manbet手机版我manbet手机版在密歇根的安阿伯出生长大，这是一个大学城。manbet手机版尽管在我成长的过程中，我的父母并不是这所大学的一员，但我认为在那里的环境和我所遇到的人真的有助于我对科学的着迷。

manbet手机版第二次世界大战后，我父亲进入密歇根大学主修体育。manbet手机版他成为了摔跤队的队长(图1)，毕业后，他被要求留下来做助理教练。manbet手机版最后，为了赚更多的钱，他开始在一家机床公司做初级绘图员，我的父母也在安娜堡定居下来。

manbet手机版图1。manbet手机版两个崭露头角的工程师。manbet手机版(左)我的父亲，密歇根大学摔跤队队长，1948年。manbet手机版(右)7岁的我在做长颈鹿。

manbet手机版我父亲教会了我努力工作的价值。manbet手机版他出身贫寒，但最终成立了自己的公司，并发展到300名员工，年销售额达到7500万美元。manbet手机版我妈妈抚养我的两个姐姐，弟弟和我。manbet手机版我的父母都很聪明，也非常好胜。manbet手机版我的父亲是一名全美摔跤手，差点错过了1948年的奥运会代表队。manbet手机版我妈妈的聪明才智没有任何发泄的渠道，我想，在上世纪五六十年代，她不喜欢被束缚在家庭主妇的角色中。manbet手机版但当电视上播放《危险边缘》节目时，她喜欢击败所有的选手。manbet手机版从遗传学上讲，我认为我父母的竞争性一致地干扰了我，让我创造出了比他们任何一方都有四倍竞争力的东西。manbet手机版我不喜欢输。

manbet手机版我有一个快乐的童年。manbet手机版我参加过童子军，会和其他孩子一起玩，但没有什么比阅读和学习更让我感兴趣的了。manbet手机版我的兄弟姐妹说我太自私了。manbet手机版大约在我上幼儿园的时候，我就迷上了太空计划，被探索和刺激、火箭和动力所吸引。manbet手机版我画了精巧的宇宙飞船和其他无意义的机器，我五年级的老师把它们挂在小学的走廊上。当我再大一点的时候，我真的喜欢上了制作火箭模型。manbet手机版当我谈论科学的时候，我可以很吸引人，但除此之外，我很害羞。

manbet手机版三年级的时候，我和一个男孩交了朋友，他的爸爸是大学里的科学家，他对科学的热情感染了我。manbet手机版我们订阅了《科学服务》(Science Service)，屏住呼吸等待该公司每个月给我们寄来一套新装备，这样我们就可以开始制造电池或进行下一个实验。manbet手机版到四年级结束的时候，我已经把图书馆里所有与科学有关的书都看完了，开始寻找更多的东西来学习。manbet手机版我记得在夸克被发现后，我给大学里的一位科学家写了一封信。manbet手机版我问他夸克的质量和电荷，当他回信回答我的问题时，我非常兴奋。manbet手机版到中学时，我想成为一名理论天体物理学家。

manbet手机版七年级的时候，我大部分下午都在科学老师的后屋和几个朋友一起玩耍，那里有你需要的所有东西，从烟花到范德格拉夫加速器。manbet手机版我们通常呆到晚饭时间，制造火药或混合化学物质，看看当你添加各种金属时它们会发出什么颜色。manbet手机版如果他今天允许这样做，那家伙可能会被逮捕，但探索的自由是如此宝贵。

manbet手机版到了高中，我变成了一台学习机器。manbet手机版我参加了所有的大学预修课程，不管我是否感兴趣，我为作业熬了无数个通宵。manbet手机版我的出勤率可能只够及格，但我学到了很多。manbet手机版我高三的生物老师是杨先生。manbet手机版我知道他从来没有给过A，所以我把在他的课上取得A+作为我的使命。manbet手机版每周，我们都会有一个复杂而精细的实验室，在那里我意识到我喜欢实验，喜欢用自己的双手做事情。manbet手机版我每周都要交50-100页的实验报告，还得了a +。

manbet手机版高中毕业后，我去了加州理工学院。manbet手机版我忐忑不安地去了，担心自己达不到同学的水平。manbet手机版我没有意识到我就读的公立高中可能是全国最好的之一，结果证明我比大多数孩子准备得更充分。

