manbet手机版祖先

manbet手机版1890年3月11日，在柏林市政厅的喜庆大厅里为数百名受邀宾客举行了一场长达五个小时的宴会。manbet手机版硕大的吊灯大厅装饰着棕榈树和月桂叶，大厅一端悬挂着一幅五米高的俾斯麦和其他欧洲政治家的油画manbet手机版在柏林会议上瓜分土耳其帝国manbet手机版．”

manbet手机版我第一次读到这段文字是在2004年，在约翰·白金汉关于化学历史的优秀著作中，manbet手机版追逐分子manbet手机版[1]。manbet手机版宴会是为了纪念Kekulé，他是化学结构理论(所有分子都有确定的三维结构的理论)的主要提提者，他在1865年发现了苯的六边形分子结构，这是纯化学和应用化学的一个重大突破。manbet手机版我对《导言》中描述的Benzolfest的中心主题以及对化学和一般科学的庆祝印象深刻，但也对那个时期欧洲人(显然也是作者)对“瓜分土耳其帝国”的傲慢态度感到震惊。manbet手机版从记事起，科学和土耳其民族(奥斯曼帝国和土耳其共和国)这两门学科就一直主宰着我的思维，它们的顺序不一定是这个。manbet手机版我从小就是一名土耳其爱国者，从10岁左右开始，我也是一名有抱负的科学家，后来开始实践。

manbet手机版早期

manbet手机版1946年9月8日，我出生在土耳其东南部马尔丁省一个名叫萨乌尔的小镇上，在阿卜杜勒加尼和梅里耶姆·桑卡尔的八个孩子中排行第七。manbet手机版我还有两个同父异母的兄弟。manbet手机版父亲是农民，母亲照顾孩子和家庭。manbet手机版按照当时的标准，我们是一个中下层家庭。manbet手机版我们总是有足够的食物，但鞋子是奢侈品，直到七年级，我们只在上学的时候穿。manbet手机版我早年的大部分时光都是在我们家下面的山谷里度过的，在那里，我和我的兄弟和父亲一起照料果树、坚果树和菜园，为我们家提供了营养和收入。manbet手机版我们还有一些家畜，它们全年为我们家提供牛奶和肉。manbet手机版我童年最愉快的记忆是春天我们果园里杏树和李树开花的情景。manbet手机版在早年，我开始了解伊斯兰教，确信天堂一定像我们的果园，当杏树盛开的时候。

manbet手机版图1。manbet手机版1946年，Meryem Sancar在土耳其的Savur怀上了Aziz。manbet手机版背景中的小女孩是4岁的赛兰，阿齐兹最小的妹妹。

manbet手机版总的来说，我不喜欢干农活。manbet手机版菜园里的梯田是用没有灰泥的石墙固定的，需要我和我的兄弟们经常维护。manbet手机版收获核桃是一项艰苦的工作，作为一个年纪较小的孩子，我必须爬到很高的树上，以确保所有的核桃都掉下来。manbet手机版但最糟糕的是放牧小山羊，因为它们跑得比任何5-7岁的男孩都快。manbet手机版我和弟弟负责驱赶它们，在父亲发现它们不见之前，我们花了好几个小时惊恐万分地试图找到它们。

manbet手机版图2。manbet手机版三年级的阿齐兹与哥哥凯南和嫂子内子和(1955年)。

manbet手机版我们的大家庭是我童年早期的重要组成部分。manbet手机版叔叔、阿姨和许多堂兄妹都住在萨乌尔，经常有其他亲戚从更远的城镇来拜访。manbet手机版去马尔丁市看望我的塞夫特叔叔和他的家人是另一个高潮。manbet手机版马尔丁以其建于公元1100年至公元1300年的美丽建筑而闻名。睡在叔叔家屋顶的大床上总是一种享受。manbet手机版当我入睡时，我会看着地平线上附近两个叙利亚城镇的灯光，早上我醒来时，会听到距离我们家约200米远的历史悠久的塞希耶清真寺(Sehidiye Mosque)发出的祈祷声。

