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manbet手机版今年的诺贝尔奖得主发现并阐明机制manbet手机版自噬manbet手机版、退化的基本过程和回收细胞组件。

manbet手机版这个词manbet手机版自噬manbet手机版源于希腊词manbet手机版汽车- - - - - -manbet手机版,意思是“自我”,manbet手机版phageinmanbet手机版,意思是“吃”manbet手机版。manbet手机版因此,自噬表示“自己吃”。manbet手机版这个概念出现在1960年代,当研究人员首次发现,细胞可能会破坏自己的内容通过封闭膜,形成囊状囊泡运往回收舱,叫做manbet手机版溶酶体,manbet手机版退化。manbet手机版学习困难现象意味着人们知之甚少,直到在一系列辉煌的实验在1990年代初,manuscript Ohsumi面包酵母用于识别基因自噬的必要条件。manbet手机版他接着说明底层机制自噬在酵母和显示类似的复杂的机械是用于我们的细胞。

manbet手机版Ohsumi的发现导致了新模式在我们理解细胞如何回收其内容。manbet手机版他的发现打开了通往理解的根本重要性自噬在许多生理过程,如适应饥饿或响应的感染。manbet手机版自噬基因的突变可以引起疾病,自噬过程参与几个条件包括癌症和神经系统疾病。

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manbet手机版在1950年代中期科学家观察到一个新的专门的细胞室,称为一个manbet手机版细胞器,manbet手机版包含酶消化蛋白质,碳水化合物和脂肪的食物。manbet手机版这专业室被称为一个“manbet手机版溶酶体manbet手机版作为工作站”和功能退化的细胞成分。manbet手机版Christian de Duve比利时科学家被授予1974年诺贝尔生理学或医学奖的发现溶酶体。狗万世界杯manbet手机版新的观察结果在1960年的显示,大量的细胞内容,甚至整个细胞器,有时会发现在溶酶体。manbet手机版细胞因此似乎已经交付大货到溶酶体的策略。manbet手机版进一步生化和微观分析揭示了一种新型的细胞囊泡运输货物到溶酶体降解(图1)。Christian de Duve背后的科学家发现了溶酶体,自噬创造了这个术语,“自食”来描述这一过程。manbet手机版新泡命名manbet手机版自噬体manbet手机版。

manbet手机版图1:我们的细胞有不同的专门的隔间。manbet手机版溶酶体构成这样一个隔间,包含酶消化细胞的内容。manbet手机版一种新型泡称为细胞内的观察自噬体。manbet手机版吞噬细胞的自噬小体的形式,内容,如损坏的蛋白质和细胞器。manbet手机版最后,它与溶酶体融合,内容是退化成更小的成分。manbet手机版这一过程为细胞提供营养和更新的构建块。

manbet手机版在1970年代和1980年代研究人员专注于阐明另一个系统用于降解蛋白质,即“蛋白酶体”。manbet手机版在这个研究领域Aaron Ciechanover艾弗拉姆Hershko和欧文被授予2004年诺贝尔化学奖“ubiquitin-mediated蛋白质降解的发现”。manbet手机版有效的蛋白酶体降解蛋白质一个接一个,但这个机制没有解释细胞如何摆脱大蛋白复合物和破损的细胞器。manbet手机版自噬的过程可能是答案,如果是这样,机制是什么?

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manbet手机版manuscript Ohsumi一直活跃在不同的研究领域,但在1988年开始在自己的实验室,他的努力都集中在蛋白质降解的manbet手机版液泡manbet手机版,一种细胞器,对应于人体细胞的溶酶体。manbet手机版酵母细胞相对容易学习,因此他们通常用作人类细胞模型。manbet手机版他们是特别有用的基因识别的重要复杂的细胞通路。manbet手机版但Ohsumi面临一个重大的挑战;manbet手机版酵母细胞都很小,他们的内部结构在显微镜下不易区分,因此他不确定自噬是否存在在这个有机体。manbet手机版Ohsumi推断,如果他能扰乱液泡中的降解过程在自噬的过程活跃,那么自噬小体应该液泡内积累,成为在显微镜下可见。manbet手机版因此他培养酵母突变缺乏空泡的降解酶,同时刺激被饥饿的细胞自噬。manbet手机版结果是惊人的!manbet手机版数小时内,液泡充满了小泡,没有退化(图2)。囊泡是自噬小体和Ohsumi的实验证明authophagy存在于酵母细胞。manbet手机版但更重要的是,他现在有一个方法来识别和描述关键基因参与这个过程。 This was a major break-through and Ohsumi published the results in 1992.

