manbet手机版1916年，我出生在南卡罗来纳州美丽的海滨城市查尔斯顿，一直住到13岁。manbet手机版在查尔斯顿，当我参加由查尔斯顿博物馆赞助的自然学习课程和到附近的海滩、沼泽和森林实地考察时，我第一次迷上了“自然史”。manbet手机版我成了一个狂热的贝壳收藏家和观鸟者(那是在“鸟人”这个词被创造出来之前)，我仍然享受着这些爱好。manbet手机版1929年，我们家从查尔斯顿搬到南卡罗来纳州的奥兰治堡，那是一个大约有8000居民的内陆农村小镇，我母亲在那里长大，还有一些家庭。manbet手机版搬家的原因是查尔斯顿的弗奇戈特百货公司在大萧条期间无法生存，这家商店是由我祖父创办的，由我父亲和他的两个兄弟经营。父亲决定在奥兰治堡开一家女装店。manbet手机版因此，我在奥兰治堡度过了高中时光，享受着小镇生活，并与我的堂兄埃德温·莫斯利竞争班里的最高分。manbet手机版他赢了。

manbet手机版在高中的前几年，我知道我想成为一名科学家。manbet手机版我的父母很鼓励我:他们送给我一些化学用具和一个小显微镜作为礼物。manbet手机版我喜欢读关于科学家的流行书籍，虽然当时没有很多。manbet手机版我父亲订阅了周日版的《纽约时报》，里面经常有一个科学专栏，我觉得很有意思。

manbet手机版在我读高中的四年里，我的哥哥亚瑟在北卡罗来纳大学教堂山分校读书。manbet手机版我也想在那里上大学，但在1933年我高中毕业时，这是不可能的，因为作为一个外州居民，我的学费超出了我父亲当时的负担能力。manbet手机版所以我在南卡罗来纳大学度过了我的大一，那里的学费要便宜得多。manbet手机版然而，到了1934年夏天，我父亲把他的生意从奥兰治堡搬到了北卡州的戈尔茨伯勒，因为他觉得那里的经济比较好。manbet手机版现在，作为北卡罗莱纳州的一名居民，我可以在教堂山大学注册成为一名主修化学的大二学生。

manbet手机版在教堂山，我有许多优秀的化学老师。manbet手机版在我大三和大四的时候，我从纽约大学的一份工作中得到了少量的经济支持(NYA是联邦政府为在大萧条时期帮助学生而设立的国家青年管理局的缩写)。manbet手机版在那份工作中，我是一名研究纤维素溶液物理化学的初级教员的实验室助理。manbet手机版早在我上大学的时候，我就决定要继续在化学的某个分支工作。manbet手机版大四的时候，我最喜欢物理有机化学。manbet手机版我给几十个化学系发了信，申请研究生奖学金或助教职位。manbet手机版我的学习成绩很好，但到毕业时我仍然没有得到研究生培训的明确offer。manbet手机版6月中旬，当我还在父母现在居住的南卡州佛罗伦萨时，芝加哥西北大学医学院生理化学系出乎意料地向我提供了一份助教工作，我几乎要接受一份化工行业的工作了。manbet手机版我将成为亨利·布尔博士的研究生，他最近来到西北大学，他的研究兴趣是生物化学的物理化学方面。

manbet手机版西北和冷泉港(1937-1940)
manbet手机版在我去芝加哥之前，1937年夏天，我在费城机场的东方航空公司工作了两个月——我受雇于这家航空公司的哥哥亚瑟帮我得到了这份工作。manbet手机版这份工作让我省了一些钱，还让我可以免费坐飞机去芝加哥。manbet手机版这对我很有帮助，因为我在西北大学做助教，一学年九个月，每月的津贴只有50美元。manbet手机版当我到达芝加哥时，我已经被安排和另外两个高级研究生合住一个房间。manbet手机版住在芝加哥和住在卡罗来纳有很大的不同。manbet手机版冬天，当我从我们的公寓走到离医学院大约一英里远的地方上班时，从密歇根湖吹来的寒风沿着芝加哥大道呼啸而来，对一个来自南方的男孩来说，真是一种奇妙的经历。

manbet手机版我在西北大学的课程，一部分是在医学院，一部分是在埃文斯顿校区，我要乘高铁去那里。manbet手机版在埃文斯顿校区，我的课程主要是物理化学，导师是马尔科姆·多尔博士，他也是我博士顾问委员会的成员。manbet手机版在芝加哥校区，我必须(和医学院的学生一起)选修生理学和细菌学、生物化学中的亨利·布尔的物理化学课程，以及生理学和生物化学的一些研究生课程。manbet手机版生理学课程是在安德鲁·艾维博士的指导下进行的，他在当时已经建立了一个相当大的生理学系的教员。manbet手机版相比之下，生物化学学院只有主席切斯特·法默博士、布尔博士和两位兼职讲师。

manbet手机版我和布尔的实验室工作始于纯化鸡蛋白蛋白的制备。manbet手机版他正在研究这种蛋白质在不同变性方法后的物理化学变化。manbet手机版1938年的夏天，他开始让我参与他的一些研究，结果对我来说，那是一个特别的夏天。manbet手机版布尔被邀请在第六届冷泉港定量生物学研讨会上发表一篇关于他的研究的论文，该研讨会将在长岛生物协会冷泉港生物实验室举行。manbet手机版研讨会的主题是蛋白质的结构和功能，它将以一种悠闲的方式进行五周。manbet手机版布尔获得了冷泉港实验室主任埃里克·庞德博士的许可，让我参加研讨会，同时通过在讲座上运行幻灯片放映机来获得食宿。manbet手机版研讨会非常激动人心。manbet手机版我遇到了许多杰出的科学家。manbet手机版庞德和一位内科科学家哈罗德·艾布拉姆松(Harold Abramson)安排我在研讨会结束后的夏天里协助实验室的一个研究项目。manbet手机版该项目是关于兔红细胞和鬼的电泳迁移率，使用微电泳细胞和光场和暗场显微镜测量。