manbet手机版早期的影响

manbet手机版除了穆斯塔法·凯末尔·阿塔图尔克之外，对我早期教育影响最大的三个人是我的母亲梅利姆、父亲阿卜杜勒加尼和我的长兄凯南。manbet手机版从1911年开始，直到1922年土耳其民族解放战争结束，奥斯曼帝国一直处于战争状态，试图阻止欧洲人“瓜分土耳其帝国”，由于失去了大部分最具生产力的土地和人口，土耳其经济陷入了枯竭和毁灭。manbet手机版在这段动荡和经济困难的时期，我祖父母那一代和父母那一代的许多人甚至没有机会接受基础教育。manbet手机版穆斯塔法·凯末尔·阿塔图尔克(Mustafa Kemal Ataturk)领导并赢得了土耳其民族解放战争(War of Turkish National Liberation)，对抗占领的欧洲军队，这场战争催生了现代土耳其共和国。manbet手机版新成立的共和国优先发展面向所有土耳其公民的教育制度。manbet手机版在很短的时间内，全国各地都开设了学校，教师们致力于阿塔图尔克的教育公民愿景，对自己的国家充满理想主义，对土耳其的未来充满乐观。manbet手机版因此，与我的父母和祖父母不同，即使是在土耳其一个不发达的农村地区，我也能接触到优秀的老师和优秀的教育，这让我对土耳其人民的历史感到自豪，并对我们能够取得伟大成就充满信心。

manbet手机版我的母亲是一个目不识丁的女人，她是萨乌尔附近一个小村庄的伊玛目的女儿。manbet手机版虽然她不会读书写字，但她是我所认识的最聪明的女人。manbet手机版她也非常进步，几乎崇拜阿塔图尔克。manbet手机版在她的坚持下，她所有的孩子都要接受一定程度的教育。manbet手机版我父亲是我所知道的工作最努力的人。manbet手机版他过去是，现在仍然是我的榜样。manbet手机版我的大哥，凯南，在我5岁的时候教我读书写字。manbet手机版因此，当我开始上学时，我远远领先于我的同学。manbet手机版同样重要的是，凯南是通过教育和努力工作追求卓越和进步的榜样。manbet手机版凯南是我们家第一个上大学的人，特别是土耳其军事学院。 Throughout his career, he was highly respected by his men and his colleagues for his fairness, hard work, and determination. He eventually rose to the rank of brigadier general in the Turkish Armed Forces.

manbet手机版职业生涯决策

manbet手机版在萨乌尔的小学和马尔丁的中学，我都是班里的尖子生。manbet手机版我最喜欢的课程是数学、土耳其语、法语和化学。manbet手机版十年级时，一位优秀的化学老师激励我成为一名化学家。manbet手机版然而，学术并不是我唯一的爱好。manbet手机版和世界上大多数地方的男孩一样，我是踢足球长大的。manbet手机版在高中的时候，我在我的高中(Mardin Lisesi)， Savur Spor (Savur)和Mezopotamya Spor (Mardin)担任守门员。manbet手机版我做得非常好，因为我反应迅速，无所畏惧。manbet手机版我的队友们不止一次把我扛在肩膀上抬出场外，因为我做出了关键的扑救，帮助我赢得了比赛。manbet手机版在此期间，我被土耳其足协邀请参加土耳其u18青年队的地区选拔赛。manbet手机版虽然参加土耳其国家队一直是我的梦想，但我认为自己的身高和体重不足以成为一名国家级别的球员，所以选择了不参加选拔赛。 Even though I quit playing soccer after the 10th grade, my love of the game remains, and I am an ardent supporter of Turkish and American national teams, the Galatasaray Professional Turkish soccer team, and the University of North Carolina–Chapel Hill Women’s Soccer Team.

manbet手机版图3。manbet手机版1962年Mardin Lisesi高中足球队的照片。manbet手机版阿齐兹是守门员(第一排右二)。

manbet手机版高中毕业后，我参加了伊斯坦布尔大学化学学士课程的入学考试。在我来自马尔丁的五个对成为医生感兴趣的朋友的建议下，我也参加了医学院入学考试。manbet手机版两门考试我都考得很好，但我的朋友们劝我参加他们的医学考试，而不是继续学化学。manbet手机版1963年11月我开始上医学院。

manbet手机版医学院

manbet手机版来到伊斯坦布尔这样的国际大都市既有好处也有坏处。manbet手机版我和来自不同民族背景的土耳其人交朋友，包括阿拉维人、亚美尼亚人、犹太人、希腊人、库尔德人，以及来自所有巴尔干国家的土耳其难民的后代。manbet手机版这启发了我的世界观，特别是关于巴尔干战争和第一次世界大战的可怕影响，以及宗教和种族偏见的邪恶影响。manbet手机版我的几位教授，其中多数是犹太人，在二战前或二战期间逃离了德国和周边国家;manbet手机版尽管他们中的许多人是各自领域的领袖，但他们被许多西方国家拒之门外，却被土耳其大学录取，为提高土耳其的教育水平做出了贡献。manbet手机版土耳其民族非常感谢这些杰出的教授对我们的科学、教育甚至语言学作出的贡献。

