manbet手机版格雷戈里·温特爵士

manbet手机版传记

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manbet手机版1951年4月14日,我出生在英国的莱斯特,但童年的大部分时间是在黄金海岸(后来的加纳)度过的。manbet手机版1964年,这家人回到英国,定居在泰恩河畔的纽卡斯尔。manbet手机版在那里,我去了皇家文法学校,它培养了我对化学和生物学的兴趣,并使我走上了通往剑桥大学(三一学院)的道路,获得自然科学学士学位(1970-1973)和蛋白质化学博士学位(1973-1976)。

manbet手机版我的大部分研究生涯(1973-2012)都是在剑桥大学医学研究委员会(MRC)分子生物学实验室(LMB)进行的。manbet手机版我在LMB完成了我的博士和博士后工作。manbet手机版1981年,我被任命为MRC在LMB的科学人员,并成为蛋白质和核酸化学部门的负责人(1994-2008年)和LMB副主任(2006-2011年)。manbet手机版我也是MRC蛋白质工程中心的副主任(1990-2010),并在剑桥大学三一学院担任研究员(1976-1980;manbet手机版1990 - 2012;manbet手机版2019 -)。manbet手机版2012-2019年,我被任命为三一学院院长。

manbet手机版我的研究源于我对蛋白质和核酸的化学和结构的兴趣。manbet手机版经过一段时间(1973-1982)对蛋白质和核酸进行测序后,我开发了基因工程作为分析蛋白质功能的工具,并将其应用于酶的结合和催化机制的研究(1982-1988)。manbet手机版我还开发了基因工程策略,用于设计(1984-1988)和进化(1988 - 1997)适合治疗癌症和免疫疾病的抗体药物,帮助率先开发抗体作为一类新的强大的生物制剂。manbet手机版随后,我对双环肽及其缀合物作为药物的发展做出了贡献。manbet手机版在我的学术研究过程中,我曾担任行业顾问,也是两家基于抗体的初创公司的创始人和董事,Cambridge Antibody Technology Ltd(成立于1989年,1997年在伦敦证券交易所上市,2006年出售给阿斯利康),Domantis Ltd(成立于2000年,2007年出售给葛兰素史克),以及一家基于多肽的初创公司Bicycle Therapeutics Ltd(成立于2009年),并于2019年在纳斯达克上市。

manbet手机版MRC分子生物学实验室,1970。

manbet手机版图1manbet手机版.manbet手机版MRC分子生物学实验室,1970。

manbet手机版来源:MRC分子生物学实验室。

manbet手机版酶

manbet手机版1973年秋,我在剑桥大学MRC分子生物学实验室(LMB)开始了我的博士学位学习,由MRC助学金资助,并由蛋白质化学家布莱恩·哈特利(Brian Hartley)指导。manbet手机版与LMB的同事David Blow(蛋白质晶体学家)和Alan Fersht(酶动力学家)一起,Brian的目标是比较氨基酸序列,晶体结构和一个古老的酶家族的催化机制,氨基酰基tRNA合成酶,并深入了解蛋白质的早期进化。manbet手机版在我的博士学位上,我应该通过蛋白质化学方法确定和比较色氨酸(TrpTS)和酪氨酸tRNA (TyrTS)合成酶的序列,希望确定参与催化的序列motif。manbet手机版在我攻读博士学位期间,布莱恩被任命为帝国理工学院生物化学教授,我不得不在1975年秋天跟随他来到伦敦,帮助建立蛋白质化学设施。manbet手机版尽管如此,我还是设法在1976年夏天之前完成了TrpTS的序列,这项工作构成了我剑桥博士论文的核心,并成功申请了三一学院的初级研究奖学金。

manbet手机版布莱恩·哈特利1969年。

manbet手机版图2manbet手机版.manbet手机版布莱恩·哈特利1969年。

manbet手机版©Jens Birktoft/MRC分子生物学实验室。

manbet手机版与此同时,David Blow已经获得了TyrTS的良好晶体,需要氨基酸序列来解决它的三维结构。manbet手机版我推迟了一年多才回到剑桥,试图完成这一序列,但没有成功。manbet手机版尽管如此,我还是能够向David提供TyrTS序列的大片段,并将其与TrpTS序列进行比较。manbet手机版这表明在两种酶的n端区域都有一个半胱氨酸(Cys 35), David将该区域确定为酪氨酸腺苷酸结合位点的一部分,并暗示Cys35可能具有催化作用。

