manbet手机版诺贝尔演讲，1920年12月11日

manbet手机版对毛细血管生理学的贡献

manbet手机版17世纪初，哈维成功地证明了一个生物体内的血液是不断循环的，从心脏流出，通过动脉，到各个器官，然后通过静脉返回。manbet手机版大约50年后，Malpighi(以及与此同时，Leeuwenhoek)发现，动脉和静脉的最小分支之间的连接不是通过器官之间随机的空腔，而是通过一个极细的血管网络——只有在显微镜下才能看到的毛细血管。manbet手机版因此，大约250年前，人们就知道了这些物质，而且几乎从一开始，就很明显地知道，在某种意义上，它们是整个循环系统中最重要的元素。manbet手机版血液和器官之间、营养物质和废物之间、氧气和二氧化碳之间的所有交换都是通过它们的壁进行的。manbet手机版在他们身上，血液发挥了真正的作用。manbet手机版可以说，整个循环机器就是为了它们而存在的。manbet手机版更值得注意的是，它们的生理行为还没有得到任何程度的研究，即使是现在，对它们的了解也相对较少，以至于我仅仅是在显微镜下耐心地观察，用细针进行简单的探测，就有可能做出原创性的贡献。

manbet手机版我相信，对我来说，把我在这一领域的调查结果按我遇到的问题的顺序提出和处理是最容易的。manbet手机版因此，我首先讨论为肌肉提供氧气。manbet手机版在肌肉中，毛细血管沿着肌肉纤维的长度运行，如图1所示，血液中的氧气必须通过毛细血管壁扩散到肌肉物质中。

manbet手机版通过比较各种研究，有些是Verzàr的，有些是林德哈德和我自己的研究，研究肌肉对氧气的利用及其依赖，部分取决于血液中的氧气压力，部分取决于肌肉活动，我在1915年得出结论:要么有关研究中存在非常严重的错误，要么毛细血管循环的发生方式与人们通常想象的完全不同。manbet手机版常规图如图1所示。manbet手机版所有的毛细血管都是开放的，宽度相同，所以血液以相同的速度通过所有毛细血管。manbet手机版这一速率被认为是由小动脉收缩的大小来调节的，小动脉将血液输送到毛细血管。manbet手机版当小动脉收缩并产生高阻力时，血液就会缓慢地流过所有毛细血管。manbet手机版当它们扩张时，血流会非常强烈地增加，就像肌肉活动时所发生的那样。

manbet手机版为了与先前的研究结果相一致，我不得不得出这样的结论:在静止的肌肉中，血液不能流经所有的毛细血管，而只能流经其中的一小部分，而且，这些毛细血管必须或多或少地有规律地分布在肌肉中，如图2所示，这是肌肉横截面上毛细血管的完整示意图。manbet手机版这个结论在当时是相当大胆的，因为它必然意味着，毛细血管并不像几乎所有人迄今所认为的那样，是被动地允许血液通过的管子，其口径由其内部压力决定，而是必须具有独立的收缩能力。manbet手机版因此，在人们能够相信这一假设之前，有必要用实验来检验它。

manbet手机版图2所示。manbet手机版肌肉横切面显示开放O型和封闭•毛细血管。

manbet手机版通过在显微镜下直接观察活的肌肉，有些来自青蛙，有些来自小型哺乳动物，比较容易确定，在静止的肌肉中，可见的毛细血管的数量与血液流经的毛细血管的数量相同，是相当少的，只有在肌肉活动几秒钟后，才会明显增加。manbet手机版然而，另一个重要的问题是，当供给这一群体的动脉分支关闭时，开放的毛细血管是否大约有规律地分布，或者它们是否会成群地放空血液，这就不那么容易回答了。

manbet手机版这里我必须从数毛细血管开始。manbet手机版当一个人通过注射一种后来变硬的颜色强烈的介质来填充血管系统时，他可以做一些准备工作，使填充的血管非常清晰。manbet手机版图3以这种方式显示了来自青蛙胃的极粗的毛细血管网。manbet手机版图4是一个横截面,直径约0.5毫米,从马的肌肉,个别毛细血管展示自己的肌肉纤维之间的小黑点,和这样一个准备一个可以直接计算有多少毛细血管中给定的截面大小,说,一平方毫米。我现在计数进行了显示的数字变化明显不同的动物,冷血中相对较低,在温血动物,manbet手机版特别是在小动物身上，例如一只豚鼠，大约有3000平方英尺。manbet手机版嗯，也就是说，在一个比针尖大一点的横截面上。manbet手机版因为每根毛细血管的长度平均只有0.5毫米，所以在像人类这样的大型生物体内，毛细血管的总数是令人难以置信的大，例如，人们可以计算出，如果一个成年人体内所有的毛细血管形成一个连续的管子，它至少可以绕地球两周。