manbet手机版图4。manbet手机版1971年的阿卜杜勒贾尼和梅里姆一家。manbet手机版阿齐兹当时在国外留学，照片中没有他。manbet手机版从左至右:卡扎姆、耶尔达兹、伊迪比、梅里耶姆、凯南、阿卜杜勒-加尼、阿西敏、阿希尔(叔叔)、内兹赫。manbet手机版哈珊、以兰、努勒罕、俄罕、泽乃、西末、别玛。manbet手机版前面:侄女和侄子。

manbet手机版上土耳其顶级医学院的主要缺点是害怕失败。manbet手机版尽管我在马尔丁高中的成绩是全班第一，但我现在的同班同学都毕业于土耳其最好的公立和私立学校。manbet手机版我决心向我的同学们证明，一个来自“落后”的东南地区的学生可以取得成功，甚至超过来自更国际化地区的学生。manbet手机版我决定，我可以通过完全沉浸在我的学习，排除一切其他事情来实现这个目标。manbet手机版在伊斯坦布尔，我从未去过电影院、音乐会或演出。manbet手机版那段时间我唯一的消遣是参与了土耳其民族主义运动，该运动反对在土耳其日益壮大的共产主义/国际主义运动。manbet手机版我从未参与过肢体暴力，但我坚信占领伊斯坦布尔大学行政主楼并在楼顶悬挂锤镰红旗的“同志们”是错误的;manbet手机版我仍然相信实行的共产主义是邪恶的。

manbet手机版图5。manbet手机版阿齐兹和他的医学院组织学班1964年。manbet手机版阿齐兹在中间，挨着他的教授。

manbet手机版在我读医学院的第二年，我第一次了解到DNA双螺旋结构;manbet手机版我被迷住了，毕业后决定成为一名生物化学家。manbet手机版我的第一个想法是尽快开始研究训练，所以在医学院的最后一年，我咨询了生物化学系主任Mutahhar Yenson，关于毕业后加入该部门的可能性。manbet手机版他表示，任何获得医学学位的人都应该在从事基础科学研究之前至少实践两年。manbet手机版因此，毕业后，以全班第一的成绩，我于1969年6月回到萨乌尔行医。

manbet手机版医疗实践

manbet手机版在我回到萨乌尔的头六个月里，我把家里的一间屋子变成了免费诊所。manbet手机版碰巧的是，那年秋天，土耳其卫生部长路过萨乌尔，得知我的诊所，建议我为卫生部工作。manbet手机版最后，我被任命为附近一个叫Surgucu的村庄的首席医疗官，并得到了一辆吉普车和一名司机。manbet手机版在接下来的一年里，我在苏格鲁库、附近的村庄和村庄以及一些非常偏远的村庄为人们服务。manbet手机版我是我的许多病人见到的第一个医生。manbet手机版我把卫生部付给我的工资的大部分用来给我的病人买药，给那些家庭买不起的小孩子买玩具。manbet手机版通过简单的医疗程序，我相信我挽救了许多孩子的生命。

manbet手机版我行医过程中最具挑战性的一个方面是，我的一些女病人只会说库尔德语;manbet手机版在那个时期，在土耳其的那个地区，家庭不送女儿上学，所以她们不学习土耳其语。manbet手机版当地的翻译通常是男性，因此妇女们常常不愿意向她们村里的男子解释她们的私人健康问题。manbet手机版我试图通过学习库尔德语来解决这个问题，但我从来没有说得很流利。manbet手机版不过，我认为女人们很欣赏我的努力;manbet手机版他们经常在用完我开的药后，把我开的处方留作护身符。

manbet手机版回想起来，我记得行医的18个月是我一生中最快乐的时光。manbet手机版然而，我也发现行医在智力上令人沮丧;manbet手机版例如，我想知道为什么链霉素能杀死肺结核菌，而青霉素却不能。manbet手机版所以在行医期间，我也申请了出国学习生物化学的奖学金。

manbet手机版博士研究:光解酶基因克隆

manbet手机版1971年，我获得了北约的奖学金，在一个成员国进行博士研究。manbet手机版我选择了美国，因为它在科学研究方面处于世界领先地位。manbet手机版1971年，我被约翰霍普金斯大学生物化学系研究生录取。manbet手机版我对在那里遇到的问题完全没有准备。manbet手机版虽然我在医学院的最后一年上过英语课，但我不能和我的教授和同学交流。manbet手机版另外，由于之前的学术成就和爱国的熏染，我的自信和自信达到了傲慢的地步，人们对我敬而远之。manbet手机版就像被单独监禁一样。manbet手机版结果，我在1972年6月离开了约翰霍普金斯大学，回到萨乌尔重新集结。manbet手机版在再次行医约6个月后，我又去了英国，回到美国后，我的英语水平更加成熟和熟练，并向德克萨斯大学达拉斯分校(University of Texas at Dallas, UTD)的克劳德·s·鲁珀特博士(Dr. Claud S. Rupert)提出了申请。manbet手机版1973年，我被德克萨斯大学生物项目录取，1974年加入鲁珀特博士的实验室。