manbet手机版夏天结束时，我对红细胞膜的物理化学非常感兴趣。manbet手机版1938年秋天，当我回到西北大学时，布尔批准了我继续研究红细胞作为博士论文项目。manbet手机版我特别着迷于一个无法解释的现象:哺乳动物的红细胞悬浮在无缓冲的等渗生理盐水中，当一小滴悬液放在载玻片和盖玻片之间时，它就会从圆盘变成完美的球体。manbet手机版我发现圆盘-球体的转换取决于两个因素。manbet手机版首先是无缓冲悬浮液的pH值上升到9.0以上，这是由于玻璃表面的碱性(pH值是用我自制的半微玻璃电极测量的)。manbet手机版第二个因素是通过吸附在载玻片和覆盖玻片玻璃表面的悬浮液中的一种物质从悬浮液中去除红细胞，该物质防止悬浮液pH值升高时发生球化。manbet手机版我证明了这种物质，我称之为抗球化因子，是血清白蛋白，不能有效地从红细胞中去除简单的多次洗涤和离心。manbet手机版除了红细胞形状变化的研究外，我的博士论文还包括对细胞在各种条件下的电泳以及红细胞膜物理化学的其他方面的研究。

manbet手机版1939年夏天，在庞德的邀请下，我回到冷泉港继续红细胞的研究。在这一年里，我与庞德进行了大量的通信，他实际上已经成为我博士论文研究的主要导师。manbet手机版为了挣钱住和吃，我在公共餐厅当侍者。manbet手机版我还参加了那一年的研讨会，主题是生物氧化。manbet手机版在那里，我第一次意识到氧化能代谢的新进展和高能磷酸盐化合物的重要性。manbet手机版在众多杰出的生物化学家中，有L. Michaelis，manbet手机版李普曼manbet手机版而且manbet手机版卡尔·科里manbet手机版．manbet手机版庞德和他年轻的妻子露丝对我非常好客。manbet手机版我对他在研究中运用数学的技巧、科学写作的能力以及大量古典音乐唱片的收藏印象深刻。

manbet手机版1940年6月，我及时完成了论文答辩，获得了博士学位。manbet手机版那年春天早些时候，我在新奥尔良参加了美国实验生物学协会联合会(FASEB)的年会。manbet手机版幸运的是，在芝加哥一家制药公司工作的奥地利生物化学家亨利·陶伯(Henry Tauber)邀请我开着他的车往返新奥尔良，并让我住在新奥尔良一家破旧旅馆的房间里。manbet手机版因此，我能花很少的钱参加这次会议。manbet手机版在新奥尔良召开的FASEB会议上，与会者仍然被称为“吸烟者”，甚至一顿丰盛的晚餐也不超过两美元，我与一些人进行了面试，询问可能的博士后工作。manbet手机版其中一个采访对象是纽约市康奈尔大学医学院(Cornell University Medical School)的医学副教授伊弗雷姆·肖尔(Ephraim Shorr)博士，我前年夏天在冷泉港见过他。manbet手机版几周后，肖尔给了我一个他实验室的博士后职位。manbet手机版虽然我希望能得到一份能让我继续从事蛋白质或细胞膜物理化学方面工作的工作，但没有人给我机会。我接受了肖尔的这份工作，并同意我将于9月份开始工作。

manbet手机版等到9月份才开始康奈尔大学的工作，是因为我想在冷泉港的生物实验室再待一个夏天。manbet手机版然而，这一次，我作为受邀演讲者去了那里，参加了那个夏天的研讨会，主题是细胞膜的通透性。manbet手机版我的演讲题目是“观察红血球幽灵的结构”。manbet手机版在那次研讨会上，又来了一些著名的科学家，如K.S.科尔、罗伯特钱伯斯和F.O.施密特;manbet手机版此外，还有一些聪明的年轻科学家，比如Hans Neurath，他也参加了1938年的研讨会，Hugh Davson，他和Danielli一起开发了脂质双分子层膜模型，还有Benjamin Zweifach，我后来要和他合作研究。

manbet手机版康奈尔大学医学院(1940-1949)
manbet手机版我在康奈尔大学医学院的伊弗雷姆·肖尔实验室工作了9年。manbet手机版当我到达时，年轻的助理研究员萨姆·巴克(Sam Barker)在那里指导我他们用来研究组织代谢(主要使用华宝压力计)的方法和程序，以及在培养过程中从犬心肌中提取的相当不明确的组织有机磷酸盐组分的周转manbet手机版体外。manbet手机版在这类研究中，该实验室是最早使用放射性磷酸盐的实验室之一，我们从伯克利回旋加速器实验室获得了放射性磷酸盐。manbet手机版巴克在我在康奈尔大学的第一年结束时离开了;manbet手机版然后我负责管理肖尔的实验室。manbet手机版肖尔本人有时也会参与为华宝的实验准备组织。manbet手机版他不仅是一个忙碌而优秀的临床医生，而且在实验室里也很能干。

