manbet手机版理查德·库恩和化学研究所:双键和生物机制

manbet手机版1929年10月1日，manbet手机版理查德·库恩manbet手机版成为第一个搬进内卡河畔新实验室的KWImF四位研究主任。manbet手机版28岁时，他也是迄今为止最年轻的。manbet手机版除了作为有机化学实验家的名声越来越大之外，他还带来了物理化学和分析化学的百科全书般的知识。manbet手机版此外，他已经开始将他的研究应用于生物功能的研究，重点是酶促反应。

manbet手机版库恩和他的助手们立即开始了令人难以置信的生产力，在20世纪30年代发表了250多篇科学论文。manbet手机版这一时期的重点是对具有特征双碳键(称为多烯)的分子的结构和功能的研究。manbet手机版这些分子构成了植物和动物体内许多天然色素的基础。manbet手机版多烯的分离、合成和结构研究，特别是类胡萝卜素家族的多烯，主导了化学研究所早期的工作。manbet手机版在这个过程中，库恩和他的助手开发了许多新技术，比如现代色谱法。manbet手机版对多烯的化学分析使库恩在20世纪30年代对维生素进行了开创性的生化研究。manbet手机版他的第一个重大突破是胡萝卜素，胡萝卜素是一种在胡萝卜和其他植物中发现的色素，与维生素a密切相关。1933年，他开始与医生保罗György合作研究维生素B族。manbet手机版他们是第一个分离和纯化维生素B的人_{manbet手机版2}manbet手机版(核黄素)，并很快证明了这种化合物在生物过程中是如何作为生长因子的。manbet手机版库恩在多烯、黄素、维生素和积雨烯方面的研究为他带来了广泛的认可，并为世界各地类似的生化研究浪潮打开了大门。

manbet手机版尽管库恩相对年轻，但他很快就成为了一位强大而受人尊敬的科学领袖——无论是在他自己的研究所还是在全国范围内。manbet手机版37岁时，他被选为德国化学学会会长，并因其专业知识受到化学和制药行业领导者的高度追捧。manbet手机版他深受自己助手们的尊敬，1937年鲁道夫·冯·克里尔去世后，库恩接任了KWImF的总干事。

manbet手机版库恩的早期知识背景

manbet手机版理查德·库恩于1900年12月3日出生于维也纳。manbet手机版他的父亲是一位备受尊敬的液压工程师，母亲是一名教师，她在家里教育儿子。manbet手机版库恩在这种环境下获得了智力上的发展，9岁时进入体育馆。manbet手机版在接下来的几年里，他有幸结识了鼓舞人心的老师和才华横溢的同学。manbet手机版他们当中还有一位早熟的同学——性情相投、性格古怪的沃尔夫冈·泡利。manbet手机版泡利成为了一生的朋友，并因在20世纪20年代对量子物理学的贡献而获得诺贝尔奖。狗万世界杯manbet手机版库恩家族与维也纳的大学社区也有着密切的联系。manbet手机版恩斯特·路德维希(Ernst Ludwig)是库恩家的朋友，也是大学药物化学系的系主任，他经常邀请库恩家聪明的儿子帮助他准备课程的实验，从而为这个年轻人未来对生物化学的迷恋埋下了种子。

manbet手机版第一次世界大战结束时，库恩还在上学，就应征加入了奥地利陆军通信队。manbet手机版虽然他很快就被免职，避免了重大行动，但军旅经历在情感上是艰难的。manbet手机版库恩获释后如释重负，立即进入维也纳大学学习。manbet手机版在他的家庭关系的帮助下，他设法在路德维希以前的部门获得了一个实验室的职位，现在由manbet手机版汉斯费歇尔manbet手机版．manbet手机版然而，库恩在维也纳大学迅速掌握了他的课程，很快就超越了这所大学的知识界限。