manbet手机版鲁伯特博士是发现光解酶的科学家;manbet手机版1958年的这一发现标志着DNA修复科学领域的开始。manbet手机版的细菌manbet手机版大肠杆菌manbet手机版，暴露在紫外线下会杀死生物体;manbet手机版然而，随后暴露在可见光下会逆转杀死效果。manbet手机版这被称为光再激活，由光解酶实现。manbet手机版当我加入鲁珀特博士的实验室时，最突出的问题是“酶是如何吸收光的。”manbet手机版要回答这个问题，就必须有大量和高纯度的酶，但没有人能够纯化出足够数量的酶。manbet手机版就在我加入鲁伯特实验室的时候，斯坦福大学发明了分子克隆技术。manbet手机版我立刻看到了这种方法在解决光解酶生产问题方面的潜力。manbet手机版我会克隆manbet手机版大肠杆菌manbet手机版对光解酶基因进行扩增，然后对其进行纯化，并对其发色团和作用机理进行表征。

manbet手机版图6。manbet手机版2009年，阿齐兹和他的博士导师克劳德(斯坦)鲁伯特。

manbet手机版第一步是分离出光解酶基因中有缺陷的突变体，这样我就可以用这个突变体作为克隆的宿主。manbet手机版我设计了一个反直觉的实验方案来生成和选择突变体，并在获得第一个突变体之前，连续6个月每天进行1-2次筛选manbet手机版phrmanbet手机版突变体。manbet手机版在这个过程中，我的自信受到了挑战，不仅因为获得突变体的困难，而且在反复失败期间，一位实验室伙伴的评论告诉我，我没有实验室研究的天赋，应该回到医疗实践中去。manbet手机版这个实验的最终成功在我成为科学家的过程中起到了至关重要的作用，因为它要求我从不相关的领域收集信息，以创建一种方法，因为我坚持不懈，直到方法奏效。manbet手机版我认为一个成功的科学家有三个基本特征:基于知识的创造力，勤奋工作和面对失败的毅力。manbet手机版尽管描述这种方法的论文只被引用了6次(包括两次自我引用)，但对我来说，这是我最重要的论文之一，因为它给了我继续研究的信心，同时也让鲁珀特博士相信我是一个好学生，让他给了我追求研究目标的自由。

manbet手机版利用我分离出来的突变体，我克隆了manbet手机版phrmanbet手机版基因的manbet手机版大肠杆菌manbet手机版1975年，他开始对携带该基因的质粒进行表征实验。manbet手机版然而，1976年我被召回土耳其履行我的兵役义务。manbet手机版四个月后，我以少尉的军衔回到德克萨斯州，继续用克隆的基因提纯酶。manbet手机版然而，克隆基因在当时是一项重大成就(我相信manbet手机版phrmanbet手机版是落基山脉东部克隆的第一个基因)，鲁珀特博士认为我已经取得了足够的成就，可以获得博士学位。1977年春天，我开始写博士论文，在鲁珀特博士的鼓励下，我申请了三家领先的DNA修复实验室。manbet手机版我没有收到任何一家出版社的录用通知，可能是因为我还没有发表过文章。manbet手机版我太专注于做实验了，以至于没有花时间去写我准备的6-7篇论文。manbet手机版此外，基因克隆是一种新事物，它的用途还没有被许多人认识到。manbet手机版幸运的是，我从一个研究生同学那里得知，耶鲁大学的w·迪安·鲁普博士正计划克隆manbet手机版uvrAmanbet手机版，manbet手机版uvrBmanbet手机版,manbet手机版uvrCmanbet手机版负责核苷酸切除和修复的基因manbet手机版大肠杆菌manbet手机版．manbet手机版我申请了鲁珀博士，在鲁珀博士强烈的个人推荐下，鲁珀博士给了我一个他实验室的职位。manbet手机版1977年7月，我进行了辩护，9月离开了UTD，加入了Rupp博士的实验室，当时我还不知道光解酶是如何吸收光的。