manbet手机版在康奈尔大学的头两年，我的主要项目是磷酸盐交换和周转，使用放射性磷酸盐和狗的左心室肌肉切片。manbet手机版1943年，一篇关于这项工作的完整论文发表在《生物化学》杂志上。manbet手机版我们在这项工作中使用的方法和设备早就被取代了，但我们确实成功地用化学和一些早期的酶促方法显示了静息心肌中磷酸肌酐和ATP末端磷酸的极快周转。

manbet手机版1943年的那篇论文是我在康奈尔大学工作三年后发表的第一篇完整论文。manbet手机版产出很少的一个可能原因是，1941年12月，美国加入了第二次世界大战，肖尔和其他许多人一样，开始从事与战争更相关的研究。manbet手机版在政府和其他方面的支持下，他将实验室的主要研究转向了循环休克——首先是失血性休克引起的缺氧引起的组织能量代谢的变化，然后主要是可能解释“不可逆”休克的因素，在这种情况下，血液容量的恢复不再能够提高血压，并维持动物因控制出血而维持低血压的生命。manbet手机版为了帮助开展这一新的研究，肖尔招募了本杰明·茨威法赫(Benjamin Zweifach)，当时他是一位聪明的年轻生理学家，曾与罗伯特·钱伯斯(Robert Chambers)一起接受训练，发明了一种显微镜观察麻醉大鼠肠系膜(“中尾”区域)部分血液流动的漂亮方法。manbet手机版简而言之，由茨威法赫和他训练的技术人员进行的“大鼠中阑尾试验”，在1944年为循环休克中的两种血管活性因素提供了证据。manbet手机版第一个因素出现在出血早期可逆(通过输血)阶段的狗血浆中。manbet手机版静脉注射这种血浆增加了小动脉和毛细血管前括约肌对中阑尾试验局部应用肾上腺素的敏感性。manbet手机版这个因子被称为VEM(血管兴奋性材料)。manbet手机版随着循环休克不可逆阶段的发展，血浆中VEM活性消失，在中阑尾试验中出现了一个显著降低肾上腺素敏感性的新因子。manbet手机版这个因素被称为VDM(血管抑制物质)。 We developed evidence, in part frommanbet手机版在体外manbet手机版组织切片实验表明，低氧肾脏可能是VEM的来源，低氧肝脏可能是VDM的来源。manbet手机版到1945年底，这些进展促成了杂志上的一篇主要文章manbet手机版科学manbet手机版由肖尔，茨威法赫和我自己。

manbet手机版在战争年代，我不仅参与了组织代谢和循环休克的研究。manbet手机版1943年，康奈尔大学生理学系主任尤金·杜波依斯(Eugene DuBois)安排我加入他的部门担任教员，以代替一名因服兵役而阵亡的教员。manbet手机版虽然我教的是生理学，但我还是把大部分时间花在了肖尔实验室的研究上，该实验室的部分经费由联邦科学研究与发展办公室提供。manbet手机版VEM和VDM的工作在战争结束后继续进行。manbet手机版我曾试图分离肾切片厌氧培养时培养液中积累的vem样物质。manbet手机版我把它浓缩了一下它似乎是一种不稳定的可透析肽，但我没能分离出来。manbet手机版另一方面，与我们一起兼职工作的纽约城市学院生物化学教授亚伯拉罕·马祖尔(Abraham Mazur)从肝脏中纯化了一种类似于vdm的物质，似乎是铁蛋白。manbet手机版(不管是不是铁蛋白，我们现在可能想知道VDM是否与一氧化氮有关!)

manbet手机版不幸的是，检测VEM和VDM活性的唯一生物测定方法是涉及大鼠中阑尾试验中对肾上腺素敏感性的变化。manbet手机版静脉注射含有高浓度不纯VEM或纯化铁蛋白的溶液对实验动物的血压没有影响。manbet手机版试图发展一种manbet手机版在体外manbet手机版生物测定系统也失效了。manbet手机版这些失败挫伤了我对VEM和VDM在循环调节中的重要性的热情，我想茨威法赫也是如此。manbet手机版然而，开发一个失败的尝试manbet手机版在体外manbet手机版VEM和VDM的生物测定对我来说非常重要，因为它们使我了解了平滑肌的药理学，这是我一直以来的主要兴趣。

manbet手机版两种分离的平滑肌制剂我没有成功地测试VEM和VDM的生物测定，一种是兔主动脉的螺旋切条，它对肾上腺素有收缩反应，另一种是兔十二指肠的纵向段，它表现出自发的节律性收缩，被肾上腺素抑制，被乙酰胆碱刺激。manbet手机版在当时，这种平滑肌准备安装在器官浴收缩记录与等渗杠杆在kymographs。manbet手机版有一天，在对兔十二指肠段进行含氧Krebs溶液的测试过程中，我惊奇地发现，在最初的几个小时内，在节律频率保持不变的情况下，收缩幅度并没有像往常一样稳定，而是逐渐明显下降。manbet手机版我怀疑我的技术人员忘记在克雷布斯溶液中添加葡萄糖。manbet手机版添加葡萄糖后，收缩幅度迅速增加到正常水平。manbet手机版这一发现导致了一个简单的程序，以找出在有氧和无氧条件下，哪些糖和脂肪酸可以被用作肠道平滑肌收缩的能量，并分析代谢抑制剂的作用部位。