manbet手机版图5所示。manbet手机版青蛙缝匠肌的纵切面。manbet手机版(生命注射，x 100。)

manbet手机版为了确定在活体的任何时刻，哪些毛细血管是开放的，哪些是关闭的，我通过静脉输液的方式，在活体的血液中分散一种微小的黑色颗粒悬浮液(印度墨水被发现是最合适的)。manbet手机版不久之后，当动物被杀死时，人们会在那些当时是张开的毛细血管里发现印度墨水，而其他的毛细血管是看不见的。manbet手机版图5显示了一只青蛙的肌肉制剂，在输血印度墨水之前，它受到了肌肉的锻炼，因此，其中有许多毛细血管是开放的。manbet手机版人们可以清楚地看到，在几个地方，由黑色血浆勾勒出的无色小体。manbet手机版在这样的准备中，活动肌肉和静息肌肉之间的区别表现得特别清楚，并且发现，无论开放的毛细血管是少是多，它们的分布总是相当有规律的。manbet手机版图6显示了一个小区域的光学截面，约1/80毫米^{manbet手机版2}manbet手机版这是由同一只豚鼠的三种不同肌肉组成的。manbet手机版在顶部的标本中，只有3个可见的毛细血管(每平方英尺总共200个)。manbet手机版毫米)。manbet手机版在底部的标本中，它来自于呼吸肌肉，直到动物被杀死的那一刻，人们发现每平方英尺有2500个开放的毛细血管。manbet手机版换句话说，几乎所有现存的毛细血管都在使用。manbet手机版该图进一步表明，在毛细血管的孔是开放的有很大的不同。manbet手机版在静息肌中，所有的都很窄，但在活动肌中，一些相当宽。manbet手机版与以千分之一毫米为单位的比例尺相比，直径可以减小到2-3千分之一毫米。值得注意的是，血球是7manbet手机版直径和2manbet手机版厚度，可以通过这样狭窄的通道，但图7显示这是可能发生的，因为他们要么卷起，或只是拉长成长香肠形状的身体。

manbet手机版图7所示。manbet手机版豚鼠肌肉上的各种毛细血管。manbet手机版(维塔注入。)

manbet手机版从研究中可以清楚地得出结论，我现在已经简要地叙述了，无论如何，肌肉中的毛细血管显然必须具有独立收缩的能力，换句话说，必须有一种特殊的毛细血管运动系统，通过它可以调节毛细血管的口径，但陈述这一事实提出了一系列新的问题:毛细血管直径的变化是独立于动脉的吗?还是它受动脉的影响?manbet手机版毛细血管是通过什么方式被激发的——化学的，电的还是机械的?manbet手机版它们是否受到神经控制，如果是的话，是哪一种神经?manbet手机版可收缩的组织成分可以在其壁中显示吗?manbet手机版等等......manbet手机版在过去几年里，我一直在研究这些问题和其他相关问题;manbet手机版目前研究正在全面进行中，似乎还有很多事情要做，以至于我很想借用我伟大的同胞尼古拉斯·斯坦诺的一部作品中的比喻:我们的担忧就像勒纳的九头蛇的头——每砍掉一个，就会长出几个新的。manbet手机版当一个人在这样的工作中，工作假设不断变化，要给出一个连贯的报告是极其困难的，我必须满足于一些已经取得的成就的例子，并暗示我希望得出的结论。

