manbet手机版我
manbet手机版1940年9月12日出生于德国魏登瑙/锡格。manbet手机版自1972年以来，该镇一直是锡根市的一部分，锡根市目前约有10万居民，位于北莱茵威斯特伐利亚州的南端。manbet手机版它周围的山区被称为manbet手机版Siegerlandmanbet手机版几个世纪以来，这里一直是铁矿开采、加工和制造业的所在地。manbet手机版开采铁的历史可以追溯到两千年前的凯尔特人时期。manbet手机版采矿和加工业转移到鲁尔地区后，只剩下制铁部分——锅炉、金属管、铁轨、水桶和许多其他钢铁部件。manbet手机版魏登瑙最著名的地标叫做富士山，这是一个巨大的铁矿矿渣堆，与日本著名的富士山形状相匹配。manbet手机版锡根也是奥兰治拿骚家族(House of Orange Nassau)的所在地，与荷兰王室有关。

manbet手机版锡根市以彼得·保罗·鲁本斯的出生地而自豪。manbet手机版然而，他出生在那里而不是他父母的居住地科隆的唯一原因是，他的父亲在与怀孕的妻子乘马车经过锡根时被逮捕了，原因是他认错了人。manbet手机版三个自称鲁本是自己儿子的城市——锡根、科隆和安特卫普——在锡根上城堡的一座喷泉雕塑中，三位母亲抱着婴儿彼得·保罗，为之争抢，这三个城市之间的争执永垂不朽。

manbet手机版我父亲威廉·弗兰克是个法官manbet手机版Amtsgerichtsratmanbet手机版)在锡根地区法院。manbet手机版1896年，他出生于魏登瑙。manbet手机版第一次世界大战期间，他应征去凡尔登参战，受伤，失去了大部分左手，这中断了他的法律学习。manbet手机版他的母亲来自当地一个富有的施莱芬鲍姆家族(Schleifenbaums)，这个家族拥有兴旺的炼铁生意。他的父亲是一名高中教师，来自维特根斯坦附近班夫(Banfe)的一个农村家庭。manbet手机版我的母亲夏洛特(Charlotte)来自著名的曼斯科普夫(Manskopf)家族，这个家族的起源可以追溯到15世纪的锡根。manbet手机版她家族的一个分支于18世纪定居法兰克福，并通过国际葡萄酒贸易获得了财富和名声。manbet手机版他们在19世纪初与约翰·沃尔夫冈·冯·歌德的家人是朋友。

manbet手机版我母亲受过教育manbet手机版Stift凯珀尔manbet手机版她呆在家里，照顾她的四个孩子——我自己、我四岁的妹妹雷娜特和两个哥哥英格堡和赫尔穆特。manbet手机版我们的房子又大又庄严，是我的祖父母在1905年用红色的双层釉面砖建造的。manbet手机版它坐落在一块相当大的土地上，与街道隔着一道熟铁栅栏。manbet手机版房子的一楼和二楼都有阳台，可以俯瞰后院。manbet手机版人行道用黄杨木缝合，铺上装饰性的砾石。

manbet手机版这场战争

manbet手机版因为我出生在二战期间，我的整个童年都被战争打上了烙印。manbet手机版锡根的钢铁制造业使这座城市成为盟军袭击的目标，最终，在战争结束时，导致80%的建筑被毁。manbet手机版我最初的记忆是在四岁的时候，附近的房子在大火中熊熊燃烧。manbet手机版在1944年2月的一次早期突袭中，我父母的房子遭到了燃烧弹袭击。manbet手机版由于我们房子的屋顶和上层被毁，其余部分也因大面积的水灾而无法居住，我们不得不在一年多的时间里搬到北部20公里外的希尔钦巴赫镇，父亲的一位同事让我们住在他的大公寓里。manbet手机版这间公寓位于manbet手机版威廉斯堡manbet手机版这是一座18世纪的水上城堡，当时用作宫廷建筑。manbet手机版坐在大楼地下室的防空洞里，周围都是哭闹的婴儿，听着飞机、空袭和广播广播的声音，这些记忆一直是我青春期的噩梦。