manbet手机版在听了来自manbet手机版弗雷德·桑格manbet手机版关于他的新的DNA测序方法,我得出结论,从相应基因的DNA序列推断蛋白质的氨基酸序列比直接对蛋白质进行化学测序更容易。manbet手机版因此,我决定学习DNA测序,并利用我的三一奖学金提供的薪水,申请加入弗雷德回到LMB。manbet手机版接着,他又把我的申请转交给了他的同事乔治·布朗利。

manbet手机版乔治计划对流感病毒的基因组进行测序,以帮助了解流感病毒流行和大流行背后的机制。manbet手机版他还雇佣了一名博士生斯坦利·菲尔兹(Stanley Fields)。manbet手机版我们首先要在鸡蛋中培养病毒,分离病毒RNA,然后复制cDNA。manbet手机版我们没有克隆每个单独的基因组片段,而是使用M13霰弹枪策略将所有片段一起测序,与弗雷德的团队密切合作。manbet手机版在这项工作中,乔治被任命为牛津大学化学病理学教授,但斯坦和我被允许留在LMB完成序列。manbet手机版到1981年,我们完成了这个序列,斯坦也去了美国做博士后。

manbet手机版Gregory Winter在1980年演示了两种小体积移液的方法

manbet手机版图3manbet手机版.manbet手机版Gregory Winter在1980年演示了两种小体积移液的方法。

manbet手机版来源:MRC分子生物学实验室。

manbet手机版尽管现在已经有了流感基因组的序列,可以作为进一步了解这种病毒的流行病学和生物学的框架,但我还是无法摆脱回到蛋白质、结构和机制的世界的渴望。manbet手机版现在我已经完全熟悉了重组DNA技术,我看到了这项技术在蛋白质结构功能研究中的巨大潜力。manbet手机版尽管我在三一学院的薪水在1981年秋天就到期了,弗雷德·桑格还是给了我一个短期的MRC职位,让我去探索这些想法。

manbet手机版幸运的是,一个机会很快就出现了:帝国理工学院的前同事大卫·巴克(David Barker)克隆了TyrTS的基因,他和我一起在剑桥呆了几个月,学习DNA测序,并帮助测序基因。manbet手机版基因很快被测序,David Blow(现在帝国理工学院)提供了完成TyrTS三维结构模型所需的序列信息。manbet手机版David Barker还对甲硫酰基tRNA合成酶(MetTS)进行了测序,揭示了一个与TyrTS保守的残基星座(Cys35…His 45…His 48),再次表明Cys35参与了催化机制。

manbet手机版为了获得Cys35作用的实验证据,我决定将Cys35突变为克隆TyrTS基因中的丝氨酸残基,并表达和表征突变酶。manbet手机版为此,我使用了寡核苷酸定向诱变技术,前往迈克尔·史密斯(Michael Smith)在温哥华的实验室,花了6周时间,从他的博士后工作人员马克·佐勒(Mark Zoller)那里学习了最新的方法。

manbet手机版从加拿大回来后,我与艾伦·费什特(Alan Fersht,现供职于帝国理工学院)合作,了解这种突变和其他突变对酶机制的影响。manbet手机版我们确认了Cys35是一个关键的催化残基,但同时也发现Ser35酶活性弱。manbet手机版在适当的时候,通过探索活性位点周围的其他突变,我们确定了该酶的催化机制涉及通过多个非共价键(包括来自涉及His 45的移动环的键)优先稳定腺苷酪氨酸过渡态。

manbet手机版随着我们改进位点定向诱变和寡核苷酸合成的方法,我们开始进行更大规模的测绘项目。manbet手机版特别地,我们绘制了tRNA穿过酶的路径,后来,通过同样的方法,绘制了抗体中补体C1q的结合位点。manbet手机版随着位点定向诱变被确立为研究蛋白质结构和功能的强大分析工具,我开始了我职业生涯的下一个阶段。