manbet手机版首先，我试图解决青蛙舌头上毛细血管的变化是否独立于动脉的问题。manbet手机版当青蛙的舌头在玻璃载玻片上展开时，这是一个特别适合研究的标本。manbet手机版它是半透明的，在一侧有光滑的粘膜，有广泛分布的毛细血管网络，其中单个毛细血管易于兴奋，并且可以直接观察到小动脉和静脉。manbet手机版只要舌头不兴奋，这些毛细血管绝大多数都是闭合的，舌头就会极度苍白无血。manbet手机版众所周知，机械刺激人体皮肤，例如被针划伤，会产生红色条纹，因为血管充满了血液。manbet手机版在青蛙的舌头上很容易产生相应的反应，在显微镜下，人们可以看到，首先，这取决于毛细血管的扩张，可以导致单个毛细血管或部分毛细血管的扩张。manbet手机版图8所示为这样的毛细管，部分在未受影响的情况下，部分在中间被轻微划伤后。manbet手机版图9显示了如何进一步通过沿着微小的静脉分支(manbet手机版vmanbet手机版)．manbet手机版血液从静脉流出，填满毛细血管的一部分，但不流过。manbet手机版再进一步抓挠，就可以一点一点地把毛细血管填满，直到它与打开的毛细血管或动脉相连，这时突然开始流动。manbet手机版这个实验很重要，因为它表明极低的静脉压力足以填充血管壁松弛的毛细血管，而高的动脉压力不能强迫进入收缩的毛细血管。

manbet手机版图9所示。manbet手机版反复机械刺激对蛙舌的影响(manbet手机版vmanbet手机版=微小静脉分支)。

manbet手机版这种行为具有重要的理论意义和实践意义。manbet手机版从这一点和许多其他类似的事实可以得出这样的结论:当发生明显的毛细血管扩张时，它不可能仅仅是因为动脉血压升高，而一定取决于毛细血管壁状况的变化——其收缩成分的放松。manbet手机版动脉扩宽本身只会导致毛细血管压力升高，血液在其中流动得更快。manbet手机版器官颜色的大小首先取决于毛细血管的血液含量，因此，我们有理由得出这样的结论，在所有这些情况下，如果有明显的红色，我们处理的是扩宽的毛细血管。manbet手机版然而，只有更仔细的检查才能提供信息，同时动脉是否变宽，毛细血管压力也很高。manbet手机版例如，人体皮肤的毛细血管在高温和强光的刺激下会变宽，在不同的情绪下会变宽，而在冷却到一定程度和心理抑郁时，毛细血管会收缩。manbet手机版这些反应的详细机制尚未被研究。manbet手机版通过各种化学制剂，可以使毛细血管扩张，例如，在相当强的溶液中，聚氨酯可以使青蛙舌头的毛细血管极大地扩张，而它对动脉没有任何影响。manbet手机版使用聚氨酯，可以产生如图10所示的情况，其中血液从非常狭窄的动脉泵出到毛细血管，毛细血管越来越宽，并保留它接收的所有血细胞。manbet手机版毛细血管壁迅速变宽，使血浆可以通过，因此毛细血管最后充满了一团坚实的小体。 This observation is not irrelevant to the problem of oedema, and is at the moment being more closely investigated by my colleague, Dr. Harrop, along the lines of a determination of the size of openings which appear in the walls of the capillaries. Suitable substances are introduced into the blood through a vein. A group of capillaries in the tongue of the frog can be caused to dilate themselves, and observations made on the substance passing out through the capillary walls. If the colloidal dye “vital red” was administered, followed by application of urethane, a fine red stripe appeared alongside the widened capillary. If Indian ink, whose particles are on the borderline of the microscopically visible, was administered, the widened capillaries showed themselves closed towards that substance. We have similarly ascertained that molecules of starch can pass through.

manbet手机版我们从人类皮肤上了解到，青蛙的舌头在极大的冷却下会变成红蓝色，这是一种与聚氨酯膨胀相对应的反应。manbet手机版然后，我们的毛细血管也会强烈扩张，动脉也会收缩，因此血液流动变得非常缓慢，血液中氧气的重要部分在流动过程中被耗尽，导致蓝色。manbet手机版这一反应与Ebbecke仔细研究的人类皮肤中的许多其他血管舒缩反应是一致的，他在我开始毛细管研究的同时描述了这些反应，并得出了一系列重要的结论。manbet手机版我特别急于强调Ebbecke的宝贵工作，因为在我的第一份报告中，我不知道它的存在。

