手机版除此之外，粗米，即只去了粗壳的大米，更容易变质(被螨虫、霉菌等侵袭)，在喂养实验中被证明是无害的。manbet手机版这种大米，通过简单的冲压就能得到，它的内壳——被称为“银皮”(包皮)——和胚芽全部或大部分完好无损。manbet手机版然后，我们能够从一系列高度不同的实验中得出结论，抗神经过敏的原理主要存在于米粒的这些部分，甚至是任何谷类。manbet手机版它可以很容易地用水或烈性酒精提取，并且是可透析的。manbet手机版我还证实了它可以作为药物通过口腔或非肠道使用。

manbet手机版喂食其他淀粉科植物，如西米和木薯粉，与煮米饭的结果完全相同。manbet手机版由于这些食物只含有少量的初级营养物质，而不是淀粉，因此不可能立即排除这种疾病是由于简单的营养不良，特别是由于它伴有严重的消瘦。manbet手机版在那个时候，小剂量的抗神经紧张原理的有效性还没有建立起来，事实上，受影响的鸟类在只吃肉类的饮食后恢复了健康，可以被视为等同于一个十字架实验的结果。manbet手机版另一方面，通过在富含淀粉的饮食中添加肉类，可以预防消瘦，但不能预防疾病的爆发，即使这些疾病在某种程度上被推迟了。manbet手机版因此，饥饿本身不可能是疾病的主要原因(比缺乏“蛋白质”或“盐”更重要)，即使它促进了疾病的发生。manbet手机版我还由此得出结论，肉中一定存在一种抗神经过敏的原理。manbet手机版但在动物机体中，当鸡被喂食淀粉饲料时，这一原则逐渐被耗尽。manbet手机版最后，这些实验的结果对我来说是鼓舞人心的，因为与人类脚气病相比，脚气病已经消除了一个明显的差异，因为，如前所述，脚气病经常攻击饮食良好、身体强壮的人。manbet手机版我当时进行的饥饿实验也得出了否定的结果。manbet手机版这已经被证实了很多次(Holst, Shiga， & Kusama; Fraser & Stanton, et al.) before I resumed these experiments (in Holland) in view of a communication from Chamberlain et al. (1911) that they had observed in 3 out of 8 cases, polyneuritis among chickens which had been given drinking water without any solid food. This time I obtained a positive result in no less than six out of eight cases. However, it could not be concluded from this alone that the cause of the disease was general inanition, for, apart from the fact that total starvation includes partial starvation, we were able to show that the starved birds which were suffering from the disease, just as birds which had been fed on an unbalanced diet, recovered again, despite continuing loss of weight, when given 8-10 g vitamin-rich yeast per day.

manbet手机版对东印度群岛上其他动物物种的调查表明，鸽子和印度稻鸟等鸟类也可以成功地使用。manbet手机版相比之下，哺乳动物的实验结果几乎完全是负面的。manbet手机版当然，这种失望并不妨碍我试验一下，在研究鸟类多发性神经炎的过程中所取得的发现是否以及在多大程度上可以用于防治人类脚气病，尽管当时仍有足够的理由怀疑这两种疾病的性质。manbet手机版因此，我被指责没有逻辑，我很高兴不加评论地对这种指责置之不理。

manbet手机版显然要做的是通过实验和对照的方法来测试粗米对脚气病的预防和治疗效果。manbet手机版在印度群岛的农村地区，粗米是人们的主食，他们种植大米自用，用原始的方法去壳。manbet手机版白米或抛光米是机械加工的，这是欧洲文明的福分之一，是我们改进技术的福分之一，例如，这些技术还使欧洲的面包从棕色变成了白色。manbet手机版同样发人深省的是，前面已经提到过，自给自足的自由人口比自由受限制的人口患脚气病的可能性要小得多，而自由受限制的人口往往依赖进口大米，因此需要机械加工和抛光大米。manbet手机版(如前所述，粗米不适合长期储存。)