manbet手机版博士后工作:大型细胞;manbet手机版双切口我

manbet手机版当我加入Rupp博士的实验室时，耶鲁大学是世界上排名前三的DNA研究中心之一，有着令人兴奋的研究环境。manbet手机版除了迪安·鲁普，其他在修复和重组领域的先驱还包括保罗·霍华德·弗兰德斯、查尔斯·m·拉森和富兰克林·哈钦森。manbet手机版我克隆了manbet手机版uvrAmanbet手机版，manbet手机版uvrBmanbet手机版,manbet手机版uvrCmanbet手机版基因的快速序列。manbet手机版在达拉斯的时候，我开始研究一种方法，我称之为“Maxicells”，用来识别克隆基因编码的蛋白质。manbet手机版在耶鲁大学，鲁普博士提出了改进该方法的建议，这些建议对该方法的最终成功至关重要。manbet手机版制定细节花了将近一年的时间，但最终这种方法奏效了。manbet手机版描述maxiccells的论文发表于1979年，并立即引起了轰动，因为它适用于识别任何质粒编码的蛋白质。manbet手机版这个方法在整个20世纪80年代被广泛使用，直到今天它仍然是我引用次数最多的研究论文。

manbet手机版在克隆manbet手机版uvrAmanbet手机版，manbet手机版uvrBmanbet手机版,manbet手机版uvrCmanbet手机版我用放射性示踪剂的Maxicell方法对这些基因编码的蛋白质进行标记、识别和纯化。manbet手机版到目前为止，核苷酸切除修复的经典模型是UV内切酶切割损伤的5 '链，n外切酶以含有损伤的4-6核苷酸片段的形式在5 '到3 '方向上去除损伤。manbet手机版令我惊讶的是，在1982年春天，我发现当我重建切口反应时manbet手机版在体外manbet手机版使用纯化的蛋白质，UvrABC核酸酶进行一致的双切口，一个7个核苷酸5 '到二聚体，另一个3 - 4个核苷酸3 '到二聚体，释放一个12-13个核苷酸长的片段携带二聚体。manbet手机版我将这种酶命名为“ABC外切酶”，以强调其独特的双重切割机制。manbet手机版这是DNA修复领域的一个重大发现;manbet手机版然而，因为还有其他几个小组也在努力研究同样的问题，所以在我们准备好在一个会议上展示并发表之前，我不能把这个结果告诉除了几个实验室同事之外的任何人。manbet手机版1982年春天，在法国举行的一次关于重组和修复的国际会议上，鲁普博士首次展示了这一结果。manbet手机版我仍然会碰到一些同事，他们说这个演讲在会议上引起了巨大的兴奋。manbet手机版Rupp博士的演讲发表在会议记录上，一篇描述我工作的完整论文也于1983年发表。

manbet手机版当我在鲁普博士的实验室里时，我的个人生活中也发生了其他令人兴奋的事情。manbet手机版在德克萨斯州，我和格温·博尔斯(Gwen Boles)成了好朋友，她是UTD同一系的研究生。manbet手机版格温比我早三个月毕业，在纽约获得博士后职位，研究地中海贫血的分子基础。manbet手机版我搬到耶鲁后，我们继续在周末见面，并于1978年结婚。manbet手机版然而，又过了两年，格温才完成她在纽约的工作，搬到耶鲁大学，加入迪安·鲁普的实验室，研究DNA修复基因的调控manbet手机版大肠杆菌manbet手机版．manbet手机版虽然分居并不理想，但格温在纽约的额外时间让她最终发表了五篇博士后论文。

manbet手机版图7。manbet手机版1994年，阿齐兹和格温在北卡罗来纳州教堂山的照片。

manbet手机版1981年，受研究成果的鼓舞，我开始申请教师职位。manbet手机版我申请了大约50所大学，所有的大学都拒绝了我，有些甚至连我的申请都没有回复。manbet手机版然后我接到了北卡罗来纳大学教堂山分校生物化学系主任玛丽·艾伦·琼斯的电话。manbet手机版琼斯博士对招募分子生物学家使系里现代化很感兴趣。manbet手机版我和格温去了教堂山，在1981年春天，我们都得到了教职。manbet手机版因为我当时正在做ABC的重组工作，我觉得我不能用六个月的时间去建立一个新的实验室，所以我们接受了这个职位，条件是我们可以推迟一年搬家。manbet手机版琼斯医生同意了，这使我能够在1982年秋天提交描述重建和双切口机制的论文，就在搬到教堂山之前。manbet手机版这也让格温和我写了我们的第一份NIH拨款提案，用于研究光解酶。manbet手机版这个提议得到了资助，因此当我们到达教堂山时，我们的大部分设备已经就位，我们能够在到达三天后开始实验。