manbet手机版了解化学家的国际声誉manbet手机版理查德Willstattermanbet手机版之后，库恩转学到慕尼黑大学，希望师从这位著名的化学家。manbet手机版Willstätter是德国科学史上两位最著名人物贾斯特斯·冯·李比希和阿道夫·冯·拜耳的直接知识分子后裔。manbet手机版他因对叶绿素结构的测定而获得1915年诺贝尔奖，他是位于柏林达勒姆的凯撒·威廉研究所(Kaiser Wilhelm Institutes)的最初主任之一，Willstätter于1916年回到慕尼黑，取代冯·拜尔担任化学系主任。manbet手机版在当时，这是德国化学领域最负盛名的职位。manbet手机版在慕尼黑，Willstätter将注意力从他关于生物碱和植物色素的经典工作转向探索酶化学——这是一个对现代生物化学发展至关重要的领域的重大突破。

manbet手机版库恩很快就吸引了Willstätter的注意和极大的好感。manbet手机版库恩很快完成了他的本科学业，Willstätter在1921年接受他为博士生。manbet手机版一年后，库恩以“酶在碳水化合物代谢中的特异性”的论文获得了他的学位。manbet手机版库恩的独创性和实验技巧给他的教授留下了深刻的印象，Willstätter邀请他留在慕尼黑。manbet手机版在21岁时，库恩开始展示出一种不可思议的教学技巧，指导其他学生，并将新概念和技术引入实验室。manbet手机版尽管由于第一次世界大战后的经济危机，材料不断短缺，库恩还是非常高产，频繁发表文章，仅用两年时间就跨越了德国学术界的重要障碍。

manbet手机版在库恩迅速崛起的过程中，慕尼黑大学化学系突然陷入了争议。manbet手机版Willstätter提出的许多学术提名都被拒绝了。manbet手机版这些提名者，以及Willstätter，都是犹太人。manbet手机版Willstätter认为这并非巧合，并将拒绝任命视为对个人的挑战。manbet手机版1924年，Willstätter在情绪激动的抗议中辞职，不顾许多同事的请求，固执地拒绝重新考虑。

manbet手机版Richard Willstätter是库恩生命中最重要的人物之一。manbet手机版库恩每个月都与这位资深科学家保持着热情的私人和专业通信，直到30年代末。manbet手机版两人显然相互钦佩，Willstätter声称库恩是他最喜欢的学生。manbet手机版正如我们将看到的，这种密切的关系在库恩人生的几个关键时刻发挥了作用。

manbet手机版Richard Kuhn(坐)与Richard Willstätter。
manbet手机版图片:由马克斯-普朗克研究所提供für Medizinische Forschung

manbet手机版在导师的祝福和大量帮助下，库恩开始在别处寻找独立的职位。manbet手机版1926年，在Willstätter的推荐下，库恩被聘为苏黎世联邦理工学院一般与分析化学系主任(该职位最初提供给Willstätter)。manbet手机版对于一个25岁的科学家来说，苏黎世大学的正教授职位是值得骄傲的。manbet手机版完全独立后，库恩开始以自己的理论思想和实验创造力而闻名。manbet手机版他还在那里遇到了他未来的妻子黛西，她是他班上的一名瑞士学生。manbet手机版库恩继续在苏黎世研究酶化学，并于1927年出版了一本关于酶的化学、物理化学和生物学的教科书。manbet手机版然而，他的工作越来越多地反映了他对植物色素立体化学，特别是多烯的兴趣。

manbet手机版库恩被叫到KWImF

manbet手机版当克里尔和哈纳克开始为KWImF化学研究所寻找候选人时，库恩的名字在几位重要顾问的名单上名列前茅，其中包括奥托·沃伯格。manbet手机版虽然华宝拒绝了克列尔领导生理学研究所的邀请，但他非常关心新的KWImF的发展，并在为克列尔招募科学家方面发挥了积极作用。

manbet手机版在他自己的工作中，Warburg已经建立了颜色化学和酶活性之间的重要联系。manbet手机版因此，他一直密切关注库恩对酶和色素的结构研究。manbet手机版事实上，华宝主动联系了库恩，并鼓励这两位年轻科学家考虑拓宽他的研究方法，包括研究这些分子的化学结构与其在活细胞中的生物功能之间的关系。