manbet手机版战后是一段非常艰难的时期。manbet手机版我母亲坐火车去乡下“仓鼠”旅行，带着镀锌的水桶，这些桶是她公婆公司生产的，农民们非常珍爱。manbet手机版她用它们交换黄油、火腿、大面包、面粉和鸡蛋。manbet手机版在家里，她会把“真正的黄油”和人造黄油混合在一个大碗里，把品尝真正黄油的体验延长到几个星期。manbet手机版我们有一个很大的花园，种着苹果树、梨树和樱桃树。manbet手机版有一段时间，我们种甜菜来制作糖浆，种烟草来支持父亲的吸烟习惯。manbet手机版我们在后院养鸡，甚至一度在阳台下的空地上养了一头猪。manbet手机版帮我10岁的哥哥打理花园，和鸡呆在一起，让我近距离欣赏大自然。

manbet手机版看到我们附近房屋被烧毁和倒塌的废墟，我有一种特殊的感觉，既害怕又着迷。manbet手机版恐惧是看到混乱和破坏的自然反应，这对孩子来说意味着没有什么是安全的。manbet手机版令我着迷的部分来自于我和其他同龄男孩一起在一块满是砖块、罐子、扭曲的电线和胶木绝缘体的荒凉土地上玩耍的经历。manbet手机版我们到处发现了一个老鼠家族，它们的宝宝是粉红色的，仍然是失明的。

manbet手机版上学期间

manbet手机版我上小学的头四年就在我家对面。manbet手机版我八岁的时候开始了我的第一次实验，在我们的小猪曾经闲逛过的走廊下面的黑暗地方。manbet手机版在我对科学有任何概念之前，是天生的好奇心促使我这么做的。manbet手机版我做了一个架子，收集了一点manbet手机版Magenbittermanbet手机版然后把我能弄到的各种液体都装进瓶子里:油、水、汽油，当我稍微大一点的时候，还装了盐酸。manbet手机版在一阵又一阵的直觉中，我把这些液体混合起来，把金属暴露在其中，记录下结果。manbet手机版我看着电石溶解在水中，享受着剧烈的反应和气体逃逸的气味。manbet手机版我看到锌在盐酸中溶解并起泡。manbet手机版我在一个连接着管子的金属容器里加热煤炭，因为我听说会有可燃气体逸出。

manbet手机版我父母的房子里有一件神奇的宝贝，从我识字开始，它就陪伴我度过了整个少年和青春期:梅耶斯(Meyers)manbet手机版Konversations-Lexikonmanbet手机版1905年出版的20卷百科全书。manbet手机版每卷约1000页，里面有来自世界各地的学术文章、技术图纸、彩色凹版照片和地图。manbet手机版很可能这些年来我一直在读。manbet手机版总的来说，这部庞大的百科全书反映了这样一种信念:所有需要研究的东西都已经知道了，从那时起，进步最多只能是渐进的。manbet手机版具有讽刺意味的是，正是1905年manbet手机版阿尔伯特·爱因斯坦manbet手机版发表了一篇关于光电效应的论文，并提供了能量量子化的证据，即量子力学的前身。manbet手机版这将使古老的智慧所剩无几。manbet手机版我后来声称，这批藏品是我在父母家中为有形的传家宝所付出的唯一代价。

manbet手机版从五年级开始，我去了manbet手机版Fürst约翰·莫里茨体育馆manbet手机版它以著名的奥兰治拿骚公爵之一命名。manbet手机版我是小学20名学生中仅有的4名升班生之一。manbet手机版在德国初中和高中相结合的体育馆里，我立刻对科学课产生了兴趣，尤其是物理。manbet手机版与此同时，我在家的修修补补已经从阳台下搬到了阁楼上，还包括收音机，我用邮购的旧零件重新组装了收音机。manbet手机版我对收音机的痴迷始于我哥哥教我如何制作水晶收音机。manbet手机版我在肥皂盒里装了几台精巧的微型收音机。manbet手机版我的大部分积蓄都用来买阀门、晶体管、电阻器和电容器了。manbet手机版阁楼里充满了令人兴奋的焊接松香蒸汽的气味。manbet手机版我在学校交了一个和我有共同爱好的朋友，住在街对面。