manbet手机版图8。manbet手机版2015年12月15日，阿齐兹、格温和罗斯在阿塔图尔克陵墓前。

manbet手机版光解酶:“与任何研究研究一样完整”

manbet手机版当我在北卡罗来纳大学开始我自己的实验室时，我决定继续光解酶的研究，特别是识别发色团和解决作用机制。manbet手机版在相对较短的时间内，我们过表达并纯化了这种酶，并发现这种酶有两个辅助因子，FADH -和MTHF，它们吸收光。manbet手机版在与来自世界各地的合作者进行的一系列实验中，我们发现MTHF像天线一样吸收光能，并将能量转移到FAD辅助因子，从而进行催化。manbet手机版在接下来的20年里，我们和我们的合作者非常详细地定义了分子机制，并实时追踪了修复反应的所有步骤，从光吸收到二聚体分裂和电子返回到黄素辅助因子。manbet手机版我在光解酶方面的研究跨越了40多年，其间有许多同事都是辅助因子化学、黄素光化学、晶体学和超快化学领域的领军人物。manbet手机版因此，当我们的一位同事最近在我们与合作者钟东平在2011年发表的一篇论文的评论中写道:“有了这篇论文……起源于62年前的PL(光解酶)的故事变得和任何研究一样完整”，这是令人欣慰的。

manbet手机版Transcription-coupled修理;manbet手机版尤努斯埃姆雷destani

manbet手机版在1985年和1987年，Philip Hanawalt和他的同事报告说，转录强烈地刺激了人类细胞中的核苷酸切除修复manbet手机版大肠杆菌manbet手机版．manbet手机版他们认为，RNA聚合酶停留在损伤部位增加了损伤识别率，这是切除修复的限速步骤。manbet手机版我们测试了这个模型manbet手机版在体外manbet手机版使用纯化manbet手机版大肠杆菌manbet手机版发现RNA聚合酶在受损时停止，实际上抑制了修复。manbet手机版由此我们提出，一个额外的因子识别了停滞的RNA聚合酶，将其从受损部位转移，同时促进了切除核酸酶在受损部位的组装。manbet手机版我们鉴定并纯化了这样一种因子，并将其命名为TRCF (manbet手机版Tmanbet手机版上- - - - - -manbet手机版Rmanbet手机版epairmanbet手机版Cmanbet手机版连接manbet手机版Fmanbet手机版演员)。manbet手机版我们继续证明TRCF是manbet手机版维护功能配置manbet手机版该基因由Evelyn Witkin于1956年首次描述，纯化的TRCF、RNA聚合酶和ABC切除核酸酶足以重建转录偶联修复manbet手机版在体外manbet手机版．manbet手机版我认为描述这项工作的论文是我们最赏心悦目的，无论是科学的还是风格的。manbet手机版我们做了一个假设，获得了必要的试剂来检验它，发现这个假设是正确的。manbet手机版在这个过程中，我们解开了一个存在了30年的谜团(突变频率下降)。manbet手机版论文文笔严谨，问题表述简洁，实验结果描述简洁。manbet手机版数据清晰明了，模型经受住了时间的考验。manbet手机版对于那些询问我的研究的土耳其同事们，这就是我的尤努斯·埃姆雷·德斯塔尼(Yunus Emre Opus)，因为尤努斯·埃姆雷，一位生活在14世纪的神秘主义诗人，对于土耳其语言就像乔瑟斯之于英语一样，每个土耳其人都渴望尤努斯·埃姆雷在他所选择的领域里达到的完美。

manbet手机版人类的切除修复;manbet手机版双切口II(“只有上帝和我知道”);manbet手机版年度分子

manbet手机版1987年，我将注意力转向了人类核苷酸切除修复的机制，20多年来，人们对这一机制知之甚少。manbet手机版我们决定寻求一种生化方法来理解反应机制，并最初专注于我们认为最重要的问题:人类细胞是利用紫外线内切酶/外切酶进行切除，还是有一种类似于我们发现的双重切口机制manbet手机版大肠杆菌manbet手机版？manbet手机版五年来，我们尝试了许多检测系统、细胞类型、不同的细胞提取制剂和不同类型的底物，但都没有成功。manbet手机版最终在1991年11月8日，我们捕获了被切除的寡核苷酸:它是一个27-mer(“名义上的30-mer”)，由双切口释放。manbet手机版是的，机制是通过双切口，但双切口不同于manbet手机版大肠杆菌manbet手机版．manbet手机版这一发现是我研究生涯的亮点之一。manbet手机版当我第一次看到27岁的时候，我告诉格温“关于人类有一个重要的生物学事实，只有上帝和我才知道。”manbet手机版我们对这一发现进行了后续研究，分离和纯化了双切口反应所需的所有蛋白质，并重组了反应manbet手机版在体外manbet手机版从完全纯化的成分。manbet手机版这项工作，结合我们对TCR机制的阐明，为DNA修复被评为“年度分子”发挥了重要作用manbet手机版科学manbet手机版杂志在1994年。manbet手机版在这一期中，Paul Modrich、Philip Hanawalt和我被要求总结我们各自实验室以及其他十几个实验室在DNA修复领域的令人兴奋的发现。