manbet手机版1949年春，我收到了两个有趣的助理教授职位邀请——一个是杜克大学的生理学，一个是华盛顿大学医学院的药理学。manbet手机版我决定去华盛顿大学，部分原因是那里的新主席奥利弗·洛瑞是我在纽约酵素俱乐部认识的人，部分原因是我开始对药理学这个学科非常感兴趣。manbet手机版这在一定程度上是因为我开始研究药物和其他制剂对平滑肌制剂的影响manbet手机版在体外,manbet手机版但也很大程度上是因为我与沃尔特·里克的亲密友谊，他当时是康奈尔大学药理学系的初级成员，开始了他杰出的职业生涯。manbet手机版他对药理学研究的热情具有传染性。

manbet手机版1949年夏天，我和家人开车从纽约到圣路易斯。manbet手机版我的妻子勒诺尔是土生土长的纽约人，她说她觉得自己像是坐在一辆有篷马车上向西走。manbet手机版那时我们有了两个女儿，一个四岁，一个一岁。manbet手机版后来我们的第三个女儿在圣路易斯出生。manbet手机版这里需要说明的是，我的女儿没有一个成为科学家。manbet手机版相反，他们都进入了艺术领域(比如我的弟弟马克斯)。manbet手机版这里还需要说明的是，我的妻子Lenore于1983年去世;manbet手机版现在我有了一个新妻子，玛格丽特(玛吉)。manbet手机版我很幸运，有几位鼓励我工作的妻子，尽管这常常减少了我可以花在家庭事务上的时间。

manbet手机版华盛顿大学(1949 - 1956)
manbet手机版我在华盛顿大学药理学的七年生活非常愉快。manbet手机版奥利弗·洛瑞在我来之前一年左右就被任命为那个部门的主任了。manbet手机版他在对极少量组织中的重要酶、底物和产物进行定量分析时，采用了酶学、光谱法和荧光测定法，其纯真无邪的方法已经得到了广泛的认可。manbet手机版他向我介绍了酶谱分析方法(由卡尔卡开发)，用于分析ATP、ADP和AMP。作为新主席，洛瑞继承了两位教员，海伦·格雷厄姆和爱德华·亨特，并招募了两位新教员，即我和莫里斯·弗莱德金。manbet手机版当我还是学生的时候，我从来没有上过药理学的课，更不用说上过一门课了，所以在圣路易斯的第一年，我不得不花很多时间赶在医学院的学生前面。manbet手机版后来，当我在布鲁克林建立自己的院系时，我在那里的药理学课程中采用了很多我在圣路易斯时参加过的讲座、实验室和会议项目。

manbet手机版洛瑞的部门是一个令人兴奋的研究场所。manbet手机版我在那里工作的这些年里，这个部门的员工稳步增长。manbet手机版洛瑞大学吸引了许多杰出的博士后，如伊莱·罗宾斯和杰克·斯特罗明格。manbet手机版我们经常加入卡尔·科尼生物化学系的成员参加研讨会和期刊俱乐部会议。

manbet手机版我在华盛顿大学的第一个研究项目是我在康奈尔大学开始的关于兔肠平滑肌能量代谢和功能的工作的延续。manbet手机版我获得了一笔小赠款来支持我对平滑肌的研究，并聘请了一名技术人员Marilyn (Wales) McCaman，她后来成为了我的第一个研究生。manbet手机版到1951年中期，我最喜欢的manbet手机版在体外manbet手机版平滑肌准备部位从兔十二指肠转移到兔胸主动脉。manbet手机版我发现，血管的螺旋带，适当地切割和安装在器官室等渗记录，给肾上腺素和去甲肾上腺素非常可复制的收缩后，平衡在含氧的碳酸氢钠克雷布斯溶液。manbet手机版起初我计划研究能量代谢紊乱对这些收缩的影响，但我对利用主动脉带进行药物受体相互作用的研究更感兴趣。

manbet手机版1953年，我发表了一篇题为《兔主动脉条对肾上腺素、异丙肾上腺素、亚硝酸钠等药物的反应》的论文。manbet手机版在其他药物中有乙酰胆碱。manbet手机版我发现它只产生收缩，无论是添加到静置的条或与其他剂预收缩的条。manbet手机版这是一种矛盾的反应，因为乙酰胆碱是一种非常有效的血管扩张剂manbet手机版体内。manbet手机版当时我并没有想到多年后我能够证明的事实——也就是说，乙酰胆碱对动脉的弛豫完全依赖于内皮细胞，而我制备血管条的方法无意中导致了所有内皮细胞的机械切除。

manbet手机版1954年，我发表了一篇关于在主动脉条带中使用二苯那明区分受体的论文。1955年，我在《药理评论》上发表了血管平滑肌药理学综述。manbet手机版在那篇综述中，我试图发展受体理论，作为解释血管平滑肌对许多神经递质、激素和药物反应的逻辑基础。manbet手机版与激动剂的快速动力学相比，为了推导出解释竞争性拮抗剂非常缓慢的起始和偏移动力学的方程，我开发了一个生物相模型，在该模型中，药物在细胞外水相和含有受体的脂膜相之间移动。manbet手机版尽管我在评论中对a.j.克拉克在发展受体理论方面的开创性工作表示敬意，但我对他的假设表示异议，即组织对激动剂的反应与激动剂所占受体的比例成正比。manbet手机版我们的结果，二苯那明表现为肾上腺素能的不可逆竞争阻断剂manbet手机版-受体的研究表明，当只有一小部分受体仍然活跃时，使用像肾上腺素这样的强激动剂，一个人仍然可以达到超过一半的最大收缩。manbet手机版这就是我对“受体储备”或“备用受体”概念感兴趣的开始。manbet手机版(一年后，R.P.斯蒂芬森(R.P. Stephenson)发表了一篇关于这个主题的经典论文，在文中他介绍了功效、完全激动剂和部分激动剂的概念。)