manbet手机版图2:在酵母(左面板)一个大舱称为液泡对应于哺乳动物细胞的溶酶体。manbet手机版Ohsumi酵母缺乏产生空泡的降解酶。manbet手机版这些酵母细胞饥饿时,自噬体迅速积累的液泡(中间面板)。manbet手机版他的实验表明,自噬存在于酵母。manbet手机版下一步,Ohsumi研究成千上万的酵母突变体(右面板),确定15基因对于自噬至关重要。

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manbet手机版Ohsumi现在利用工程酵母菌株中,自噬体积累在饥饿。manbet手机版这种积累不应该发生如果对自噬基因重要灭活。manbet手机版Ohsumi暴露了酵母细胞化学,引入随机突变在许多基因,然后他诱导自噬。manbet手机版他的策略成功了!manbet手机版在一年之内他发现自噬的酵母,Ohsumi发现第一个基因对于自噬。manbet手机版在他随后一系列优雅的研究中,由这些基因编码的蛋白质功能的特点。manbet手机版结果表明,自噬是由一连串的蛋白质和蛋白质复合物,每个调节自噬小体的不同阶段起始和形成(图3)。

manbet手机版图3:Ohsumi研究通过自噬关键基因编码的蛋白质的功能。manbet手机版他描述如何压力信号启动自噬,蛋白质和蛋白质复合物的机制促进自噬体形成的不同阶段。

manbet手机版在我们的细胞自噬-一个重要机制

manbet手机版识别后的机械自噬在酵母中,一个关键问题。manbet手机版有相应的机制来控制这个过程在其他生物吗?manbet手机版不久变得明显的是,几乎相同的机制运作在我们自己的细胞。manbet手机版调查所需的研究工具的重要性,自噬在人类现在可用。

manbet手机版由于Ohsumi和其他人追随他的脚步,我们现在知道,细胞自噬控制重要的生理功能组件需要降解和回收。manbet手机版自噬可以迅速提供燃料能源和更新细胞的构建块组件,因此对于细胞应对饥饿和其他类型的压力。manbet手机版感染后,自噬可以消除入侵的细胞内的细菌和病毒。manbet手机版自噬对胚胎发育和细胞分化。manbet手机版还利用自噬细胞消除受损的蛋白质和细胞器,质量控制机制,对于抵消老龄化的负面影响是至关重要的。

manbet手机版中断自噬与帕金森病,2型糖尿病和其他疾病出现在老年人。manbet手机版自噬基因的突变可以引起遗传性疾病。manbet手机版扰动的自噬机制也与癌症。manbet手机版强烈的研究目前正在进行开发的药物可以在各种疾病目标自噬。

manbet手机版自噬一直以超过50年,但其根本的重要性在生理学和医学只是承认manuscript公司Ohsumi之后的一些研究在1990年代。manbet手机版对于他的发现,他获得今年的诺贝尔生理学或医学奖。

manbet手机版主要出版物

manbet手机版Takeshige, K。manbet手机版巴巴,M。manbet手机版Tsuboi年代。manbet手机版野田佳彦,T。and Ohsumi, Y. (1992). Autophagy in yeast demonstrated with proteinase-deficient mutants and conditions for its induction. Journal of Cell Biology 119, 301-311

manbet手机版Tsukada, m . Ohsumi, y (1993)。manbet手机版隔离和autophagy-defective突变体的特征manbet手机版酿酒cervisiaemanbet手机版。manbet手机版333年2月信,169 - 174

manbet手机版水岛,N。manbet手机版野田佳彦,T。manbet手机版Yoshimori, T。manbet手机版田中,Y。manbet手机版石井,T。manbet手机版,乔治,医学博士manbet手机版、Klionsky D.J.manbet手机版Ohsumi, M。and Ohsumi, Y. (1998). A protein conjugation system essential for autophagy. Nature 395, 395-398

manbet手机版Ichimura Y。manbet手机版,Kirisako T。manbet手机版高雄,T。manbet手机版Satomi, Y。manbet手机版Shimonishi, Y。manbet手机版石原,N。manbet手机版水岛,N。manbet手机版Tanida,我。manbet手机版Kominami E。manbet手机版Ohsumi, M。manbet手机版野田佳彦,T。and Ohsumi, Y. (2000). A ubiquitin-like system mediates protein lipidation. Nature, 408, 488-492

manbet手机版manuscript Ohsumimanbet手机版1945年出生在日本福冈。manbet手机版1974年,他收到了来自东京大学博士学位。manbet手机版经过三年在洛克菲勒大学,纽约,东京大学的美国,他回到他的研究小组在1988年建立。manbet手机版他是自2009年以来,东京技术学院的教授。

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