manbet手机版人类基因组简图;manbet手机版皮里雷斯地图

manbet手机版在发现人体双切口后，我们想知道被切除的寡聚体在人体细胞中的命运，但无法从紫外线照射的人体细胞中分离出30-mer。manbet手机版在花了20年时间研究人体切除修复之后manbet手机版在体外manbet手机版，我们最终捕获了在体内产生的30-mer。manbet手机版这使得我们能够以单核苷酸分辨率绘制整个人类基因组的修复位点。manbet手机版这张修复图在地理意义上显示了修复的山、谷和峡谷对应于高修复、平均修复、低修复或不修复的区域。manbet手机版这种方法可能会帮助我们了解影响修复效率的主要修复蛋白以外的因素，并可能应用于改进化疗。manbet手机版就我个人而言，这是我实验室在过去十年中最令人满意的成就，我对土耳其同事称其为“我的pii Reis地图”。manbet手机版pii Reis是一位土耳其海军上将和制图师，他在1513年绘制了世界地图，其精确度是同时代任何制图师都无法比拟的。manbet手机版他被土耳其人尊为伟大的科学家，可以说是所谓“伊斯兰科学”黄金时代的最后一位伟大科学家。manbet手机版在提交了描述这一结果的论文后，我去秘鲁做巡回演讲，并告诉格温:“如果我的飞机撞上安第斯山脉，我会死得很开心。”

manbet手机版DNA损伤检查点

manbet手机版细胞对DNA损伤的反应是通过修复它，通过激活阻止细胞周期进程的信号转导途径，通过改变转录谱和诱导凋亡。manbet手机版这些反应对细胞内稳态很重要，是许多研究者详细研究的课题。manbet手机版然而，由于所研究现象的本质，除了细胞凋亡外，对这些过程的生化分析一直受到限制。manbet手机版基于这样的观点，我们决定应用我们在DNA修复方面的经验来研究检查点激活的生物化学。manbet手机版在过去的15年里，我们在紫外线损伤激活的DNA损伤检查点的生物化学方面做出了重大贡献。manbet手机版我们开发了几个manbet手机版在体外manbet手机版捕获信号通路中特定步骤的系统。manbet手机版也许我们在生理学上最相关的成就是在一个完全确定的系统中，将人类核苷酸切除修复与DNA损伤检查点反应耦合起来。manbet手机版我认为这项工作是还原生物化学研究的终极成果，它旨在以极简主义的方式解释复杂的细胞现象manbet手机版在体外manbet手机版系统。

manbet手机版隐色素和生物钟

manbet手机版光解酶在生物界并不是普遍存在的，自1958年在细菌中发现它之后，35年来它是否存在于人体内一直备受争议。manbet手机版1993年，我们对这个问题进行了详尽的研究，并发表了一篇论文，明确指出人类没有光解酶。manbet手机版这一结果既适用于修复环丁烷型嘧啶二聚体的经典光解酶，也适用于T. Todo发现的修复嘧啶(6-4)嘧啶酮加合物的另一种光解酶。manbet手机版然后在1995年，人类基因组科学公司公布了一些部分人类cdna的序列，其中列出了一个光解酶的同源物。manbet手机版我们立即获得了整个基因的cDNA，不久之后，发现了第二个与光解酶序列高度相似的基因。manbet手机版克隆和表达这两个基因后，我们发现重组蛋白和表达蛋白的细胞都没有可检测到的两种类型的光解酶活性。manbet手机版我们仍在试图决定如何处理这些结果，这时“机遇青睐有准备的头脑”。

manbet手机版1996年5月，我从土耳其访问归来，在一本飞行杂志上读到威廉·施瓦茨博士写的一篇关于生物钟和时差反应的文章。manbet手机版我最感兴趣的是，生物钟是由蓝光(波长与光解酶发色团吸收的波长相似)设置的，而且在一些失明的老鼠和缺乏有意识光感知能力的人身上，生物钟仍然对光有反应，因为“昼夜节律视觉系统”在解剖学和生理学上与形成图像的视觉系统不同。manbet手机版看完这篇文章后，我想也许我们发现的人类光解酶激酶实际上可能是感知蓝光的时钟蛋白。manbet手机版我和我的实验室讨论了这个问题，建议我们称这些蛋白质为隐色素1和隐色素2 (CRY1和CRY2)，类似于植物蓝光感受器，它们的序列也与光解酶相似。manbet手机版描述这项工作的论文发表在manbet手机版生物化学manbet手机版在1996年11月，它似乎躲过了整个生物钟团体的注意。