manbet手机版在1955年的回顾中，我也简要地报道了一个新发现的现象——当暴露在适当波长和强度的光下时，兔子的主动脉条会发生可逆弛豫。manbet手机版这个光弛缓是一个偶然的发现，它来自于在一个实验中观察到，一对器官腔内的两条条带的主动收缩音调随时间波动，而另一对器官腔内的两条条带的主动收缩音调则保持稳定。manbet手机版两条显示波动的曲线是同步的。manbet手机版那两根，而不是另外两根，被放在靠近窗户的器官室里，通过窗户它们可以接触到天窗。manbet手机版我怀疑这种色调的波动是由于窗户附近的条纹上的光强波动造成的(这是一个多云的晴朗的日子)，我关上了窗户上的窗帘，两条条纹的色调都增加了。manbet手机版我打开窗帘，两者的色调都减弱了。manbet手机版从那时起，我们再也不允许我们的带子直接暴露在天窗下。manbet手机版(通常的头顶荧光灯不会产生光弛豫。)manbet手机版一些关于光弛豫特性的研究是在圣路易斯开始的，后来在我搬到布鲁克林时得到了扩展。

manbet手机版除了工作manbet手机版在体外manbet手机版在华盛顿大学研究平滑肌制剂的时候，我也开始了多年的an的药理学研究manbet手机版在体外manbet手机版心肌准备-即豚鼠离体的电驱动右心房。manbet手机版在开始这项工作时，我得到了一位非常能干的技术人员Taisija De Gubareff的协助。manbet手机版使用化学和酶的方法对磷酸肌酐、ATP、ADP和AMP进行分析，我们表明，“实验失败”的发展manbet手机版在体外manbet手机版(在数小时内收缩力的稳定丧失)也不是由于这些高能磷酸盐浓度的变化而从添加心脏糖苷的失败中恢复。manbet手机版我们也报道了厌氧症和一些阳性和阴性肌力剂的影响。manbet手机版我们与生理学系的好朋友William Sleator合作，研究细胞动作电位的变化(用细胞内微电极测量)与豚鼠心房在肾上腺素、乙酰胆碱和其他一些肌力剂作用下收缩力的变化有关。

manbet手机版布鲁克林的Suny医疗中心(1956-)
manbet手机版1956年，我接受了纽约州立大学医学院(实际上在布鲁克林，后来更名为纽约州立大学下州医学中心，最近更名为纽约州立大学布鲁克林健康科学中心)新成立的药理学系主任的职位。manbet手机版这个系以前是由钱德勒·布鲁克斯(Chandler Brooks)领导的生理学和药理学联合系的一部分，但随着一个新的、相对巨大的(当时的)医学院基础科学大楼的开放，以及州立大学良好的财政支持，有充足的空间和资源为一个单独的系。manbet手机版从以前的联合系，我继承了朱利叶斯·贝尔福德副教授和伯纳德·米尔金助理教授的职位。manbet手机版为了增加教员，我招募了李光洙、伦纳德·普罗西塔、洛厄尔·格林鲍姆、沃尔特·沃西莱特和亚瑟·齐默尔曼，他们及时地为我们的医学生教授第一门课程。manbet手机版第二年，高承勇加入了工作。manbet手机版同样是在第一年，我们接收了第一批研究生，即与我一起工作的莫里斯·范斯坦和与李一起工作的阿诺德·施瓦茨。manbet手机版在那一年里，我没有在研究室做太多的工作，因为我的大部分时间都花在组织部门和学习如何做一个主席上。manbet手机版(我从来没有成为一个有条理的管理者，在授权方面总是很糟糕。)

manbet手机版在布鲁克林，我继续研究血管的光弛豫，心肌收缩力的影响因素，外周肾上腺素能机制，受体理论和机制。manbet手机版然后，在搬到布鲁克林大约23年后，我实验室的研究主要转向血管内皮依赖性松弛。manbet手机版为了方便起见，我将把对布鲁克林研究的讨论分成与我所列出的领域相对应的小部分。

manbet手机版血管的光弛豫
manbet手机版帮助我进行这项研究的是我的第一个博士后尤金·格林布拉特(Eugene Greenblatt)和我的第三个研究生斯图尔特·埃尔赖希(Stuart Ehrreich)。manbet手机版此外，我们能够获得光弛豫的精确作用谱(峰值在310nm处)。manbet手机版随后我们观察到，在浴介质中加入亚硝酸钠后，兔主动脉条带对光弛豫有明显的增敏作用，作用谱峰移至约355 nm。manbet手机版埃尔赖希和我发现，许多其他平滑肌制剂(来自胃、肠和子宫)在辐射作用下通常不会放松，但在无机亚硝酸盐存在的情况下却会放松。manbet手机版珀西·林德格伦，客座教授manbet手机版卡罗林斯卡医学院manbet手机版他也曾与我们合作过一段时间，研究亚硝酸盐的光敏作用。