manbet手机版在华宝还在权衡他自己对KWImF生理学职位的选择时，他向克列尔建议，库恩会成为一名出色的化学研究主任。manbet手机版事实上，正是由克里尔授权的华宝给库恩发了第一封信，邀请他加入这个进步的新研究所。

manbet手机版如果说化学是克里尔宏大计划中的关键一环，那么理查德·库恩似乎是KWImF的完美人选。manbet手机版虽然华宝将留在柏林，但奥托·迈耶霍夫(Otto Meyerhof)接受了生理学研究所所长的职位，他对库恩成为海德堡的潜在合作者同样感到兴奋，尤其是因为库恩在碳水化合物化学和乳酸在肌肉中的作用方面有经验——这是迈耶霍夫自己研究的中心主题。manbet手机版此外，被提名为物理研究所所长的卡尔·豪瑟(Karl Hausser)对研究光的物理性质及其与植物材料和人体色素的相互作用感兴趣。

manbet手机版关于库恩的真正问题是，他是否足够成熟，能胜任这样一个主角，其次，他是否能胜任这个角色。manbet手机版Willstätter和华宝向克里尔保证，库恩已经在慕尼黑和苏黎世展示了足够的管理技能，以补充他明显的科学天赋。manbet手机版不幸的是，他能否来是一个更大的问题，因为他正在被德国和奥地利的其他几个机构大量聘用。

manbet手机版库恩仔细权衡了他的选择。manbet手机版私下里，加入Krehl的好处是相当明确的，Willstätter，manbet手机版海因里希·维兰德manbet手机版和华宝都给他留下了深刻的印象。manbet手机版库恩的职业生涯刚刚起步，在KWImF任职为他提供了掌控自己命运的机会。manbet手机版他知道KWG的资金非常充足，他得到了一个定制的实验室——考虑到德国经济的脆弱性，这是很重要的考虑。manbet手机版此外，该学会在减少官僚主义方面有着良好的声誉，教学义务也将减至最低。manbet手机版尽管如此，库恩还是拖延了时间，在与KWG的谈判中精明地利用了各种提议。manbet手机版事实上，尽管他年纪还小，但他能够通过谈判获得比他的资深同事迈耶霍夫和豪瑟高出40%的预算。

manbet手机版库恩从苏黎世带来了几个助手，其中最重要的是西奥多·瓦格纳-豪雷格和阿尔弗雷德·温特斯坦。manbet手机版上世纪30年代，两人都在海德堡扮演了重要角色。manbet手机版其他一些令人印象深刻的学生和助手在前两年加入库恩，帮助建立他的化学研究所的基础。manbet手机版其中包括亚历山大·瓦色尔曼、汉斯·布罗克曼、埃德加·莱德勒、马塞尔·福金、马克斯·霍弗、h·罗斯、克里斯托弗·格伦德曼、E.F. Möller和亚当·多伊奇。manbet手机版在三十年代中后期，赫尔曼·鲁迪、弗里德里希·魏刚、格哈德·温特、弗朗西斯科·吉拉尔、皮埃尔·德斯努埃尔、奥托·韦斯特法尔和西奥多·维兰(海因里希·维兰的儿子)紧随其后。

manbet手机版双键与生物机制

manbet手机版库恩被形成多烯颜料分子骨架的碳键的不寻常的结构对称性所吸引。manbet手机版这些共轭键的特征是由单键和双键交替的碳分子链组成。manbet手机版20世纪20年代后期，库恩发现了属于多烯亚群类胡萝卜素的crocetin含有这样的键，这激起了他对这个多烯家族的兴趣。manbet手机版然而，当时人们对这种颜料的化学性质知之甚少。

manbet手机版类胡萝卜素为库恩职业生涯中一些最重要的成功提供了载体。manbet手机版他和他的同事分离并纯化了大量的胡萝卜素、番茄红素、黄黄素和紫黄素。manbet手机版他们还合成了大量的人造类胡萝卜素，后来在功能研究中加以利用。manbet手机版这项结构工作需要在KWImF开发的一些创造性的新技术，包括纯化方法和光谱分析，以定量确定各种类胡萝卜素化学成分的细微差异。