manbet手机版我全身心地投入到功课中，上越来越难的课。manbet手机版到了大三，我发现了自己的极限。manbet手机版感觉就像一个作业、学习和考试的无限循环。manbet手机版因为我的健康问题，我不得不停止妊娠的最后三个月——我的头发开始脱落，我的湿疹严重到看起来像只龙虾。manbet手机版我这辈子从来没有这么努力工作过。

manbet手机版我在加州理工学院接受了很好的教育，但它非常理论化。manbet手机版这是流体力学实验室的一个独立项目，吸引了我做实验研究。manbet手机版我的导师加里·布朗(Garry Brown)鼓励我在美国航空航天学会(American Institute of Aeronautics and宇航)举办的大学生竞赛中展示我的研究成果。manbet手机版我的练习演讲非常密集，充满方程式，他把它撕得粉碎。manbet手机版他教我，当你做演讲时，你是在讲一个故事。manbet手机版这对学习如何传播科学非常有帮助，最后我赢得了那次比赛的全国冠军。manbet手机版那次经历说服我成为一名实验科学家。

manbet手机版所以，当我1983年从加州理工学院毕业时，我想找到物理学的实际应用。manbet手机版康奈尔大学是当时全美为数不多的应用物理学专业之一，女生占学生总数的50%。manbet手机版虽然我仍然很害羞，但我知道如果我去那里，我将被迫面对异性。manbet手机版所以我去了康奈尔大学。

manbet手机版我接下来的职业生涯之路几乎立刻就定下了。manbet手机版第一学期结束后，我遇到了迈克·艾萨克森和亚伦·刘易斯。manbet手机版亚伦接受过拉曼光谱学的化学训练，而迈克是第一个用电子显微镜直接成像原子的人之一。manbet手机版他把显微镜转了过来，把它变成了光刻工具，可以在薄膜上钻出30纳米大小的孔，然后在薄膜上涂上金属使其不透明。

manbet手机版他和亚伦认为，如果他们用光穿过这些孔，并扫描活细胞，他们就可以照亮30纳米的区域，并产生电子显微镜分辨率的图像。manbet手机版这听起来像是一件大事，我想加入。

manbet手机版一旦我开始上课，我就迫不及待地想要下课。manbet手机版我想一直待在实验室里。manbet手机版刚开始的几年真的很艰难。manbet手机版我们没有钱。manbet手机版同为研究生的亚历克·哈拉图尼安(Alec Haratounian)和我能够在亚微米的设备中制作图案，但我们不得不借用或建造其他几乎所有的东西。manbet手机版所以我学会了在没有东西可做的时候如何让事情顺利进行。manbet手机版我的顾问们基本上都不去管我，所以当我们在几年后获得了一笔拨款时，我可以自由地犯自己的错误。manbet手机版我犯了很多错误，但你可以从失败中学习，我学到了很多。

manbet手机版我做了大量的工作来描述孔径，亚历克开始组装一个测试装置。manbet手机版但是要制造这些孔，薄膜必须有100纳米厚，如果你用错误的方式观察它们，它们就会粉碎。manbet手机版在最初的几年之后，我们发现我们可以拉动玻璃移液管，就像人们做贴片夹一样，得到我们需要的探针尖端。manbet手机版亚历克拿到了他的论文，我造了这个疯狂的、精致的、昂贵的显微镜，这种显微镜可以正常工作(图2)。除了测试模式之外，我从来没有看太多，但这足以证明这个想法是有效的。

manbet手机版图2。manbet手机版康奈尔大学的近场显微镜。

manbet手机版在那个时代，康奈尔大学在低温凝聚态物理学的许多方面处于领先地位，这使它成为贝尔实验室的招聘渠道。manbet手机版我并不是很想去那里，但我得到了一个采访机会，我在1988年初去了那里。manbet手机版当我离开的时候，我知道那是我真正想去的地方。manbet手机版每个人都很聪明，他们什么都不隐瞒。manbet手机版我准备了一个45分钟的演讲，结果花了一个半小时，因为我被问题缠身。manbet手机版它是奇妙的。