manbet手机版许多年后的20世纪80年代初，在发现内皮衍生放松因子(EDRF)后，我再次开始光放松的研究。manbet手机版虽然光弛豫不依赖于兔主动脉条或环上内皮的存在，但我们发现光弛豫与内皮依赖性弛豫(如由乙酰胆碱或A23187产生的)有许多相似之处。manbet手机版光弛缓不仅像内皮依赖性弛缓一样，直接依赖于鸟苷酸环化酶刺激引起的环GMP升高，而且两者都被血红蛋白和亚甲基蓝抑制。manbet手机版这项工作是由Desingarao Jothianandan完成的，他在过去的17年里一直是我实验室里最有帮助的研究助理。manbet手机版然后，在1986年EDRF被确认为一氧化氮之后，我和博士后Kazuki Matsunaga重新研究了亚硝酸钠对光弛豫的增强作用。manbet手机版Matsunaga使用一种巧妙设计的灌注-生物测定型仪器，清楚地证明了增强是由于亚硝酸盐光激活释放NO。manbet手机版人们很容易假设光(在没有添加亚硝酸盐的情况下)通过光激活肌肉细胞中某些内源性化合物释放NO来放松血管平滑肌。

manbet手机版影响心肌收缩力的因素
manbet手机版我在布鲁克林的第一个研究生莫里斯·范斯坦(Maurice Feinstein)的博士论文研究的是实验性充血性心力衰竭、窒息和瓦巴因对豚鼠心脏高能磷酸盐和肌酸含量的影响。manbet手机版我的第二个研究生Albert Grossman从1957年开始工作，他的论文研究的是刺激频率、细胞外钙浓度和各种药物对豚鼠左心房钙交换和收缩力的影响。manbet手机版格罗斯曼和我在他的论文研究的基础上发表了三篇论文，这是第一次尝试确定钙交换率(使用^{manbet手机版45}manbet手机版Ca)之间的细胞外液和心肌的各种细胞内钙“池”在各种影响收缩能力的条件下。manbet手机版我们发现去甲肾上腺素和stroph瘦- k的正性肌力作用与与收缩过程相关的细胞内池中钙交换率的增加相关，而乙酰胆碱和腺苷的负性肌力作用与该池中钙交换率的降低相关。

manbet手机版我们还继续使用利亚定，它对豚鼠心房产生负性肌力作用，并实际上将力频率效应从正向阶梯变为负向阶梯(模拟青蛙心脏的正常阶梯)。manbet手机版Sleator, De Gubareff和我已经证明了，与乙酰胆碱或腺苷不同的是，使用利亚定力的减少与动作电位持续时间的减少无关。manbet手机版格罗斯曼的论文研究和几年后另一个研究生彼得·沃尔夫的论文研究，也使用^{manbet手机版45}manbet手机版Ca来测量利亚诺定对钙交换的影响，得出了一个假设模型，该模型与最近其他人关于利亚诺定与肌浆网中钙转运“受体”反应的研究工作相当吻合。

manbet手机版外围肾上腺素的机制
manbet手机版在1955年撰写《血管平滑肌药理学》的评论时，我对交感神经节后去神经和某些药物(如可卡因)显著增强效应器官对肾上腺素和去甲肾上腺素的反应，却显著降低对拟交感神经酪胺的反应的机制非常感兴趣。manbet手机版我的第二个博士后Sadashiv (Sada) Kirpekar被分配到这一领域工作。manbet手机版事实证明，他是一个有天赋的调查员，我们就1959年至1962年期间开展的工作共同发表了许多论文。manbet手机版在一篇题为“可卡因悖论”的论文中，我们提出了证据，证明在兔子的主动脉条和豚鼠和猫的孤立的电驱动心房中，可卡因通过阻断肾上腺素能神经终端的同一部位，增强了对去甲肾上腺素的反应，抑制了对酪胺的反应。manbet手机版对该部位的封锁抑制了肾上腺素能受体区域内无肾上腺素的神经元摄取，从而增强了其作用;manbet手机版然而，该位点的封锁也抑制了酪胺的吸收，酪胺的拟交感神经作用依赖于去甲肾上腺素从神经元存储位点的释放，因此抑制了酪胺的作用。manbet手机版这个我们称为“转移站点”的站点后来被称为接收-1 (UI)站点。manbet手机版在同一篇论文中，我们发现利血平可以消耗去甲肾上腺素的神经元存储颗粒，但不影响摄取部位的活性。manbet手机版除了科佩卡，彼得·瑟沃尼(Peter Cervoni)作为博士后加入了研究外周肾上腺素能机制的团队。manbet手机版他和Kirpekar后来都成为了该系的教员，Kirpekar留下来，并成为肾上腺素能机制领域的明星人物，直到1983年他英年早逝。

manbet手机版1960年，我应邀在伦敦CIBA会馆举行的肾上腺素能机制CIBA基金会会议上发表了一篇关于我对拟交感胺受体的一些研究的论文。manbet手机版这是我第一次出国旅行，非常激动人心。manbet手机版出席会议的许多著名药理学家包括亨利·戴尔爵士、约翰·加杜姆爵士和j·h·伯恩。manbet手机版Burn当时正在推广他的“胆碱能链接”假说，即去甲肾上腺素在肾上腺素能神经末梢的释放。manbet手机版我强烈地感觉到他曲解了导致这个假设的实验结果，在讨论环节中，我展示了我们自己的实验结果，在孤立的心房中，表明肾上腺素能神经末梢上有尼古丁胆碱能受体，当受到尼古丁或乙酰胆碱的刺激时，它会引发去甲肾上腺素的短暂释放，但在神经电刺激时，它对去甲肾上腺素的释放没有作用。