manbet手机版在这一点上，我应该补充一点，我的三个兄弟姐妹都上过同一所中学。

manbet手机版在获得高中毕业证书后，我哥哥获得了工程学博士学位，并成为了职业安全部门的一名公务员。manbet手机版我的两个姐姐在“Einjaehrige”离开了学校，这是一所从高中转到职业学校的提前起点，对她们来说，是一所理疗师学校。manbet手机版我姐姐在结婚多年后完成了她的阿比特学位，她的孩子也长大了，她继续上大学，并获得了生物化学博士学位。manbet手机版我的妹妹在做过理疗师之后，成为了一名艺术家，制作了许多漂亮的被子，直到1998年因癌症早逝。

manbet手机版大学

manbet手机版对我来说，在大学里选择物理专业一直是一个意料之中的结果，尽管我的父亲需要额外的安慰，因为他怀疑这将使我走上一个能够养家糊口的职业。manbet手机版1960年，在完成我的学士学位后，我去了弗莱堡大学。manbet手机版然而，对于从小在省城长大的我来说，搬到有哥特式大教堂和迷人中世纪建筑的安静的小大学城是一大步。manbet手机版我学了微积分和线性代数，学会了如何写出严谨的数学证明。manbet手机版我还学习了数学物理和统计力学的特殊函数课程。

manbet手机版我哥哥曾在亚琛学习工程学，我以他为榜样，加入了一个兄弟会——苏维亚兄弟会，并在那里交了几个朋友。manbet手机版后来，由于受到六十年代政治动荡的影响和启发，我决定退出兵团，因为我认识到德国学生组织的民族主义和右翼根源。manbet手机版弗莱堡也是manbet手机版海德格尔manbet手机版作为大学校长，他臭名昭著地与Führer结盟。manbet手机版在那里的那段时间里，我看到年迈的海德格尔，一个矮小的男人，在大学前做了一次罕见的公开演讲，被一群学生包围着，几乎看不见他。

manbet手机版基于我在Vordiplom (B.S.等效)考试中的表现，我被提名为manbet手机版德国人民研究基金会manbet手机版这是一个特殊的奖学金，它将有助于拓宽我的视野，包括科学和人文的其他领域。manbet手机版研究基金会通过组织科学前沿的会议来促进跨学科的讨论。manbet手机版在1964年的一次会议上，我第一次了解了中心法则的原理和DNA的结构。manbet手机版我还在这里遇到了神经生理学家沃尔夫·辛格，开始了一段亲密的友谊，直到今天。manbet手机版我和他以及志同道合的学生一起成立了一个讨论小组，讨论控制论，这是当时的热门话题。

manbet手机版研究生学习

manbet手机版我去了慕尼黑大学物理系，准备我的毕业论文，相当于一个硕士学位。manbet手机版论文项目与液相中电子在黄金上的后向散射有关，这是一个深奥的课题，与当时新兴的高强度电子束加工技术隐约相关。manbet手机版我的导师恩斯特·金德(Ernst Kinder)曾用电子显微镜做过早期的工作，追踪蝴蝶翅膀的彩色图案，这是由微小尺度的亚微观排列所产生的光干扰。manbet手机版他的办公室里还保留着一台古老的电子显微镜。

manbet手机版在完成我的文凭后，当谈到选择博士论文导师时，我因此做好了准备，并对参与一个涉及电子显微镜的项目持开放态度。manbet手机版我选择的导师是沃尔特·霍普(Walter Hoppe)，他是从x射线晶体学家转行的电子显微镜师manbet手机版马克斯-普朗克研究所für Eiweissund Lederforschungmanbet手机版位于慕尼黑市中心的Schillerstrasse，后来搬迁到Martinsried，成为马克斯-普朗克生物化学研究所。manbet手机版霍普在寻找利用电子显微镜对生物分子进行三维成像的方法。manbet手机版我的论文侧重于利用从其他领域收集的方法(如统计光学)探索电子显微图的性质。manbet手机版我的第一篇论文发表在《光学》杂志上，研究了受样品漂移影响的显微照片的光学衍射模式，并根据傅里叶理论解释了观察到的条纹(Frank, 1969)。manbet手机版当霍普拒绝在这幅画上署名，承认这是一幅完全独立的作品时，我感到很自豪。