manbet手机版在那次访问中，我遇到了manbet手机版霍斯特发怒者manbet手机版他是半导体物理研究部的负责人(图3)。霍斯特的每一个毛孔都散发着热情和能量，除此之外，他还非常出色。manbet手机版我对半导体物理学几乎一无所知，但霍斯特认为近场是一个非常酷的想法，它可以大有作为。manbet手机版他想要雇用我，即使我所做的事情与部门里其他人所做的完全不同。manbet手机版除了一个人——哈拉尔德·赫斯，我在那次访问中也遇到了他。manbet手机版哈拉尔德造了一台低温扫描隧道显微镜来研究超导体，我和他一拍即合。

manbet手机版图3。manbet手机版我的导师,1989。manbet手机版(左)我在贝尔实验室的老板霍斯特Störmer。manbet手机版(右)我最好的朋友，也是我所知道的最有才华的科学家，哈拉尔德·赫斯。

manbet手机版我被霍斯特的部门录用了，我从近场外勤的工作中恢复过来。manbet手机版我有足够的资源来做我的显微镜，但这该死的东西并没有比在康奈尔大学更好地为我工作。manbet手机版因为贝尔实验室的历史和我周围每个人的才华，我觉得从我到那里的那一刻起，我就像在试用期。manbet手机版两年后，我在自我评估中写道，如果我在第二年没有取得突破，他们不需要解雇我，因为我会辞职。

manbet手机版在那段时间里，哈拉尔德真的让我在个人和职业上都有所进步。manbet手机版在那些年里，我们都非常努力地工作。manbet手机版我会在凌晨4:30上班，如果我看到哈拉尔德的车，我会把手放在引擎盖上，看看引擎是否还热着。manbet手机版他做了一模一样的事。manbet手机版我们都很好胜，但我们每天早上都打网球，每天晚上都在一起吃饭。manbet手机版我们以前是最好的朋友，现在也是。

manbet手机版在我的第三年，我不再只是尝试一件又一件事情，我开始像一个物理学家一样思考为什么事情没有成功。manbet手机版当我了解了我正在使用的移液管尖端的物理问题后，我意识到我可以用光纤代替它，这样可以向尖端输送更多的光。manbet手机版我还提出了一种使用耗散力反馈来调节尖端与样品表面的距离的方法，这种方法不像我的老方法那样破坏尖端，可以用于电池和半导体。

manbet手机版有了这些突破，接下来的几年是近场显微镜的黄金时代。manbet手机版我在我能想到的任何地方都尝试了这种技术。manbet手机版有时有效，有时无效，但文件很快就来了。manbet手机版1992年，我们将其应用于数据存储——我们一度保持了存储密度的世界纪录——第二年，我首次演示了细胞的超分辨率荧光成像。

manbet手机版W.E.莫尔纳在1989年第一个看到了低温下单分子的光谱特征，但还没有人在室温下对单分子成像。你需要聚焦光，否则背景会掩盖单分子的特征。manbet手机版当时，没有比近场显微镜聚焦光更好的方法了，我一尝试这个实验，它就成功了。manbet手机版令人惊讶的是，分子看起来像弧线而不是圆点——分子充当了光源的作用，它的偶极矩映射出了近场光圈内的电场。manbet手机版这是一个下午的实验，在许多方面都令人震惊。

manbet手机版在我与近场的最后一次狂欢中，哈拉尔德和我把我的近场探针放在他的低温隧道显微镜上，研究量子阱结构，这是半导体激光器的基础，就像激光指针上的那些。manbet手机版在标准的衍射受限光学系统下，它们的光谱看起来像一个平滑的发射山，但我们看到了一系列超级锋利的线。manbet手机版我们的探测器体积很小，光只能在某些离散的位置发射。manbet手机版光的波长对量子阱的局部厚度非常敏感，所以它们发出不同的颜色，这意味着我们可以单独研究它们。

manbet手机版那是一篇令人惊叹的论文，但此时我已经受够了。manbet手机版尽管近场技术已被证明是材料表征和研究纳米尺度光-物质相互作用的宝贵工具，但我最初的目标是制造一种光学显微镜，可以用电子显微镜的分辨率观察活细胞。manbet手机版但近场观测只适用于那些非常平坦的样本，也就是你想看到的东西非常接近表面的地方。manbet手机版如果距离是20纳米，分辨率就会大大降低。manbet手机版我知道一个细胞比20纳米要粗糙一些，所以这是不可能发生的。