manbet手机版库恩和他的同事们阐明了这些物质的化学结构与其光学、辩证法和磁性之间的大量一般关系。manbet手机版例如，在研究类胡萝卜素色素的化学结构如何影响颜色的确定时，库恩展示了单键和双键碳原子的主序列如何赋予多烯吸收光的特性，以及微小的变化如何在可吸收的光频率上产生重要的差异——即我们观察到的不同颜色。

manbet手机版库恩还从叶绿素的例子中知道，这种色素不仅仅是为生物体提供颜色。manbet手机版他很快就深入研究了类胡萝卜素结构的微小变化是如何参与生物功能的。manbet手机版发现这些功能并确定化学键如何影响生物工作机制，只是少数精英化学家和生物学家的领域。manbet手机版库恩就是其中之一。

manbet手机版库恩被认为是一个天生的教师，是一个有趣而清晰的演讲者，在演讲厅和研讨会上利用他洪亮的声音和敏锐的戏剧感。manbet手机版事实上，在投身科学之前，库恩曾认真考虑过从事演艺事业。manbet手机版凭借对科学文献近乎传奇的掌握，他指导了许多有天赋的助手，在讨论中提供了其他人很少考虑的有洞察力的建议。manbet手机版尽管他密切参与助手们的实验室工作，自己也是一个不知疲倦的工作者，但他在设计自己的项目和确定工作时间方面给了他们许多人不同寻常的自由空间。

manbet手机版理查德·库恩的智慧和职业抱负使他在职业生涯的早期迅速晋升。manbet手机版他非常自豪地接受了科学领袖的角色。manbet手机版尽管库恩的教学风格引人注目，但作为一名管理者，他非常圆滑和谨慎。manbet手机版他小心翼翼地避免直接对抗，更喜欢微妙的批评和对他的政府的幕后方法——无论是在海德堡的KWImF还是在外部科学政治方面。manbet手机版这种风格在他后来的职业生涯中引发了争议，但在他早年的时候，他运用这种风格取得了很大的效果。

manbet手机版私下里，库恩非常害羞，很少向别人透露他个人生活的方方面面。manbet手机版尽管如此，他的助手们还是认为他热情谦逊。manbet手机版他在实验室享有盛名，因为他对分子晶体之美和他所研究的颜料的颜色有着近乎孩童般的欣赏。manbet手机版他还很喜欢和助手们下棋或打排球。manbet手机版此外，他非常保护手下的人。manbet手机版作为回报，他赢得了他们深刻而持久的忠诚。

manbet手机版胡萝卜素和维生素A

manbet手机版科学家们在一个多世纪前就知道了胡萝卜素的存在，但直到1928年，这位著名的瑞典化学家才发现了胡萝卜素manbet手机版冯·欧拉manbet手机版检测出其与维生素A活性的关系manbet手机版有迹象表明，维生素A在高等动物的生长中起着重要作用(事实上，它是至关重要的，特别是对维持粘膜和夜视)。manbet手机版库恩很好奇这种活性是由胡萝卜素本身直接引起的，还是维生素A代谢的中间产物。

manbet手机版库恩抵达海德堡后不久，manbet手机版保罗·卡勒manbet手机版库恩在该领域的主要竞争对手之一，提出了胡萝卜素组成的建议。manbet手机版库恩的一位新助手埃德加·莱德尔(Edgar Lederer)刚刚得到了与卡勒的结构相矛盾的结果。manbet手机版库恩提出了两种可能性:要么是卡勒尔的结构错了，要么更有可能是莱德尔的化合物是多种物质的混合物。manbet手机版的确，莱德尔的初步研究结果表明情况的确如此。manbet手机版然而，这并不是决定性的证据，因为胡萝卜素的提纯是不完整的。manbet手机版事实上，Karrer自己的计算是基于对类胡萝卜素40%的提纯。manbet手机版确凿的证据需要更有效的净化技术的发展。manbet手机版库恩建议莱德尔采用一种被化学家抛弃的旧技术——色谱法。manbet手机版莱德尔改进了方法，改变了吸收材料，结果显著改善。manbet手机版他不仅能够提纯高浓度的胡萝卜素，而且在1931年初，他成功地分离出两种相似但不同的形式(异构体)。 Kuhn and Lederer called these isomers beta- and alpha-carotene. Two years later, Lederer discovered a third form of carotene, which he and Kuhn called gamma-carotene.