manbet手机版我第一次接触计算机编程是使用ALGOL编程语言，每次编译和运行新编写的程序都需要步行20分钟到技术大学。manbet手机版后来，我在研究所地下室的一个小房间里，在一台IBM 1130机器上学会了用FORTRAN编程，有时我在那里工作到深夜。manbet手机版该研究所，位于只有几分钟的步行距离manbet手机版Wiesnmanbet手机版，网站的manbet手机版啤酒节manbet手机版有自己的社交生活，带有鲜明的巴伐利亚色彩。manbet手机版采摘蘑菇的季节是在清晨组织的。manbet手机版由三到四个学生组成的小组(通常至少包括一名专家)带回的牛肝菌和香熏鱼最终在排气罩里的Erlenmeyer烧瓶里沸腾。manbet手机版撒上盐，配上巴伐利亚大面包片。manbet手机版我们在图书馆的房间里用一桶啤酒和大块的肉饼庆祝论文被接受。

manbet手机版当时的慕尼黑和现在一样，是一个文化活动丰富的城市。manbet手机版有这么多场地;manbet手机版可以每天都去听古典音乐会。manbet手机版我的一个朋友也从弗赖堡搬到了慕尼黑，他是一个古典音乐爱好者，吸引我参加了许多出色的演出。manbet手机版就在那时，我学会了从几个开头的音符中辨认出许多古典交响乐。manbet手机版小型实验剧院比比皆是。manbet手机版慕尼黑歌剧院以合理的票价提供了一次盛大的体验。manbet手机版我把时间花在了两个朋友圈里，一个是沃尔夫·辛格，我通过研究基金会认识了他，另一个是简·格隆伯格，他是一个激进的大学辍学生，有乌托邦的想法，住在慕尼黑郊外的一间小农舍里。manbet手机版在沃尔夫·辛格的朋友圈里，我认识了我的第一任妻子凯茜·恩格尔伯格。manbet手机版我们在1969年结婚，但这段婚姻只维持了不到10年。

manbet手机版在此期间，1968年在赫希格的一次会议使我有机会认识了几位后来在该领域成为重要人物的人。manbet手机版该研讨会(以及后来的研讨会)是由沃尔特·霍普和manbet手机版马克斯·佩鲁茨氏manbet手机版他是英国剑桥大学医学研究委员会分子生物学实验室的教授，他因在蛋白质x射线晶体学方面的开创性工作而闻名。manbet手机版我遇到的人中有哈罗德·埃里克森、理查德·亨德森、肯·霍姆斯、休·赫胥黎和奈杰尔·昂温。manbet手机版下午可以滑雪，上午和晚上都用来演讲和讨论，会议的形式类似于戈登会议。manbet手机版与我的论文有关的两篇论文(德文)后来发表在会议记录的特刊上manbet手机版Berichte der Bunsengesellschaft für物理化学manbet手机版(Frank et al.， 1970;manbet手机版Langer et al.， 1970)。

manbet手机版博士后研究

manbet手机版1970年初夏，我在慕尼黑工业大学的论文答辩结束后，我获得了一项奖学金manbet手机版哈克尼斯奖学金manbet手机版这让我有机会在美国自己选择的实验室呆上两年。manbet手机版我选择了帕萨迪纳市加州理工学院的喷气推进实验室(JPL)、伯克利的唐纳实验室和康奈尔大学。manbet手机版来自欧洲的我，置身于帕萨迪纳好莱坞式的风景中，感受到了巨大的文化冲击，这里有不宁静的高速公路，有棕榈树的小房子，还有穿着网球鞋的小老太太。

manbet手机版事后看来，这三个实验室都对我未来的发展方向起到了重要的推动作用。manbet手机版喷气推进实验室当时拥有世界上最好的图像处理设备，并开发了一个模块化图像处理系统VICAR，我可以把我自己的程序挂在上面。manbet手机版这个包后来作为开发我自己的系统SPIDER的模型。manbet手机版唐纳实验室是劳伦斯·伯克利实验室在山上的一部分，我和鲍勃·格莱泽的团队一起度过了一段时间，他专注于EM结构研究面临的两个典型问题:辐射损伤和对水化环境的需求。manbet手机版他和他的学生肯·泰勒(Ken Taylor)已经在做制备冷冻水合样品的实验，但雅克·杜波切(Jacques Dubochet)手中玻璃化技术的决定性发明还没有到来。manbet手机版在康奈尔大学，在克拉克厅本杰明·西格尔的小组里，我认识了肯·唐宁和威廉·戈德法布。manbet手机版后来，我邀请威廉和我一起去奥尔巴尼，成为我团队的一员。