manbet手机版与此同时，田野被炸飞了。manbet手机版那时已经有几百人在做近场实验了，大部分都是垃圾。manbet手机版人们一直在用那些看起来光鲜亮丽但却带有人造结构的图像来欺骗自己，他们只是不想听到这些。manbet手机版我觉得我的每一个好结果都为接下来的一百篇糟糕的论文提供了理由，这是在浪费人们的时间和纳税人的钱。

manbet手机版最重要的是，到1994年，贝尔的时代明显结束了。manbet手机版1984年，电话垄断被打破，AT&T很难证明在基础科学上的所有支出是合理的。manbet手机版我们可以感受到这个世界压在我们肩上的重量。manbet手机版我累坏了。

manbet手机版所以我辞职了。manbet手机版当我妻子工作的时候，我呆在家里陪着1993年出生的女儿克里亚，成为了一个家庭主夫。manbet手机版我真的不知道我想做什么。

manbet手机版我父亲一直在同一家公司工作到60岁，然后用他的退休储蓄开办了一家与之竞争的公司。manbet手机版他一直希望我来为他工作。manbet手机版所以当我在新泽西抚养我的女儿并继续思考科学的时候，我偶尔会去密歇根为他做顾问。

manbet手机版在我离开贝尔几个月后，我推着婴儿车里的克里亚到处走我突然想到，如果你能以某种方式在多维度上分离不同的分子，你就可以定位每一个分子，用这种方法进行超分辨率成像。manbet手机版我为此兴奋了好几个月，并发表了这个想法。manbet手机版但我知道将它用于生物学将非常困难，因为在一个衍射有限的点上可能有成百上千种蛋白质，而且在室温下没有简单的方法来区分它们。manbet手机版作为一名工程师，我不想做英雄式的实验;manbet手机版我想做些有用的事情。

manbet手机版克里亚三岁的时候，开始说话带着新泽西口音，我知道我们必须离开新泽西。manbet手机版从我所做的咨询工作中，我最终确信我可以在我父亲的公司发挥作用，所以我们在1997年搬到了密歇根，在那里定居下来。

manbet手机版我爸爸给了我和在贝尔大学一样多的自由。manbet手机版我最引以为傲的发明是一种伺服液压机床，它将古老的液压技术与现代控制理论以及当今混合动力汽车中的能量储存原理相结合(图4)。它可以以8g的加速度和5微米的精度移动4吨重的物体。manbet手机版它比以前的任何技术都要小得多、便宜得多、快得多、好得多。manbet手机版它也太不一样了，在开发了三四年之后，我还是卖不出值钱的东西。

manbet手机版图4。manbet手机版我的弯路。manbet手机版我在我爸爸的公司设计的柔性自适应伺服液压技术(FAST)机床。

manbet手机版你在商界比在学术界受到更多的约束——任何能赚钱的人都只有我最崇高的敬意。manbet手机版但我在这方面很糟糕，我觉得我只使用了我所擅长的知识的一小部分，那就是物理。manbet手机版所以2002年我辞职了。

manbet手机版那可能是我人生中最艰难的部分。manbet手机版我毁了我的学术生涯，也毁了为我父亲工作的后备计划。manbet手机版再一次，我不知道我想做什么。manbet手机版幸运的是，我在银行有存款，有一些时间来考虑解决方案。

manbet手机版我与哈拉尔德重新取得联系，他也进入了圣地亚哥的工业界，但并不完全满意。manbet手机版我们开始在不同的国家公园会面(图5)，面对各自的中年危机，问自己:我们想要什么样的生活?manbet手机版重要的是什么?manbet手机版我们怎样才能产生影响?manbet手机版其余的时间，我会去我们在密歇根湖边的小屋，在克里娅和她哥哥拉维上学时思考。

manbet手机版图5。manbet手机版找到我们的道路。manbet手机版2002年，哈拉尔德(左)和我(右)在约塞米蒂国家公园旅行。

manbet手机版我又开始阅读科学文献，很快就找到了manbet手机版马蒂Chalfiemanbet手机版他在1994年发表了关于绿色荧光蛋白的论文，当时我即将离开贝尔大学。manbet手机版这对我来说就像是宗教启示。manbet手机版近场成像如此困难的部分原因是，如果不把荧光团放在一堆非特异性垃圾上，就很难足够密集地标记蛋白质。manbet手机版这是一种100%特异性标记的方法，你可以在活细胞中进行标记。manbet手机版我不敢相信它是如此的优雅。manbet手机版我并不想回到显微镜，但当我了解绿色荧光蛋白后，我觉得我必须回去。