manbet手机版当计划中的人体营养实验刚刚开始时，沃德曼做了一个几乎具有检验实验价值的观察。manbet手机版作为爪哇岛的平民医疗检查员，他知道，按照当地习俗，在某些地区给土著囚犯吃精米，但在另一些地区给粗米。manbet手机版因此，问题在于确定主食的性质与监狱中脚气病的发病率之间是否存在联系。manbet手机版这次实地调查是由沃德曼应我的要求，代表东印度群岛政府进行的，与此同时，除了饮食之外，还关注了与这个问题有关的其他因素。manbet手机版我以令人钦佩的熟练和毅力进行了这项研究，结果证明我基于鸡实验的理论是正确的。manbet手机版调查涵盖了至少101所监狱，近30万名囚犯。manbet手机版简而言之，在以精米为主食的监狱中，脚气病病例的比例大约是以粗米为主食的监狱的300倍。

manbet手机版沃德曼的卓越成果并没有立即得到认可，在某些方面受到了怀疑和不利的批评。manbet手机版对我来说，当时我已经被遣返回国，结果与鸡肉实验的结果如此明确一致，以至于不能认真考虑巧合的可能性。manbet手机版然而，我已经开始进行的营养实验已经停止了，而在我离开后，沃德曼和格里金斯建议对囚犯的饮食规定进行修改，从长远来看，并没有得到当局的必要合作。manbet手机版直到格里恩斯继续调查，发现了一种叫做“katjang idju”的豆子(manbet手机版菜豆辐状manbet手机版)，对鸡有保护和治疗作用，用这种豆在人(Roelfsema, Hulshoff Pol和Kiewiet de Jonge)身上进行了成功的实验。manbet手机版然而，很明显，这种豆子作为主食的价值远远低于合适的大米饮食。

manbet手机版新的鼓励来自英属印度(Braddon, Ellis, Fletcher, Fraser & Stanton)， 1910年远东热带医学协会在马尼拉会议上起草了以下决议:

manbet手机版“本协会认为，现在已经有足够的证据支持脚气病与持续食用白米(精米)作为主食有关的观点，因此协会希望提请有关各国政府注意这一问题。”

manbet手机版1912年在香港:

manbet手机版“1910年协会意见的准确性已得到日本、中国、法属印度支那、菲律宾群岛、暹罗、荷属印度、海峡殖民地和马来联邦的调查人员的进一步和更完全的证实，即脚气病…”

manbet手机版在动物身上进行的实验自然也被用来追踪抗神经过敏原理在生物体内的分布。manbet手机版关于这一主题的文献中列出了许多或多或少富含这一原理的动植物食品。manbet手机版在实践中，这是最重要的，因为在这里也发现富含维生素的食品可以成功地用于对抗人类脚气病。manbet手机版还制备了这些浓缩提取物，这些提取物同样对鸟类多神经炎和脚气病具有明显的治疗作用。

manbet手机版然而，直到不久以前，还没有人成功地从这些原始材料中提取出可靠的、纯粹的活性原理，尽管这样做的努力确实是不缺乏的。manbet手机版我特别高兴的是，几年前，詹森和多纳特能够从巴达维亚的实验室报告说，他们已经从米糠中分离出了抗神经过敏的维生素。manbet手机版它是一种结晶物质，以盐酸盐的形式获得，对其进行分析可给出近似的分子式。

manbet手机版他们用这种物质进行了预防性喂食米鸟和鸽子的实验，他们发现每公斤精米添加2毫克，即1:50万的比例，足以预防多发性神经炎。

manbet手机版他们给了我大约40毫克，足以在鸽子和小公鸡身上进行预防和治疗实验。manbet手机版我能够证实，这样一种微小的添加可以提供保护，而且——实际上，这是不可能预料到的——还具有治疗作用。

manbet手机版因此，人体抗神经过敏维生素的需要量可估计为每天1-2毫克。

manbet手机版*由于Eijkman教授因身体不适不能来斯德哥尔摩发表诺贝尔奖演讲，他非常友好地将文本发送给编辑manbet手机版诺贝尔奖manbet手机版出版。