manbet手机版1972年，在伊萨卡岛，我的儿子霍西阿·简·弗兰克出生了。

manbet手机版从美国回来后，我在1972/73年冬天在马克斯-普朗克研究所呆了一段时间，研究电子显微镜中的部分相干理论。manbet手机版这项工作使我接触到了电子光学领域的世界级专家彼得·霍克斯。manbet手机版1973年，我加入了弗农·埃利斯·考斯利特在剑桥卡文迪什实验室的团队，当时实验室还在自由学校巷的老位置，我担任高级研究助理。

manbet手机版我接触过的人包括欧文·萨克斯顿和彼得·霍克斯。manbet手机版在卡文迪许实验室工作的几年里，我进一步研究了部分相干性，并找到了一种方法，通过计算同一场的两张连续图像的互相关来获得电子显微照片的信噪比。

manbet手机版正是在这个时候，单粒子平均和重建的愿景在我的脑海中占据了一席之地——这个想法是将电子剂量分散到随机排列在网格上的一个分子的多个“副本”中。manbet手机版1975年，我发表了一篇概念论文，提出可以利用溶液中分子的多次出现来检索分子的结构(Frank, 1975)。manbet手机版我和Owen Saxton一起分析了在何种条件下生物分子的亮场图像可以以足够的精度对齐，使图像平均达到给定的分辨率。manbet手机版我们在1977年共同发表了这项研究的结果(Saxton and Frank, 1977)，它让我相信单粒子方法即使在弱原生对比(即蛋白质vs.水)条件下也能工作。

manbet手机版奥尔巴尼和沃兹沃斯中心

manbet手机版1975年，我从唐·帕森斯那里得到了一份工作，工作地点是位于纽约州奥尔巴尼的纽约州卫生部实验室与研究部(后来更名为沃兹沃斯中心)。manbet手机版虽然最初的任务是细胞切片的层析重建，但我专注于单粒子方法的实现。manbet手机版在这两个领域，我认识到需要一个程序工作台来获得程序设计的灵活性，并开始开发SPIDER，这是一个模块化设计的图像处理系统(Frank et al.， 1981)。manbet手机版随着单粒子技术的发展，SPIDER成为向社区传播技术的工具。manbet手机版它最初是在许可协议下发布的，一次性收费，后来在创作共用许可下免费提供。

manbet手机版要用生物分子的实际图像来证明这一概念还需要几年的时间。manbet手机版其中包括谷氨酰胺合成酶，由加州大学洛杉矶分校的David Eisenberg提供;乙酰胆碱受体，由哥廷根的Peter Zingsheim提供;核糖体，由新泽西州罗氏公司的Miloslav Boublik提供。manbet手机版Martin Kessel是我早期的皈依者和亲密的朋友，他在哈大沙大学医学中心休长假时帮助我做了一些这样的研究。manbet手机版在每种情况下，二维平均值的可重复性表明该方法是合理的。manbet手机版尽管如此，在电子显微镜的从业者中仍有很多怀疑。manbet手机版随着解决异质性问题的方法的加入，一个转折点出现了，这是我与1980年从荷兰访问的学生Marin van Heel共同开发的(van Heel和Frank, 1981)。manbet手机版为了寻找其他合适的具有挑战性的分子来尝试这项技术，我开始与Jean Lamy和他的学生Nicolas Boisset在法国图尔合作，对各种节肢动物血色素进行成像。manbet手机版(多年来，我一直与尼古拉斯保持联系，直到2008年他英年早逝。manbet手机版他有一丝不苟的记录方式，并制作了漂亮的幻灯片来教授单粒子重建原理)。