manbet手机版抗体

manbet手机版1983年10月弗雷德·桑格退休manbet手机版塞萨尔Milsteinmanbet手机版接任部门主管manbet手机版César的激情在于抗体——尤其是支撑抗体多样性的机制。manbet手机版他同意了我的任期,但建议我使用定点诱变来研究抗体的结构和功能。manbet手机版1984年1月,我在上班路上遇袭,肩膀脱臼,右臂暂时瘫痪。manbet手机版我再也不能在长凳上工作了,为了从神经损伤引起的疼痛中转移注意力,我使用LMB的埃文斯和萨瑟兰PS300计算机图形系统将自己沉浸在蛋白质结构的虚拟世界中。manbet手机版我对绑定站点的体系结构特别感兴趣。manbet手机版根据César米尔斯坦的建议,我开始仔细研究抗体。

manbet手机版塞萨尔·米尔斯坦和弗雷德·桑格,80年代中期。

manbet手机版图4manbet手机版.manbet手机版塞萨尔·米尔斯坦和弗雷德·桑格,80年代中期。

manbet手机版来源:MRC分子生物学实验室。

manbet手机版当时,人们只知道人类和小鼠骨髓瘤蛋白的三维结构。manbet手机版人骨髓瘤蛋白是骨髓瘤患者产生的一种抗体,我们不知道其同源抗原。manbet手机版尽管如此,我们认为抗原结合位点位于可变(V)结构域环的高变序列区域;manbet手机版事实上,Elvin Kabat曾将高变量区域称为“互补决定区域”(cdr),而在cdr之外的区域被他称为框架区域(FRs)。

manbet手机版通过对抗体结构的检查,我认为如果Kabat是正确的,那么通过CDR移植,一种抗体的抗原结合活性可能转移到另一种抗体上。manbet手机版这为赋予人类骨髓瘤蛋白以啮齿动物单克隆抗体的结合活性提供了前景,从而创造出具有预定结合活性的“人源化”抗体,用于治疗人类疾病,特别是癌症等非传染性疾病。manbet手机版我知道啮齿动物单克隆抗体在患者体内被视为“外来物”,会引发阻断免疫反应,并预计“人源化”抗体(高达95%的人源抗体)可能会引发较小的反应。

manbet手机版因此,我设计了一个编码抗体可变结构域的合成基因,其中来自具有已知结合活性的小鼠单克隆抗体的cdr被拼接到人骨髓瘤蛋白的框架区域。manbet手机版César米尔斯坦分配了一个研究官员的职位,彼得·琼斯加入了他的队伍,他一直担任我的得力助手,直到我退休。manbet手机版我们开始通过寡核苷酸的化学合成和组装来创建基因,并使用Michael Neuberger (LMB)提供的表达载体在骨髓瘤细胞中产生人源抗体。manbet手机版这花了我们大约18个月的时间,让我们欣慰的是,我们发现人源抗体与原始小鼠抗体结合在相同的靶标上,并且具有相似的结合亲和力。

manbet手机版我们随后使用了两种更人性化的抗体;manbet手机版在这些情况下,我们必须对FR和CDR残基之间的填料接触进行突变,以完全恢复结合亲和力。manbet手机版其中一种抗体是针对淋巴细胞标记物的大鼠单克隆抗体,是与赫尔曼·瓦尔德曼(Herman Waldmann)的小组(剑桥病理学系)合作制成的。manbet手机版这种抗体因其治疗潜力而被选中,几个月内,这种人源化抗体被用于摧毁两名非霍奇金淋巴瘤患者脾脏中的一个大肿瘤。

manbet手机版在César Milstein的建议下,我申请了这项人性化技术的专利,但随后发现自己卷入了与雇主MRC的讨论,以制定最佳的许可策略。manbet手机版幸运的是,MRC最终同意采用一种基本上非排他的许可政策,类似于Cohen Boyer重组DNA技术专利的许可政策,只需要少量的预付款和较低的特许权使用费。manbet手机版后来,MRC在米尔希尔的工业合作中心为工业界提供了人源化抗体的服务。manbet手机版这些策略鼓励公司采用人性化技术,并导致了几种治疗性抗体的开发,主要用于治疗非传染性疾病,如癌症和免疫炎症性疾病。