manbet手机版为了验证这一说法，我立即着手尽可能多地了解生物钟和神经科学。manbet手机版到1997年底，我们发现隐色素在两个对生物钟至关重要的解剖位置高度表达，即视网膜的神经节细胞层和大脑的视交叉上核(SCN)，后者是小鼠和人类生物钟的神经中枢。manbet手机版特别是,manbet手机版CRY1manbet手机版在SCN中，mRNA表现出高振幅的日节律性。manbet手机版这是我们发表论文的足够的间接证据manbet手机版PNASmanbet手机版声称哺乳动物的cryy是昼夜感光细胞。manbet手机版这篇论文震惊了生物钟学界，但我们仍然需要因果关系的证据。

manbet手机版为了证明我们的论点我们必须证明基因突变manbet手机版哭manbet手机版基因改变了生物钟。manbet手机版我们构建了一个CRY2突变体，当它在我们的合作者Joseph Takahashi的实验室中进行测试时，很明显，即使突变影响了时钟对光的敏感性，即使在完全黑暗的环境中，它也会对时钟产生影响。manbet手机版我们的结论是，CRY2对生物钟有光依赖和光不依赖的影响。manbet手机版与此同时，我们的第一篇关于CRY在生物钟中的潜在作用的论文导致了在manbet手机版果蝇manbet手机版和一个manbet手机版果蝇manbet手机版还分离到光敏性大大降低的CRY突变体。manbet手机版我们的工作，也导致了重新评价manbet手机版拟南芥manbet手机版植物生物学家所做的实验表明，CRY也在基因突变中起作用manbet手机版拟南芥manbet手机版生物钟。manbet手机版我们的CRY2突变小鼠论文和manbet手机版果蝇manbet手机版而且manbet手机版拟南芥manbet手机版论文在一周内相继发表。manbet手机版这一点，加上该领域正在取得的其他重要进展，导致生物钟成为第二名manbet手机版科学manbet手机版1998年的《年度分子》杂志。

manbet手机版1999年晚些时候，我们的团队与T. Todo和J.S. Takahashi以及另一组荷兰和日本的同事合作，使两种cry基因突变的小鼠出现缺陷，发现它们不再具有正常的生物钟。manbet手机版该领域取得了迅速的进展，到2000年，有了一个相当详细的时钟模型，其中CRY在由转录和翻译反馈循环产生的时钟电路中扮演主要的转录抑制因子的角色。manbet手机版目前的证据表明，在没有感光功能的哺乳动物中，CRY是一种主要的(如果不是唯一的)抑制因子manbet手机版果蝇manbet手机版它是主要的循环光感受器。manbet手机版隐色素作为一种昼夜节律蛋白的发现给了我深深的感激之情和个人满足感，让我有机会为一个与DNA修复完全不同的研究领域做出贡献，从而与一群新的同事和新的思维方式进行互动。

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manbet手机版在过去的15年里，我们一直致力于研究CRY参与哺乳动物生物钟的机制及其光感受器的功能manbet手机版果蝇manbet手机版并为这两种生物的生物钟模型做出了贡献。manbet手机版我们的工作还使我们发现，昼夜节律钟调节小鼠的切除修复，紫外线的致癌表现出昼夜节律模式。manbet手机版我们目前正在分析人体修复的昼夜效应，以及这一知识在化疗方案中的潜在应用。

manbet手机版图9。manbet手机版Sancar实验室的近照(2015年9月)。manbet手机版从前右起:劳拉·林赛-博尔茨、法齐尔·坎特克、阿齐兹·桑卡尔、阿拉娜·奥克泰。manbet手机版右起:Christopher Selby，杨艳艳，赵怡英，胡金川，Michael Kemp, Muhammet Karaman，李文涛，Sheera Adar, Gulnihal Erkmen, Hiroaki Kawara。

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manbet手机版参考文献

manbet手机版1.manbet手机版白金汉,j .(2004)。manbet手机版追逐分子manbet手机版萨顿出版社，英国

manbet手机版2.manbet手机版Stuchebrukhov, a(2011)。manbet手机版实时观察DNA修复。manbet手机版美国国家科学研究院manbet手机版108manbet手机版, 19445 - 19446

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