manbet手机版奥尔巴尼是纽约州的首府，但它有明显的地方特色，尤其是在纽约市的阴影下。manbet手机版小镇被美丽的乡村环绕，徒步前往阿迪朗达克山脉也不远。

manbet手机版搬到奥尔巴尼不仅给了我第一个独立的职位，还激发了我在与科学无关的领域进行创造性表达的冲动。manbet手机版我加入了杰西·加勒特(Jacy Garrett)创立的一个名为“工作空间”(WORKSPACE)的艺术家团体。manbet手机版当时，行为艺术在全国范围内被重新定义，艺术家集体在各地如雨后春笋般涌现。manbet手机版FLUXUS运动将注意力引向外围，偶然。manbet手机版我很享受在没有正式证书的情况下被集体接受，仅仅是因为我的创造性贡献。manbet手机版我参与了邮件艺术通信，并在几年时间里编辑或参与编辑了一本名为《PROP》的小型文学杂志。

manbet手机版70年代末，我的第一段婚姻结束了。manbet手机版离婚协议给了我们对儿子的共同监护权，这一安排让我在城里待了很长一段时间，因为我将看着何西阿长大，成为一名多才多艺的艺术家，并将自己改名为泽。manbet手机版1982年，我在奥尔巴尼会见了我现在的妻子卡罗尔·萨吉诺。manbet手机版卡罗尔最初在纽约州精神卫生办公室工作，后来多年来担任几个全州精神卫生非营利组织的执行董事，后来又担任早期护理和教育组织的执行董事。manbet手机版卡罗尔来自密歇根州的一个犹太家庭，这个家庭的许多成员都死在了我所在国家建造的死刑室里。manbet手机版尽管我们不同的背景给我们带来了挑战，但我们还是在1983年结婚了，从那以后我们一直幸福地生活在一起。manbet手机版在很大程度上，是卡罗尔不断的支持和她对我的信任，使我取得了胜利，并在我的职业生涯中走到了今天。

manbet手机版那时，我也开始用英语写小说，当威廉·肯尼迪、后来的史蒂文·米尔豪泽和尤金·加伯对我的手稿给予非常积极的反馈时，我感到非常荣幸。manbet手机版对我来说，我可以用我的第二语言创造性地表达自己的想法是令人兴奋的，因为在这个阶段我不确定我是否会回到德国生活。manbet手机版在纽约州立大学奥尔巴尼分校(SUNY Albany)上过尤金·加伯(Eugene Garber)的小说写作课后，他班上的学员，包括我在内，决定继续开会，组成一个作家小组。manbet手机版这个小组以及我后来加入的其他小组提出的建设性批评，磨练了我的写作，帮助我认识到“我的声音”，写作成为我生活的一部分。manbet手机版www。manbet手机版franxfiction.commanbet手机版）.

manbet手机版现在回想起来，我发现我早期对单粒子EM的贡献主要是由于三个因素:我工作的地方的和平和安静，没有任何教学要求，以及国家普通医学科学研究所的坚定支持，一直持续到今天。manbet手机版1982年，我非常幸运地请到了Michael Radermacher加入我的团队，他是一名德国学生，也曾在Walter Hoppe手下受训，在任意几何的三维重建方面有特殊的背景。manbet手机版迈克尔一手在我的实验室里设计了随机锥形重建程序，1986年，第一次实现了完全不对称分子的三维重建manbet手机版大肠杆菌manbet手机版核糖体。manbet手机版通过采用雅克·杜波切特的新型冷冻和玻璃化技术，我们很快就能够重建水化的生物分子，以及它们的原生状态。manbet手机版从那时起，也就是20世纪80年代末，我们一直在努力研究的这项技术显然朝着成功的方向前进，尽管在分辨率和产生原子结构的倾向方面，我们仍然不确定它是否能够与x射线晶体学竞争。

manbet手机版与此同时，1985年，我们的女儿玛丽埃尔·贝丝出生了，她成了我们生活的中心。manbet手机版在她两岁的时候，我收到了在英国剑桥的医学研究委员会(MRC)分子生物学实验室(LMB)休假的邀请，主持人是理查德·亨德森(Richard Henderson)。manbet手机版我们在小谢尔福德租了一间漂亮的小房子，国王小屋，有一个花园，玛丽埃尔和其他孩子在那里玩耍。manbet手机版我们在剑河上撑船旅行，在剑桥周围美丽的公园里散步。manbet手机版我在实验室的大部分互动都是和manbet手机版赵哇manbet手机版我第一次见到他是在鲍勃·格莱泽(Bob Glaeser)的实验室里，当时他还是学生，也在同一时间参观了LMB。manbet手机版在他的帮助下，利用他关于响尾蛇毒素二维晶体的数据，我开发并演示了manbet手机版补丁平均manbet手机版这是一种利用晶体分割成小区域的“局部”平均值来恢复结构的方法——本质上是应用于晶体碎片的单粒子方法。