manbet手机版在我们人源化小鼠杂交瘤的工作过程中,我们开发了一套PCR引物来扩增和克隆杂交瘤中编码抗体可变结构域的基因。manbet手机版中有更详细的解释manbet手机版诺贝尔演讲manbet手机版这一技术进步也为从人类淋巴细胞群中获取v基因制造人类抗体开辟了前景。manbet手机版然而,我们很快就意识到了竞争:斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)和Stratagene生物技术公司似乎在沿着类似的路线合作。manbet手机版我们还没有开发出一种具有足够能量的筛选方法,并意识到以我们有限的资源,我们将处于劣势。

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manbet手机版当时,MRC无法提供更多资源,因此我寻求与工业界的外部合作。manbet手机版我们已经为我们的工作申请了专利,但业界认为这些想法太“不切实际”了。manbet手机版因此,我考虑创办自己的生物技术公司,并将其作为开发筛选方法的工具。manbet手机版1989年夏天,在阿默沙姆国际公司的一次演讲结束后,阿默沙姆国际公司的一名员工大卫·奇斯韦尔主动提出帮助我成立这样一家公司。manbet手机版在此期间,我的一位澳大利亚朋友Geoffrey Grigg博士拜访了我,他已经在悉尼创立了自己的公司(Peptech)。manbet手机版他喜欢“蓝天”的想法,并提出提供资金帮助,但我们首先必须把所有感兴趣的各方聚集在一起。manbet手机版两个月后,我们达成了协议:MRC同意将专利授权给一家新公司——剑桥抗体技术公司(CAT),以换取股权和产品使用费;manbet手机版Peptech同意向CAT提供一笔可转换为股权的减支贷款;manbet手机版David Chiswell同意成为公司的总经理并建立实验室设施;manbet手机版我同意在未来几年里把我的时间分配给学术研究和公司。 The deal also included the provision that CAT would fund an employee to work in my group at the LMB to explore strategies for mass screening of antibodies, including the use of filamentous bacteriophage.

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manbet手机版图5manbet手机版.manbet手机版杰弗里·格里格(摄于2004年)。

manbet手机版来源:格雷戈里·温特。

manbet手机版1990年初,John McCafferty(前Amersham,现为CAT员工)加入了我的团队。manbet手机版他很快发现抗体片段可以显示在丝状噬菌体上,并且在每一轮亲和选择中,结合物可以以一千倍的因素富集。manbet手机版更多的好消息接踵而至——同年秋天,MRC为我提供了更多的工作空间,并在LMB附近的一幢翻新的大楼里提供了职位。manbet手机版这是MRC新成立的蛋白质工程中心(CPE),这是一个起源于政府倡议的物种研究机构,旨在鼓励学术和工业合作。manbet手机版艾伦·费什特(现在回到剑桥大学化学系)被任命为人文交流磋商的主任,而我则成为副主任。

manbet手机版卡罗琳·温特(乔治·华盛顿的女儿)和玛格丽特·撒切尔

manbet手机版图6manbet手机版.manbet手机版1991年,卡罗琳·温特(乔治·华盛顿的女儿)和玛格丽特·撒切尔在MRC蛋白质工程中心的开幕式上。

manbet手机版来源:MRC分子生物学实验室。

manbet手机版抗体工作在人文交流磋商中蓬勃发展,与工业界的明确联系促进了我们与CAT的合作。manbet手机版我们从人类噬菌体抗体文库中分离出“结合物”,探索了突变和选择具有更好亲和力的抗体的方法,并表明高亲和力的人抗体可以直接从非常大的文库中分离出来。manbet手机版CPE成为抗体专业知识的中心,有开发新抗体格式(包括糖尿病抗体和后来的单域抗体)的项目,以及克隆所有人类种系抗体片段,我们用这些片段作为合成人类抗体的基石。manbet手机版最重要的是,我们从抗体库中分离出针对人类自身抗原的人抗体片段。