manbet手机版大量的物质被发现能引起毛细血管扩张，并在更强的作用下引起水肿。manbet手机版因此，我只需要考虑产生炎症的物质。manbet手机版在这方面，我必须提请大家注意组胺，戴尔在一项非常精彩的研究中，证明了它能使各种哺乳动物的毛细血管扩张。manbet手机版在青蛙的毛细血管中，组胺几乎没有作用，这一事实以一种惊人的方式说明了观察到的所有毛细血管根本没有表现出相同的反应。manbet手机版即使是同一种动物，也有很大的不同，这自然使研究复杂化，增加了研究的兴趣。

manbet手机版我仔细研究了青蛙的皮肤和网的情况。manbet手机版这里的毛细血管系统与舌头的完全不同。manbet手机版毛细血管网非常密集，大多数毛细血管虽然狭窄，但总是开放的。manbet手机版它们只会对化学试剂产生微弱的反应，这些化学试剂会在舌头上产生强烈的扩张，虽然非常轻微的机械刺激可以引起一些扩张，但一般来说，当刺激更强烈时，它们就会收缩。manbet手机版这是有趣的，因为到目前为止，还没有成功地找到任何刺激可以使舌头的毛细血管收缩。

manbet手机版我称之为毛细血管manbet手机版性紧张manbet手机版他们拥有或多或少的契约权力，并保持自己的契约。manbet手机版在青蛙的舌头上，毛细血管非常发达，其中大部分是完全收缩的。manbet手机版在网状结构中，它要弱得多，因为毛细血管只是异常完全闭合的。manbet手机版大多数肌肉毛细血管处于中间位置。manbet手机版很容易证明，血液流动是维持张力的一个条件，但对血液的依赖是多种多样的。manbet手机版例如，如果一个人停止向网的血液供应10-20分钟，一旦血液被允许进入，所有的毛细血管都会非常强烈地扩张。manbet手机版因此，当没有稳定的新鲜血液流经它们时，它们会迅速放松。manbet手机版如果用舌头做同样的实验，必须过好几个小时才会发生类似的反应，即使是最轻微的血液供应也足以维持tonus。manbet手机版当梗阻后血流恢复时，出现明显的充血。manbet手机版这一事实早已为人所知，并用于治疗。 One has assumed that the alteration in the exchange of substances, which leads to oxygen deficiency and the production of acidic substances, was the causative factor. This explanation, at least so far as concerns the organs which I have investigated, is quite incorrect. They receive all the oxygen they require from the atmosphere, and, apart from this, we have found that much higher degrees of acidity than ever occur in the tissues are required to cause even the tongue’s sensitive capillaries to dilate. The explanation must be sought in an entirely different direction. The blood must contain a substance which acts on the contractile elements in the capillary walls, and stimulates them to contract. To investigate, and if possible isolate this substance, is one of the problems which will be taken up in the near future.

manbet手机版血液中这种物质的存在意味着一种极其完整的调节机制，通过这种机制，血液以最经济的方式相当有规律地分配。manbet手机版如果毛细血管在一段时间内无法供血，它的张力就会减弱，血液就会流过毛细血管，直到它能再次闭合。manbet手机版舌头或肌肉中的开放毛细血管因此会不断地移动它们的位置。manbet手机版在某一特定时刻远离毛细血管，因此供应不足的组织元件将在稍后接受经过附近的血液。manbet手机版任何部分的组织都不会被剥夺，血液以最经济的方式被利用。

manbet手机版时间不允许我进入毛细血管神经支配的条件，它显示出许多有趣的特征，但迄今为止，还缺乏一个完整的说明。manbet手机版我还必须满足于对收缩元素的组织学的最简短的论证。manbet手机版Vimtrup博士，是我的合作者之一，正在研究这个问题，并成功地观察到，在毛细血管周围，分支细胞，早在70年代就被Rouget描述过了。manbet手机版然而，尚未取得明确的结果。manbet手机版我想我已经说得够多了，足以让你们明白，我所解释的研究涉及的是重大问题，需要大量的工作，在许多方面都很困难，才能使这些问题得到满意的解决。manbet手机版诺贝尔奖的巨大荣誉是我工作的最大动力，而奖金的数额狗万世界杯将大大简化我的工作，并为我的工作提供许多宝贵的帮助。manbet手机版我请你们相信，我会尽我所能证明自己无愧于卡罗琳学院对我的信任。

manbet手机版[讲演用电影放映作插图。]