manbet手机版我想利用绿色荧光蛋白做活细胞成像，但我的物理知识萎缩了。manbet手机版所以我拿出我的旧课本，开始重新做以前的作业问题。manbet手机版这一次我真的很有动力去理解它，因为我认为这是我从事科学事业的最后机会。manbet手机版所有的知识都在我的脑子里，就像卡在一堵墙后面，而那堵墙很快就倒塌了。manbet手机版Robert Heinlein在manbet手机版异乡异客manbet手机版有个词叫" grok "意思是你对某件事非常了解又爱又恨它是你的一部分。manbet手机版在三个月的时间里，我学会了衍射、光和焦的形成。

manbet手机版我开始考虑使用多焦点来更快地成像。manbet手机版我了解了光学晶格，这是几年前开发的，并提出了一种新的晶格理论，可以实现更快、更少的成像。manbet手机版在仔细考虑了所有可能的申请之后，我提交了一份长达300多页的专利。

manbet手机版我试着说服哈拉尔德来和我一起做这个晶格显微镜。manbet手机版他很感兴趣，但不确定。manbet手机版我还联系了霍斯特，他在1998年获得了诺贝尔奖，现在在哥伦比亚大学。manbet手机版2005年4月，他邀请我向那里的生物系介绍这个想法。manbet手机版马蒂·查尔菲(Marty Chalfie)是我那次访问的东道主之一。在去吃晚餐的路上，他在出租车上对我说:“听起来你真的很相信这个想法。manbet手机版你怎么回实验室去?”manbet手机版我说:“我不知道，但我读了manbet手机版今天的物理manbet手机版有一个叫格里·鲁宾的人想要建立一个生物贝尔实验室，”我们就到此为止了。

manbet手机版我一直专注于寻找一种制作晶格显微镜的方法，就在同一个月，我和哈拉尔德去佛罗里达州立大学见了迈克·戴维森。manbet手机版迈克拥有世界上最大的荧光蛋白融合库之一，我们就是在那里学习光激活荧光蛋白的。manbet手机版在我们回家的路上，在塔拉哈西机场，哈拉尔德和我意识到，这是我离开贝尔后提出的一个想法所缺失的一环:我们可以通过激活有限的光激活蛋白质的亚群，一次分离出几个分子。manbet手机版这似乎很容易。manbet手机版我们立即放弃了格子的想法，开始写专利申请。manbet手机版我们继续在各个国家公园会面，计划我们的研究和专利战略。

manbet手机版哈拉尔德和我对生物学一窍不通，所以我们需要帮助。manbet手机版我安排与美国国立卫生研究院(nih)的珍妮弗·利平科特-施瓦茨(Jennifer Lippincott-Schwartz)和乔治·帕特森(George Patterson)会面，告诉他们我们的想法。manbet手机版詹妮弗让我们把显微镜造好带过来。

manbet手机版哈拉尔德和我在他位于拉霍亚的客厅里制作了第一台PALM显微镜(图6)。我们都失业了，但哈拉尔德的一些设备来自贝尔公司。manbet手机版我们把它从储藏室里拿了出来，每人拿出两万五千美元来支付其他所需的费用。manbet手机版我们工作很努力，9月份，我们把所有的零件都运到了NIH詹妮弗实验室的暗室里重建显微镜。manbet手机版当我们第一次把涂有分子的盖片放进显微镜并打开光激活灯时，第一个亚群出现了，我们知道我们找到了它。

manbet手机版图6。manbet手机版拉霍亚实验室。manbet手机版在哈拉尔德的客厅里建造第一台PALM显微镜。

manbet手机版通过限制光激活光，使每张图像中只有少数标记分子出现，我们可以找到每个光点的中心。manbet手机版这样重复1万或2万次就形成了超分辨率的图像。manbet手机版到2006年初，我们有了20纳米分辨率的肌动蛋白丝、局灶粘连、线粒体和溶酶体图像。manbet手机版我们把工作提交给manbet手机版科学manbet手机版在与一名审稿人进行了长时间的斗争之后，审稿人要求我们提供相关的EM数据，并在我们提供了相关的EM数据后仍坚持拒绝发表。