manbet手机版α-胡萝卜素	manbet手机版β-胡萝卜素
manbet手机版图片:马克斯-普朗克研究所提供für Medizinische Forschung

manbet手机版库恩、莱德尔和温特斯坦转而详细研究了不同异构体之间的成分差异。manbet手机版他们很快证实，Kerrer提出的胡萝卜素的基本化学成分仅适用于β -胡萝卜素。manbet手机版Brockman和后来的Grundmann与他们一起对其他植物的胡萝卜素进行了比较研究，发现这些植物中的大多数主要含有β -胡萝卜素，而有些植物，如胡萝卜，α -胡萝卜素与β -胡萝卜素和-胡萝卜素的比例很高。manbet手机版物理学主任卡尔·豪瑟(Karl Hausser)是这些研究的重要合作者。manbet手机版他使用单波长光的先进光谱技术使他们能够确定胡萝卜素不同分子的光吸收光谱。manbet手机版这使得确定分子的化学成分变得容易得多，并证明了它们在光学性质上的显著差异(例如，β -胡萝卜素显著地旋转偏光平面，而α -胡萝卜素和γ -胡萝卜素则没有光学活性)。

manbet手机版库恩最初的目标之一是确定胡萝卜素是否以及如何与维生素A活性有关。manbet手机版通过给大鼠喂食不同的胡萝卜素，Brockman和Kuhn发现α -胡萝卜素、β -胡萝卜素和-胡萝卜素都在肝脏中被分解并转化为维生素A。manbet手机版因此，他们提出胡萝卜素是一种维生素原，是活组织中维生素的直接前体。manbet手机版他们随后证明，胡萝卜素的不同异构体对大鼠的生长、性周期和一些疾病的影响在性质上是相同的。manbet手机版然而，他们发现β -胡萝卜素在转化过程中每个分子产生的维生素A是原来的两倍。manbet手机版他们还对揭示驱动维生素A活性的化学机制做出了广泛的贡献，尽管这一点在很久以后才被完全阐明。

manbet手机版胡萝卜素只是库恩多烯研究中最明显的一种。manbet手机版在20世纪30年代，他和他的同事研究了许多其他植物和动物，发现了8种新的类型，并分析了它们的化学成分。manbet手机版这些物质包括physalien, helenien，黄黄素，紫黄素，藏红花中的不稳定crocetin, taraxine和隐黄素。manbet手机版他们还为罗黄素和虾青素的研究做出了重要贡献，他们发现这两种物质与甲壳类动物的色蛋白密切相关。

manbet手机版库恩对结构骨架中含有40个碳原子的颜料特别着迷，尤其是叶黄素，因为它们的碳骨架与叶绿素的一种结构成分有关。manbet手机版当时，类胡萝卜素是否起源于叶绿素的问题仍然悬而未决。manbet手机版以类似的方式，他们研究了一些碳含量更少的天然类胡萝卜素，如西红花素和比辛，并证明这些分子是含有较大40碳类胡萝卜素的植物的分解产物。

manbet手机版库恩对多烯的研究是详尽的，包括300多种新材料的合成和类胡萝卜素羧酸和相关化合物的自然形成的研究。manbet手机版有趣的是，尽管在碳水化合物代谢领域，他从未与KWImF的另一位主任Meyerhof进行过密切合作，但Meyerhof团队中的另外两位科学家却在研究维生素A的生理效应。manbet手机版乔治·瓦尔德manbet手机版而且manbet手机版安德烈Lwoffmanbet手机版最终都在后来的职业生涯中获得了诺贝尔奖。manbet手机版卢沃夫与埃德加·莱德勒(Edgar Lederer)成为了亲密的朋友，莱德勒和库恩研究无脊椎动物体内多烯的最初灵感来自他。manbet手机版他还帮助莱德尔在纳粹崛起后逃往法国。