manbet手机版1962年至1963年，我在日内瓦大学生理学系休了一年假，让·波斯特纳克担任系主任。manbet手机版虽然我在那里做了一些研究和教学，但我的大部分时间都花在写论文上，写的是我和同事在前几年完成的研究，以及对受体机制的综述(见下文)。manbet手机版我还访问了欧洲的一些实验室，那里正在进行关于肾上腺素能机制的杰出研究。manbet手机版其中有实验室manbet手机版s·冯·欧拉manbet手机版在斯德哥尔摩，E. Muscholl在美因茨，John Gillespie在格拉斯哥。

manbet手机版在1965年到1970年之间，我很幸运，有许多非常能干的同事在研究外周肾上腺素能机制。manbet手机版除了科佩卡之外，还有佩德罗·桑切斯-加西亚(一名访问助理研究员，后来在他的祖国西班牙成为著名药理学家)、杰罗姆·莱文(博士后)和阿伦·瓦卡德(研究生，后来成为教职员工)。

manbet手机版1971年初，我开始第二次休假，这一次是在相对较新的加州大学圣地亚哥分校(位于拉霍亚)医学院。manbet手机版我成为了史蒂夫·梅尔医学系药理学部的客座教授。manbet手机版选择这个休假地点的一个原因是，我想学习梅尔开发的分析环AMP的方法(这是在开发环核苷酸的放射免疫测定法之前)。manbet手机版然而，在拉霍亚，我并没有做太多的研究，部分原因是我那一年的大部分时间都花在了美国药理学和实验治疗学会主席的职责上。

manbet手机版1972年从拉霍亚回到布鲁克林后，我继续研究肾上腺素能神经的结前末梢(静脉曲张)上的受体的作用。manbet手机版我和Kirpekar合作，试图表征抑制性前连接词manbet手机版-肾上腺素能受体在猫脾神经末梢。manbet手机版与此同时，我的一个研究生，奥德·斯坦斯兰，正在进行一项非常激动人心的论文项目，研究兔耳中央动脉中孤立的、灌流的肾上腺素能神经末梢上的胆碱能受体。manbet手机版他首先通过使用各种毒蕈碱受体激动剂和拮抗剂进行药理学表征，乙酰胆碱通过该受体产生对去甲肾上腺素释放的显著抑制(通过血管收缩程度和[^{manbet手机版3.}manbet手机版H)去甲肾上腺素释放)。manbet手机版然后，他继续研究通过作用于连接前烟碱受体的胆碱能激动剂，耳动脉肾上腺素能神经元释放去甲肾上腺素的情况。manbet手机版与此同时，在塔鲁娜·瓦卡德的协助下，我继续研究豚鼠左心房肾上腺素能前连接末端上的胆碱能烟碱受体的药理学。

manbet手机版受体理论与机制
manbet手机版1957-1958年，当我第一次给研究生上受体理论和机制的课程时，这方面的文献相对稀少:Clark、Gaddum、Schild、Ariëns、Stephenson、Nickerson和我的论文。manbet手机版我开始对发展合适的理论(职业理论)和manbet手机版在体外manbet手机版区分和表征受体的程序。manbet手机版我特别关注肾上腺素能和胆碱能药物的受体，使用兔主动脉条、十二指肠段、胃底肌和豚鼠电驱动左心房和气管环作为测试组织。

manbet手机版1963年，在日内瓦大学即将结束的时候，我完成了《药理学年鉴》第四卷关于“受体机制”的综述。manbet手机版在这篇文章中，我借此机会强调了斯蒂芬森关于功效和备用受体的观点的重要性。manbet手机版1965年，在伦敦切尔西学院举行的一个受体机制研讨会上，我发表了一篇关于manbet手机版-卤烷基胺，作为不可逆的受体拮抗剂，在受体分化和受体激动剂复合物的解离常数的测定。manbet手机版通过对斯蒂芬森方程稍加修改，并引入一个术语，manbet手机版对于内在功效，我推导了一个简单的方程，它预测了激动剂的部分受体不可逆失活前后的等活性浓度双倒数图的斜率和纵坐标截距，可以确定仍然活性的受体的部分以及解离常数(K_{manbet手机版一个}manbet手机版)激动剂-受体复合体。manbet手机版对于作用于同一受体的不同激动剂，可以从K_{manbet手机版一个}manbet手机版计算各受体在受体失活前的分数占用量，以获得相同的标准反应，从而获得相对疗效。manbet手机版用这种方法，我和研究生Paula (Bursztyn) Goldberg比较了作用于兔胃底肌分离条的毒蕈碱胆碱能受体的激动剂的解离常数和相对疗效;manbet手机版后来John Besse(博士后)和我比较了分裂常数和激动剂作用的相对效果_{manbet手机版1}manbet手机版-兔主动脉肾上腺素能受体。manbet手机版根据目前已知的通过g蛋白的受体信号通路，最好承认我们为获得激动剂-受体分离常数而开发的药理学程序只能给出近似的相对值。manbet手机版尽管如此，该程序在许多研究中已被证明是有用的。

manbet手机版1972年，我发表了一篇题为“肾上腺素能受体(肾上腺素能受体)的分类”的评论。manbet手机版从受体理论的角度进行评价”。manbet手机版在这篇论文中，我试图通过药理学程序制定分类和区分受体的方法和必要条件，旨在给出作用于特定受体的竞争拮抗剂的准确解离常数，以及作用于同一受体的激动剂的准确相对效力，如果可能的话，还可以给出作用于同一受体的激动剂的解离常数。manbet手机版特别地，我试图指出这些程序中的陷阱以及如何避免它们。manbet手机版例如，我推导出理论方程来说明如何通过主动吸收或酶解破坏将激动剂从受体区域移除，可以显著改变竞争拮抗席尔德图的斜率从理论斜率1。manbet手机版后来，来自圣保罗的访问研究员Aaron Jurkiewicz、Niede Jurkiewicz和我成功地利用这些理论方程分析了豚鼠气管贴在主动摄取阻断剂去除前后心得安对异丙肾上腺素的拮抗作用。