manbet手机版与此同时，马蒂告诉格里，我对“生物贝尔实验室”感兴趣，这是HHMI的新詹尼利亚农场研究校园。manbet手机版校园还没有建成，但我在8月份被邀请到校外的一栋小建筑里面试，2005年10月开始发工资。

manbet手机版2006年大楼开放后，我和博士后Hari Shroff在接下来的几年里生活在PALM。manbet手机版当时在超分辨率领域竞争非常激烈。manbet手机版我们开发了多色能力，并演示了活细胞PALM。manbet手机版我们还和Jennifer一起开发了一种方法，通过观察分子的子集在细胞中扩散来研究细胞运输，我们在这里和那里也取得了一些其他的成功。

manbet手机版在2008年,manbet手机版自然manbet手机版方法manbet手机版超分辨率被评为“年度最佳方法”。manbet手机版那时每个人和他的小妹妹都在用超分辨率。manbet手机版就像近场观测技术最鼎盛的时候，人们做出各种各样的断言，我知道这些都是不可能的。manbet手机版虽然我们已经演示了活细胞成像，但PALM速度太慢，而且在样本上投射的光太多，因此无法成为实际的解决方案。manbet手机版这个领域变得越来越拥挤，而我总是发现去没有人的地方是最有成效的。manbet手机版是时候做些新事情了。

manbet手机版我在Janelia的许多神经科学家同事都在试图窥探苍蝇和老鼠的大脑内部，我知道当你试图深入观察组织表面以下的时候，成像是相当糟糕的。manbet手机版我们需要自适应光学来校正组织的非均匀性造成的畸变。manbet手机版天文学家在望远镜图像中处理这个问题的方法是，向观测对象的方向在大气中发射一束激光，然后用一种特殊的传感器测量从引导恒星发出的光在返回地球时的扭曲程度。manbet手机版我们不能使用完全相同的方法，因为大脑中的散射会模糊引导星，所以在2010年，博士后Na Ji和我改变了传感原理，使用样本本身的图像位移作为传感器。manbet手机版此后，娜在自己的实验室里对这一想法进行了极大的改进，并用它来记录大脑皮层深处的神经活动，准确性和可靠性都大大提高了。

manbet手机版与此同时，Ernst Stelzer在2008年来到Janelia，谈到了使用一张光在一个标本中一次成像一个平面，同时避免照亮上面和下面的区域。manbet手机版我认为这是光损伤问题的一个优雅的解决方案，并想贡献一些新的东西。manbet手机版光片通常太厚，无法看到细胞内部的细节，所以我们和博士后高亮(Liang Gao)和托马斯·普兰尚(Thomas Planchon)一起，使用了一种叫做贝塞尔光束的东西，我们扫描了整个样本，创建了一个更薄的光片。manbet手机版在一年左右的时间里，我们就能对活细胞内的动态进行三维成像，分辨率都很高。

manbet手机版我们遇到的一个问题是贝塞尔光束有弱光的侧瓣，这造成了失焦激发。manbet手机版梁最终克服了这个问题，通过步进光束而不是扫描它，并使用结构照明显微镜(SIM)，最初是由我在Janelia的同事Mats Gustafsson开发的，利用产生的周期激励模式，并在三个维度中的两个维度中扩展了分辨率，稍微超出了衍射极限。

manbet手机版为了不牺牲速度当步进光束，我们产生了7个平行贝塞尔光束。manbet手机版让我们最初感到惊讶的是，将能量分散到原来的7倍大大减少了光损伤。manbet手机版我们了解到的是，虽然你注入电池的总光剂量很重要，但更重要的是传递到电池的瞬时功率。manbet手机版然后我意识到这与我和Na在2008年初的发现是一致的，当时我们通过将超快光脉冲分裂成一系列峰值功率低得多的子脉冲，来减少与双光子成像相关的损伤。

manbet手机版为什么停在7点?manbet手机版我模拟了额外光束的相互作用，发现当它们变得拥挤，而旁瓣开始干涉时，你会得到疯狂的共振和反共振——但也有神奇的时期，突然间旁瓣开始破坏性地干涉。manbet手机版这是一个三重胜利:你分散了能量，通过消除烦人的旁瓣问题得到一个非常薄的光片，你创造了一个高对比度的SIM理想光片。