manbet手机版1931年以后，吸收色谱法成为化学和生物化学中最常见和不可或缺的工具之一。manbet手机版从本质上讲，色谱是一种过滤过程，允许不同的化合物或分子按分子大小和重量分离。manbet手机版它被用来净化化学和生物样品到极高的程度，这是实现精确结构和功能分析必不可少的第一步。manbet手机版该技术发展的几个最重要的转折点都发生在海德堡的库恩研究所。

manbet手机版吸收色谱法是俄国化学家Michael Tswett在1906年发明的，用于简单分离植物色素。manbet手机版它在很大程度上被大多数化学家忽略了，因为他们认为它对精细分析无效，包括Richard Willstätter，他无法用Tswett的方法纯化叶绿素。manbet手机版具有讽刺意味的是，1930年，当杂质阻碍了库恩对多烯颜料的结构和功能研究时，是Willstätter给库恩寄来了茨威特关于这一主题的书的德语译本。manbet手机版库恩指派他的新助手埃德加·莱德尔(Edgar Lederer)负责调整提纯胡萝卜素的方法。manbet手机版在KWImF助理Alfred Winterstein和Kuhn的建议下，Lederer对该技术进行了重大修改，特别是在吸收材料的变化方面。

manbet手机版莱德尔的新技术在概念上很简单，在将胡萝卜素从他实验中使用的其他细胞物质和化学物质中分离出来方面非常有效。manbet手机版很快人们就发现，他们可以用它来分析混合物的分辨率，测量微量物质的浓度，并验证溶液中特定物质的均匀性。manbet手机版库恩和他的同事因此能够分离和纯化大量的天然类胡萝卜素，并合成大量其他的类胡萝卜素。manbet手机版20世纪30年代，人们对维生素的作用感到非常兴奋，KWImF发表了大量出版物，这有助于色谱法在全世界迅速普及。

manbet手机版黄素和维生素B

manbet手机版1933年，库恩开始了一系列关于B族维生素的新研究，在此期间，他的研究小组首次分离并纯化了必需的维生素B核黄素_{manbet手机版2}manbet手机版．manbet手机版核黄素对蛋白质、脂类、碳水化合物和酒精的代谢很重要。

manbet手机版维生素B_{manbet手机版2}manbet手机版是哥德堡在1926年发现的B_{manbet手机版2}manbet手机版已知的缺陷，包括与人类糙皮病(当时在西班牙是一个严重的问题)和动物皮肤病的关系。manbet手机版20世纪20年代末就有人提出了黄素和B族维生素之间可能存在的联系，但当库恩开始他的研究时，还不知道黄素是否像胡萝卜素一样是维生素的前体，还是本身具有生物活性。manbet手机版当然，促成这种活动的化学成分和机制也是一个谜。

manbet手机版在海德堡大学(University of Heidelberg)，儿科医生Paul György一直在独立研究维生素B_{manbet手机版2}manbet手机版．manbet手机版György熟悉库恩最近在维生素A方面的工作，也知道他作为化学家的声誉，请库恩为他的调查进行净化和化学分析。manbet手机版就这样，这两位科学家开始了长达30年的合作。

manbet手机版György最初要求库恩分离维生素B_{manbet手机版2}manbet手机版从他一直在实验的老鼠肝脏中提取，但他们很快扩大了努力，从植物和动物材料中提纯黄素色素。manbet手机版传统溶剂的萃取被证明是无效的，莱德尔开始开发新的色谱技术来纯化材料。manbet手机版然而，即使对新方法进行了特别的调整，净化也是一项艰巨的任务。manbet手机版虽然黄素是自然界中广泛存在的色素，但它们的浓度非常小。manbet手机版事实上，纯化一克这种被库恩称为“美丽的黄色物质”，需要5000升牛奶或34000个鸡蛋中的干白蛋白。