manbet手机版回到奥尔巴尼，我们与法国Jean Lamy的团队继续合作，在第一批3D重建的分子中，有血色素。manbet手机版与范德堡大学的悉尼·弗莱舍(Sydney Fleischer)的另一次合作，让我第一次有机会研究ryanodine受体的结构。manbet手机版尽管如此，核糖体结构的研究仍然最吸引我。manbet手机版早在1990年，我就确信我的实验室能够对核糖体的结构和功能做出重大贡献，我开始聘请具有核糖体背景的生物化学家。manbet手机版Rajendra Agrawal曾在巴拉纳斯印度大学的缅甸实验室接受培训，他是第一个将真正的“核糖体学家”专业知识带入实验室的人。manbet手机版后来也有人效仿，其中包括在柏林克努德·尼豪斯(Knud Nierhaus)实验室受训的克里斯蒂安·斯帕恩(Christian Spahn)。

manbet手机版三维电子显微镜(3DEM)戈登会议是推动不断发展的低温电子显微镜社区讨论以及样品制备、仪器和数据处理新技术传播的一个主要因素。manbet手机版它成立于1985年，最初每两年举行一次会议，后来改为现在的年度会议。manbet手机版1987年，我与David DeRosier一起当选副主席，1989年当选副主席，1991年当选主席，这是一大步，标志着整个社区对单粒子技术的认可。

manbet手机版1994年，洪堡资助我在海德堡的马克斯-普朗克医学研究所休假，由肯·霍姆斯和拉斯马斯主持Schröder，这让我再次有机会在德国工作。manbet手机版通过我的研究生朱军和我的博士后潘泽克的努力，第一个详细的地图manbet手机版大肠杆菌manbet手机版核糖体在x射线结构出现之前就出现了。manbet手机版拉杰·阿格拉瓦尔(Raj Agrawal)将tRNAs和mRNA放置在这张核糖体地图上的假设已经经受住了时间的考验。manbet手机版也是在海德堡，我完成了关于3D电子显微镜的书的写作，这本书将于1996年出版，2006年再版(Frank, 2006)。

manbet手机版1998年，我被任命为霍华德·休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute, HHMI)调查员，这个职位持续了19年，直到最近才被终止。manbet手机版这些年来HHMI的资助对我的实验室继续发展低温电镜和与几个合作者实现非常具有挑战性的生物项目至关重要。manbet手机版大约在那个时候，沃兹沃斯中心联合了纽约市的八家机构，组成了一个结构研究联盟，称为美国结构研究中心manbet手机版纽约结构生物学中心，manbet手机版支持核磁共振，x射线晶体学和冷冻电子显微镜。manbet手机版这种联系为我在哥伦比亚大学和纽约其他领先机构提供了entrées。

manbet手机版2000年，在我60岁生日的时候，我在伦斯勒维尔组织了一次会议，这是由瑞典的安德斯·利加斯发起的一系列关于翻译结构基础的会议的延续。manbet手机版Rensselaerville的会议地点坐落在一个美丽的公园里，距离奥尔巴尼有一个小时的车程。manbet手机版在与Måns Ehrenberg会面期间，我们制定了核糖体结构和功能合作的具体计划。manbet手机版这是一个令人振奋的旅程的开始，一直持续到现在，我们研究了启动、解码、mRNA-tRNA易位、终止和回收过程的结构基础，从而为今天可用的翻译机制的丰富知识库做出了贡献。