manbet手机版这让我又回到了2005年发表的光学晶格理论。manbet手机版该理论准确预测了什么类型的光模式会创造这些神奇的周期。manbet手机版博士后王凯(Kai Wang)想出了如何在实验室中使用空间光调制器产生这些图案，我的其他博士后陈毕昌(Bi-Chang Chen)和韦斯利·莱根特(Wesley Legant)制作了点状光片显微镜，以发现我们可以用这项技术做什么。

manbet手机版事实证明，有很多。manbet手机版这种光片非常薄，只有聚焦中的分子才会被照亮，这使得它成为推动所有单分子成像方法(包括PALM)的完美工具，超越了之前对薄样本的限制。manbet手机版与SIM同上。manbet手机版当在衍射受限的模式下使用时，我们通常可以每秒记录几个图像体积，或者在较慢的速度下，无限期地成像许多明亮标记的样品。manbet手机版在发表该方法之前，我们与30多个不同的小组合作，从干细胞中单转录因子分子的动力学到细胞分裂，3D细胞迁移和胚胎发育manbet手机版科学manbet手机版就在我获得诺贝尔奖后不久

manbet手机版我认为超分辨率领域还有待完善，但我怀疑晶格光片显微镜，而不是PALM，将是我职业生涯的高潮。manbet手机版我永远不会成为一名生物学家，但我从电影的美丽、细胞的疯狂以及向世界上几十位最好的生物学家学习的机会中获得了乐趣。manbet手机版每周都是新的冒险。

manbet手机版Mats在2011年去世了，但我们也在继续推动SIM的极限。manbet手机版我的博士后Dong Li在亚秒帧率下将活单元SIM扩展到50纳米分辨率。manbet手机版因为SIM比PALM、STED或RESOLFT快得多，耗电也少得多，我认为SIM很有可能成为对实时成像产生最大影响的超分辨率方法。

manbet手机版我觉得我非常幸运能拥有现在这样的事业。manbet手机版无论我走到哪里，我都能百分之百地专注于我的工作——我这辈子从来没有写过一份助学金。manbet手机版我怀疑，如果选择更传统的学术职业道路，我是否会取得同样的成功。manbet手机版我在Janelia的团队从来没有超过5名博士后，平均只有3名。manbet手机版能够与他们密切合作是一件非常有趣的事，而且感觉自己对实验室的成果有真正的知识产权是令人兴奋的。manbet手机版我怀疑我是否会像在其他地方一样，和一大群人在一起时有同样的冲动。manbet手机版事实上，我认为我们的研究模式给了我们与同行相比几乎不公平的竞争优势。

manbet手机版我也很幸运，因为我有了第二次机会去做一个更好的丈夫和父亲。manbet手机版虽然我和克里亚和拉维关系很好，但我的一个遗憾是，在他们成长的过程中，我没有花更多的时间陪他们。manbet手机版娜和我有两个快乐而美丽的小恶魔，麦克斯和米娅，我有机会更多地和他们在一起。manbet手机版不过，我不知道自己是否能找到平衡工作和家庭的责任和愿望的最佳方法。

manbet手机版作为一个彻头彻尾的悲观主义者，我仍然有两个担忧。manbet手机版一是诺贝尔奖带来的干扰将破坏我们的研究模式，阻碍我们的生产力，而这已经开始发生了。manbet手机版另一个是我觉得我们太成功了。manbet手机版还有很多重要的工作要做，比如我的博士后Liu tsuni - li的一个项目，将Kai开发的透明标本的自适应光学方法与Bi-Chang和Wes开发的晶格光片技术相结合。manbet手机版这将使我们能够将细胞从覆盖层中取出，并将它们放回到它们进化的多细胞环境中。manbet手机版然而，这也有可能成功。manbet手机版我认为这是我的义务，考虑到珍妮利亚的资源和诺贝尔奖的声望和安全，再次掷骰子，做疯狂的，冒险的事情。manbet手机版哈拉尔德和我正与我们各自的团队朝着这个方向再次合作。manbet手机版只有时间才能证明它是否会有什么结果，这正是我喜欢的方式。

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