manbet手机版作为一名具有左翼政治观点的犹太人，莱德尔于1933年3月被迫逃往法国。manbet手机版幸运的是，盖世太保在KWImF逮捕他时晚了四天。manbet手机版在这个关键时刻，Theodor Wagner-Jauregg接任了与György合作的关键人物。manbet手机版他从酵母、心肌和各种其他植物材料中分离出黄素。manbet手机版KWImF物理学主任Karl Hausser再次与库恩小组密切合作，对纯化物质进行光谱分析。manbet手机版Weygand, Rudy以及后来的Ströbele和Desneulle做出了重大贡献，因为库恩扩大了研究范围，包括澄清这些分子的化学性质和功能。

manbet手机版“美丽的黄色色素”原来是核黄素，尽管库恩称它为乳黄素和卵黄素，因为他们首先从牛奶和蛋清中提取了它。manbet手机版卵黄素和乳黄素的化学成分被证明几乎完全相同。manbet手机版像多烯一样，黄素的特征是一系列共轭双键，但这次是氮的附着。

manbet手机版从一开始，库恩就认为维生素B之间存在一种固定的关系_{manbet手机版2}manbet手机版以及他的助手们分离出的黄素，特别是在将B_{manbet手机版2}manbet手机版到特定波长的光和黄素色素的吸收模式。manbet手机版确定黄素是前体还是维生素本身最初是难以捉摸的，因为很难结晶乳黄素，这阻碍了结构分析。manbet手机版幸运的是，他们很快发现了一种被称为光黄素的乳黄素分解产物，并将其结晶。manbet手机版在确定了光黄素的结构后，他们能够推断出足够的信息来合成乳黄素，从而确定其组成。manbet手机版最后，他们有证据证明乳黄素是维生素B_{manbet手机版2}manbet手机版，不是前兆。manbet手机版事实上，在对大鼠的实验测试中，库恩的结晶黄素被证明是维生素B最活跃的制剂_{manbet手机版2}manbet手机版然而发现。

manbet手机版与维生素A的研究一样，问题仍然是维生素B如何_{manbet手机版2}manbet手机版刺激生长和其他生物活性。manbet手机版找到答案的关键还是分解产物荧光黄素。manbet手机版1932年，奥托·瓦伯格发现了一种重要的氧化酶——他著名的“黄色酵素”。manbet手机版华宝已经证明，这种黄色色素参与催化氧化的己糖单磷酸在酵母代谢。manbet手机版库恩来到海德堡后一直与华宝保持密切联系，他很快意识到他的发光黄素很可能与华宝的氧化酶是同一种物质，并提出维生素B_{manbet手机版2}manbet手机版是它的前身。manbet手机版后续试验表明，给予光黄素和华宝氏酶的大鼠生长速度也有类似的提高。

manbet手机版库恩组织了1932年KWImF关于生物氧化问题和基本过程的会议。manbet手机版出席者包括理查德Willstätter、卡尔·纽伯格、詹姆斯·弗兰克、弗里茨·哈伯、奥托·沃伯格、汉斯·克雷布斯、汉斯·费舍尔。
manbet手机版图片:由马克斯-普朗克研究所提供für Medizinische Forschung

manbet手机版库恩(Kuhn)和鲁迪(Rudy)在1934年至1936年的研究表明，光黄素在乳酸、丙酮酸和琥珀酸的加氢过程中起着酶促作用(Warburg和Christiansen也有重要贡献)。manbet手机版这些都是参与细胞呼吸的重要反应。manbet手机版此外，Kuhn和Rudy通过将黄酮单核苷酸与Warburg黄酶的蛋白质部分结合，首次部分合成了功能齐全的酶。manbet手机版这是第一次提出维生素和酶之间存在可逆关系。