manbet手机版20世纪90年代初,格雷戈里·温特和彼得·琼斯

manbet手机版图7manbet手机版.manbet手机版20世纪90年代初,Gregory Winter和Peter Jones在蛋白质工程中心工作。

manbet手机版来源:MRC分子生物学实验室

manbet手机版在CAT,由于现金储备有限和难以找到更多的投资者,迅速扩张的范围更加有限。manbet手机版幸运的是,与Knoll Pharmaceuticals(后来被Abbott Laboratories收购)的合作合同获得成功,并导致针对炎症介质TNFalpha的抗体adalimumab (Humira)的开发。manbet手机版这后来成为美国食品和药物管理局(2002年)批准上市的第一个人类治疗性抗体,也是世界上最畅销的药物。manbet手机版1996年,公司开始准备在伦敦证券交易所进行首次公开募股(IPO),并于1997年上市。manbet手机版然而,首次公开募股的准备工作引发了投资者之间的紧张关系,并分裂了董事会。manbet手机版由于目前大多数抗体技术已经成熟,我在CAT首次公开募股前离开了董事会。

manbet手机版我也对开发一些抗体技术感兴趣,这些技术在CAT中还没有建立。manbet手机版1989年,在LMB中,我们分离出具有良好结合活性但易于聚集的单抗体可变结构域(VH)。manbet手机版随着性能的改进,这些结构域有潜力作为局部应用的小蛋白质结构域,或作为双特异性抗体的构建块。manbet手机版由于CAT决定不开发这项技术,我帮助成立了一家新公司Domantis(最初名为Diversys)来开发这项技术,MRC持有股权。manbet手机版Ian Tomlinson是LMB的前博士生和小组负责人,是科学联合创始人,和CAT一样,Geoffrey Grigg和Peptech Ltd作为种子投资者发挥了关键作用。manbet手机版Domantis成立于2000年,公司专注于针对潜在药物靶点选择抗聚集结构域。manbet手机版该公司与多家制药公司建立了研究合作关系,并于2007年被葛兰素史克(GlaxoSmithKline)收购,此前不久阿斯利康(AstraZeneca)收购了CAT。manbet手机版到2018年,MRC已经收到了超过10亿英镑的版税、股票销售和其他商业付款,这些都是关于我们在LMB、CPE、CAT和Domantis创建的治疗性抗体技术。

manbet手机版我的下一个企业来自于对多肽的研究。manbet手机版我一直对蛋白质是如何进化的很感兴趣,并被一种说法所吸引,即蛋白质是通过RNA剪接将多个肽段拼接在一起的,这个过程被称为外显子洗牌manbet手机版沃尔特•吉尔伯特manbet手机版.manbet手机版我们试图模拟这一过程,随机将肽段组合在一起,在噬菌体上显示组合库,并使用蛋白质水解来选择折叠的肽段。manbet手机版我们发现折叠的多肽通过形成多聚体(二聚体和/或四聚体)和/或结合一个假体基团(血红素)而稳定。manbet手机版这导致我们考虑通过将随机肽库折叠在假体核心周围来制造小蛋白质,而博士后克里斯蒂安·海因斯(Christian Heinis)则通过三个半胱氨酸残基将肽库固定在核心上。manbet手机版这些文库由高度受限的双环肽组成,被证明是针对一系列蛋白质靶标的高亲和力配体的来源。manbet手机版事实上,我们开始认为双环肽是小的抗体模拟物,其中b-sheet蛋白框架已经被化学框架取代。manbet手机版“自行车”被认为比抗体有一些优点(和缺点);manbet手机版与抗体不同,它们可以通过化学合成,并在注射时深入组织。