manbet手机版1977年，我为FASEB年度会议组织了一个受体研讨会。manbet手机版这时辐射寡基的结合(通常^{manbet手机版3.}manbet手机版h标记的竞争拮抗剂)已被用于从均质细胞的膜中量化特定受体，并确定这些受体的竞争拮抗剂和激动剂的解离常数。manbet手机版研讨会上的大多数论文都是关于放射性寡配体的研究报告(例如，R. J. Lefkowitz对两者都有研究)manbet手机版——manbet手机版肾上腺素能受体;manbet手机版P. Seeman研究多巴胺受体;manbet手机版S. Snyder和他的同事研究血清素受体和阿片类受体)。manbet手机版我在研讨会上的论文在一定程度上讨论了基于占位理论的区分和表征受体的药理学程序如何仍然非常有用，与特异性辐射寡配体受体研究中令人兴奋的新进展相结合。

manbet手机版同时，我回顾了在我的实验室里进行的工作manbet手机版-肾上腺素能受体介导豚鼠气管平滑肌弛豫，药理实验结果表明，该平滑肌不具有专属的_{manbet手机版2}manbet手机版类型的manbet手机版-肾上腺素能受体，就像当时的教条一样，但有一种混合物_{manbet手机版1}manbet手机版类型-通常作为总数的一小部分manbet手机版-受体，但根据使用的豚鼠，有时会更多。

manbet手机版Endo Thelium-dependent放松
manbet手机版已经获得的药理学证据表明，豚鼠气管平滑肌有时有相当大的比例_{manbet手机版1}manbet手机版型肾上腺素能受体和_{manbet手机版2}manbet手机版类型(见上文)，我决定重新检查兔子胸主动脉的平滑肌，看看它是否也可能有不同数量的_{manbet手机版1}manbet手机版类型受体与_{manbet手机版2}manbet手机版类型。manbet手机版然而，在1978年5月为这项新研究设计的第一个实验中，一个技术人员的错误导致的意外发现完全改变了我实验室的研究进程。manbet手机版意外发现，在兔主动脉制备过程中，毒菌碱剂乙酰胆碱和甲氨胆碱诱导的是舒张，而不是预期的收缩。manbet手机版为什么这个偶然的发现如此令人兴奋，它如何导致我们发现内皮细胞衍生的放松因子(EDRF)，以及该因子如何最终被确定为一氧化氮，这里将不再讨论，因为这些问题将在我的诺贝尔奖演讲中详细讨论。

manbet手机版1982年，我辞去了纽约州立大学下州医学中心药理学系主任一职，但继续担任教授一职。manbet手机版1989年，我从教授职位上退休(获得荣誉退休资格)，这样我就可以摆脱与医学课程有关的教学职责和委员会工作，但仍然可以继续在系里进行研究。manbet手机版退休后，我每年冬天都有三个半月的时间在迈阿密大学医学院分子与细胞药理学系做兼职教授。manbet手机版我在那里的大部分时间都花在了赶写手稿和阅读一氧化氮研究领域的新兴文献上——这在今天是不可能完成的任务!manbet手机版在迈阿密的冬季逗留期间，我通过偶尔拜访的方式与我在布鲁克林的研究实验室保持联系，但主要是通过与那里的一两个同事频繁的传真和电话联系。manbet手机版能在布鲁克林和迈阿密合作，我觉得自己很幸运。manbet手机版当然，对我和妻子玛吉来说，这样的安排还有一个好处，那就是我们可以享受迈阿密非常宜人的冬季天气和一些户外活动(比如我喜欢的高尔夫球)。

manbet手机版从1982年到现在写作，我已经因为我的研究获得了许多荣誉和奖项。manbet手机版当然，我很高兴成为受奖人。manbet手机版然而，在回想我的研究中哪些方面给了我最大的乐趣时，我不会把荣誉和奖项放在第一位。manbet手机版我认为，我最大的快乐来自于我实验室里的每一次首次论证:为了解释一些早期的、常常令人困惑或矛盾的发现而设计的实验，得到了与假设一致的结果。manbet手机版这不仅仅是获得这些结果的即时乐趣，而且还有与在同一领域进行研究的其他人讨论结果的预期乐趣——显然是自我支持的方面。

manbet手机版我仍然喜欢和同事们在实验室里做实验。manbet手机版该研究仍然是相当“过时”的药理学研究。manbet手机版我非常幸运，在1978年偶然发现了意想不到的结果，导致发现内皮依赖性弛豫和EDRF，并最终发现NO;manbet手机版因为如果我没有这样做，我可能仍然会专注于受体理论和机制的研究，而被该领域的其他人远远甩在后面，他们在研究中出色而成功地发展和使用了分子生物学和其他先进的方法。

manbet手机版这本自传/传记是在获奖时写的，后来以丛书的形式出版manbet手机版Les大奖赛诺贝尔/manbet手机版诺贝尔演讲manbet手机版/manbet手机版狗万世界杯诺贝尔奖manbet手机版．manbet手机版这些信息有时会随获奖者提交的附录而更新。

manbet手机版Robert F. Furchgott于2009年5月19日去世。