manbet手机版其他的工作也是这样进行的。manbet手机版例如，Wagner-Jauregg发现生物素与B_{manbet手机版2}manbet手机版并且很容易与蛋白中的毒素结合(B_{manbet手机版2}manbet手机版是少数几种过量服用会导致有害影响的维生素之一)。manbet手机版这种结合亲和力后来在实验生物化学中得到了广泛的应用。manbet手机版现在我们熟悉的阿马多里重排的名字也是在这个时期由库恩和魏刚提出的。

manbet手机版维生素B的作用_{manbet手机版2}manbet手机版自然演变成对更大的维生素B复合物的研究。manbet手机版库恩和他的助手首先分离出维生素B_{manbet手机版6}manbet手机版1939年初在酵母中。manbet手机版在几个月内，他们确定了它的化学成分和结构，然后合成了维生素。manbet手机版Weygand和实验室的新成员，Wendt和Westphal都深入参与了这项工作。manbet手机版库恩称其为吡哆醇，这立即成为他研究策略的新焦点。manbet手机版B_{manbet手机版6}manbet手机版原来是一种非常重要的辅酶，参与碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢。

manbet手机版20世纪30年代，库恩对维生素作为生长因子和代谢中的酶促反应的研究使他在德国大型化学公司I.G.法本(I.G. Farben)担任顾问和合作者。manbet手机版他第一次接触到的正是这个角色manbet手机版格哈德Domagkmanbet手机版．manbet手机版1934年，多马克发现了第一种对抗链球菌和葡萄球菌的有效药物。manbet手机版磺胺类药物的后续开发是生物医学科学的一个里程碑，随着世界各地的科学家寻找更有效的细菌感染化疗方法，大量研究随之展开。manbet手机版到20世纪30年代末，库恩对维生素的关注也开始转移到如何利用这些化合物和其他化合物作为抗菌剂。

manbet手机版库恩和他的助手们发现B_{manbet手机版6}manbet手机版是非常有用的抗皮炎预防和它影响生长速度和脱发的大鼠。manbet手机版随着越来越多的证据浮出水面，他们意识到B_{manbet手机版6}manbet手机版作为一种生长因子存在于许多不同种类的细胞和生物体中。manbet手机版其他人的研究表明，它对微生物的生长也是必不可少的。manbet手机版库恩推测，磺胺类药物肯定是自然生长因子所使用的生物受体的竞争对手。manbet手机版他的结论是，当竞争药物与这些受体结合时，它们会抑制细菌的生长。

manbet手机版从那时起，库恩热情地朝着开发新的细菌化疗的方向前进。manbet手机版他知道早期磺胺类药物的一个问题是，它们需要大剂量才能对细菌有效，而且往往有强烈的副作用。manbet手机版他确信正常细胞对天然生长因子的化学亲和力远高于磺胺类药物。manbet手机版因此，他的新策略是解开细菌生长因子的自然机制，希望能合成稍微不同的结构，与它们竞争并使细菌失效。manbet手机版杀菌剂是一个明显的目标，但库恩认为其他类似的化合物可以作为预防药物来抑制细菌的初始生长，从而避免与紧急治疗相关的不必要的副作用。

manbet手机版在20世纪90年代末，随着黑暗的政治风暴在KWImF之外聚集，科学成为库恩的某种避难所。manbet手机版在第二次世界大战开始前的最后几个月里，他和他的学生们沉浸在大量成功的实验结果中，因为在KWImF的维生素研究工作而获得了国际上的赞誉。manbet手机版正是在这段时间里，库恩得知他被授予了诺贝尔化学奖(有关该奖项的更多细节，请参阅狗万世界杯manbet手机版第六章个人悲剧和国家悲剧破坏了克列尔的梦想manbet手机版）.

manbet手机版库恩在20世纪40年代继续研究生长因子、抑制剂和抗菌剂的化学结构和生化功能。manbet手机版不出所料，战争和战后时期的孤立、政治和经济危机对他的研究造成了影响。manbet手机版然而，随着20世纪50年代德国经济的奇迹，他的研究小组恢复了以前的生产力水平，在生物抗性因素的研究方面取得了显著的成功，并恢复了对积雨烯、自由基和纯有机化学中其他主题的重要研究。manbet手机版库恩1967年死于癌症。