manbet手机版这项技术似乎已经成熟,而一家初创公司是实现这一目标的最佳载体。manbet手机版克里斯蒂安很快就去洛桑欧洲理工学院担任学术职位。manbet手机版我之前的一个种子期合伙人杰弗里·格里格(Geoffrey Grigg)去世了,Peptech合并成立了Arana Therapeutics(后来被Cephalon和Teva吞并)。manbet手机版幸运的是,我以前的一位博士后工作人员,Regina Hodits,现在在Atlas Ventures工作,她喜欢这项技术。manbet手机版2009年,她帮助成立了Bicycle Therapeutics公司,引入了其他风险投资伙伴,约翰·蒂特(John Tite)(前GSK)担任首席执行官/CSO。manbet手机版该公司将自行车的选择和合成工业化,后来由凯文·李(前辉瑞公司)担任首席执行官,推进了用于肿瘤学的自行车和自行车缀合物的开发。manbet手机版Bicycle Therapeutics于2019年在纳斯达克证券交易所上市。

manbet手机版机构

manbet手机版渐渐地,我发现自己对我的工作的可能应用越来越感兴趣,越来越远离LMB的学术焦点。manbet手机版然而,LMB是我的科学家园,也是我完成大部分科学研究的地方。manbet手机版我从博士生到博士后,再到组长,再到科长,最后到副主任。manbet手机版在我的职业生涯中,布莱恩·哈特利、乔治·布朗利、弗雷德·桑格和César米尔斯坦都担任过我的科学导师;manbet手机版艾伦·费什特,迈克尔·纽伯格和特伦斯·拉比茨都是很好的合作者,休·佩勒姆,manbet手机版理查德·亨德森manbet手机版,manbet手机版艾伦克鲁格manbet手机版而且manbet手机版悉尼布伦纳manbet手机版在担任LMB董事时一直很支持。manbet手机版LMB是一个美妙的地方,它吸引了优秀的博士生、博士后和技术人员——数量众多,这里就不赘述了(姓名见注2)。

manbet手机版Alan Fersht在20世纪90年代早期

manbet手机版图8manbet手机版.manbet手机版Alan Fersht在90年代早期的蛋白质工程中心。

manbet手机版来源:MRC分子生物学实验室。

manbet手机版2013年,LMB从剑桥生物医学校区一侧狭窄的20世纪60年代的建筑搬到了另一侧一个巨大而华丽的新建筑。manbet手机版抗体技术为MRC和HM财政部带来的收入,以及对这种由好奇心驱动的研究的机会性翻译可能带来更多收入的预期,都加强了为新大楼提供资金的理由。manbet手机版然而,在我任职期间,LMB本身对翻译工作的空间、资源或兴趣有限。manbet手机版为了让我的工作得到应用,我不得不“私有化”LMB之外更多的转化方面,无论是通过CPE、CAT、Domantis还是Bicycle Therapeutics。manbet手机版搬到新大楼后,我对LMB的迷恋减弱了。

manbet手机版2012年,我接受了三一学院的硕士学位,我非常感谢学院(及其研究员)在我生命中的催化作用。manbet手机版布莱恩·哈特利(Brian Hartley)曾是我的本科学习主任,他用他那富有感染力的热情说服我在分子生物学方面建立研究生涯。manbet手机版大卫·布罗(David Blow)也是该学院的研究员,他曾带我作为暑期学生建立胰蛋白酶的展示模型,激发了我对蛋白质结构和机制的兴趣。manbet手机版三一学院的另一位教授迈克尔·纽伯格(Michael Neuberger)为我提供了表达载体,让我开始了抗体领域的研究;manbet手机版迈克尔还把他在三一学院的一个本科生伊恩·汤姆林森(Ian Tomlinson,也就是后来的多曼蒂斯)送去给我读博士。

manbet手机版作为学院的一名院士,我已经对我作为硕士将要面临的变化有了一些想法。manbet手机版我被安置在都铎王朝宫殿的院长小屋,并被期望“对学院的事务进行一般监督。”manbet手机版我的主要职责是维护学院的良好秩序,参加或主持学院的会议和活动,发表演讲,对外代表学院。manbet手机版然而,几乎所有的权力都保留给学院理事会,在同意任何改变之前,理事会通常旨在达成广泛的共识,将实质问题委托给小组委员会审议,这些委员会可能每年只召开一两次会议。manbet手机版变化的速度非常缓慢,但这里那里的小调整似乎起了作用,学院继续在学术和投资方面表现良好。