manbet手机版此时，我的孩子们已经长大，可以独立生活了。manbet手机版我的儿子泽·弗兰克(Ze Frank)在布朗大学(Brown University)主修神经科学，他组建了一支乐队，弹吉他。manbet手机版他在音乐和艺术方面的特殊才能很早就显现出来。manbet手机版后来他搬到了纽约，开始做网页设计。manbet手机版在他的第一次TED演讲中，他讲述了一条偶然的道路，他几乎一夜之间成为了网络名人。manbet手机版最近，他是Buzzfeed的媒体高管。manbet手机版他现在与妻子和两个孩子住在洛杉矶。manbet手机版我的女儿玛丽埃尔·弗兰克在巴纳德学院主修语言学。manbet手机版她会说多种语言，在日本教英语，在一家拉丁非营利组织工作，现在是代码学院的程序员和课程开发人员。manbet手机版她已婚，住在布鲁克林。

manbet手机版哥伦比亚大学

manbet手机版2008年，我加入哥伦比亚大学，担任生物化学和分子生物物理系以及生物科学系的教员。manbet手机版30多年后，从乡村奥尔巴尼搬到纽约市是非常令人兴奋的，因为它提供了许多合作的机会。manbet手机版我带来了hmi拥有的FEI Polara显微镜，以及作为创业公司一部分购买的FEI F20显微镜，在哥伦比亚大学建立了冷冻电镜。manbet手机版我立刻被一个合作领域所吸引，那就是单分子FRET，它是由斯坦福大学普格里西实验室的鲁本·冈萨雷斯刚刚建立起来的。

manbet手机版在哥伦比亚大学的头四年里，我们的低温电镜项目进展缓慢，因为它仍然受到记录介质质量差的限制。manbet手机版当直接电子探测相机商业化后，情况发生了根本性的变化，深刻地改变了该领域，并为我的实验室开辟了许多令人兴奋的合作新途径，特别是在通道结构方面。manbet手机版最近，哥伦比亚大学建立了一个覆盖整个哥伦比亚大学的低温电子显微镜资源设施，由于捐助者的慷慨捐赠和三个校区院长的合作，哥伦比亚大学现在正朝着成为世界领先的低温电子显微镜中心之一的方向发展。

manbet手机版除了给哥伦比亚和美国带来的好处之外，看看这项新技术最近在整个工业化世界的传播方式，我很高兴地看到，单粒子冷冻电镜现在能够填补分子结构研究中的巨大空白，因为膜结合通道和受体，而且许多具有柔性区域的大分子也可以被解决，有望在未来几年大大增加人类医学的资金。

manbet手机版致谢和最后说明

manbet手机版在过去的五年里，在几个实验室中出现了许多近原子结构，这不仅引起了诺贝尔奖获得者和他们的团队的注意，而且引起了整个低温电子显微镜社区的注意。manbet手机版因为，从角度来看，有必要注意到，自大约1990年以来，当这项技术开始在冷冻电镜领域得到认可时，许多小组在各个方面都做出了重大贡献:样品制备、数据收集自动化、计算、验证和原子模型构建。manbet手机版这些贡献太多了，无法一一列举，但我参考了最近对整个领域的回顾(Frank, 2015)。

manbet手机版在这段旅程中，我非常幸运，能走到今天这一步。manbet手机版我要感谢我的家人，尤其是我的妻子卡罗尔，感谢他们长期以来对我的坚定支持。manbet手机版我姐姐英格伯格·伯格(Ingeborg Berg)学的是生物化学，她是家里唯一一个能理解我早年给她写信时所表达的热情的人。manbet手机版在我的朋友中，我要特别感谢马丁·凯塞尔(Martin Kessel)早期的鼓励和支持，以及何塞-玛丽亚·卡拉索(Jose-Maria Carazo)一路走来的多次头脑风暴。

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manbet手机版参考文献

manbet手机版弗兰克，J.(1975)。manbet手机版非周期性物体低曝光电子显微照片的平均。manbet手机版Ultramicroscopymanbet手机版1manbet手机版, 159 - 162。

manbet手机版Frank, J.， Shimkin, B.和Dowse, H.(1981)。manbet手机版用于图像处理的模块化软件系统。manbet手机版Ultramicroscopymanbet手机版6manbet手机版, 343 - 358。

manbet手机版Frank J.(2006)。manbet手机版大分子组装的三维电子显微镜manbet手机版(纽约，牛津大学出版社)。

manbet手机版Frank J.(2015)。manbet手机版“广义单粒子低温电子显微镜——一个历史视角。”

manbet手机版显微镜manbet手机版65manbet手机版, 3 - 8。

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