manbet手机版然而,我确实主持了一些变化,包括与学院校友建立更好的关系,以及在学院拥有的剑桥科学园为早期公司提供更多的空间和更高的知名度。manbet手机版我还继续参与Bicycle Therapeutics和其他一些生物技术公司的工作,并开始为生物技术投资的风险基金提供建议。manbet手机版在写这篇文章的时候,随着我的硕士任期即将结束,我希望科学、医学和创业公司的某种结合将支撑我未来的活动。


manbet手机版注1。manbet手机版在我们早期的出版物中,我们将这种抗体称为“重塑的”人类抗体:该领域后来采用了“人源化的”小鼠抗体的替代术语,我在这里使用了这个术语。
manbet手机版注2。manbet手机版然而,我要感谢以下在LMB和CPE与我一起工作的人,并对那些无意中被遗漏的人表示歉意:manbet手机版David Barker, Hugues Bedouelle, Elise Bernard, Tim Bonnert, George Brownlee, Yvonne Bruggeman, Marianne Bruggeman, Jackie Bye, Paul Carter, David Chiswell, Cyrus Chothia, Daniel Christ, Peter Christensen, Tim Clackson, Graham Cook, Simon Corbett, Jonathan Cox, Stephanie de Bono, Ruud de Wildt, Paul Dear, John Doorbar, Alexander Duncan, M. James Embleton, Kristoffer Famm, Alan Fersht, Stanley Fields, Mariangela Figini, John Finch, Riccarda Finnern, Igor Fisch, Nicolas Fischer, Kevin FitzGerald,manbet手机版杰斐逊·富特、斯特凡·弗洛因德、让-波尔·弗里皮亚特、迈克尔·盖特、埃尔曼诺·盖拉尔迪、斯蒂芬·戈雷茨、芭芭拉·戈里克、盖伊·戈罗乔夫、希瑟·格里芬、安德鲁·格里菲斯、德特列夫·古索、奥利弗·哈特利、布莱恩·哈特利、罗伯特·霍金斯、克里斯蒂安·海因斯、雷吉娜·霍迪奇、菲利普·霍利格、亨尼·胡根布姆、彼得·哈德森、内文·休斯-琼斯、奥尔加·伊格纳托维奇、里奥·詹姆斯、菲利普·詹宁斯、劳伦特·杰斯珀、让-卢克·杰斯汀、凯文·约翰逊、彼得·琼斯、亚伯拉罕·卡帕斯、佩里·柯克汉姆、戈登·科赫、罗兰·康特曼、manbet手机版Peter Kristensen, Arthur Lesk, Meirion Llewelyn, Benny Lo, Nigel Low, John Lund, Stefan Luzi, Stephen Mahler, Magnus Malmqvist, Roy Mariuzza, James Marks, Cara Marks, Pierre Martineau, John McCafferty, Andrew McLachlan, César Milstein, Dario Neri, Michael Neuberger, Ahuva Nissim, Rosaria Orlandi, Willem Ouwehand, Didrik Paus, Olga Perisic, Terence Prospero, Terence Rabbitts, Lutz Riechmann, Stephen Russell, Trevor Rutherford, Fiona Sait, Oliver Schon, Arne Skerra, Geoffrey Smith,manbet手机版Sirirurg Songsivilai, Dan Teufel, Ian Tomlinson, Hiroshi Ueda, Marina Vaysburd, Dmitry Veprintsev, Martine Verhoeyen, Herman Waldmann, Edward Walker, Gerald Walter, Peter Wang, E. Sally Ward, Peter Waterhouse, Mary Waye, Roger Williams。

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manbet手机版这本自传/传记是在获奖时撰写的,后来以丛书形式出版manbet手机版诺贝尔奖/manbet手机版诺贝尔演讲manbet手机版/manbet手机版狗万世界杯诺贝尔奖manbet手机版.manbet手机版这些信息有时会以获奖者提交的附录进行更新。

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manbet手机版引用本节
manbet手机版MLA风格:格雷戈里·p·温特爵士传记。manbet手机版NobelPrize.org。manbet手机版诺贝尔奖外联AB 2022。manbet手机版2022年9月23日星期五。manbet手机版< //www.dokicam.com/prizes/chemistry/2018/winter/biographical/ >

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